ペプチド・成長ホルモン

ヘキサレリン

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ヘキサレリン（別名エグザモレリン［examorelin］）は、下垂体から成長ホルモン（GH）を放出させる、六つのアミノ酸からなる合成ペプチドです。1994年にミラノの研究者らが初めて報告したGHRP-6の化学的安定化アナログであり、GHRP-2や胃のホルモンであるグレリンと同じグレリン受容体に作用します（Deghenghi et al., Life Sci 1994、Mao et al., J Geriatr Cardiol 2014）。

ヘキサレリンは1990年代に、主に研究用ツールおよびGH分泌不全症の診断検査の候補として集中的に研究されました。他のGH放出ペプチドと異なる特徴が二つあります。一つは心臓にある第二の受容体（CD36）に結合すること、もう一つは16週間のヒトでの研究で、反復投与によりGH応答が減弱することが示された点です。

最も重要な事実は、ヘキサレリンは米国で承認された医薬品ではなく（他の地域での承認も見つかりませんでした）、筋肉量、脂肪減少、または競技パフォーマンスについて検討した対照試験はなく、成人を対象とした唯一の16週間の研究でもIGF-1、除脂肪体重、体脂肪に変化がみられなかったという点です（Rahim et al., JCEM 1998）。世界アンチ・ドーピング機構（WADA）はこれを常時禁止しています。

このページでは、発表されているヒトでの研究、動物薬理学、規制当局の報告内容をまとめています。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
分類 合成GH放出ペプチド（GHRP）；CD36にも結合するグレリン受容体（GHS-R1a）作動薬
別名 エグザモレリン（Examorelin；WADAは「examorelin (hexarelin)」として記載）
構造 ヘキサペプチドアミド、C47H58N12O6、分子量887.0（PubChem）
ヒトで検討された投与経路 静脈内、皮下、経鼻、経口
引用したヒト研究での用量 0.125–2 µg/kg静脈内単回投与；1.5 µg/kg皮下、一日二回、16週間；小児で60 µg/kg経鼻、一日三回
半減期 発表されたヒト血漿での値は見つからない；静脈内投与後、ラットで75.9分、イヌで120分
ヒトでのバイオアベイラビリティ 皮下≈77%、経鼻≈4.8%、経口≈0.3%（GH応答から推定）
同時に上昇するホルモン プロラクチン、ACTH、コルチゾール
米国での位置づけ 承認された医薬品ではない；スケジュール指定された規制物質ではない
WADAでの位置づけ 常時禁止、S2.2.4

概要

ヘキサレリンはGHRP-6を修飾して作られました。研究者らはトリプトファン型アミノ酸の一つを、化学的により安定な2-メチルトリプトファンに置き換えました。ラットでは、この新しいペプチドは静脈内投与後にGHRP-6と同等に効果的にGHを放出させ、皮下注射後にはわずかに高い効果をより長時間持続させました（Deghenghi et al., 1994）。分子式はC47H58N12O6、分子量は887.0（PubChem CID 6918297）で、GHRP-6よりメチル基が一つ多い構造です。

初期のヒト研究にはミラノの企業Mediolanum Farmaceuticiの研究者が参加しており（Imbimbo et al., Eur J Clin Pharmacol 1994）、後にPharmacia & Upjohnが経口吸収を改善する方法を研究しました（Westberg et al., J Pharm Pharmacol 2001）。承認されたヘキサレリン製品は見つかりませんでした。GHRPファミリーの歴史ならびにグレリンとその受容体の発見については、GHRP-6のページで解説しています。

二つの受容体

  • グレリン受容体（GHS-R1a）。 他のGHRPと同様に、ヘキサレリンは下垂体と視床下部にあるこの受容体を活性化してGHを放出させます（Mao et al., 2014）。ヒトでは、このGH作用は正常に機能する視床下部に依存しています。下垂体茎が視床下部から切断された患者では、ヘキサレリンによるGH応答はほとんど、あるいはまったくみられませんでした（Loche et al., JCEM 1995）。
  • CD36。 ラットの心臓組織において、ヘキサレリンは心筋細胞や血管細胞にあるスカベンジャー受容体であるCD36に結合します。これを活性化すると摘出ラット心臓で冠灌流圧が上昇しましたが、CD36を欠損させたマウスの心臓ではこの作用がみられませんでした（Bodart et al., Circ Res 2002）。これがヘキサレリンの心臓への作用に関心が向けられる根拠となっています（下記参照）。これは動物組織から得られた知見であり、ヒトでの試験によるものではありません。

GHRP-2およびGHRP-6との比較

特徴 ヘキサレリン GHRP-2 GHRP-6
1–2 µg/kg静脈内投与でのGH応答 直接比較研究でGHRP-2と同程度 ヘキサレリンと同程度 初期のGHRPシリーズではGHRP-2より効力が低い
プロラクチン、ACTH、コルチゾール 上昇する 上昇する（ヘキサレリンと同程度） 高用量で上昇する
承認 なし 日本で単回の診断薬として承認（2004年） なし
FDA薬局調製カテゴリー2 未収載 収載（2023年） 収載（2023年）
特徴的なデータ CD36結合；急性心臓研究；16週間の脱感作研究 小児における大規模な陰性のプラセボ対照試験 EGFとの併用による脳卒中試験

直接比較のデータは、各ペプチド1および2 µg/kgを静脈内投与された若年成人6名の研究によるもので、GHRP-2とヘキサレリンは同程度のGH、プロラクチン、ACTH、コルチゾール応答を引き起こしました（Arvat et al., Peptides 1997）。その他の比較項目は、GHRP-2とGHRP-6のページおよびFDAカテゴリー2リストに基づいています。

薬物動態

ヒトの血液中でヘキサレリンそのものを測定した発表済みの研究は見つかりませんでした。ヒトのデータは代わりにGH応答を記述しています。

ヒトにおける投与経路

健康な若年ボランティア12名において、ヘキサレリンは検討されたすべての経路でGHを放出させました（Ghigo et al., JCEM 1994）。

投与経路と用量 GH曲線下面積（平均 ± SEM、µg·min/L） 推定バイオアベイラビリティ
静脈内、1 µg/kg 3175 ± 506 基準
静脈内、2 µg/kg 4422 ± 626 基準
皮下、1.5 µg/kg 3180 ± 392 77.0 ± 10.5%（皮下経路）
皮下、3 µg/kg 4459 ± 566
経鼻、20 µg/kg 2642 ± 452 4.8 ± 0.9%（経鼻経路）
経口、20 mg 2278 ± 442 0.3 ± 0.1%（経口経路）
経口、40 mg 4079 ± 514
GHRH、1 µg/kg静脈内（比較） 1544 ± 161 —

これらの「生物学的バイオアベイラビリティ」は薬物濃度からではなく、GH濃度から推定されたものです。経口ヘキサレリンは注射用量の何千倍もの用量を必要とします。トリプシンなどの腸管酵素によって分解され、腸壁をほとんど通過しないためです（Westberg et al., 2001）。

男性12名への静脈内投与後、血漿GHは約30分でピークに達し、240分以内にベースラインに戻り、GHの半減期は約55分でした（Imbimbo et al., 1994）。2026年のレビューではこの研究を引用してヘキサレリンの半減期を「t½ ≈55 min」と記載していますが（Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026）、同研究の抄録ではその数値はペプチド自体の消失ではなくGHの低下を表しています。

動物のデータ

  • ラット。 静脈内投与後のヘキサレリンの半減期は75.9 ± 9.3分でした。皮下バイオアベイラビリティは64%でした。主に胆汁を介して排泄され（放射性標識用量の60%が胆汁中、22%が尿中）、排泄されたものの大部分は未変化体のペプチドであり、分解に対する抵抗性が示されました（Roumi et al., Drug Metab Dispos 2000）。
  • イヌ。 1 µg/kgの静脈内投与後、終末相半減期は120分でした（Roumi et al., Peptides 1995）。

ヒトでは、アンチ・ドーピング研究でボランティア一名にヘキサレリンが経鼻投与されました。ヘキサレリンは広範に代謝され、親ペプチドが消失した後も三つのアミノ酸からなる断片が尿中に検出されました（Semenistaya et al., Drug Test Anal 2015）。

規制上の位置づけ

  • 承認された医薬品ではない。 FDA（米国食品医薬品局）のDrugs@FDAデータには、ヘキサレリンまたはエグザモレリンを有効成分として記載した製品は含まれていません（Drugs@FDA via openFDA）。2026年のレビューでは、ヘキサレリンに関する小児での知見は一般化可能な、あるいは承認された治療プロトコルを確立するものではないと指摘されています（Dominikowski et al., 2026）。
  • FDAの薬局調製リスト。 GHRP-2、GHRP-6、イパモレリンとは異なり、ヘキサレリンは重大な安全上のリスクをもたらす可能性があるバルク原薬のFDAカテゴリー2リスト（2026年4月22日時点の現行版）には記載されていません（FDA）。このリストにないことは承認や安全性の確認を意味するものではありません。
  • 規制物質ではない。 ヘキサレリンは米国の蛋白同化ステロイドのスケジュールには記載されていません（21 CFR 1308.13）。
  • スポーツで禁止されている。 WADAはS2.2.4のGH放出ペプチドの中に「examorelin (hexarelin)」を記載しており、競技会時および競技会外を問わず禁止しています（WADA 2026 Prohibited List）。

研究でわかっていること

健康な成人におけるGH放出

健康な男性12名を対象とした二重盲検プラセボ対照漸増投与試験では、単回静脈内投与により用量依存的にGHが上昇し、応答は2 µg/kgでほぼ最大に達しました（Imbimbo et al., 1994）。

静脈内用量 平均最高GH濃度（ng/mL） GH AUC 0–180分（µg·min/mL）
プラセボ 3.9 0.135
0.5 µg/kg 26.9 1.412
1 µg/kg 52.3 2.918
2 µg/kg 55.0 3.695

ロンドンで行われた健康な男性を対象とした用量反応研究でも同様の半数最大有効量（ED50 0.48 µg/kg）が見いだされ、ごく低用量のヘキサレリン（0.125 µg/kg）をGHRHとともに投与すると、コルチゾールを上昇させずに大量のGHが放出されることが示されました（Massoud et al., JCEM 1996）。

単回投与研究からのその他の知見は以下のとおりです。

  • GHRHおよびグレリンとの比較。 最大用量では、ヘキサレリンは若年男性と高齢男性の両方でGHRHよりも多くのGHを放出させました（Arvat et al., JCEM 1994）。若年男性7名において、天然のグレリン1 µg/kgは同用量のヘキサレリンよりも多くのGHを放出させました（平均最高値92.1対68.4 µg/L）（Arvat et al., JCEM 2001）。
  • 年齢。 GH応答は若年男性よりも高齢男性で小さく（AUC 2112対4849 µg·min/L）（Arvat et al., 1994）、また思春期の小児や若年成人よりも思春期前の小児や高齢成人で低くなりました（Arvat et al., Eur J Endocrinol 1997）。

GH分泌不全症の診断検査

強力で再現性のある刺激であることから、ヘキサレリンは診断ツールとして検討されました。日本でのGHRP-2とは異なり、承認された検査薬にはなりませんでした。

  • ヘキサレリンとGHRHの併用。 健康な成人25名において、低用量のヘキサレリン（0.25 µg/kg静脈内）とGHRH（1 µg/kg静脈内）の併用により平均最高GH濃度は83.6 µg/Lとなりました。GH分泌不全症が確認されている成人19名では平均最高値は2.6 µg/Lであり、19名全員が正常カットオフ値を下回りました。著者らは、適切なカットオフ値を用いればこの検査はインスリン負荷試験と同等の感度をもつと判断しました（Gasperi et al., JCEM 1999）。
  • ヘキサレリン単独。 下垂体疾患が疑われる患者19名において、2 µg/kgの用量はGH分泌不全症を良好に判別しましたが、コルチゾール分泌予備能の検査としては信頼できるものではありませんでした（Korbonits et al., Clin Endocrinol 1999）。

反復投与と応答の減弱

いくつかのヒト研究で、ヘキサレリンを反復投与した際にGH応答がどうなるかが調べられました。

研究 対象と期間 用法・用量 GH応答 IGF-1
Rahim et al., JCEM 1998；Rahim and Shalet, 1998 健康な高齢成人12名、16週間 1.5 µg/kg皮下、一日二回 GH AUCは19.1から13.1（1週目）、12.3（4週目）、10.5 µg/L·h（16週目）へと低下；中止四週間後に19.4へ回復 有意な変化なし
Klinger et al., Eur J Endocrinol 1996 低身長の小児7名、6–10か月間 60 µg/kg経鼻、一日三回 経鼻試験投与に対する最高GH濃度は7日以内に半減（70.6から34.1 mU/L）；静脈内試験投与に対する応答は終了時までに84.8から19.8 mU/Lに低下；中止3か月後に部分回復 抄録に記載なし
Maccario et al., Eur J Endocrinol 2002 若年男性6名、1日 1.5 µg/kg皮下、一日二回または三回 24時間GHはいずれのスケジュールでも同等に上昇；最後の静脈内投与に対するGH応答は鈍化 変化なし

16週間の研究では、総体脂肪量、除脂肪体重、骨密度に有意な変化はありませんでした。いくつかの骨代謝マーカーのうち上昇したのは一つ（I型コラーゲンC末端プロペプチド）のみでした。著者らは、この投与法がGH-IGF-1軸に与える生物学的影響は最小限であると結論づけました（Rahim et al., 1998）。

低身長の小児における成長

イスラエルで行われた小規模な非対照研究では、経鼻ヘキサレリンによる成長速度の上昇が報告されました。

  • 思春期前の低身長の小児8名に60 µg/kgを一日三回、最長8か月間投与したところ、IGF-1は10.4から14.1 nmol/Lに上昇し、成長速度は5.3から8.3 cm/年に上昇しました。体重が増加する一方で皮下脂肪厚は減少しました（Laron et al., Clin Endocrinol 1995）。
  • 6–10か月間追跡された小児7名では、上述のGH応答の減弱にもかかわらず、成長速度が5.3から7.4 cm/年に上昇しました（Klinger et al., 1996）。

いずれの研究にもプラセボ群はなく、成長速度は自然に変化することもあります。GHRP-2が小児126名のプラセボ対照試験で検討された際には、成長は改善しませんでした（GHRP-2を参照）。ヘキサレリンについては、これに匹敵する対照試験は見つかりませんでした。

心機能

いくつかの小規模なヒト研究で、心臓への直接的な作用が調べられました。いずれも単回静脈内投与であり、左室駆出率（LVEF：心臓の主なポンプ室が一回の拍動で送り出す血液の割合）の短期的な変化を測定したものです。

研究 対象 ヘキサレリン投与後の結果
Bisi et al., J Endocrinol Invest 1999 健康な男性7名 LVEFが64.0%から70.7%に上昇し、30分でピークに達して最長60分間持続；GHを同程度上昇させるGH注射では効果なし
Bisi et al., Eur J Pharmacol 1999 GH分泌不全症の男性7名、対照9名 GH分泌不全症の男性ではGHがほとんど上昇しなかったにもかかわらず、両群でLVEFが上昇（最高値57%および70%）
Imazio et al., Eur J Heart Fail 2002 拡張型心筋症患者8名、虚血性心筋症患者5名 虚血性心筋症ではLVEFが上昇（22.6%から最高26.2%へ）したが、拡張型心筋症では上昇せず
Broglio et al., Eur J Pharmacol 2002 バイパス手術中の冠動脈疾患の男性24名にヘキサレリン、GHRH、GH、またはプラセボを投与 ヘキサレリン（2 µg/kg）のみが10分から90分にかけてLVEF、心係数、心拍出量を上昇させた

GH注射やGHRHではこれらの作用が再現されなかったため、研究者らはヘキサレリンがGHを介してではなく心臓の受容体に直接作用すると結論づけました。ラットでは、ヘキサレリンは下垂体を摘出した後でも摘出心臓を虚血再灌流障害から保護し（Locatelli et al., Endocrinology 1999）、実験的心筋梗塞後の心拍出量を改善しました（Tivesten et al., Endocrinology 2000）。

心不全やその他の臨床的な心臓の評価項目について、ヘキサレリンの反復投与を検討したヒトでの試験はありません。心保護作用として研究されている同じCD36の活性化は、摘出ラット心臓において冠血管収縮も引き起こしました（Bodart et al., 2002）。

筋肉、脂肪減少、競技パフォーマンス

筋肉量、筋力、脂肪減少、または競技パフォーマンスについてヘキサレリンを検討した対照試験はありません。2026年のレビューでは、体組成への効果に関する主張は主にGHとIGF-1を上昇させる能力を根拠としており、これらの評価項目を測定するよう設計された試験に基づくものではないと結論づけられました（Dominikowski et al., 2026）。成人を対象とした唯一の長期研究では、16週間後に除脂肪体重、脂肪量、IGF-1のいずれにも変化はみられませんでした（Rahim et al., 1998）。

「脱感作を起こさない最強のGHRP」という説について。 ヘキサレリンは最も強力なGH放出ペプチドとして宣伝されることがよくあります。しかしヒトでの唯一の直接比較研究では、そのGH応答はGHRP-2と同等であり、同用量では天然のグレリンの方が多くのGHを放出させました。応答の減弱も俗説ではありません。高齢成人において一日二回の注射に対するGH応答は16週目までに19.1から10.5 µg/L·hへと低下し、IGF-1、除脂肪体重、脂肪量は変化しませんでした。応答は中止から約四週間後に回復しました。

副作用とリスク

発表されているヒトでの研究は小規模かつ短期間のものであり、ほとんどは顕著な有害作用を報告していません。長期的な安全性は検討されていません。

コルチゾール、ACTH、プロラクチン

ヘキサレリンはGHに対して選択的ではありません。

  • 用量依存的な上昇。 健康な男性では、プロラクチンは1 µg/kgでベースラインから最大≈180%上昇し、コルチゾールは0.5 µg/kgの用量から≈40%上昇しました（Massoud et al., 1996）。
  • CRHに匹敵する作用。 2 µg/kgでは、健康な成人におけるACTHおよびコルチゾール応答は副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン（hCRH）によるものと同程度でした。クッシング症候群（ACTHを産生する下垂体腫瘍）では、ACTHの上昇はhCRHの約7倍でした（Ghigo et al., JCEM 1997）。ストレスホルモン軸に対するこの作用には、CRHではなくバソプレシンが関与していると考えられます（Korbonits et al., JCEM 1999）。
  • 反復投与時。 一日二回の注射を16週間続けたところ、朝の投与に対するコルチゾール応答は実際には低下し（AUCが1506から1222 nmol/L·hへ）、中止後に回復しました。プロラクチン応答と24時間尿中コルチゾールは変化しませんでした（Rahim et al., Clin Endocrinol 1999）。

これらの上昇は、GHRPを使用している人のホルモン血液検査の結果を攪乱する可能性があります（Dominikowski et al., 2026）。

睡眠、食欲、甲状腺

  • 睡眠。 若年ボランティア7名において、夜間に50 µgを四回投与したところ、深い睡眠（ステージ4）が減少し、夜間のGH、プロラクチン、ACTH、コルチゾールが上昇しました（Frieboes et al., Psychoneuroendocrinology 2004）。
  • 食欲。 健康な男性15名において、単回投与により自己評価による食欲に小さく急性の増加がみられました（Korbonits et al., 1999）。
  • 甲状腺。 小児において、単回投与によりTSH（甲状腺刺激ホルモン）が正常範囲内でわずかに低下しましたが、甲状腺ホルモンには変化がありませんでした（Laron et al., Clin Endocrinol 1994）。

不明な長期的影響と製品の品質

血糖値、がんリスク、心臓への影響を含め、ヘキサレリンの長期的なヒトでの安全性データはありません。GHを上昇させることが目的であるため、GH過剰による既知の作用が生じることはあり得ますが、実際には測定されていません。成長ホルモンおよびイブタモレンを参照してください。承認された製品がないため、研究目的以外で販売されている物質には、規制当局によって確認された同一性、純度、用量の保証がありません。

スポーツにおける検出

ヘキサレリンはWADAのS2.2.4のもとで常時禁止されています（WADA 2026 Prohibited List）。アンチ・ドーピング検査機関は、液体クロマトグラフィー質量分析法によって尿中のヘキサレリンおよびその代謝物を検出します。ヘキサレリンは広範に代謝されるため、親ペプチドが消失した後も代謝物が検出可能な状態で残りました（Semenistaya et al., 2015）。

要点

  • 安定化されたGHRP-6アナログ。 ヘキサレリンはグレリン受容体を活性化してGHを放出させる合成ヘキサペプチドであり、動物組織では心臓の受容体CD36にも結合します。
  • 強力だが特有ではない。 1–2 µg/kgの単回静脈内投与はGHを強く上昇させますが、その程度はGHRP-2とほぼ同じであり、同用量の天然グレリンよりは低いものです。プロラクチン、ACTH、コルチゾールも上昇させます。
  • 反復使用で応答が減弱する。 高齢成人への一日二回、16週間の注射によりGH応答は低下し（AUCが19.1から10.5 µg/L·hへ）、IGF-1、除脂肪体重、脂肪量は変化しませんでした。
  • 心臓のデータは短期間のみ。 小規模なヒト研究で単回投与により駆出率が上昇しましたが、臨床的な心臓の評価項目を検討した試験はありません。
  • 承認された用途はなく、競技パフォーマンスのエビデンスもない。 米国で承認された医薬品ではなく、発表されたヒト血漿半減期はなく、筋肉や競技パフォーマンスの評価項目を検討した試験もなく、WADAは常時禁止しています。

出典

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