ペプチド・成長ホルモン

マズデュチド

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マズデュチド（開発コード名IBI362およびLY3305677）は、グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体とグルカゴン受容体という二つのホルモン受容体を活性化する、週一回投与の注射用ペプチドです。生体内で両方の受容体に自然に作用する消化管ホルモンであるオキシントモジュリンをモデルとして設計されています。Eli Lilly社と、同社から中国における独占ライセンスを取得して公表済みの臨床試験の大半を実施したInnovent Biologics社によって共同開発されています。

最も重要な事実は、マズデュチドが承認されているのは中国であるという点です。中国の医薬品規制当局（国家薬品監督管理局、NMPA）は、2025年6月に長期的な体重管理の適応で（商品名Xinermeiとして）、さらに2025年9月に2型糖尿病における血糖コントロールの適応で本剤を承認しました（Shirley, Drugs 2025）。FDA（米国食品医薬品局）からは承認されていません。有効性データのほぼすべては中国人成人から得られたものであり、FDAはオンラインで「研究用ペプチド」として販売されているマズデュチドを未承認の新薬として扱っています。

このページでは、公表された臨床試験、企業の試験開示情報、および規制当局の報告内容をまとめています。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
薬剤クラス GLP-1受容体およびグルカゴン受容体デュアルアゴニスト；長時間作用型オキシントモジュリンアナログ
開発元／コード Eli Lilly（LY3305677）；中国ではInnovent Biologics（IBI362）
商品名／承認状況 Xinermei（中国、NMPA）：2025年6月に体重管理、2025年9月に2型糖尿病で承認；FDA未承認
投与経路 週一回の皮下注射
検討された用量 中国での第3相試験：4、6、および9 mg/週；米国の試験：最大16 mg/週
半減期 初回投与後で幅広い範囲：肥満症の成人で151–404 h（6.3–16.8日間）；最高血中濃度到達時間の中央値は約72 h
分子式 C207H317N45O65、約4,476 g/mol（PubChem）
米国での規制物質分類 DEA（米国麻薬取締局）スケジュールIII（Schedule III）（21 CFR 1308.13）に収載なし
WADAでの扱い 2026年の禁止表国際基準（Prohibited List）に明記なし

概要

オキシントモジュリンは食後に腸から分泌されるホルモンで、GLP-1受容体とグルカゴン受容体の両方を活性化します。GLP-1受容体は主に食欲を抑え、グルカゴン受容体はエネルギー消費量を高める可能性があります。マズデュチドはオキシントモジュリンの合成ペプチドアナログであり、半減期を延ばすために脂肪アシル側鎖（脂質様の鎖）が付加されています（Ji et al., EClinicalMedicine 2021）。PubChemには分子式C207H317N45O65として登録されています（PubChem）。

最初の臨床試験報告にまとめられた開発元の非臨床研究では、マウスにおいて以下の知見が示されました（Ji et al., EClinicalMedicine 2021）。

  • 実験室での試験において、ヒトおよびマウスのGLP-1受容体とグルカゴン受容体の両方に強く結合しました。
  • グルカゴン受容体またはGLP-1受容体のいずれかを欠損したマウスでも体重を減少させ、両方の受容体が寄与していることが示唆されました。
  • セマグルチドではみられなかったエネルギー消費量の増加をもたらしました。

これらは動物での知見です。グルカゴン受容体への作用がヒトでも意味のあるエネルギー消費量の増加をもたらすかどうかは、エネルギー消費量ではなく体重を測定した以下のヒト臨床試験では決着がついていません。

関連薬との比較

薬剤 活性化する受容体 解説ページ
セマグルチド GLP-1 セマグルチド
チルゼパチド GIPおよびGLP-1 チルゼパチド
マズデュチド GLP-1およびグルカゴン このページ
サーボデュチド GLP-1およびグルカゴン サーボデュチド
レタトルチド GIP、GLP-1およびグルカゴン レタトルチド

マズデュチドとサーボデュチドは、同じGLP-1／グルカゴン受容体デュアルアゴニストのクラスに属します。レタトルチドは、チルゼパチドの二つの標的にグルカゴン作用を加えたものです。

薬物動態

ヒトにおける薬物動態データは、中国で実施された二つの小規模な第1b相試験において初回投与後の血中薬物濃度を測定したものです。

指標 過体重または肥満症の成人（実薬群 n = 24） 2型糖尿病の成人
最高血中濃度到達時間 中央値 72 h（範囲 11.8–120 h） 中央値 約72 h（範囲 23.3–144.2 h）
半減期 150.9–403.5 h（6.3–16.8日間） 147.3–673.3 h（6.1–28.1日間）
抗薬物抗体 2人 マズデュチド群 16.7% vs プラセボ群 8.3%；中和抗体なし
出典 Ji et al., EClinicalMedicine 2021 Jiang et al., Nat Commun 2022

吸収は緩やかで、その後数週間かけて血中濃度が低下します。著者らは、このプロファイルが週一回の注射を裏づけるものであると結論づけました。より大規模な肥満症の第2相試験では、参加者の22.6–32.8%に抗マズデュチド抗体が発現し、用量が高いほど発現率が上昇しました（Ji et al., Nat Commun 2023）。

規制上の位置づけ

  • 中国。 2025年6月に、BMIが28以上の成人、またはBMIが24以上で少なくとも一つの体重関連疾患を有する成人における食事療法および運動療法と併用した長期的な体重管理の適応で承認されました。2025年9月には、2型糖尿病の成人における血糖コントロールの適応で承認されました（Shirley, Drugs 2025）。これらのBMI基準値は中国における過体重および肥満症の定義に基づいています。Innovent社は、糖尿病の承認には単独療法ならびにメトホルミン、スルホニル尿素薬、またはSGLT2阻害薬との併用療法が含まれるとしています（Innovent press release, October 2025）。
  • 米国。 未承認です。Lilly社は米国で第1相および第2相試験を実施しています（Bhattachar et al., Diabetes Obes Metab 2025；Hsia et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2026）。
  • FDAの執行措置。 FDAの警告書（Warning Letter）では、オンラインのペプチド販売業者が販売する「Mazdutide」製品が「未承認の新薬」として名指しされています。FDAは、販売業者のウェブサイトから製品がヒトでの使用を意図していることが明らかであるため、「研究用のみ（research use only）」という表示があってもこの判断は変わらないと述べています（FDA warning letter to Summit Research Peptides, December 10, 2024）。
  • 規制物質。 マズデュチドはステロイドではなくペプチドであり、スケジュールIIIに収載されているアナボリックステロイドには含まれません（21 CFR 1308.13）。

研究でわかっていること

特記のない限り、以下の試験はInnovent社が資金提供し、中国人成人を対象に実施されたものです。結果はベースラインからの平均変化量です。

糖尿病を伴わない肥満症または過体重：GLORY-1

中国での体重管理の承認根拠となった第3相試験であるGLORY-1では、成人610人（平均体重 87.2 kg、平均BMI 31.1）を週一回の4 mg群、6 mg群、またはプラセボ群にランダム化し、48週間投与しました（Ji et al., NEJM 2025）。

評価項目 プラセボ 4 mg 6 mg
32週時点の体重変化率（95% CI） +0.45%（−0.61〜1.52） −10.09%（−11.15〜−9.04） −12.55%（−13.64〜−11.45）
32週時点で5%以上の減量を達成 10.5% 73.9% 82.0%
48週時点の体重変化率（95% CI） +0.30%（−0.98〜1.58） −11.00%（−12.27〜−9.73） −14.01%（−15.36〜−12.66）
48週時点で15%以上の減量を達成 2.0% 35.7% 49.5%
有害事象により治療を中止 1.0% 1.5% 0.5%

これらの数値は、服薬を中止したかどうかに関わらず全員を集計する「治療方針（treatment-policy）」estimand（推定対象）を用いています。同試験に関するInnovent社の学会発表では、48週時点で両用量を合わせた群をプラセボと比較した結果、収縮期血圧の低下（−9.21 vs −2.46 mmHg）のほか、トリグリセリド、LDLコレステロール、血清尿酸値、および肝酵素ALTの低下が報告されました（Innovent press release, June 2024）。MRIで肝脂肪率が10%以上であった参加者を対象とした探索的解析では、肝脂肪が6 mg群で平均80.2%減少したのに対し、プラセボ群では5.3%の減少でした。これらの副次的な数値は企業の発表資料に基づくものであり、査読済み論文からのものではありません。

肥満症における高用量試験：GLORY-2

GLORY-2では、BMIが30以上の成人461人（平均34.3；16.1%が2型糖尿病を合併）を対象に、9 mg/週をプラセボと比較して60週間検討しました（Gao et al., JAMA 2026）。

評価項目 プラセボ（n = 154） マズデュチド 9 mg（n = 307）
60週時点の体重変化率 −1.50% −16.65%
プラセボとの差（95% CI） — −15.15%（−17.22〜−13.09）
5%以上の減量を達成 33.1% 84.3%
嘔吐 1.3% 53.1%
悪心 3.2% 46.9%
下痢 6.5% 39.4%
有害事象により治療を中止 0% 2.9%

BMIが30以上の成人80人を対象に9 mgを24週間投与したより小規模な第2相試験では、プラセボ群の+1.80%に対して−12.78%の体重変化が報告されました（Ji et al., Med 2026）。

中国人以外の集団を対象とした米国の試験

Lilly社は米国において、いずれも糖尿病を伴わない成人を対象により高い用量を検討しています。

試験 デザイン 体重変化率
第1相（Bhattachar et al., Diabetes Obes Metab 2025） 成人32人；16 mgまで段階的な増量（漸増） vs プラセボ；20週間 −20.0%および−21.0%（二つの漸増コホート） vs プラセボ群 −0.1%
第2相（Hsia et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2026） 米国の24施設で成人179人；3–6 mg、10 mg、または16 mg vs プラセボ；48週間 32週時点：−7.3%（3–6 mg）、−15.6%（10 mg）、−18.1%（16 mg） vs プラセボ群 −0.9%

第2相試験では、16 mg群の20%が主に消化器系の有害事象のため治療を中止しました。この試験の体重変化の数値は、参加者が服薬を継続したと仮定する「有効性（efficacy）」estimandを用いているため、GLORY-1の治療方針estimandによる数値とは直接比較できません。

2型糖尿病：DREAMS-1およびDREAMS-2

試験 デザイン HbA1c変化量 体重変化率
DREAMS-1（Zhu et al., Nature 2026） 食事療法と運動療法のみの成人320人；4 mg、6 mg、またはプラセボ；24週間 −1.57%（4 mg）、−2.15%（6 mg） vs プラセボ群 −0.14% −5.61%（4 mg）、−7.81%（6 mg） vs プラセボ群 −1.26%
DREAMS-2（Guo et al., Nature 2026） 経口糖尿病治療薬を服用中の成人731人；4 mg、6 mg、またはデュラグルチド 1.5 mg；28週間 デュラグルチドより0.24（4 mg）および0.30（6 mg）パーセントポイント大きく低下 デュラグルチドより3.78（4 mg）および5.76（6 mg）パーセントポイント大きく減少

HbA1cは過去2–3か月の平均血糖値を反映する指標です。デュラグルチドは週一回投与のGLP-1受容体作動薬です。DREAMS-2では、消化器系の有害事象はデュラグルチドよりマズデュチドで多くみられました。

セマグルチドとの直接比較：DREAMS-3

DREAMS-3は非盲検（オープンラベル）の第3相試験であり、2型糖尿病と肥満症を併せもつ中国人成人349人（平均BMI 33.0）を週一回のマズデュチド 6 mg群またはセマグルチド 1 mg群にランダム化し、32週間投与しました（Luo et al., Contemp Clin Trials 2026）。Innovent社は以下のトップライン結果を報告しています（Innovent press release, October 2025）。

32週時点の評価項目 セマグルチド 1 mg マズデュチド 6 mg
HbA1c 7.0%未満かつ10%以上の体重減少を達成（主要評価項目） 21.0% 48.0%
HbA1c変化量 −1.84% −2.03%
体重変化率 −6.00% −10.29%

これらは企業が報告したトップライン結果であり、まだ査読済み論文にはなっておらず、また非盲検試験でした。比較には週一回のセマグルチド 1 mgが用いられました。マズデュチドをチルゼパチドやレタトルチドと直接比較した公表済みの試験はありません。

体組成

マズデュチドはアナボリック（タンパク同化）作用をもつ薬剤ではなく、痩せ型の人やレジスタンストレーニングを行っている人を対象に検討した試験はありません。肥満症の第2相試験では、利用可能なDXAスキャン（脂肪量と除脂肪量を測定する低線量X線検査）が得られた参加者は22人のみでした。すべての用量においてキログラム単位で除脂肪量より脂肪量の方が多く減少し、内臓脂肪（腹部臓器周囲の脂肪）は用量に応じて減少しました（Ji et al., Nat Commun 2023）。著者らはこれらのデータを限定的かつ予備的なものとしています。減少した体重の一部は除脂肪組織でもあります。

エビデンスのまとめ

九つのランダム化試験（参加者2,292人、主に中国人）を対象とした2026年のメタアナリシスでは、用量依存的な体重およびHbA1cの低下と、腹囲、脂質、肝酵素、および尿酸値の改善が確認されました（Kamrul-Hasan et al., Diabetes Obes Metab 2026）。ただし、糖尿病を伴わない人における体重減少のエビデンスの確実性については、試験間の差異が大きく試験数も少ないことから「非常に低い」と評価されました。消化器系の有害事象はマズデュチドでより多くみられましたが、重篤な有害事象および投与中止は対照群と同程度でした。

副作用とリスク

このセクションは公表された臨床試験データに基づいています。試験期間は最長60週間であり、心血管アウトカム試験は公表されていません。

消化器系の作用

悪心、嘔吐、および下痢が最も多くみられる有害事象です。これらは用量が高いほど増え、段階的な増量（漸増）の期間中に最も多く発生します（Ji et al., Nat Commun 2023）。24週間の第2相試験における発現率は以下のとおりです。

有害事象 プラセボ 3 mg 4.5 mg 6 mg
悪心 4.8% 21.0% 23.8% 41.0%
下痢 14.5% 19.4% 30.2% 31.1%
嘔吐 3.2% 12.9% 20.6% 27.9%
食欲減退 8.1% 9.7% 15.9% 29.5%
重篤な有害事象 0% 1.6% 6.3% 6.6%

GLORY-2の9 mg群では、参加者の約半数が嘔吐または悪心を報告しました（上の表を参照）。事象の大半は軽度から中等度でした。

心拍数と心調律

グルカゴンは心臓を刺激するため、試験の研究者らはGLP-1／グルカゴン受容体デュアルアゴニストではGLP-1単独薬よりも心拍数の上昇が大きくなると予想していました。肥満症の第2相試験では、24週時点の心拍数がプラセボ群で毎分4.81回上昇したのに対し、3、4.5、6 mg群ではそれぞれ毎分5.82、5.38、8.75回上昇し、投与終了後には正常に戻りました（Ji et al., Nat Commun 2023）。洞性頻脈などの心電図所見は軽度かつ無症候性であり、プラセボ群より多いことはありませんでした。GLORY-1では、48週時点での平均心拍数変化量は両用量とも毎分1.6回であったとInnovent社が報告しています（Innovent press release, June 2024）。糖尿病の第1b相試験では、6 mg群の二人で血圧と心拍数の同時上昇がみられ、第一度房室ブロック（電気伝導の軽度な遅延）が発現しました（Jiang et al., Nat Commun 2022）。

膵臓と甲状腺

肥満症の第2相試験では、マズデュチド群の二人の参加者でリパーゼ（膵酵素）が基準値上限の三倍を超えて上昇しましたが、膵炎は疑われず、カルシトニン値（甲状腺C細胞のマーカー）が20 ng/L以上となった参加者はいませんでした（Ji et al., Nat Commun 2023）。各試験では膵炎、胆嚢疾患、甲状腺C細胞がん、または多発性内分泌腫瘍症2A型もしくは2B型の既往がある人は除外されていたため、これらの集団における安全性は不明です。

研究が行われていない集団

公表された臨床試験は、主に中国の過体重、肥満症、または2型糖尿病の成人を対象としていました。アスリートやトレーニングを積んだリフター、妊婦、または1型糖尿病の人を対象にマズデュチドを検討した対照試験はありません。

規制されていない「研究用」製品

米国ではマズデュチドを処方することはできません。FDAはオンラインの「研究用のみ」のマズデュチドを未承認薬とみなしています（FDA warning letter to Summit Research Peptides, December 10, 2024）。こうした製品の含有量、純度、または無菌性を検査した公表済みの分析研究はなく、その成分の正体や用量は確認されていません。

スポーツでの使用

マズデュチドは世界アンチ・ドーピング機構（WADA）の禁止表国際基準（Prohibited List）に名称が記載されておらず、GLP-1受容体作動薬やグルカゴン受容体作動薬もクラスとして収載されていません。S0クラスは「いずれの政府保健規制当局からも現在承認されていない」物質を禁止しています（WADA 2026 Prohibited List）。マズデュチドは中国で承認されているため、未承認の治験段階のペプチドとは異なり、この包括規定には該当しないとみられます。ただし、禁止表は毎年改訂されるため、今後変更される可能性があります。

要点

  • GLP-1とグルカゴンのデュアルアゴニスト。 マズデュチドは消化管ホルモンであるオキシントモジュリンの長時間作用型アナログであり、サーボデュチドと同じクラスに属します。
  • 中国でのみ承認。 NMPAが2025年6月に体重管理、2025年9月に2型糖尿病で承認しました。FDAからは承認されていません。
  • 第3相試験での体重減少。 GLORY-1では、48週時点でプラセボ群の0.3%増加に対し、6 mg群で体重が14.0%減少しました。GLORY-2では、60週時点でプラセボ群の1.5%減少に対し、9 mg群で体重が16.7%減少しました。
  • 糖尿病試験でデュラグルチドおよびセマグルチド 1 mgを上回る結果。 DREAMS-2および非盲検のDREAMS-3試験では、より大きなHbA1c低下と体重減少が報告されましたが、チルゼパチドや体重管理用量のセマグルチドと比較した公表済みの試験はありません。
  • 消化器系の副作用が中心。 悪心、嘔吐、下痢が用量に応じて増加し、9 mgでは約半数の人に達します。心拍数はわずかに上昇します。
  • グレーマーケット製品は未検証。 FDAはオンラインの「研究用」マズデュチドを未承認薬として扱っており、その中身は第三者によって検査されていません。

出典

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