サプリメント

ベルベリン

更新日 · 出典24件

ベルベリンは鮮やかな黄色のアルカロイドで、伝統医学で使われるいくつかの植物、たとえばオウレン（Coptis）、メギ、Phellodendron（キハダ）の樹皮、ゴールデンシール（ヒドラスチス）などに含まれています（Blais et al., Drugs 2023、Lan et al., J Ethnopharmacol 2015）。現在は精製されたエキスとして販売されており、米国ではサプリメント（栄養補助食品）、一部の市場では非処方薬です（Blais et al., Drugs 2023）。主に血糖、コレステロール、体重を目的として販売されています。

最も重要な点は、ベルベリンが米国で承認された医薬品ではなく、臨床試験のほぼすべてが小規模で短期間であり、中国で実施されたものだということです。これらの試験では、血糖、LDLコレステロール、トリグリセリドのわずかな低下が示されています。ベルベリンはメトホルミンとしばしば比較されますが、この比較については下で取り上げます。また、ヒトでは薬物を代謝するいくつかの肝酵素を阻害するため、処方薬を使っている人にとっては重要です。

このページでは、ランダム化試験、メタ解析、NIHの報告内容をまとめています。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
分類 イソキノリン（プロトベルベリン）系の植物アルカロイド
米国での位置づけ サプリメントとして販売。FDAはいかなる用途も承認していない
投与経路 経口。製品には通常、塩酸ベルベリンまたは塩化ベルベリンが含まれる
試験での用量 脂質の試験では900〜1,500 mg/日。メトホルミンとの比較試験では500 mgを一日三回
経口バイオアベイラビリティ ラットで0.68%。ヒトの血漿中濃度は約1 ng/mL前後かそれ以下にとどまる
半減期（ヒトの研究） 300 mgの単回投与後は平均≈ 31時間、反復投与後は≈ 33時間で、ばらつきが非常に大きい
主に提唱されている作用機序 AMPKの活性化（細胞およびげっ歯類のデータ）。肝臓のLDL受容体を増やす
主な相互作用 ヒトでCYP2D6、CYP2C9、CYP3A4を阻害する
WADAでの扱い 2026年版禁止表には記載なし

概要

ベルベリンは第四級アンモニウムアルカロイド、つまり常に正の電荷をもつ分子です。遊離した陽イオンの化学式はC₂₀H₁₈NO₄⁺、分子量は336.4 g/molです（PubChem）。サプリメントで一般的な塩化物塩はC₂₀H₁₈ClNO₄、371.8 g/molです（PubChem）。

ベルベリンを含む植物は、アジアの伝統的な薬草医学で長く使われてきました（Blais et al., Drugs 2023）。ベルベリン自体は、消化管の感染症の治療に広く使われてきました（Guo et al., Eur J Clin Pharmacol 2012）。中国では最近、2型糖尿病、高コレステロール、高血圧の補助的な治療として使われています（Lan et al., J Ethnopharmacol 2015）。

北米のハーブであるゴールデンシールにもベルベリンが含まれています。NIHの国立補完統合衛生センター（NCCIH）は、ゴールデンシールそのものからはベルベリンがごくわずかしか吸収されない可能性があるため、ベルベリンの試験結果はゴールデンシールの製品には当てはまらないかもしれないと指摘しています（NCCIH, Goldenseal）。

作用のしくみ

二つの機序が最もよく記録されていますが、どちらも主に実験室での研究に基づいています：

  • AMPKの活性化。 脂肪細胞株と筋細胞株で、ベルベリンはAMPK（AMP活性化プロテインキナーゼ、細胞のエネルギーセンサー）を活性化し、グルコース輸送体の細胞表面への移動を増やしました。糖尿病マウスと高脂肪食を与えたラットでは、体重を減らし、耐糖能を改善しました（Lee et al., Diabetes 2006）。その後の研究では、ベルベリンが筋細胞と単離したミトコンドリアで、ミトコンドリア呼吸鎖の複合体Iを阻害することがわかり、これはメトホルミンでみられる作用に似ており、AMPKを活性化する経路として提唱されました（Turner et al., Diabetes 2008）。
  • LDL受容体のアップレギュレーション。 ヒトの肝細胞で、ベルベリンは、血液中からLDLコレステロールを除去するタンパク質であるLDL受容体のメッセンジャーRNAを安定化させました。高脂血症のハムスターでは、肝臓のLDL受容体タンパク質が2.6倍に増えました。これはスタチンとは異なる経路で働きます（Kong et al., Nat Med 2004）。

これらは細胞と動物での知見です。ヒトの試験結果のもっともらしい説明ではありますが、ヒトでの機序として確認されているわけではありません。

薬物動態

ベルベリンは吸収されにくい物質です。ラットでの絶対的な経口バイオアベイラビリティ（経口投与量のうち血流に到達する割合）は0.68%（Chen et al., AAPS PharmSciTech 2011）でした。同じ研究では、腸壁にあるポンプであるP糖タンパク質が、吸収されたベルベリンを腸管内に押し戻すことがわかりました。

健康な中国人成人60人を対象とした第I相試験では、塩化ベルベリン300 mgを単独で、またはシンバスタチンもしくはフェノフィブラートとともに投与しました（Li et al., Drug Des Devel Ther 2019）：

パラメータ（ベルベリン単独） 300 mgの単回投与 反復投与（300 mgを8時間ごと、7日間）
最高血漿中濃度（Cmax） 0.33 ng/mL 0.99 ng/mL
最高濃度到達時間 ≈ 4.0時間（幅が広い） ≈ 1.7時間（幅が広い）
終末相半減期 30.6 ± 23.7時間 33.4 ± 13.6時間

反復投与でも血漿中濃度は1 ng/mL未満で、標準偏差が大きくなっています。終末相半減期が長いのは、非常に低い濃度がゆっくり消失することを表しています。それでも試験では、ベルベリンを一日二〜三回投与しました。

その研究では、シンバスタチンもフェノフィブラートもベルベリンの主な薬物動態パラメータを変えず、ベルベリンもそれらのパラメータを変えませんでした。

ジヒドロベルベリンなど、「吸収を高めた」形態がいくつか販売されています。五人のクロスオーバーのパイロット研究では、ジヒドロベルベリン100 mgは、標準的なベルベリン500 mgより、二時間で血漿中のベルベリンが高くなりましたが、血糖やインスリンには差がありませんでした（Moon et al., Nutrients 2021）。これらの形態を検証したアウトカム試験はありません。

規制上の位置づけ

米国では、ベルベリンはサプリメントとして販売されています。NCCIHは、サプリメントは販売前にFDAの承認を受けず、製造業者が安全性と表示に責任を負うと指摘しています（NCCIH, Goldenseal）。ベルベリンは規制物質ではありません。

ベルベリンはWADA 2026年禁止表には記載されていません。禁止表の代謝調節薬のクラス（S4.4.1）はAMPKの活性化薬を禁止しており、AICAR、BAM15、MOTS-cを例として挙げています。実験室の研究でAMPKを活性化するベルベリンは、例には含まれていません。メトホルミンも同じ立場です。名前が挙がっているAMPK活性化薬については、AICARのページを参照してください。

研究でわかっていること

ほとんどの試験は中国本土と香港のもので、4〜24週間続き、900〜1,500 mg/日を使用しています（Blais et al., Drugs 2023）。心臓発作、脳卒中、死亡などの確かなアウトカムを測定した試験はありません。

2型糖尿病

2022年のメタ解析は、2型糖尿病の患者3,048人を対象とした37件のランダム化試験をプールし、ベルベリン単独、またはほかの血糖降下薬への上乗せを検証しました（Xie et al., Front Pharmacol 2022）：

結果指標 ベルベリンと対照の効果（95% CI）
HbA1c（3か月間の平均血糖） −0.63パーセントポイント（−0.72〜−0.53）
空腹時血漿グルコース −0.82 mmol/L（−0.95〜−0.70）、≈ −15 mg/dL
食後2時間のグルコース −1.16 mmol/L（−1.36〜−0.96）
低血糖 RR 0.48（0.21〜1.08）、有意ではない

ベースラインのグルコースとHbA1cが高いほど、低下も大きくなりました。ベルベリンで有害事象の総数は増えませんでした。

メトホルミンとの直接比較

「ベルベリンはメトホルミンのように効く」という言い方で最もよく引用される試験は、上海でのパイロット研究です（Yin et al., Metabolism 2008）。その最初の部分で、新たに2型糖尿病と診断された成人36人が、ベルベリンまたはメトホルミン（いずれも500 mgを一日三回）に3か月間ランダムに割り付けられました。完了した31人の結果は次のとおりです：

結果指標 メトホルミン（n = 16） ベルベリン（n = 15）
HbA1c、開始時 → 終了時 9.15% → 7.72% 9.47% → 7.48%
空腹時グルコース、mmol/L 9.96 → 7.16 10.63 → 6.85
トリグリセリド、mmol/L 1.19 → 1.17 1.13 → 0.89
総コレステロール、mmol/L 4.31 → 4.27 4.40 → 3.83

グルコースへの効果は二群で同程度で、トリグリセリドと総コレステロールを下げたのはベルベリンだけでした。完了者が31人、追跡が3か月というこのパイロット研究は、両者が同等であることを示すにはあまりに小規模です。2015年のメタ解析でも同様に、ベルベリンと経口血糖降下薬の間に有意差は認められませんでしたが、含まれた試験の全体的な質は限られていると評価されています（Lan et al., J Ethnopharmacol 2015）。

両者の全体的な比較：

特徴 ベルベリン メトホルミン
位置づけ サプリメント 2型糖尿病に対するFDA承認の処方薬
エビデンスの基盤 主に中国での小規模で短期間の試験。アウトカム試験なし 大規模で長期の試験（メトホルミンのページを参照）
枠囲み警告 なし（医薬品としては評価されていない） 乳酸アシドーシス（メトホルミンの添付文書）
添付文書上または試験での用量 試験では900〜1,500 mg/日 添付文書では最大2,550 mg/日（即放性）
製品の品質 含有量が表示と異なることが多い（下記を参照） 規制された医薬品製造
脂質への効果 LDLとトリグリセリドをわずかに下げる 上記のパイロット研究ではほとんど効果なし

メトホルミンの試験データ、運動トレーニングによる一部の効果を弱めるというエビデンスについては、メトホルミンのページを参照してください。

血中脂質

プラセボ対照試験18件（n = 1,788）の2023年のメタ解析が、最も明快なまとめです（Blais et al., Drugs 2023）：

結果指標 プラセボと比べた効果（95% CI）
LDLコレステロール −0.46 mmol/L（−0.62〜−0.30）、≈ −18 mg/dL
総コレステロール −0.48 mmol/L（−0.63〜−0.33）
トリグリセリド −0.34 mmol/L（−0.46〜−0.23）、≈ −30 mg/dL
HDLコレステロール +0.06 mmol/L（0.00〜0.11）
アポリポタンパク質B（2件の試験） −0.25 g/L（−0.40〜−0.11）

HDLの上昇は女性（+0.11 mmol/L）でみられましたが、男性（−0.07 mmol/L、有意ではない）ではみられませんでした。著者らは、LDLとトリグリセリドの低下は小さいと述べています。

メタボリックシンドロームと体重

メタボリックシンドロームを対象としたプラセボ対照試験の2025年のメタ解析では、ベルベリンはトリグリセリド、空腹時グルコース（−0.52 mmol/L）、腹囲（−3.3 cm）を下げました。HDLと血圧には有意な効果がありませんでした（Liu et al., Front Pharmacol 2025）。

体重減少は、最も盛んに宣伝されている主張の一つです。23件のランダム化試験の2026年のメタ解析では次の結果でした（Elahi Vahed et al., Int J Obes 2026）：

  • 体重：−0.88 kg（95% CI −1.36〜−0.39）
  • BMI：−0.48 kg/m²（95% CI −0.89〜−0.07）
  • ウエスト・ヒップ比：有意な変化なし

平均で1 kg未満です。著者らは、製品の純度や用量の報告が不十分であること、また多くの試験で盲検化が行われていなかったことを指摘しました。

多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）

以前のレビューでは、ベルベリンがPCOSでメトホルミンに匹敵する可能性が示唆されていました。研究の信頼性に注目した2026年のレビューでは、対象となるランダム化試験は四件（n = 452）しか見つからず、その四件すべてについて、登録がないこと、もっともらしくない募集期間、データの重複の可能性を理由に、信頼性が損なわれているリスクが高いと評価されました。信頼できる結論は導けないと結論づけています（Perera et al., Adv Ther 2026）。このライブラリ内のPCOSに関するもう一つのサプリメントについては、ミオイノシトールを参照してください。

大腸腺腫の予防

ベルベリンの単独の試験として最大のものは、大腸腺腫（前がん病変のポリープ）を切除した中国の1,108人を対象とした二重盲検プラセボ対照研究でした（Chen et al., Lancet Gastroenterol Hepatol 2020）。ベルベリン0.3 gを一日二回投与すると、最長2年間で腺腫の再発が減りました：

結果指標 ベルベリン プラセボ
腺腫の再発 36%（429人中155人） 47%（462人中216人）
再発の相対リスク（95% CI） 0.77（0.66〜0.91） 基準
便秘 1% 0.5%未満

重篤な有害事象は報告されませんでした。治療終了後最長6年間の観察的な追跡では、元のベルベリン群で再発が低いままでした（34.7%対52.1%）（Tan et al., Cell Rep Med 2025）。これらの結果は中国以外では再現されていません。

筋肉、パフォーマンス、アナボリック用途

トレーニングを積んだ人や、アナボリックステロイドを使用している人を対象に、ベルベリンの筋肉量、筋力、運動パフォーマンス、体組成への影響を検証した対照のあるヒト試験はありません。提唱されているAMPKの機序はメトホルミンと重なっており、メトホルミンは高齢者でレジスタンストレーニングによる筋肉の増加を弱めました（メトホルミンのページを参照）。ベルベリンが同じことをするかどうかはわかっていません。

副作用とリスク

消化器への影響

消化器の不調が最もよくみられる副作用です。プラセボ対照の脂質の試験では、ベルベリン群の2〜23%、プラセボ群の2〜15%に起こり、重篤な有害事象は報告されませんでした（Blais et al., Drugs 2023）。糖尿病のパイロット研究では、参加者の34.5%に一過性の消化器の副作用があり、肝臓や腎臓の障害はみられませんでした（Yin et al., Metabolism 2008）。便秘、下痢、吐き気が通常みられる訴えです。

薬物相互作用

ベルベリンは、ヒトで薬物を扱う酵素に作用します：

  • CYP酵素。 ベルベリン300 mgを一日三回、2週間服用した健康な男性では、CYP2D6、CYP2C9、CYP3A4の活性が低下しました。CYP2D6のマーカー比は九倍に上昇し、ミダゾラム（CYP3A4のプローブ）への曝露は≈ 40%上昇しました（Guo et al., Eur J Clin Pharmacol 2012）。多くの一般的な薬がこれらの経路を使います。
  • シクロスポリン。 腎移植を受けた人で、ベルベリン0.2 gを一日三回投与するとシクロスポリンの血中濃度が上昇し、トラフ濃度は、ベルベリンを服用していない患者より最終的に29.3%高くなりました（Wu et al., Eur J Clin Pharmacol 2005）。シクロスポリンは安全な範囲が狭い薬です。
  • メトホルミン。 ベルベリンで標準化したゴールデンシールのエキスは、健康なボランティア16人でメトホルミンへの曝露（AUC）を≈ 23%下げました（Nguyen et al., Clin Pharmacol Ther 2021）。NCCIHは、この低下が血糖コントロールの妨げになる可能性があると指摘しています（NCCIH, Goldenseal）。これは精製したベルベリンではなく、ゴールデンシールで検証されたものです。
  • 血糖降下薬。 糖尿病のメタ解析では、ほかの薬にベルベリンを加えても低血糖のリスクは有意に上がりませんでしたが、信頼区間は広いものでした（Xie et al., Front Pharmacol 2022）。

妊娠、授乳、新生児

実験室での試験では、ベルベリンは、既知の置換薬であるフェニルブタゾンの約十倍強く、アルブミンからビリルビン（赤血球の分解産物）を置換し、ラットでビリルビンの濃度を上げました（Chan, Biol Neonate 1993）。遊離ビリルビンは新生児の脳に障害を与えることがあります（核黄疸）。NCCIHは、妊娠中または授乳中の女性はゴールデンシールを使用すべきではなく、乳児に与えてはならず、その成分であるベルベリンは新生児に有害となりうると述べています（NCCIH, Goldenseal）。

長期的な安全性

ほとんどの試験は24週間以下でした。2年間の腺腫の試験が、より長期の安全性に関する主なデータで、重篤な有害事象は報告されませんでした（Chen et al., Lancet Gastroenterol Hepatol 2020）。それ以降の安全性は十分に調べられていません。

品質と混入物

ベルベリンはサプリメントとして販売されているため、製品中の含有量は販売前に確認されません。

  • 米国の研究では、15種類のベルベリンのサプリメントが検査されました。平均含有量は表示の75%（範囲33〜100%）で、15製品のうち9製品が、医薬品で使われる90〜110%の基準を満たしませんでした。価格は品質を予測しませんでした（Funk et al., J Diet Suppl 2018）。
  • NCCIHは、一部のゴールデンシールの製品に、ゴールデンシールに加えて、またはその代わりに、表示にないほかのハーブや成分が含まれていたと指摘しています（NCCIH, Goldenseal）。

要点

  • 植物アルカロイドであり、承認された医薬品ではない。 ベルベリンは米国でサプリメントとして販売されており、FDAが承認した用途はありません。
  • わずかな代謝への効果。 メタ解析では、2型糖尿病でHbA1cが≈ 0.6ポイント低下し、LDLが≈ 18 mg/dL低下することが示されていますが、多くはアウトカムデータのない中国の短期間の試験です。
  • メトホルミンの代わりとして証明されてはいない。 主な直接比較試験は完了者が31人で、期間は3か月でした。メトホルミンには、はるかに大規模で長期のエビデンスと、規制された品質があります。
  • 体重減少は小さい。 プールした試験では、平均で1 kg未満の体重減少です。
  • 実際の薬物相互作用。 ベルベリンはヒトでCYP2D6、CYP2C9、CYP3A4を阻害し、移植患者でシクロスポリンの濃度を上げました。
  • 妊娠中と新生児は避ける。 ベルベリンはビリルビンを置換し、NCCIHは妊娠中、授乳中、乳児期にゴールデンシールを使わないよう勧めています。

出典

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