サプリメント

アピゲニン

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アピゲニンは、フラボノイドのうちフラボン類に属する黄色の植物色素です。最も多く含む食品は乾燥カモミールの花とパセリで、セロリ、アーティチョーク、一部の穀物にも少量含まれます（Hostetler et al., Adv Nutr 2017）。単離したアピゲニンはサプリメントとして販売されており、主に睡眠のために、最近ではNAD+の増加のためにも宣伝されています。

最も重要な事実は、エビデンスのほとんどが、試験管内の実験、動物、またはカモミールのエキスによるものだということです。カモミールのエキスは、不安や睡眠を対象とした小規模なヒト試験で検討されていますが、アピゲニン以外にも多くの化合物を含んでいます。単離したアピゲニンだけを睡眠や不安に用いたプラセボ対照試験は、公表されたものが見つかりませんでした。アロマターゼやNAD+を分解する酵素CD38を阻害するという主張は、細胞とげっ歯類の研究に基づいています。

このページは、ヒトでの吸収に関する研究、カモミールの試験、実験室での研究で報告されている内容をまとめたものです。教育目的のみの情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
分類 フラボン（フラボノイドの一つのサブグループ）、化学的には4’,5,7-トリヒドロキシフラボン
化学式と分子量 C₁₅H₁₀O₅、270.24 g/mol（PubChem）
食事で最も多い供給源 乾燥カモミールの花、乾燥および生のパセリ、セロリとアーティチョークには少量
食品中の形 主に糖と結合した形（配糖体）で、パセリではアピイン、カモミールではアピゲニン-7-グルコシドなど
ヒトで検討された用量 単離したアピゲニンの用量設定試験はなし、複数成分の睡眠用製品に含まれる50 mg/日、カモミールエキスの試験ではエキスとして220〜1,500 mg/日
半減期 ヒトの消失半減期は公表されていない、パセリを食べた後の血漿中アピゲニンは7.2時間でピーク、ラットでは血中の放射能の半減期が91.8時間
実験室での主な所見 受容体結合試験でベンゾジアゼピン結合部位に結合、無細胞系と細胞系の試験でCD38とアロマターゼを阻害
米国での位置づけ 承認された医薬品ではない、サプリメントは販売前にFDA（米国食品医薬品局）の承認を受けない
WADAの位置づけ 2026年の禁止表には名称が挙げられていない

概要

アピゲニンの化学名は5,7-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)chromen-4-oneです（PubChem）。ルテオリンやクリシンなど、ほかのフラボン類に近い仲間です。植物の中でフラボン類は、紫外線の吸収や、昆虫や菌類からの防御に役立っています（Hostetler et al. 2017）。

食品中のアピゲニンは、ほとんどの場合、糖と結合しています。カモミールにはアピゲニン-7-O-グルコシドのアセチル型、マロニル型、カフェオイル型が含まれます。パセリに含まれるのは主にアピイン（アピゲニン-7-O-アピオシルグルコシド）とそのマロニル型です。これに対してサプリメントには、通常、遊離の化合物（「アグリコン」）が含まれます。

食事での供給源

2017年のレビューは、公表されている濃度を集めたものです。栽培条件、植物の部位、加工によってフラボンの含有量が変わるため、値は研究によって大きく異なります（Hostetler et al. 2017）。

食品 アピゲニン含有量（100 gあたり） 分量あたり（レビューでの定義による）
ジャーマンカモミールの花、乾燥 5,010〜5,320 mg（配糖体として） 2 gあたり100〜106 mg
ローマンカモミールの花、乾燥 配糖体2,531 mgと遊離アピゲニン395 mg 2 gあたり配糖体51 mgと遊離8 mg
パセリ、乾燥 1,200〜1,350 mg 2 gあたり24〜27 mg
パセリ、生 最大1,484 mg（レビューされた生の食品の中で最高） 該当なし
中国セロリ 24.0 mg 200 gあたり48 mg
セロリの芯 19.1 mg 200 gあたり38 mg
セロリの茎 1.3〜10.8 mg 200 gあたり3〜22 mg
アーティチョークの花蕾 3.9〜18.9 mg（アピゲニンと配糖体） 200 gあたり8〜38 mg

すべてのフラボン（アピゲニン、ルテオリン、関連化合物）を合わせた報告上の摂取量は少なく、欧州の成人で0.7〜9.0 mg/日、米国の女性で1.1〜1.6 mg/日です。

薬物動態

ヒトのデータは、少数の小規模な研究に限られます。吸収されたアピゲニンの大半は、遊離の化合物ではなく、腸壁と肝臓で作られるグルクロン酸抱合体または硫酸抱合体として循環します（Hostetler et al. 2017）。

パセリ。 十一人の健康な成人が、アピゲニンを含まない食事の後に、体重kgあたり2 gのブランチングしたパセリ（アピゲニン約65.8 µmol）を食べました（Meyer et al., Ann Nutr Metab 2006）。

項目 結果
血漿中アピゲニンの最高濃度 127 ± 81 nmol/L、個人差が大きい
最高濃度到達時間 7.2 ± 1.3時間
28時間後の血漿中濃度 全参加者で検出限界（2.3 nmol/L）未満
24時間の尿中アピゲニン 用量の0.22% ± 0.16%

純粋なアピゲニンと配糖体。 健康な男性を対象とした2022年の研究では、経口で摂取した遊離アピゲニンはほとんど吸収されず、24時間の尿中代謝物は摂取量のわずか0.5%に相当するだけでした。食品中の配糖体のほうが良好でした（Borges et al., Free Radic Biol Med 2022）。

摂取源 主な代謝物（アピゲニン-4’-グルクロニド）の最高濃度到達時間 尿中代謝物、摂取量に対する割合
遊離アピゲニン 要旨に記載なし 0.5%
パセリの飲料 4時間 11.2%
乾燥パセリとヨーグルト 6時間 要旨に記載なし
カモミールティー 2時間 34%

これはサプリメントにとって重要です。最もよく販売されている形（遊離アピゲニン）は、この研究で最も吸収されにくい形でした。

半減期。 ヒトでのアピゲニンの消失半減期は公表されておらず、2017年のレビューのヒトのデータの表でも、この欄は空欄のままです（Hostetler et al. 2017）。放射標識したアピゲニンを経口投与したラットでは、放射能が血中に現れたのは24時間後で、消失半減期は91.8時間であり、著者らはこれを吸収も消失も遅いと解釈しました（Gradolatto et al., Drug Metab Dispos 2005）。この値はラットの全放射能を追跡したものであり、人に当てはめるべきではありません。

ヒトの研究全体を通じて、食後の血漿中フラボン濃度は1 µmol/L未満にとどまります（Hostetler et al. 2017）。以下に述べる実験室での作用の大半は、約1〜100 µmol/Lで測定されたものです。

規制上の位置づけ

  • 米国： アピゲニンは、どの疾患に対しても承認された医薬品ではありません。経口用のハーブや植物由来の製品は、通常、サプリメント（栄養補助食品）として販売され、FDAは販売前に承認を行いません（NCCIH）。
  • スポーツ： アピゲニンはWADA 2026 Prohibited Listに名称が挙げられていません。S4.1（アロマターゼ阻害薬）の区分は、「これらに限定されない」とする開かれた書き方で、合成フラボンのα-ナフトフラボンを一つ挙げています。アピゲニンのような食事由来のフラボンがS4.1に該当するというWADAの見解は、見つかりませんでした。

研究でわかっていること

睡眠

単離したアピゲニン。 アピゲニン単独での睡眠に対するランダム化試験は、公表されたものが見つかりませんでした。最も近いのは、健康で身体活動の多い成人103人を対象とした2026年の二重盲検試験です。夕方用の製品一つに、アピゲニン50 mgと、L-トレオン酸マグネシウム（マグネシウムとして145 mg）、L-テアニン200 mgが含まれ、2週間服用されました（Mastrofini et al., J Int Soc Sports Nutr 2026）。

評価項目 夕方のアピゲニン製品とプラセボの比較
知覚されたストレス（PSS） 差なし（p = 0.684）
患者報告による睡眠障害（PROMIS） 差なし（p = 0.478）
ピッツバーグ睡眠質問票の総合スコア いずれの群にも、群間の効果も交互作用もなし
ウェアラブル機器で測定した睡眠の質、効率、入眠潜時、総睡眠時間 効果なし
ウェアラブル機器で測定した入眠後の覚醒時間 2週目以降に増加（p = 0.009）

最も明確な効果がみられたのは、アピゲニンを含まない、アシュワガンダとロディオラを服用した朝のグループでした。この試験は製品の製造元が資金を提供しています。アピゲニンがほかの成分と組み合わされていたため、この試験では、アピゲニン単独の効果をどちらの方向にも切り分けることはできません。

カモミールのエキス（単離したアピゲニンではありません）。 カモミールの試験は、アピゲニンの根拠としてよく引用されますが、エキスにはほかにも多くの化合物が含まれています。

  • 予備的なランダム化二重盲検試験で、慢性の原発性不眠症の成人34人が、カモミールエキス270 mgを一日二回、またはプラセボを28日間服用しました。総睡眠時間、睡眠効率、入眠までの時間、入眠後の覚醒、睡眠の質、中途覚醒のいずれにも、有意差はありませんでした（Zick et al., BMC Complement Altern Med 2011）。検査では、90 mgの錠剤あたりアピゲニン3.9 mgが含まれ、一日六錠が服用されていました。
  • 10件の研究（772人）を対象とした2024年のメタ解析では、ピッツバーグ睡眠質問票が1.88ポイント改善し（95% CI −3.46〜−0.31）、異質性は非常に高い結果でした（I² 88.4%）。睡眠時間、睡眠効率、日中の機能は改善しませんでした。含まれた研究のうち、製品の純度や力価を検査したのは一つだけでした（Kazemi et al., Complement Ther Med 2024）。

食事調査。 イタリア南部の成人1,936人を対象とした横断研究では、推定された食事由来のアピゲニン摂取量が最も多い四分位の人は、最も少ない人に比べて、睡眠の質が不十分と報告する可能性が低くなっていました（OR 0.63、95% CI 0.44〜0.90）（Godos et al., Nutrients 2020）。この研究デザインでは、アピゲニンが睡眠の改善を引き起こしたとは示せません。アピゲニンの摂取量は、食事全体とも連動しているためです。

カモミールの睡眠に関する試験については、カモミールのページでさらに詳しく扱っています。

不安

ヒトを対象とした不安の対照データはすべてカモミールのエキスによるもので、単離したアピゲニンのものではありません。以下の二つの試験はどちらもジャーマンカモミールのエキスを用い、最初の試験ではアピゲニン1.2%に標準化されていました。

試験 デザイン 用量 主な結果
Amsterdam et al. 2009 ランダム化、二重盲検、プラセボ対照、軽度から中等度の全般性不安障害（GAD）の成人57人、8週間 220 mgカプセルを1〜5カプセル/日 ハミルトン不安評価尺度（HAM-A）スコアの低下がプラセボより大きかった（p = 0.047）、著者らはこの効果を「modest（ささやか）」と表現
Mao et al. 2016 中等度から重度のGADの成人179人が12週間の非盲検でエキスを服用、反応のあった93人をエキスまたはプラセボに26週間ランダム化 1,500 mg/日（500 mgを一日三回） 再発は15.2%対25.5%、ハザード比0.52（95% CI 0.20〜1.33、p = 0.16、有意ではない）、GADの症状はカモミール群で低いままだった（p = 0.0032）

作用機序（実験室と動物のデータ）。 受容体結合試験で、カモミールから単離したアピゲニンは、GABA-A受容体のベンゾジアゼピン結合部位からフルニトラゼパムを、Ki 4 µMで置き換えました。マウスでは、鎮静を伴わずに不安様行動を減らし、10倍の用量では軽い鎮静作用がありました（Viola et al., Planta Med 1995）。その後の研究では、この鎮静作用は再現されませんでした。アピゲニンを注射したラットでは、運動量は低下しましたが抗不安作用はなく、培養した神経細胞では、アピゲニンはGABAで活性化される電流を増強せず、むしろ減少させました（Avallone et al., Biochem Pharmacol 2000）。また、4 µMという結合定数は、食後にヒトで測定された血漿中濃度（大量のパセリを食べた後で127 nmol/L）をはるかに上回っています。

CD38とNAD+（実験室とマウスのデータのみ）

NAD+（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド）はエネルギー代謝に関わる補酵素で、酵素CD38はそれを大量に消費します。CD38に関する主張は、メイヨー・クリニックの一つの研究に由来します（Escande et al., Diabetes 2013）。

モデル 所見
精製したヒトCD38（無細胞系） アピゲニンはNAD+分解活性を、IC₅₀ 10.3 µmol/Lで阻害
培養細胞 25 µmol/Lのアピゲニンで細胞内NAD+が上昇し、たんぱく質のアセチル化が低下、サーチュインの活性化と矛盾しない
肥満マウス（各群6匹） 100 mg/kgのアピゲニンを腹腔内に注射して毎日7日間投与すると、肝臓のNAD+が上昇し、耐糖能が改善

これをヒトでの使用と隔てているのは、三つの隔たりです。

  • マウスにはアピゲニンが注射で投与されており、人でみられる経口での吸収の悪さが回避されています。
  • IC₅₀の約10 µmol/Lは、大量のパセリを食べた後に報告されたヒトの血漿中の最高濃度0.127 µmol/Lをはるかに上回っています（Meyer et al. 2006）。
  • アピゲニン摂取後のNAD+濃度を測定したヒトの研究は見つかりませんでした。

ヒトのNAD+データがある化合物については、NAD+、NMN、ニコチンアミドリボシドのページをご覧ください。

アロマターゼとテストステロン（実験室と動物のデータのみ）

アロマターゼは、テストステロンをエストラジオールに変える酵素です。アピゲニンは実験室の試験でこれを阻害します。

研究 モデル アピゲニンの結果
Jeong et al. 1999 ヒト胎盤由来のアロマターゼ（無細胞系） IC₅₀ 0.9 µg/mL、28種のフラボノイドの中で最も活性の高いものの一つ
Sanderson et al. 2004 ヒト副腎がん細胞（H295R） IC₅₀ 20 µM、100 µMでは一部に細胞毒性、薬剤の対照である4-ヒドロキシアンドロステンジオンのIC₅₀は20 nM
Saarinen et al. 2001 未成熟ラット、経口50 mg/kg エストロゲンやアンドロゲンによる子宮の成長に影響なし、著者らは吸収の悪さを挙げている

このラットの研究は、アロマターゼに関する主張を生きた動物で調べた、私たちが見つけた唯一の試験であり、著者らが日常の食事量をかなり上回ると述べる用量でも、結果は陰性でした。アピゲニン摂取後のエストラジオールやテストステロンを測定したヒトの研究はありません。

実験室のモデルでは、テストステロン産生への影響は両方向を示しています。100 µMでは、アピゲニンはラットのライディッヒ細胞（精巣でテストステロンを作る細胞）でのアンドロゲン産生を阻害し、テストステロンを作るヒトの二つの酵素（3β-HSDと17β-HSD3）を、IC₅₀がそれぞれ2.17 µMと1.31 µMで阻害しました（Wang et al., Fitoterapia 2016）。対照的に、高脂肪食を与えた肥満マウスでは、10 mg/kgのアピゲニンが精巣の指標を改善し、テストステロンに関連するたんぱく質を回復させました（Wu et al., Biomed Pharmacother 2024）。どちらの結果も、ヒトでは検証されていません。

副作用とリスク

忍容性

単離したアピゲニンについて、体系的なヒトの安全性データはありません。2026年の複合製品の試験では、副作用による脱落二人（下痢、めまいと筋力低下）はどちらもアピゲニンを含まない朝のグループで、そのほかの試験に関連する有害事象は報告されませんでした（Mastrofini et al. 2026）。カモミールエキスの試験では、有害事象はプラセボと同程度でした（Amsterdam et al. 2009、Zick et al. 2011、Mao et al. 2016）。これらの試験は小規模で、期間も短いものでした。

薬物相互作用

  • CYP2C9（実験室のデータ）： アピゲニンは、ロサルタンやワルファリンなどの薬剤を処理する肝臓の酵素CYP2C9を阻害しました。ヒト肝ミクロソームでは、ロサルタンの代謝をIC₅₀ 4.10 µmol/Lで阻害しました（Wang et al., Pharmacology 2016）。サプリメントの用量で肝臓がこの濃度に達するかどうかはわかっていません。
  • カモミールとワルファリン： カモミールとワルファリン、および肝臓で代謝される一部の薬剤との相互作用が報告されています。NCCIHは、鎮静薬との理論上の相互作用も挙げています（NCCIH）。

アレルギー（カモミール製品）

カモミールは、アナフィラキシーを含むアレルギー反応を起こすことがあります。ブタクサ、キク、マリーゴールド、デイジーにアレルギーのある人は、反応が出やすくなります（NCCIH）。これはカモミールティーやエキスに当てはまることで、精製したアピゲニンで示されたものではありません。

ホルモンへの影響

げっ歯類の研究者らは、アピゲニンを弱いエストロゲン作用のある化合物と述べていますが（Gradolatto et al. 2005）、未成熟ラットでは、経口50 mg/kgで子宮の成長は刺激されませんでした（Saarinen et al. 2001）。NCCIHは、カモミールにはエストロゲン様の作用がある可能性があり、経口避妊薬の効果を弱める可能性や、乳がんや子宮がんのようなエストロゲン感受性の病態を悪化させる可能性があると述べています（NCCIH）。

妊娠中と授乳中

妊娠中や授乳中のカモミールの安全性についてはほとんどわかっておらず（NCCIH）、これらの人々でのアピゲニンのサプリメントに関するヒトの安全性データは見つかりませんでした。

要点

  • 主にカモミールとパセリに含まれる食品由来のフラボン。 乾燥カモミールの花とパセリには、ほかの食品よりはるかに多くのアピゲニンが、主に糖と結合した形で含まれます。
  • 純粋なサプリメントとしては吸収されにくい。 遊離アピゲニンの尿中代謝物は摂取量のわずか0.5%に相当するだけで、カモミールティーでは34%でした。食後の血漿中濃度は1 µmol/L未満にとどまります。
  • 睡眠と不安のデータはカモミールのエキスのものです。 小規模な試験で不安へのささやかな効果と、一貫しない睡眠の結果が示されています。アピゲニン50 mgを（複合製品として）用いた唯一の試験では、睡眠やストレスへの効果はみられませんでした。
  • CD38とNAD+に関する主張は、実験室とマウスの所見です。 重要なマウスの研究では、100 mg/kgが腹腔内に注射されており、アピゲニン摂取後のNAD+を測定したヒトの研究はありません。
  • 生きた動物やヒトでエストロゲンを下げるエビデンスはありません。 アピゲニンは実験室の試験でアロマターゼを阻害しますが、ラットへの経口投与では抗エストロゲン作用はみられず、テストステロン産生への実験室での影響は両方向を示しています。
  • 相互作用とアレルギーへの注意が記録されています。 アピゲニンは試験管内でCYP2C9を阻害し、カモミール製品ではワルファリンとの相互作用が報告されており、アレルギー反応を起こすことがあります。

出典

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