エロラリンチド（研究コードLY3841136）は、食事の後に膵臓がインスリンとともに放出するホルモンであるアミリンの、治験段階（未承認）の長時間作用型誘導体です。Eli Lillyが肥満症に対する週一回の注射薬として開発を進めています。Novo Nordiskのアミリンアナログであるカグリリンチドとは異なり、一つのアミリン受容体サブタイプに主に作用し、カルシトニン受容体への作用がはるかに弱くなるよう設計されています（Briere et al., Mol Metab 2025）。
最も重要な事実は、エロラリンチドがどの国や地域においても承認された医薬品ではないという点です。公表されているヒトデータは、二つの第1相試験と、263名を対象とした48週間の第2相試験一つから得られたものです。2025年12月には第3相プログラム（ENLIGHTEN）が開始され、主要評価項目の完了予定時期は2028年とされています（ClinicalTrials.gov）。
このページでは、公表された臨床試験および臨床試験登録が報告している内容をまとめています。教育目的のみの情報であり、医学的助言ではありません。
| 項目 | 詳細 |
|---|---|
| 薬剤の分類 | 長時間作用型の選択的アミリン受容体作動薬（脂質修飾アミリンアナログ） |
| 開発企業 | Eli Lilly（研究コードLY3841136） |
| 投与経路 | 皮下注射、週一回 |
| 研究された用量 | 0.04–12 mgの単回投与（第1相）；週一回1.2–12 mgを12週間（第1b相）；週一回1–9 mgを48週間（第2相） |
| 半減期 | 単回投与後310–366 h（≈ 12.9–15.3日）（第1相） |
| 作用機序の要点 | ヒト細胞アッセイにおいて、カルシトニン受容体よりもAMY1受容体に対して約12倍高い効力を持つ |
| 開発段階 | 第3相（ENLIGHTENプログラム、2025年12月開始） |
| 米国での位置づけ | FDA（米国食品医薬品局）未承認；治験段階（未承認）のみ |
| WADAでの位置づけ | 2026年リストに名称の記載なし；未承認薬であるためS0（非承認物質）に該当し、常時禁止 |
概要
アミリンは、膵臓のβ細胞からインスリンとともに放出される37個のアミノ酸からなるペプチドホルモンです。胃内容排出を遅らせ、食後のグルカゴン上昇を抑え、脳への作用を通じて満腹感を促します（Briere et al., 2025）。最初のアミリン系薬であるプラムリンチドは糖尿病治療薬として承認されていますが、半減期が短く、一日2〜3回の注射が必要です。
エロラリンチドは週一回投与向けに設計された合成アミリンアナログです。Lilly社の創薬論文では、その構造が以下のように記述されています（Briere et al., 2025）。
- アミド化されたC末端を持つ37個のアミノ酸からなる主鎖で、11、15、および22位に三つの非標準アミノ酸を含む
- 化学的安定性を高めるため、天然アミリンのジスルフィド結合に代えて2位と7位のシステイン間にメチレン・チオアセタール架橋を持つ
- 26位のリジンにリンカー（二つのγ-グルタミン酸残基）を介してC20脂肪二酸が結合しており、これによって血中のアルブミンと結合し半減期が延長する
PubChemでは化学式C₂₀₁H₃₁₉N₄₉O₆₅S₂、分子量約4,526 g/molとして収載されています（PubChem）。
作用機序：「選択的」アミリン作動薬
アミリン受容体は二つのタンパク質が組み合わさったもので、カルシトニン受容体（CTR）と三つの受容体活性調節タンパク質（RAMP）のいずれかが結合することで、AMY1、AMY2、およびAMY3受容体となります。カルシトニン自体は主に単独のカルシトニン受容体に作用します。
受容体活性化を測定するヒト細胞アッセイにおいて、エロラリンチドは以下の特性を示しました（Briere et al., 2025）。
| ヒト受容体 | 効力（EC50、低いほど強力） | AMY1との比較 |
|---|---|---|
| AMY1受容体 | 23.9 pM | — |
| AMY3受容体 | 253.8 pM | 約11倍弱い |
| カルシトニン受容体 | 291.0 pM | 約12倍弱い |
三つの受容体すべてにおいて完全作動薬（フルアゴニスト）であったため、選択性とは程度の問題です。ラットの受容体ではプロファイルが異なり、エロラリンチドはラットCTRよりもラットAMY1およびAMY3の両方をはるかに強く活性化しました。著者らは、どの程度の選択性があれば生物学的に意味があるのかについて確立された閾値はないと述べています。
カグリリンチドおよびアミクレチンとの比較
よく一緒に取り上げられる三つの長時間作用型アミリン系薬は、主に標的とする受容体が異なります。
| 特徴 | エロラリンチド | カグリリンチド | アミクレチン |
|---|---|---|---|
| 開発企業 | Eli Lilly | Novo Nordisk | Novo Nordisk |
| 受容体プロファイル | AMY3やCTRよりもAMY1に選択的 | 非選択的：アミリン受容体とカルシトニン受容体に同程度の効力 | 単一分子でアミリン受容体とGLP-1受容体に作用 |
| 半減期 | 310–366 h | 159–195 h | アミクレチンのページを参照 |
| 最高血中濃度到達時間 | 中央値72–132 h | 中央値24–72 h | アミクレチンのページを参照 |
| 最も進んでいる用途 | 単剤療法、第3相 | 主にセマグルチドとの配合（CagriSema） | 週一回注射および一日一回経口錠を開発中 |
出典：半減期および最高血中濃度到達時間の比較はBriere et al., 2025より；アミクレチンの記述はPanou et al., Diabetes Ther 2026（アミクレチンがゼナガムチドに改称されたと記載）より。
ラットにおいて、Lilly社はエロラリンチドをカグリリンチドと直接比較しました。両剤とも摂餌量を同程度に減少させましたが、エロラリンチドの方が条件づけ味覚嫌悪（げっ歯類において悪心様の不快感の指標として用いられる行動）を起こしにくい結果でした。肥満ラットを用いた直接比較研究では、減少した体重のうち脂肪が占める割合は、カグリリンチドの63%に対しエロラリンチドでは80–91%でした（Briere et al., 2025）。これらは開発企業による動物実験の所見であり、ヒトでは確認されていません。
薬物動態
| 研究 | デザイン | 主な結果 |
|---|---|---|
| 第1相単回投与（Briere et al., 2025） | 参加者48名、単回用量0.04–12 mg | 最高血中濃度到達時間の中央値は72–132 h；0.4–12 mgにおける半減期は310–366 h（12.9–15.3日）；総曝露量（AUC）は用量に比例；最高血中濃度の上昇は用量比をやや下回った |
| 第1b相反復投与（Bhattachar et al., Diabetes Obes Metab 2026） | 参加者100名、週一回1.2–12 mgを12週間 | 定常状態のAUCおよび最高血中濃度は用量に比例；ピーク・トラフ比は1.28–1.38 |
| 第2相（ClinicalTrials.gov results） | 週一回1–9 mgを48週間 | 定常状態の最高血中濃度は1 mgで322 ng/mL、9 mgで3,210 ng/mL |
主なポイント：
- 血中濃度が非常に平坦。 半減期が約二週間と長く吸収も緩やかであるため、週一回の投与間隔を通じて血中濃度がほとんど変動しません。開発者らはこれが忍容性に寄与している可能性を示唆していますが、直接検証されたわけではありません。
- 消失に時間がかかる。 半減期が14日近いため、最終投与から薬が体内から抜けるまでに数週間かかります。
- 胃内容排出。 第1b相試験では、高用量群で初回投与後に胃内容排出の軽度の遅延が見られましたが、12週目までには見られなくなりました（Bhattachar et al., 2026）。これは胃内容排出を遅らせる天然アミリンやプラムリンチドとは異なる点であり、著者らはこの所見にはさらなる確認が必要だとしています。
- 腎機能障害および肝機能障害。 専用の薬物動態第1相試験が登録されていますが（NCT07426380、NCT07401862）、結果はまだ公表されていません。
規制上の位置づけ
- 未承認。 エロラリンチドはFDAや欧州医薬品庁（EMA）の承認を受けておらず、開発者らは肥満症向けに開発中であると述べています（Bhattachar et al., 2026）。公表された試験はEli Lillyの資金提供によるものです（Billings et al., Lancet 2025）。
- 第3相プログラム。 ClinicalTrials.govには五つのENLIGHTEN第3相試験が登録されており、いずれも64週時点での体重変化率を主要評価項目としています（主要評価項目完了予定は2028年）。
| 試験 | 対象集団 | 計画人数（n） |
|---|---|---|
| ENLIGHTEN-1 | 2型糖尿病のない肥満症または過体重 | 1,980 |
| ENLIGHTEN-2 | 2型糖尿病を有する肥満症または過体重 | 1,035 |
| ENLIGHTEN-3 | 肥満症または過体重を伴う閉塞性睡眠時無呼吸 | 800 |
| ENLIGHTEN-4 | 肥満症または過体重を伴う変形性膝関節症の疼痛 | 900 |
| ENLIGHTEN-6 | 週一回インクレチン治療にもかかわらず持続する肥満症 | 900 |
- チルゼパチドとの併用。 エロラリンチドをチルゼパチドと併用投与する試験が完了として登録されていますが、結果の掲載や論文公表はまだ行われていません（NCT06916065、NCT06603571）。
研究でわかっていること
第1相：単回投与
ヒト初回投与試験では、参加者48名（平均BMI 27.5）がエロラリンチド（0.04–12 mg）またはプラセボの単回投与を受けました。一回の注射から四週間後、平均体重はプラセボ群の+0.6%に対し、4 mg群で−2.5%、12 mg群で−4.4%変化しました。より低い用量では有意な効果は見られませんでした（Briere et al., 2025）。
第1b相：段階的な増量なしの12週間投与
この試験では、過体重または肥満症を有する成人100名（平均BMI 32.6）が、エロラリンチドまたはプラセボを週一回、12週間投与する群にランダム化されました。このクラスの薬剤としては珍しく、参加者は段階的な増量（漸増）を行わず、最初から割り付けられた用量で投与を開始しました（Bhattachar et al., 2026）。
| 週間用量 | n | 12週時点でのプラセボ調整後体重変化率 |
|---|---|---|
| 1.2 mg | 8 | −2.6% |
| 3 mg | 6 | −8.9% |
| 6 mg | 23 | −8.5% |
| 12 mg | 36 | −11.3% |
| プラセボ | 27 | +0.2%（実測変化率） |
各群の人数は少なく、年齢や性別にも偏りがありました。この試験は体重減少ではなく安全性を評価するために設計されたものです。
第2相：48週間の用量設定試験
主要な有効性試験では、米国の46施設において糖尿病のない成人263名が、週一回のプラセボまたは六つのエロラリンチド投与レジメンのいずれかを48週間受ける群にランダム化されました（Billings et al., Lancet 2025）。参加者はBMIが30以上、または体重関連疾患を伴うBMI 27以上の人で、開始時の平均体重は109.1 kg、平均BMIは39.1、78%が女性でした。
以下は参加者が治療を継続したと仮定した場合（有効性エスティマンド）の結果であり、範囲は掲載された試験結果からのものです（ClinicalTrials.gov）。
| 投与群（週一回） | n | 48週時点での体重変化率（95% CI） | 10%以上の体重減少を達成した割合 |
|---|---|---|---|
| プラセボ | 53 | −0.4% (−2.2 to 1.4) | 12.9% |
| 1 mg | 28 | −9.4% (−12.6 to −6.3) | 53.3% |
| 3 mg | 24 | −12.4% (−14.9 to −9.8) | 60.5% |
| 6 mg | 28 | −17.6% (−20.7 to −14.5) | 76.6% |
| 9 mg | 54 | −20.1% (−22.7 to −17.5) | 82.3% |
| 6 mgの後に9 mg | 24 | −19.9% (−22.7 to −17.0) | 91.1% |
| 3 → 6 → 9 mg | 52 | −16.5% (−18.6 to −14.1) | 79.2% |
9 mg群では、平均体重減少量は21.3 kg、BMIは7.7ポイント低下しました。9 mgを用いる群のうち二つは低用量から開始して段階的に増量するスケジュールでした（6 mgを20週間投与後に9 mgへ増量、または3 mgを4週間、6 mgを4週間投与後に9 mgへ増量）。
このエビデンスの重要な限界：
- 各群の人数が少ない。 各群24–54名であるため、群間の差の推定精度は高くありません。
- 実薬対照がない。 この試験ではセマグルチドやチルゼパチドとの直接比較は行われていません。
- 脱落。 1 mg群では28名中13名、プラセボ群では53名中15名が試験を完了しませんでした（ClinicalTrials.gov）。
間接比較
別々の試験間で薬剤を比較する2026年のネットワークメタアナリシスでは、糖尿病のない人を対象としたアミリン系薬の6試験（n=4,642）が統合されました。プラセボと比較した体重減少幅は、高用量エロラリンチドで18.0パーセントポイントであったのに対し、高用量CagriSemaで17.2、高用量注射用アミクレチンで24.0、セマグルチド2.4 mgで11.45でした（Kamrul-Hasan et al., Endocrinol Diabetes Metab 2026）。著者らはこれらの比較の確実性を主に「低」または「極めて低」と評価しており、試験期間も12週間から68週間まで幅があったため、この順位づけは予備的なものです。
参考として、カグリリンチド単剤の第2相試験では、0.3–4.5 mgの用量範囲において26週間後に6.0–10.8%の体重減少が得られています（Lau et al., Lancet 2021）。試験期間、対象集団、およびデザインが異なるため、エロラリンチドの第2相試験と直接比較することは信頼性に欠けます。
依然として不明な点
- 長期的な影響。 完了した最長の試験は48週間です。投与中止後の体重の再増加（リバウンド）については報告されていません。
- 心血管アウトカム。 エロラリンチドを含むいかなるアミリン受容体作動薬も、心血管アウトカム試験ではまだ検証されていません（Sigalov & Frishman, Cardiol Rev 2026）。
- ヒトにおける体組成および糖尿病。 除脂肪体重を温存するという所見はラットから得られたものです。2型糖尿病における結果はENLIGHTEN-2試験の報告が待たれます。
副作用とリスク
消化器系の作用
段階的な増量を行わなかった第1b相試験では、消化器系の事象は多くありませんでした。エロラリンチドの全用量を通じて、下痢が9.6%、悪心が8.2%、嘔吐が4.1%に発生しました。これらが理由で試験を中止した参加者はいませんでした（Bhattachar et al., 2026）。
48週間の第2相試験では、悪心の頻度が高くなり、明確な用量依存性および投与スケジュール依存性が見られました（Billings et al., 2025、ClinicalTrials.gov）。
| 投与群 | 悪心 | 嘔吐（参加者数） | 疲労 |
|---|---|---|---|
| プラセボ | 14% | 53名中0名 | 12% |
| 1 mg | 11% | 28名中0名 | 0% |
| 3 mg | 13% | 24名中0名 | 13% |
| 6 mg | 64% | 28名中7名 | 29% |
| 9 mg | 33% | 54名中6名 | 43% |
| 6 mgの後に9 mg | 54% | 24名中4名 | 46% |
| 3 → 6 → 9 mg | 25% | 52名中1名 | 21% |
3 mgから開始して段階的に増量した群では、6 mgから開始した群よりも悪心の頻度が低くなりました。2026年のレビューでは、第2相試験の参加者の約10%が有害事象のために治療を中止したこと、また最適なスケジュールは不明であるものの段階的な増量（漸増）によって忍容性が改善することが示唆されたとまとめられています（Alhazmi & le Roux, Diabetes Obes Metab 2026）。
疲労、気分、および食欲
疲労は目立った作用であり、第2相試験の9 mg群および「6 mgの後に9 mg」群では最大43–46%の人に報告されました。第1b相試験では、食欲減退（19%）、頭痛（12%）、および疲労（11%）が最も多い事象でした。6–12 mg群の参加者四名に気分関連の事象（抑うつ気分、または一名では持続性抑うつ障害）が生じ、時に疲労を伴っていました。12 mg群の三名は治療を中止し、事象は2–4日以内に回復しました（Bhattachar et al., 2026）。2026年のレビューでは、疲労、頭痛、および食欲減退がGLP-1系薬とは異なる特徴的な有害事象プロファイルとして記述されています（Panou et al., 2026）。
心拍数
GLP-1受容体作動薬でみられる心拍数の増加とは対照的に、エロラリンチドは安静時心拍数を低下させます（Sigalov & Frishman, 2026）。第1b相試験では、12週間後の平均脈拍数がプラセボ群の3.4拍/分低下に対し、12 mg群では14.4拍/分低下しましたが、症候性徐脈（心拍数の低下による症状）は報告されませんでした（Bhattachar et al., 2026）。第2相試験では、有害事象としての徐脈が6 mg群の28名中3名、9 mg群の54名中3名、および3 → 6 → 9 mg群の52名中3名に報告され、洞性徐脈も6 mg群および9 mg群で別途報告されましたが、プラセボ群ではいずれも報告されませんでした（ClinicalTrials.gov）。
重篤な有害事象
第2相試験では、プラセボ群の53名中3名を含め、各群1–3名に重篤な有害事象が発生しましたが、死亡例はありませんでした。エロラリンチド群での事象には、急性心筋梗塞二例、視床出血・脳卒中一例、ギラン・バレー症候群一例、多発性硬化症一例、希死念慮の報告一例（1 mg群）、胆石症、および小腸閉塞が含まれていました（ClinicalTrials.gov）。この試験は規模が小さいため、これらのいずれかが薬剤によって引き起こされたものかどうかを示すことはできません。
脱毛症はプラセボ群ではゼロであったのに対し、9 mg群では54名中6名に報告されました。第1b相試験の12週間を通じて、臨床検査値、脂質、または心電図における安全性シグナルは見られませんでした（Bhattachar et al., 2026）。
臨床試験外の製品
エロラリンチドは、Lilly社が実施する臨床試験の内部でのみ正規に入手可能です。試験外で販売されている製品は研究されておらず、その正体、純度、含有量、および無菌性はいかなる規制当局によっても確認されていません。
法的位置づけとスポーツでの使用
エロラリンチドは世界アンチ・ドーピング機構（WADA）の禁止表国際基準（Prohibited List）に名称が記載されていません。しかし、クラスS0は、リストの他の箇所に該当せず、かついかなる政府保健当局からも現在承認されていないすべての薬理学的物質を禁止しており、「前臨床または臨床開発中」の薬剤も明示的に含めています（WADA 2026 Prohibited List）。治験薬であるエロラリンチドはこのクラスに該当し、常時禁止されています。将来規制当局によって承認されれば、その位置づけが変わる可能性があります。
要点
- 週一回投与のAMY1選択的アミリンアナログ。 エロラリンチドはEli Lillyが開発中の脂質修飾アミリンアナログであり、主にAMY1受容体に作用し、ヒト細胞アッセイにおけるカルシトニン受容体での活性は約12倍低くなっています。
- 非常に長い半減期。 単回投与後で約13–15日であり、カグリリンチドのほぼ二倍の長さです。
- 第2相試験で単剤として大きな体重減少。 263名を対象とした試験において、9 mg用量は48週時点でプラセボ群の0.4%に対し平均20.1%の体重減少をもたらしました。
- 悪心と疲労は用量に関連。 6 mgから開始した場合に悪心は64%に達し、9 mg群および「6 mgの後に9 mg」群で疲労は43–46%に達しましたが、段階的に増量することで悪心は軽減されました。
- 心拍数が低下する。 GLP-1系薬でみられる心拍数上昇とは異なり、第1b相試験の12 mg群では脈拍が約14拍/分低下しました。
- 現在も治験段階（未承認）。 第3相ENLIGHTEN試験が2025年後半に開始されました。未承認薬であり、スポーツではWADAのクラスS0のもとで禁止されています。
出典
- Briere DA, Qu H, Lansu K, et al. Eloralintide (LY3841136), a novel amylin receptor agonist for the treatment of obesity: From discovery to clinical proof of concept. Mol Metab. 2025;102:102271. PubMed.
- Bhattachar S, Tham LS, Tidemann-Miller B, et al. Eloralintide, a selective, long-acting amylin receptor agonist for treatment of obesity: Phase 1 proof of concept. Diabetes Obes Metab. 2026;28(4):2651–2660. PubMed.
- Billings LK, Hsia S, Bays H, et al. Eloralintide, a selective amylin receptor agonist for the treatment of obesity: a 48-week phase 2, multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2025;406(10520):2631–2643. PubMed.
- Eli Lilly and Company. A Phase 2, Parallel-Group, Double-Blind Study to Investigate Weight Management With LY3841136 Compared With Placebo in Adult Participants With Obesity or Overweight (NCT06230523), posted results. ClinicalTrials.gov.
- Eli Lilly and Company. ENLIGHTEN phase 3 trial registrations: ENLIGHTEN-1 (NCT07321886), ENLIGHTEN-2 (NCT07282600), ENLIGHTEN-3 (NCT07369011), ENLIGHTEN-4 (NCT07353931), ENLIGHTEN-6 (NCT07392190). ClinicalTrials.gov; ClinicalTrials.gov; ClinicalTrials.gov; ClinicalTrials.gov; ClinicalTrials.gov.
- Eli Lilly and Company. Trial registrations for eloralintide in renal impairment (NCT07426380) and hepatic impairment (NCT07401862), and eloralintide with tirzepatide (NCT06916065, NCT06603571). ClinicalTrials.gov; ClinicalTrials.gov; ClinicalTrials.gov; ClinicalTrials.gov.
- Kamrul-Hasan ABM, Khalil I, Mahajan K, et al. Novel Amylin-Based Therapies for Weight Management in Adults With Overweight or Obesity Without Diabetes: A Network Meta-Analysis. Endocrinol Diabetes Metab. 2026;9(3):e70247. PubMed.
- Alhazmi A, le Roux CW. Amylin Analogs: The Next Major Class of Weight Loss Therapy: A Review of Experimental Data and Early-Phase Clinical Trials. Diabetes Obes Metab. 2026;28(Suppl 5):42–50. PubMed.
- Panou T, Gouveri E, Popovic DS, Papanas N. New Amylin-Based Agonists for the Treatment of Obesity and Type 2 Diabetes Mellitus. Diabetes Ther. Published online September 28, 2026. doi:10.1007/s13300-026-01921-0. PubMed.
- Sigalov A, Frishman WH. Cardiometabolic Risk Reduction Through Selective Amylin Receptor Agonism: Emerging Cardiovascular Implications of Eloralintide. Cardiol Rev. Published online September 16, 2026. doi:10.1097/CRD.0000000000001468. PubMed.
- Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet. 2021;398(10317):2160–2172. PubMed.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 175663130, Eloralintide. PubChem.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.