補助薬

アダパレン（Differin）

更新日 · 出典30件

アダパレンは外用レチノイド、つまりビタミンAに関連した薬で、ニキビの治療のために皮膚に塗ります。Galderma社がDifferinの名称で販売しています。FDAは1996年にDifferin Gel 0.1%を処方薬として初めて承認し、2016年7月8日には同じ0.1%ゲルを一般用医薬品（OTC）として販売することを承認しました。より高濃度の0.3%ゲルは、引き続き処方薬のみです。

アナボリックステロイドのライブラリに掲載されているのは、ニキビがアナボリック・アンドロゲン性ステロイド（AAS）の最もよくみられる目に見える副作用の一つだからです。最も重要な事実は、アダパレンが検討されてきたのは通常のニキビを対象とした大規模な試験であり、ステロイドを使用している人を対象としたものではないということです。ステロイド関連のニキビに対するアダパレンの公表された試験は見つからなかったため、その使用は一般的なニキビのエビデンスに基づいています。

このページでは、FDAの添付文書、臨床試験、公表されたレビューで報告されている内容をまとめています。教育目的のみの情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
薬剤クラス 外用レチノイド（ナフトエ酸誘導体）
単一成分の製品 Differin Gel 0.1%：1996年承認、2016年からOTC。Differin Gel 0.3%：2007年承認、処方薬のみ
配合剤 過酸化ベンゾイルとの配合（Epiduo、Epiduo Forte、Differin Epiduo Acne Gel）、およびクリンダマイシンと過酸化ベンゾイルとの配合（Cabtreo）
投与経路と表示された用法 患部の皮膚に薄く一日一回、12歳以上
半減期（0.3%ゲルの添付文書） 顔、胸、背中に2 g/日を塗布した後、平均17.2時間（範囲7〜51時間）。通常の使用では、血中では通常検出されない
作用機序 細胞核内のレチノイン酸受容体（RAR-βとRAR-γ）に結合し、細胞質のレチノイン酸結合タンパク質には結合しない
主な副作用 局所の刺激：赤み、落屑、乾燥、ひりひり感。多くは最初の4週間
米国での扱い 0.1%ゲルはOTC、0.3%ゲルは処方薬、規制物質ではない
WADAの扱い 2026年の禁止表には記載なし

概要

アダパレンの化学名は6-[3-(1-adamantyl)-4-methoxyphenyl]-2-naphthoic acidで、化学式はC₂₈H₂₈O₃、分子量は412.53です（Differin Gel 0.3%添付文書）。トレチノイン（オールトランスレチノイン酸）とは異なり、柔軟なビタミンAの鎖を基本骨格としていません。代わりに硬い芳香環を持っており、そのためタザロテンやベキサロテンとともに「第三世代」のレチノイドに分類されています（Williams et al., Birth Defects Res 2020）。

Galderma社の研究者らは、トレチノインよりも化学的に安定で、皮膚への忍容性が高くなるように設計しました。実験室での結合試験と転写活性化試験では、そのレチノイド活性は二つの核内受容体、RAR-βとRAR-γを介しており、抗炎症作用もみられました（Shroot and Michel, JAAD 1997）。

FDAの添付文書では、作用機序はより慎重に説明されています。アダパレンは特定のレチノイン酸核内受容体に結合し、皮膚細胞の分化とケラチンの形成（毛穴を詰まらせることのある過程）を調節し、炎症を調節します。添付文書には、これらの作用がどのようにニキビの改善につながるのかはわかっていないとも記されています（Differin Gel 0.3%添付文書）。

このサイトの他のニキビ治療薬との比較

薬 投与経路 作用のしかた 米国での入手
アダパレン 外用 レチノイド：皮膚細胞の分化と角化を調節し、抗炎症作用がある 0.1%はOTC、0.3%は処方薬
イソトレチノイン（Accutane） 経口 レチノイド：皮脂腺を小さくする 処方薬のみ、iPLEDGEプログラムを通じて
クラスコテロン（Winlevi） 外用 皮膚のアンドロゲン受容体を遮断する 処方薬のみ

体内での作用

皮膚に塗ったアダパレンが血液中に到達する量はごくわずかです。Differin Gel 0.3%の添付文書には、二つの試験が報告されています（添付文書）。

試験 曝露 血中濃度
ニキビの患者16人、0.3%ゲル2 g/日を顔、胸、背中に10日間塗布 高曝露の試験（≈2 mg/cm²） 16人中15人で測定可能。平均ピーク0.553 ng/mL、平均AUC 8.37 ng·h/mL、半減期7〜51時間（平均17.2時間）。最後の投与から72時間後には、一人を除く全員で検出されなかった
患者78人、0.3%または0.1%ゲルを12週間使用（平均1 g/日） 通常の使用、顔のみまたは顔と体幹 209検体中206検体が検出限界（0.15 ng/mL）未満。3検体でごく微量がみられたのみ

排泄は主に胆汁を介して行われるようです。重度のニキビに対して0.3%／2.5%過酸化ベンゾイルの配合剤を約2.3 g/日、4週間使用した場合、患者の62%でアダパレンが測定可能で、平均ピークは0.16 ng/mLでした（Epiduo Forte添付文書）。

承認されている医療用途

米国の製品と承認の経緯

すべてのアダパレン製品は、12歳以上の尋常性ざ瘡（ニキビ）に対して承認されています。

製品 濃度 承認日 状況
Differin Gel（NDA 020380） アダパレン0.1% 1996年5月31日 2016年7月8日に処方薬からOTCに切り替え
Differin Gel 0.3%（NDA 021753） アダパレン0.3% 2007年6月19日 処方薬
Epiduo（NDA 022320） アダパレン0.1% + 過酸化ベンゾイル2.5% 2008年12月8日 処方薬。現在は販売中止と記載されている
Epiduo Forte（NDA 207917） アダパレン0.3% + 過酸化ベンゾイル2.5% 2015年7月15日 処方薬
Cabtreo（NDA 216632） クリンダマイシン1.2% + アダパレン0.15% + 過酸化ベンゾイル3.1% 2023年10月20日 処方薬
Differin Epiduo Acne Gel（NDA 220736） アダパレン0.1% + 過酸化ベンゾイル2.5% 2026年5月22日 OTC（処方薬からOTCへの部分的な切り替え）

2016年まで、米国のすべての外用レチノイドは処方薬のみでした（Weiss et al., J Drugs Dermatol 2021）。Differin Epiduo Acne Gelの2026年のOTC用外箱には、有効成分が二つあるFDA承認のOTCニキビ治療薬としては初めてのものと記載されています（Differin Epiduo Acne Gel添付文書）。

添付文書に記載された使用方法

  • OTCの0.1%ゲル（Drug Facts）： 一日一回、患部全体（たとえば顔全体）に薄く塗ります。部分的な塗布には使いません。これより頻繁に塗っても「より速く、またはより良い結果は得られません」が、刺激が悪化することがあります。効果が現れるまで最大3か月かかることがあり、その時点で改善がなければ、使用をやめて医師に相談するよう添付文書に記載されています（Differin Gel 0.1% Drug Facts）。
  • 処方薬の0.3%ゲル： 穏やかに洗顔した後、夜に一日一回、薄い膜状に塗ります。目、唇、粘膜は避けます。12週間たっても効果がない場合は再評価します（添付文書）。
  • 過酸化ベンゾイルとの配合剤： 一日一回塗ります。過酸化ベンゾイルは、毛髪や色のついた布地を脱色することがあります（Epiduo Forte添付文書）。

米国皮膚科学会の2024年のガイドラインは、外用レチノイドを過酸化ベンゾイルとともにニキビに対して強く推奨しており、作用機序の異なる外用治療を組み合わせることを望ましい実践として推奨しています（Reynolds et al., JAAD 2024）。

研究でわかっていること

アダパレンとトレチノインの比較

以下の比較は、ほとんどが軽症から中等症のニキビを対象としたものです。一つは健康なボランティアでの刺激性試験でした。

比較 デザインと規模 主な所見
アダパレン0.1%ゲル対トレチノイン0.025%ゲル（Cunliffe et al., Br J Dermatol 1998） 多施設、ランダム化、評価者盲検の5試験のメタ解析、900人（各群450人） 総病変数の減少は同等。1週目からより速い反応。すべての来院で局所の忍容性が良好
中国でのアダパレン0.1%ゲル対トレチノイン0.025%ゲル（Tu et al., JEADV 2001） ランダム化、150人、8週間 どちらも病変数を約69〜74%減少。各群で70%を超える人が消失または著明に改善。刺激はトレチノインのほうが多く、より強かった
アダパレン0.1%ゲル対トレチノインマイクロスフェア0.1%ゲル（Thiboutot et al., Cutis 2001） ランダム化、評価者盲検、168人、12週間 有効性と効果の発現は同程度。アダパレンのほうが忍容性が有意に良好で、治療に関連する有害事象が少なかった
アダパレン0.1%ゲル対トレチノイン0.025%ゲル（Goh et al., J Dermatolog Treat 2009） 健康なボランティア、左右分割塗布の刺激性試験、顔に21日間 検討したすべての民族グループで、アダパレンの刺激が有意に少なかった

軽症から中等症のニキビに対する外用治療についての、35件のランダム化試験（参加者33,472人）を対象とした2025年のネットワークメタ解析では、病変数の減少に関して、ほとんどの単剤の間に有意差はみられませんでした。アダパレンと過酸化ベンゾイルの配合剤は、プラセボと比べて最も有効な選択肢の一つで、たとえば総病変数の減少について平均値比は1.67（95%信頼区間 1.47–1.90）でした（Kakpovbia et al., JEADV 2025）。

0.3%と0.1%の比較

0.3%ゲルは、12〜52歳の軽症から中等症のニキビの653人を2:2:1にランダム化した、12週間の二重盲検試験一つに基づいて承認されました（Thiboutot et al., JAAD 2006、添付文書）。

12週目の結果 アダパレン0.3%（n = 258） アダパレン0.1%（n = 261） 基剤（n = 134）
「消失（clear）」または「ほぼ消失（almost clear）」 21% 16% 9%
炎症性病変 −51.6% −49.7% −40.7%
非炎症性病変 −39.7% −35.2% −27.2%
総病変 −45.3% −41.8% −33.7%

試験の著者らは、一貫した用量依存的な効果を報告し、0.3%は0.1%および基剤より有意に優れていました。絶対値でみると、0.1%を上回る上乗せ効果は小さく、消失またはほぼ消失に達した患者が5ポイント多いというものでした。

過酸化ベンゾイルとの配合剤

過酸化ベンゾイルは酸化剤で、殺菌作用（細菌を殺す）と角質溶解作用（皮をはがす）があります（Epiduo Forte添付文書）。12週間の試験では、517人がアダパレン0.1%–過酸化ベンゾイル2.5%、いずれか単独の薬、または基剤にランダム化されました。配合剤はどちらの単独薬よりも有意に効果が高く、総病変数の差は1週目からみられ、忍容性はアダパレン単独と同程度でした（Thiboutot et al., JAAD 2007）。

高濃度の配合剤は、中等症または重症のニキビの503人で検討されました（Epiduo Forte添付文書）。

12週目の結果 アダパレン0.3%／BPO 2.5%（n = 217） アダパレン0.1%／BPO 2.5%（n = 217） 基剤（n = 69）
二段階の改善かつ消失またはほぼ消失 33.7% 27.3% 11.0%
炎症性病変 −68.7% −69.3% −39.2%
非炎症性病変 −68.3% −68.0% −37.4%

添付文書には、この試験は二つの濃度を互いに比較するようには設計されていなかったと記されています。

アナボリックステロイドの使用に関連するニキビ

アンドロゲンは皮脂腺を大きくし、皮脂の分泌を増やします。ニキビはステロイド使用の影響として十分に記録されています。

  • 皮膚の変化： AAS使用者の皮膚生検では、皮脂（油）腺の著しい肥大がみられます。高用量のアンドロゲンは、皮膚表面の脂質と、皮膚にいるニキビの原因菌の数を増やします（Scott and Scott, Cutis 1992）。
  • 頻度： ドイツの皮膚科のレビューは、ニキビがAAS使用者の約**50%**に生じると推定し、18〜26歳の男性における使用の重要な臨床的徴候だとしました。AASは、集簇性ざ瘡（acne conglobata）や電撃性ざ瘡（acne fulminans）などの重症型を引き起こすことがあります（Melnik et al., JDDG 2007）。
  • 前向きデータ： オランダのHAARLEM研究では、男性100人を、各自が選んだステロイドのサイクルを通じて追跡し、臨床医は**28%**でニキビを認めました。サイクル開始から一年後には、観察された影響の有病率はベースラインに戻っていました（Smit et al., Scand J Med Sci Sports 2021）。
  • 処方されたテストステロン： テストステロンを使用しているトランスマスキュリンの患者を対象とした38件の研究の2026年のスコーピングレビューでは、ニキビの割合はニキビの測定方法によって29.6〜61.9%でした。テストステロンの用量や投与経路はニキビと関連していませんでしたが、年齢が若いことは関連していました（Seibert et al., JAMA Dermatol 2026）。

ステロイド関連のニキビでアダパレンを検討した試験はありません。 PubMedで、アダパレンとアナボリックステロイド、テストステロン、ボディビルディング、トランスジェンダーの患者を組み合わせて検索しましたが、臨床試験は見つかりませんでした。アダパレンはアンドロゲン遮断薬ではありません。添付文書に記載された作用機序は、皮膚細胞の分化、角化、炎症に関するもので、ホルモンという根本的な要因そのものには関与しません。電撃性ざ瘡など、ステロイドに関連した重症、瘢痕性、結節性の型も、アダパレンが主に検討されてきた軽症から中等症のニキビの範囲外です。重症、瘢痕性、または標準治療に反応しないニキビに対して、AADのガイドラインは経口のイソトレチノインを強く推奨しています（Reynolds et al., JAAD 2024）。外用のアンドロゲン受容体遮断薬であるクラスコテロンも、ステロイド使用者では検討されていません（クラスコテロンのページ）。

副作用とリスク

皮膚の刺激

刺激が主な副作用です。0.3%ゲルの試験では、医師はこれらの反応がベースラインより悪化したと253人で記録しました（Differin Gel 0.3%添付文書）。

反応 軽度 中等度 重度
紅斑（赤み） 26.1% 13.0% 0.4%
落屑 43.5% 18.6% 1.2%
乾燥 44.7% 17.0% 0.8%
灼熱感またはひりひり感 28.5% 14.2% 3.6%

これらの反応は最初の4週間に最も起こりやすく、多くは軽度から中等度で、使い続けるうちに通常は和らぎました。551人を対象とした一年間のオープンラベル試験でも、同じパターンがみられました。OTCのDrug Factsには、ニキビが改善する前の最初の数週間は悪化したように見えることがあると付け加えられています。

添付文書には、刺激を減らす方法と避けるべき状況が記載されています。

  • 保湿剤を使い、αヒドロキシ酸やグリコール酸を含む保湿剤は避ける
  • 刺激が強くなった場合は、塗る頻度を減らすか、使用をやめる
  • 切り傷、擦り傷、湿疹、日焼けした皮膚には塗らない
  • 皮膚のびらんの危険があるため、治療した皮膚のワックス脱毛はしない
  • 薬用や研磨剤入りの洗浄剤、アルコール分の多い収れん剤など、他の乾燥させたり刺激したりする製品の使用には注意する

日光への過敏性

添付文書は、日光や日焼けマシンへの曝露を控え、日焼け止めと保護的な衣服を使うよう勧めています。風や寒さも、治療した皮膚を刺激することがあります。

アレルギー反応

市販後の報告には、アナフィラキシー、血管性浮腫（深部の腫れ）、顔やまぶたの腫れ、唇の腫れがあり、医療的な処置が必要になることもありました。アダパレンまたはいずれかの成分に対する既知のアレルギーは、0.3%ゲルの添付文書で唯一の禁忌です（添付文書）。Cabtreoはクリンダマイシンを含むため、限局性腸炎、潰瘍性大腸炎、抗菌薬関連大腸炎の既往がある場合も禁忌です（Cabtreo添付文書）。

妊娠と授乳

イソトレチノインのような経口レチノイドは、重い先天異常を引き起こします。外用のアダパレンに関するエビデンスは、はるかに限られています。

  • 添付文書： 薬剤に関連したリスクを確定するにはヒトのデータが不十分です。妊娠したラットとウサギに≥25 mg/kg/日（ヒトの最大用量の40倍および81倍）を経口投与したところ、アダパレンは口蓋裂、骨格や腎臓の異常などの奇形を引き起こしました。ラットとウサギの皮膚に最大6.0 mg/kg/日を塗布した場合、胎児毒性はなく、軽微な骨格の変異がみられただけでした（Differin Gel 0.3%添付文書）。
  • OTCのDrug Facts： 妊娠中または授乳中の場合は使用前に医師に相談し、使用中に妊娠した場合や妊娠を予定している場合は、使用をやめて医師に相談するよう記載されています（Drug Facts）。
  • 症例報告： 1997年の書簡は、妊娠初期にアダパレンゲルに曝露した乳児での、無眼球症（眼球の欠損）と視交叉の無形成を報告しました（Autret et al., Lancet 1997）。一例だけでは因果関係を示せません。
  • 統合データ： 外用レチノイド全体を対象とした2015年のメタ解析（曝露した妊娠654件、非曝露の妊娠1,375件）では、大奇形（OR 1.22、95%信頼区間 0.65–2.29）や流産（OR 1.02、95%信頼区間 0.64–1.63）の有意な増加はみられませんでした。著者らは、妊娠中の使用を正当化するには規模が小さすぎると述べました（Kaplan et al., Br J Dermatol 2015）。
  • OTCへの切り替えに関するレビュー： OTCへの切り替えのために作成された安全性のレビューは、催奇形性に対する安全域を70と算出し、安全性データベースには外用アダパレンに起因する奇形は見つからなかったとしました。動物実験が必ずしもヒトでの影響を予測するわけではないこと、自発報告は不完全であることにも言及しています（Weiss et al., J Drugs Dermatol 2021）。

2020年の催奇形性のレビューは、偶発的な曝露の後についてはデータがある程度の安心材料になると結論づけつつも、疫学データが乏しいため、妊娠中の外用レチノイドは避けるよう勧めました（Williams et al., Birth Defects Res 2020）。

授乳については、ヒトの母乳に関するデータはありません。添付文書は、最も小さい面積に最も短い期間だけ使い、乳児が口にしたり目に入ったりするおそれのある部位は避けるよう助言しています。

過量投与と全身への影響

上記のように血中濃度がきわめて低いため、添付文書に記載された外用での使用では、全身への影響は想定されていません。添付文書には、慢性的に摂取すると、ビタミンAの過剰と同じ影響が生じる可能性があると記されています。

法的位置づけと医療目的以外の使用

  • 米国： 0.1%ゲルと0.1%／2.5%過酸化ベンゾイルゲルはOTCで販売されており、0.3%ゲル、Epiduo Forte、Cabtreoは処方箋が必要です。アダパレンはアナボリックステロイドではなく、スケジュールIII（Schedule III）には記載されていません（21 CFR 1308.13）。
  • スポーツ： アダパレンおよび他のレチノイドは、WADA 2026 Prohibited Listには記載されていません。

要点

  • 外用レチノイドで、2016年からOTC。 Differin Gel 0.1%は1996年に処方薬として承認され、2016年にOTCに切り替えられました。0.3%ゲルは引き続き処方薬のみで、0.1%のアダパレン–過酸化ベンゾイルゲルは2026年5月にOTC販売が承認されました。
  • トレチノインと同等の効果で、より穏やか。 900人を対象とした5試験のメタ解析で、トレチノイン0.025%ゲルと同等の有効性で、忍容性はより良好でした。他の剤形のトレチノインとの試験も同様の結果でした。
  • 配合剤のほうが効果が高い。 過酸化ベンゾイルを加えると、どちらの単独薬よりも結果が改善し、アダパレン–過酸化ベンゾイルは2025年のネットワークメタ解析で最も有効な外用の選択肢の一つに位置づけられました。
  • 刺激は初期に起こることが想定される。 赤み、落屑、乾燥、ひりひり感は最初の4週間によくみられ、通常は治まります。日光への過敏性とワックス脱毛による傷害は、添付文書に記載されたリスクです。
  • 妊娠に関するデータは限られている。 経口投与では動物で奇形が生じました。外用についてのヒトのデータは安心できる内容ですが、リスクを否定するには小規模すぎ、レビューは妊娠中の使用を避けるよう助言しています。
  • ステロイドによるニキビでは検討されていない。 公表された研究では、AAS使用者の約四分の一から半数にニキビがみられますが、この集団でアダパレンを検討した試験はなく、アダパレンはアンドロゲン遮断薬ではありません。

出典

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