サプリメント

TUDCA

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TUDCA（タウルソデオキシコール酸。taurursodiolやursodoxicoltaurineとも呼ばれます）は胆汁酸の一種です。ウルソデオキシコール酸（UDCA）にアミノ酸のタウリンが結合したもので、ヒトの肝臓でも少量が自然につくられています。イタリアでは胆汁の産生障害に対する医薬品として承認されており、米国ではサプリメント（栄養補助食品）として販売され、経口ステロイドを使う人向けの「肝臓サポート」としてよく宣伝されています。

臨床面で最もよく知られているのは、筋萎縮性側索硬化症（ALS）での経緯です。2016年の小規模な試験では有望な結果が示され、TUDCAは、2022年にFDA（米国食品医薬品局）がALSに対して承認したRelyvrioの二つの成分のうちの一つでした。その後、二つの大規模な第3相試験であるTUDCA-ALSとPHOENIXが、2024年にいずれも主要評価項目を達成できず、FDAは2025年8月にRelyvrioの承認を正式に取り消しました。アナボリックステロイドを使用している人で、肝保護のためにTUDCAを検証した対照試験はありません。

このページは、臨床試験、かつてのFDAの添付文書、規制当局が報告している内容をまとめたものです。教育目的のみの情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
分類 親水性胆汁酸。ウルソジオール（UDCA）のタウリン抱合体
化学式 C₂₆H₄₅NO₆S、分子量499.7 g/mol（PubChem CID 9848818）
投与経路 経口（カプセル、錠剤、粉末）
試験で使われた用量 肝疾患では500–1,500 mg/日、インスリン感受性の研究では1,750 mg/日、ALS試験では1 gを一日二回（2 g/日）
承認されている製品 Tudcabil（イタリア、胆汁流出障害）。米国ではRelyvrio（包あたり1 g）の成分の一つとしてのみ、2022年に承認され、2025年に取り消された
薬物動態 最高濃度到達時間の中央値は4.5 h、98%がタンパク結合（Relyvrioの添付文書）。添付文書には血漿中半減期は記載されていない
ALSに関するエビデンス 患者34人の第2相試験は陽性。患者336人の第3相TUDCA-ALS試験は主要評価項目を達成できず
米国での位置づけ サプリメントとして販売。単独ではFDA承認薬ではない。規制物質ではない
WADAでの扱い 世界アンチ・ドーピング機構（WADA）の2026年禁止表国際基準（Prohibited List）には記載なし

このライブラリには、親化合物である胆汁酸のFDA承認形であるウルソジオール（UDCA）のページと、サプリメントとしてのUDCAのページもあります。このページでは、タウリン抱合型を扱います。

概要

TUDCAは、肝臓がウルソデオキシコール酸にタウリンを結合させることで生じます。かつてのRelyvrioの添付文書は、taurursodiolを「ウルソジオールのタウリン抱合体」であり、両親媒性（水になじむ性質と脂になじむ性質を併せ持つ）の胆汁酸と説明しています。苦味のある白色の粉末で、アルコールに易溶、水に溶けにくい性質があります（Relyvrio label; PubChem）。

化合物 関係 ライブラリのページ
ウルソジオール（UDCA）、処方薬 抱合されていない親胆汁酸。胆石と原発性胆汁性胆管炎でFDAが承認 ウルソジオール（UDCA）
UDCA、サプリメント ウルソジオールと同じ分子で、サプリメントとして掲載されているもの UDCA
TUDCA タウリンと抱合したUDCA このページ

抱合体が研究された理由。 研究者らは1990年代に、胆汁うっ滞性肝疾患（胆汁の流れが妨げられる病気）に対するUDCAの代替としてTUDCAを研究しました。原発性胆汁性肝硬変（現在は原発性胆汁性胆管炎、PBCと呼ばれます）の患者では、経口のTUDCAは、腸と肝臓を循環する間に一部が脱抱合と再抱合を受けました。腸内細菌によって変換される量はUDCAより少なく、そのため胆汁酸プールは親水性（水になじむ性質）の形へさらに傾きました（Setchell et al., Gut 1996）。

考えられている作用機序。 UDCAと同様に、TUDCAは、胆汁中のより毒性の強い疎水性胆汁酸を置き換えます。マウスのモデルでは、折りたたみ異常のあるタンパク質に対する細胞の反応である小胞体（ER）ストレスを軽減し、これが神経変性疾患や代謝疾患での検証の根拠となっています（Kars et al., Diabetes 2010の導入部に要約されています）。これを測定した唯一のヒトでの研究では、筋肉と脂肪のERストレスのマーカーは、TUDCAを投与しても変化しませんでした。Relyvrioの添付文書は、ALSにおけるこの薬の作用機序は不明であると述べていました。

薬物動態

ヒトのデータの大半は、肝疾患での胆汁の研究と、TUDCAがフェニル酪酸ナトリウムとともに投与されたRelyvrioの添付文書に由来します。

パラメータ 所見 出典
最高濃度到達時間（絶食、健康な成人） 中央値4.5 h Relyvrioの添付文書
高脂肪食の影響 最高濃度は変わらず、総曝露量（AUC）は39%増加 Relyvrioの添付文書
血漿タンパク結合 98% Relyvrioの添付文書
主な代謝物 ウルソジオールとグリコウルソジオール（グリシンと抱合したUDCA） Relyvrioの添付文書
6か月後の胆汁中のUDCAの割合（PBC） 500 mg/日で34%、1,000 mg/日で33%、1,500 mg/日で42% Setchell et al., Gut 1996
物質収支と血漿中半減期 検討されていない、または添付文書に記載されていない Relyvrioの添付文書

TUDCAは一部がUDCAに戻り、腸と肝臓を循環するため、肝臓での作用はウルソジオールと大きく重なります。このように循環する胆汁酸では、単純な血漿中半減期はあまり役に立たず、TUDCAについて確認されたヒトの半減期の数値は見つかりませんでした。

承認されている医療用途

TUDCAは、イタリアのほか、トルコや中国などヨーロッパ以外の一部の国で、肝臓での胆汁の産生障害に対して、Tudcabilという商品名で承認されています。欧州医薬品庁は2017年2月に、ALSに対する希少疾病用医薬品の指定（EU/3/17/1844）を与えました。希少疾病用医薬品の指定は、希少疾患に対して開発中の薬に与えられる地位であり、製造販売承認ではありません（Albanese et al., Front Neurol 2022）。

米国では、TUDCAが単独の医薬品として承認されたことはありません。唯一の米国での承認は、Relyvrio（包あたりフェニル酪酸ナトリウム3 gとtaurursodiol 1 g）の成分の一つとしてのもので、2022年9月29日に成人のALSに対して承認されました。承認は2025年8月29日に取り消されました（Federal Register 2025）。その理由は、以下のALSの項で説明します。

研究でわかっていること

ALS：第2相TUDCA試験

イタリアで行われた二重盲検パイロット試験では、すでにリルゾールを服用していたALS患者34人が、3か月の導入期間の後、TUDCA 1 gを一日二回、またはプラセボに、54週間ランダムに割り付けられました（Elia et al., Eur J Neurol 2016）。五人が治療開始前に脱落し、解析対象は29人でした。

転帰 TUDCA プラセボ
反応者（導入期と比べてALSFRS-Rの傾きが15%以上改善） 87% 43%（p = 0.021）
試験終了時のALSFRS-R（ベースライン調整後） TUDCA群で高い（p = 0.007） —
試験期間中の死亡 1 3
軽度の下痢 2人 2人

ALSFRS-R（ALS機能評価スケール改訂版）は日常機能を0から48で採点し、高いほど良好です。試験は小規模で、試験薬はイタリアの製造元であるBruschettiniから提供されました。

ALS：第3相TUDCA-ALS試験

TUDCA-ALSは、第2相の結果を確認するために設計されました。EUが資金を提供し、研究者主導で行われた二重盲検プラセボ対照試験で、ヨーロッパの七か国の25施設で実施されました（Albanese et al., Front Neurol 2022; ClinicalTrials.gov NCT03800524）。

デザインの要素 詳細
参加者 リルゾールを服用中のALSの成人336人（ClinicalTrials.govでは337人の登録とされている）。登録期間は2019年2月から2021年12月
治療 TUDCA 1 gを一日二回（250 mgのカプセル四つを一日二回）、または同じ外観のプラセボを18か月間
導入期 リルゾールのみで3か月間、各患者自身の進行速度を測定
主要評価項目 反応者の割合。導入期と比べて、治療中にALSFRS-Rの傾きが20%以上改善した患者と定義
副次評価項目 気管切開なしの生存、生活の質、呼吸能力、筋力、ニューロフィラメント軽鎖などのバイオマーカー

副次評価項目は、EUのプロジェクト記録に記載されています（CORDIS）。反応者の基準は、第2相で使われた15%から、EMAの希少疾病用医薬品委員会の助言により20%に引き上げられました（Albanese et al., Front Neurol 2022; Lombardo et al., Trials 2023）。

結果。 2024年3月、コンソーシアムは、試験が主要評価項目を達成しなかったと発表しました。生存やニューロフィラメント軽鎖を含む副次的な転帰でも、TUDCAとプラセボの間に有意差はありませんでした（ALS Canada 2024; MND Scotland 2024）。COVID-19のパンデミックによって登録が遅れ、当初の目標である440人を下回りました（CORDIS）。PubMedとEurope PMCで検索したところ、査読を受けた全結果の論文は見つかりませんでした。

ALS：TUDCAとフェニル酪酸ナトリウム（Relyvrio、AMX0035）

Relyvrioは、TUDCAと、別の薬であるフェニル酪酸ナトリウムを組み合わせたものでした。

試験 デザイン 結果
CENTAUR（Paganoni et al., NEJM 2020） n = 137、2:1でランダム化、24週間。フェニル酪酸ナトリウム3 gとTUDCA 1 gを一日一回で3週間、その後は一日二回 ALSFRS-Rの低下は月あたり−1.24点対−1.66点（差0.42、95% CI 0.03–0.81；p = 0.03）。副次的な転帰には有意差なし
CENTAURの長期追跡（Paganoni et al., Muscle Nerve 2021） 事後的な生存解析。24週間を完了したプラセボ群の患者は実薬に切り替え可能だった 生存期間の中央値25.0か月対18.5か月（HR 0.56、95% CI 0.34–0.92）
PHOENIX（試験A35-004；Jomaa et al., 2026） n = 664、48週間、国際共同第3相試験 主要評価項目も副次評価項目も達成できず

FDAは、CENTAURのデータにもとづいて2022年9月にRelyvrioを承認しました。PHOENIXが失敗した後、企業はFDAに対して、2024年10月31日をもってこの薬の販売を停止すると伝え、PHOENIXの結果を根拠に承認の取り消しをFDAに求めました（Federal Register 2025）。CENTAURとPHOENIX（801人）を統合した2026年のメタ解析では、ALSFRS-Rの低下（平均差1.51、95% CI −1.01〜4.02）にも生存（HR 0.90、95% CI 0.73–1.11）にも有意な効果はみられませんでした。エビデンスの確実性は非常に低いと評価され、PHOENIXは学会抄録としてのみ報告されていたことが指摘されました（Jomaa et al., Ann Indian Acad Neurol 2026）。

イタリアのレジストリ研究では、TUDCAを服用したALS患者86人と、服用しなかった172人がマッチングされました。生存期間の中央値は49.6か月対36.2か月で、1,000 mg/日以上を服用した患者では死亡リスクが低くなっていました（HR 0.56、95% CI 0.38–0.83）（Zucchi et al., EClinicalMedicine 2023）。これは観察研究であり、著者らは探索的なものだとしています。その後、ランダム化されたTUDCA-ALS試験では、生存に差はみられませんでした。

肝疾患

TUDCAの肝臓に関する試験の大半は、規模が小さく、期間も短く、臨床転帰ではなく血液検査を測定したものです。

疾患 試験 用量と期間 結果
PBC Crosignani et al., Dig Dis Sci 1996；n = 24、用量別にランダム化 500 mg/日、1,000 mg/日、1,500 mg/日、6か月 肝酵素はどの用量でも低下し、用量間に有意差なし。総コレステロールとHDLコレステロールは、上位二つの用量で低下。副作用は下痢のみ
PBC Larghi et al., Aliment Pharmacol Ther 1997；n = 23、UDCAとのクロスオーバー 500 mg/日、6か月の期間を二つ 酵素はどちらでも改善し、TUDCAとUDCAの間に有意差なし
PBC Ma et al., Medicine 2016；n = 199、UDCAとの二重盲検 250 mgを一日三回、24週間 アルカリホスファターゼが25%超低下した割合は、76%（TUDCA）対81%（UDCA）、p = 0.453。かゆみはUDCA群で1.4%から10.0%に増加したが、TUDCA群では増加せず
C型肝炎に関連する慢性肝炎 Crosignani et al., Hepatogastroenterology 1998；n = 150、プラセボ対照 500 mg/日または750 mg/日、6か月 アミノトランスフェラーゼ（ALT、AST）はプラセボより大きく低下（p 0.001未満）
新生児の静脈栄養に伴う肝疾患 Heubi et al., J Pediatr 2002；治療群22人対対照群30人 30 mg/kg/日 ビリルビン、ALT、アルカリホスファターゼ、胆汁酸に差はなく、無効と判断された

総合すると、TUDCAは胆汁うっ滞性および炎症性の肝疾患で、UDCAと同程度に肝酵素を下げます。これは、一部がUDCAに変換されることと一致しています。これらの試験のいずれも、肝硬変、移植、生存への効果を示していません。

ステロイドに関連する肝障害

アナボリック・アンドロゲン性ステロイドを使用している人でTUDCAを検証した臨床試験や症例集積は見つかりませんでした。経口ステロイドの使用中に肝臓を保護するという主張は、ほかの胆汁うっ滞性疾患での使用と、UDCAの研究にもとづいています。UDCAでさえ、ステロイドに関連する肝障害に対するエビデンスは、結果がまちまちの症例報告に限られます（ウルソジオール（UDCA）を参照）。

「肝保護」について。 TUDCAは、オキシメトロンやスタノゾロールのような17α-アルキル化された経口ステロイドを肝臓にとって安全にするものとして、よく販売されています。これを検証した研究はありません。胆汁酸で肝酵素が下がっても、それだけでは根本的な障害が止まったことにはなりません。

インスリン感受性

ランダム化プラセボ対照試験で、肥満の成人20人がTUDCA 1,750 mg/日またはプラセボを4週間服用しました（Kars et al., Diabetes 2010）。肝臓と筋肉のインスリン感受性は、TUDCA群で約30%上昇し（p 0.05未満）、プラセボ群では変化しませんでした。脂肪組織のインスリン感受性は変化せず、筋肉や脂肪のERストレスのマーカーも変化しませんでした。研究は小規模で期間も短く、血糖コントロールの経時的な変化は測定されませんでした。

副作用とリスク

よくみられる副作用

試験全体を通じて、TUDCAは概ね忍容性が良好でした。最も一貫して報告された副作用は下痢です。

  • PBCでは、500–1,500 mg/日で副作用は下痢のみでした（Crosignani et al., Dig Dis Sci 1996）。
  • 第2相のALS試験では、軽度の下痢がTUDCA群の2人とプラセボ群の2人にみられました（Elia et al., Eur J Neurol 2016）。TUDCA-ALSのプロトコルでは、下痢が出た場合に一時的に0.5 gを一日二回へ減量することが認められていました。
  • イタリアのALSレジストリでは、患者の8.1%が副作用のためにTUDCAを中止し、その多くは軽度の消化器症状でした（Zucchi et al., EClinicalMedicine 2023）。

CENTAURでは、下痢（25%対19%）、腹痛（21%対13%）、吐き気（18%対13%）が、プラセボよりRelyvrioで多くみられました。これらの頻度はTUDCA単独ではなく、フェニル酪酸ナトリウムとの併用によるものです（Relyvrio label）。

相互作用

Relyvrioの添付文書は、その胆汁酸成分について次の相互作用を挙げていました。

  • 胆汁酸吸着薬（コレスチラミン、コレスチポール、コレセベラム）は、TUDCAの吸収を妨げる可能性があります。
  • アルミニウム含有の制酸薬は、試験管内で胆汁酸と結合し、吸収を低下させる可能性があります。
  • シクロスポリンなどの胆汁酸塩排出ポンプ（BSEP）の強力な阻害薬は、抱合型胆汁酸塩が肝臓に蓄積する原因となる可能性があります。添付文書は、この併用が避けられない場合は肝機能検査をモニタリングするよう助言していました。

注意が必要な人

Relyvrioの添付文書は、胆汁の循環に障害がある人（胆道感染症や急性胆嚢炎など）、重度の膵疾患のある人、胆汁酸を変化させる腸疾患（回腸切除など）のある人では、下痢の悪化や吸収不良が起こる可能性があると警告していました。これらの患者は、その試験から除外されていました。TUDCAは体内で一部がUDCAに変換されるため、完全な胆道閉塞など、ウルソジオールに当てはまるのと同じ注意が関係します。

法的位置づけと品質

米国では、TUDCAはサプリメントとして販売されています。FDAはサプリメントを発売前に承認することはなく、製造業者は一般に、安全性や有効性の証拠をFDAに示す必要はありません（FDA）。TUDCAサプリメントの含有量について、独立した検査が公表されたものは見つかりませんでした。TUDCAを含む唯一の米国承認製品であるRelyvrioは、すでに取り消されています。

TUDCAは規制物質ではなく、WADAの2026年禁止表国際基準にも記載されていません。

要点

  • UDCAのタウリン抱合型です。 TUDCAは体内で一部がUDCAに戻り、肝機能検査への影響はウルソジオールとほぼ一致しています。
  • ALSへの期待は裏づけられませんでした。 患者34人の第2相試験は陽性でしたが、患者336人の第3相TUDCA-ALS試験は主要評価項目を達成できず、生存への有益性も示されませんでした。
  • Relyvrioは姿を消しました。 TUDCAとフェニル酪酸ナトリウムの配合剤は、2022年にFDAに承認され、第3相のPHOENIX試験が失敗した後の2025年に取り消されました。
  • 肝臓に関するデータは、転帰ではなく酵素についてのものです。 小規模な試験で、PBCと慢性肝炎の肝酵素の低下が示されており、UDCAとほぼ同等ですが、臨床的に重要な転帰を調べた試験はありません。
  • 「サイクル中」の肝保護を裏づけるエビデンスはありません。 アナボリックステロイドを使用している人でTUDCAを検証した研究はありません。
  • 概ね忍容性は良好です。 0.5–2 g/日で報告されている主な副作用は、下痢などの軽度の消化器症状です。

出典

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