サプリメント

グルコサミン・コンドロイチン

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グルコサミンおよびコンドロイチン硫酸は関節軟骨の構成成分となる二つの物質であり、変形性関節症（OA）、主に変形性膝関節症向けのサプリメントとして単独または併用で販売されています。米国ではいずれもサプリメント（栄養補助食品）ですが、他の一部の国では特定の製剤が処方箋医薬品として扱われています（NCCIH）。

最も重要な事実は、そのエビデンスには議論があるという点です。公的資金による最大規模の試験である米国国立衛生研究所（NIH）支援のGAIT試験では、全体としてプラセボを上回る有益性は認められませんでした。結果は製品や試験の資金提供元によって異なります。主要なガイドラインでも見解が分かれています。ACRおよびOARSIは変形性膝関節症に対して両サプリメントとも非推奨としており、英国のNICEもグルコサミンを提供しないよう助言しています。一方、欧州のESCEOアルゴリズムは特定の処方薬グレードの製品を推奨しています。

このページでは、臨床試験、メタ解析、およびガイドラインが報告している内容を要約しています。本ページは教育目的の情報提供のみを意図したものであり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
分類 グルコサミン：アミノ糖。コンドロイチン硫酸：グリコサミノグリカン（軟骨に存在する長い糖鎖）
主な形態 グルコサミン硫酸塩（特許取得済みの結晶型を含む）、グルコサミン塩酸塩、コンドロイチン硫酸
投与経路 経口
大規模試験での用量 グルコサミン 1,500 mg/日；コンドロイチン硫酸 800–1,200 mg/日
半減期 グルコサミン ≈ 15 h、一件の薬物動態研究からの暫定推定値（Persiani 2005）；コンドロイチンには同等の数値なし
主な研究対象用途 変形性膝関節症における疼痛および機能；関節裂隙狭小化の進行抑制の可能性
米国での位置づけ サプリメント、FDA（米国食品医薬品局）承認薬ではない
ガイドラインの見解 ACR 2019、OARSI 2019：変形性膝関節症に対して非推奨。NICE 2022：グルコサミンを提供しないこと。ESCEO 2019：処方薬の結晶グルコサミン硫酸塩および医薬品グレードのコンドロイチン硫酸を推奨

概要

どちらの物質も関節軟骨に天然に存在します（NCCIH）。

  • グルコサミンはアミノ糖です。生体はこれを使って、軟骨の構造の一部をなす長い糖鎖であるグリコサミノグリカンを作ります。
  • コンドロイチン硫酸はそのグリコサミノグリカンの一つであり、軟骨が圧縮に耐えるのを助けます。

サプリメント摂取の背後にある考え方は、これらの構成成分を補給することで軟骨を支えたりその分解を遅らせたりできるかもしれないというものです。それがヒトで実際に起こるかどうかこそが、以下の試験で検証された点です。

市販されている製品には互換性がなく、研究でも別々のものとして扱われています。

形態 概要 備考
結晶グルコサミン硫酸塩 特許製剤（Persiani 2005）、一日一回1,500 mgで研究；メタ解析におけるRottapharm/Madaus製品 ほとんどの肯定的試験の背後にあるブランド（Eriksen 2014）；一部の国では処方薬として販売
その他のグルコサミン硫酸塩 サプリメントグレードの硫酸塩 品質にばらつきあり
グルコサミン塩酸塩 別の塩 GAITおよびMOVESの併用療法で使用
医薬品グレードのコンドロイチン硫酸 精製・特性評価された製品、多くの場合800 mg/日 肯定的な欧州の試験で使用
サプリメントグレードのコンドロイチン硫酸 動物由来、時に複数の動物由来が混合 含有量および純度に大きなばらつきあり（「品質と混入物」参照）

薬物動態

グルコサミンは血中濃度を上昇させるのに十分なほど吸収されます。健康なボランティア12人に結晶グルコサミン硫酸塩を一日一回投与した試験では、以下の結果が得られました（Persiani et al., Osteoarthritis Cartilage 2005）。

評価項目 結果
ベースライン（天然）血漿中グルコサミン濃度 10.4–204 ng/mL
一日一回1,500 mgでの最高濃度 約10 µM、ベースラインの30倍超
用量比例性 750〜1,500 mgでは線形；3,000 mgでは用量比を下回る
消失半減期 暫定的に約15 hと推定

著者らは、この体内動態が一日一回投与を裏付けると結論づけました。この研究は製造業者によって実施され、半減期は暫定的な推定値と位置づけられました。当サイトの化合物データベースにある15時間という数値はこの値と一致しています。

コンドロイチンははるかに大きな分子であり、体内動態データはわずかしかありません。健康な男性20人にウシ由来コンドロイチン硫酸製剤4 gを単回投与した試験では、血漿中コンドロイチンは200%超上昇し、約2時間でピークに達し、2〜6時間にわたり有意に高い状態が続きました。血漿中の糖プロファイルの変化から、投与量の一部が部分的に分解されながら吸収されたことが示されました（Volpi, Osteoarthritis Cartilage 2002）。

規制上の位置づけ

  • 米国。 グルコサミン（硫酸塩または塩酸塩）およびコンドロイチン硫酸は、単独または併用でサプリメントとして販売されています（NCCIH）。FDA承認薬ではありません。
  • その他の国。 特定の製剤が処方箋医薬品として販売されています（NCCIH）。欧州では、特許取得済みの結晶グルコサミン硫酸塩および医薬品グレードのコンドロイチン硫酸が、ESCEOガイドラインが言及している形態です。

研究でわかっていること

GAIT：最大規模の独立試験

米国国立衛生研究所（NIH）が資金提供したGlucosamine/chondroitin Arthritis Intervention Trial（GAIT）では、疼痛を伴う変形性膝関節症の人1,583人が五つの群の一つにランダムに割り付けられ、24週間追跡されました（Clegg et al., NEJM 2006）。グルコサミンには塩酸塩が使用されました（NCCIH）。主要評価項目は膝の疼痛の20%以上の軽減でした。

投与群（一日用量） プラセボに対する奏効率 p値
プラセボ 60.1%が奏効 —
グルコサミン 1,500 mg +3.9パーセントポイント 0.30
コンドロイチン硫酸 1,200 mg +5.3パーセントポイント 0.17
両者併用 +6.5パーセントポイント 0.09
セレコキシブ 200 mg（実薬対照） +10.0パーセントポイント 0.008

主なポイントは以下のとおりです。

  • 全体集団においてプラセボを上回ったサプリメント群はありませんでした。処方箋抗炎症薬であるセレコキシブはプラセボを上回りました。
  • プラセボ反応が大きいものでした。 プラセボ群の患者の60%が奏効基準を満たしました。
  • サブグループでのシグナル。 中等度から重度の疼痛を有する354人においては、併用群の奏効率がプラセボ群より高くなりました（79.2%対54.3%、p = 0.002）。著者らはこの解析を探索的なものと位置づけました。

2年間の付随GAIT研究二つが一部の参加者を追跡しました。

  • 疼痛（n = 662）。 WOMAC疼痛または機能において、プラセボとの臨床的に意味のある差に達した治療群はありませんでした。プラセボに対する20%疼痛軽減のオッズはグルコサミンで1.16、併用で0.83、コンドロイチンで0.69であり、いずれも有意ではありませんでした（Sawitzke et al., Ann Rheum Dis 2010）。
  • 関節構造（n = 572）。 プラセボ群の膝では2年間で平均0.166 mmの関節裂隙幅が失われました。プラセボと有意差を示した治療群はありませんでした。著者らは、関節裂隙の減少が予想より小さかったため、本研究の検出力は限られていたと指摘しました（Sawitzke et al., Arthritis Rheum 2008）。

関節構造に関するグルコサミン硫酸塩の試験

グルコサミン硫酸塩の一日一回1,500 mg投与に関する3年間のプラセボ対照試験二件では、X線上の関節裂隙狭小化の進行が抑えられたと報告されました。

試験 n 関節裂隙の変化、プラセボ 関節裂隙の変化、グルコサミン硫酸塩
Reginster et al., Lancet 2001 212 −0.31 mm（95% CI −0.48〜−0.13） −0.06 mm（95% CI −0.22〜0.09）
Pavelká et al., Arch Intern Med 2002 202 −0.19 mm（95% CI −0.29〜−0.09） +0.04 mm（95% CI −0.06〜0.14）；プラセボに対し p = 0.001

Pavelká試験では、0.5 mmを超える重度の狭小化を起こした患者の割合がグルコサミン群で少なく（5%対14%、p = 0.05）、症状スコアも改善しました。グルコサミン塩酸塩を使用した独立したGAIT構造研究では、いずれの結果も再現されませんでした。

GAIT以降の併用試験

試験 デザイン 結果
LEGS（Fransen et al., Ann Rheum Dis 2015） 605人、2年間；グルコサミン硫酸塩 1,500 mg、コンドロイチン 800 mg、両者併用、またはプラセボ 併用により関節裂隙狭小化がわずかに抑制された（平均差 0.10 mm、95% CI 0.002–0.20、p = 0.046）。プラセボ以上に疼痛を改善した群はなし
MOVES（Hochberg et al., Ann Rheum Dis 2016） 中等度から重度の疼痛を有する606人、6か月間；コンドロイチン 400 mg＋グルコサミン塩酸塩 500 mgの一日三回投与 vs セレコキシブ 200 mg 併用はセレコキシブに対して非劣性：WOMAC疼痛は両群とも ≈ 50%低下。プラセボ群なし
Roman-Blas et al., Arthritis Rheumatol 2017 中等度から重度の疼痛を有する164人、6か月間；コンドロイチン 1,200 mg＋グルコサミン硫酸塩 1,500 mg vs プラセボ 主解析では疼痛に関して併用群がプラセボ群を下回った（19%対33%の軽減）；治験実施計画書に適合した完了者では差なし

MOVESにはプラセボ群がありませんでした。そのため、薬効と、GAITおよびRoman-Blas試験でみられた大きなプラセボ反応とを切り分けることができません。

コンドロイチンの試験

  • 変形性膝関節症（CONCEPT）。 患者604人において、医薬品グレードのコンドロイチン硫酸800 mg/日は6か月時点の疼痛を100 mmスケールで42.6 mm軽減させたのに対し、セレコキシブは39.5 mm、プラセボは33.3 mmでした（コンドロイチン対プラセボで p = 0.001）（Reginster et al., Ann Rheum Dis 2017）。
  • 変形性手関節症。 患者162人の単施設試験において、コンドロイチン800 mg/日は手の疼痛をプラセボより8.7 mm多く改善し（p = 0.016）、手の機能も改善しました（Gabay et al., Arthritis Rheum 2011）。この試験が、変形性手関節症におけるコンドロイチンに対するACRの条件付き推奨の根拠となっています。

メタ解析

レビュー 対象範囲 主な知見
コクラン、グルコサミン（Towheed et al., 2005） 20件のRCT、患者2,570人 全体では疼痛への有益性あり（SMD −0.61、95% CI −0.95〜−0.28）だが、割付の隠蔵化が適切であった8試験では有意差なし。Rotta製品の試験は肯定的（SMD −1.31）；非Rotta製品の試験は非有意（SMD −0.15、95% CI −0.35〜0.05）
ネットワーク・メタ解析（Wandel et al., BMJ 2010） 10件の大規模試験、患者3,803人 10 cmスケールでのプラセボに対する疼痛差：グルコサミン −0.4 cm、コンドロイチン −0.3 cm、併用 −0.5 cm。事前に規定された臨床的に意味のある最小差0.9 cmに達した信用区間はなし。業界から独立した試験では効果がより小さかった（p = 0.02）
ブランド別のグルコサミン（Eriksen et al., Arthritis Care Res 2014） 25試験、患者3,458人 ブランドが異質性を最もよく説明した。Rottapharm/Madaus試験：SMD −1.07；そのうちバイアスリスクが低い3試験のみではSMD −0.27（小）。その他の製品：SMD −0.11（95% CI −0.46〜0.24）
個別患者データ（Runhaar et al., Ann Rheum Dis 2017） 業界から独立した5試験、患者1,625人 グルコサミンは3か月および24か月時点でプラセボを上回らず、いかなるサブグループ（疼痛の重症度、BMI、性別、構造、炎症）でもプラセボを上回らなかった
コクラン、コンドロイチン（Singh et al., 2015） 43件のRCT；コンドロイチン群4,962人、対照群4,148人 短期試験（多くが低品質、高い異質性）では0–100スケールで疼痛が約8ポイント良好。質の高い2試験では、100人あたりの20%疼痛軽減達成者は53対47人。大規模、隠蔵化が良好、または非業界資金の試験に限定すると有益性は不確実

これらのレビューを通じてパターンは一貫しています。小さな有益性は主に古い試験、小規模な試験、または製造業者主導の試験で現れており、大規模で独立したバイアスリスクの低い試験では効果が縮小するか消失しています。

ガイドラインの見解の不一致

ガイドライン グルコサミン コンドロイチン
ACR/Arthritis Foundation 2019（Kolasinski et al.） 膝、股関節、および手のOAに対して強く非推奨 膝および股関節のOA（配合剤を含む）に対して強く非推奨；手のOAに対しては条件付きで推奨
OARSI 2019（Bannuru et al.） 膝OAに対して強く非推奨 膝OAに対して強く非推奨
NICE NG226、英国 2022（NICE） 「グルコサミンを提供しないこと」 言及なし
AAOS 2021（整形外科医、出典：NCCIH） 軽度から中等度の膝OAに役立つ可能性があるサプリメントの中に記載；エビデンスは一貫していないと評価 同左
ESCEO 2019（Bruyère et al.） 処方薬の結晶グルコサミン硫酸塩を強く推奨；他のグルコサミン形態は非推奨 他の製品とは区別して、医薬品グレード（処方薬）のコンドロイチン硫酸を強く推奨

ACRは、グルコサミンに対する条件付き非推奨から強い非推奨へと変更した理由を説明しています。業界主導の試験と公的資金による試験で結果が異なること、出版バイアスへの懸念、および最もバイアスリスクが低いデータで重要な有益性が示されなかったことが挙げられています（ACRガイドライン全文）。OARSIおよびNICEは有効性の欠如を理由に挙げています。

ESCEOの見解は、製品には互換性がないという主張に基づいています。同団体の見方では、結晶グルコサミン硫酸塩および医薬品グレードのコンドロイチンに関する肯定的なデータは、他の製品の試験によって薄められるべきではありません。両グループの著者による共同レビューがこの対立を要約しています。ESCEOは医薬品グレードのグルコサミンおよびコンドロイチンを推奨しているのに対し、OARSIは「それらの使用（すべてのグルコサミンおよびコンドロイチン製剤を含む）を強く推奨しない」としています（Arden et al., Nat Rev Rheumatol 2021）。ESCEOの著者二名であるReginsterとBruyèreは、2001年のLancet誌グルコサミン硫酸塩試験の著者でもありました。

副作用とリスク

全般的な忍容性

大規模試験において、副作用は軽度でプラセボと同程度でした。

  • GAIT。 有害事象は「軽度かつ低頻度であり、各群間で均等に分布」していました（Clegg et al., NEJM 2006）。
  • コクラン、グルコサミン。 有害反応の頻度はプラセボより高くありませんでした（RR 0.97、95% CI 0.88–1.08）（Towheed et al., 2005）。
  • コクラン、コンドロイチン。 重篤な有害事象は対照群よりも低頻度でした（Peto OR 0.40、95% CI 0.19–0.82）（Singh et al., 2015）。

NCCIHは、妊娠中または授乳中の安全性についてはほとんどわかっていないと指摘しています（NCCIH）。

ワルファリンとの相互作用

これは最もよく文書化されているリスクです。FDAの著者らは、安定したワルファリン治療を受けていた71歳の男性において、グルコサミン・コンドロイチンの用量を増やした約3週間後にINR（血液がどれほどゆっくり固まるかの指標）が2.3から3.9へと上昇した事例を報告しました。減量後に4.7に達し、サプリメントを中止してワルファリンを調整した後に2.6へと低下しました（Knudsen and Sokol, Pharmacotherapy 2008）。同じレビューでは以下の点も報告されています。

  • ワルファリン服用者におけるグルコサミンまたはグルコサミン・コンドロイチンによる凝固能変化のFDA MedWatch報告20件（患者が遷延性植物状態となった脳出血一件を含む）；
  • グルコサミンによるINR上昇のWHO報告21件（そのうち17件はグルコサミンの中止により回復）。

これらは症例報告であるため発生率を算出することはできませんが、NCCIHもワルファリンとの併用による出血リスクを記載しています。

血糖値

グルコサミンが血糖値に影響を与えるかどうかについては議論があります。2型糖尿病および糖尿病予備群の人を含む長期試験のレビューでは、最長3年間にわたり空腹時血糖値の有意な上昇は認められませんでした。ただし、糖尿病予備群における決定的な長期研究は存在しないことも指摘されています（Simon et al., Diabetes Metab Res Rev 2011）。ACRガイドラインは「グルコサミンに曝露された一部の患者では血清グルコース値の上昇がみられることがある」と注記しています。NCCIHも、グルコサミンが一部の人において血糖値を上昇させる可能性があるとしています。

品質と混入物

サプリメントは医薬品に求められる品質管理を受けないため、ラベルの表示が中身と一致しないことがあります。ある研究では、欧州8か国のグルコサミンおよびコンドロイチンサプリメント25製品が医薬品2製品と比較分析されました（Restaino et al., Carbohydr Polym 2019）。

  • 25製品中19製品以上で、コンドロイチンまたはグルコサミンの含有量が表示より最大60.3%少ない結果でした；
  • すべての製品に、関連するが異なる糖鎖であるケラタン硫酸が最大47.1%含まれていました；
  • 32%以上の製品に、複数の動物由来の混合物または複数の分子量種からなるコンドロイチンが含まれていました。

このばらつきが、ESCEOが医薬品グレードの製品をサプリメントから区別している理由の一つです。また、単一の試験結果を市販のサプリメント製品にそのまま当てはめることも困難にしています。

要点

  • 最大規模の独立試験は否定的であった。 GAIT（患者1,583人）において、グルコサミン、コンドロイチン、およびその併用は、24週時点の膝の疼痛に対してプラセボを有意に上回りませんでした。一方、セレコキシブはプラセボを上回りました。
  • 試験の質が高まるほど効果は縮小する。 メタ解析では、大規模で業界から独立したバイアスリスクの低い試験において、有益性は小さいか認められません。大きな効果は主に、一つのグルコサミン硫酸塩ブランドに関する製造業者関連の試験から得られています。
  • 製品が重要である、あるいはそのようにみえる。 結晶グルコサミン硫酸塩および医薬品グレードのコンドロイチンに最も好ましいデータがあります。その他のグルコサミン製品は、統合解析において疼痛に関して一貫してプラセボを上回っていません。
  • ガイドラインの見解は分かれている。 ACRおよびOARSIは変形性膝関節症に対して両者とも非推奨とし、NICEはグルコサミンを非推奨としています。ESCEOは処方薬グレードの形態を推奨しており、ACRは変形性手関節症に対してコンドロイチンを条件付きで支持しています。
  • 毒性は低いが、重要な相互作用が一つある。 試験における副作用はプラセボと同程度でしたが、症例報告ではワルファリン服用者におけるグルコサミンによるINR上昇および出血が関連づけられています。
  • ラベルが不正確な場合がある。 欧州のある分析では、ほとんどのサプリメントで有効成分が表示より少なく、すべての製品にケラタン硫酸が混入していました。

出典

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