ペプチド・成長ホルモン

ビマグルマブ

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ビマグルマブ（開発コード BYM338）は、アクチビンII型受容体（ActRIIAとActRIIB）を阻害する完全ヒト型モノクローナル抗体です。これらの受容体は、筋肉ではミオスタチン、アクチビンA、その関連タンパク質による「成長を止める」シグナルを、脂肪組織ではアクチビンのシグナルを伝えています。これらを阻害すると、筋肉が増えると同時に脂肪が減るため、この薬は減量中に筋肉を維持する方法として議論されています。

Novartis社は、筋萎縮を伴う病態を対象にビマグルマブを開発しました。それらの試験では、除脂肪量は確実に増えましたが、歩行や身体機能は改善しませんでした。Eli Lilly社は2023年にこの薬を買収し、現在は肥満症を対象に、単独およびGLP-1を基盤とする薬との併用で研究しています。どの国でも承認されておらず、試験でのみ点滴または注射で投与され、世界アンチ・ドーピング機構（WADA）のS4.3区分で禁止されています。

このページでは、公表されている臨床試験、試験登録データベース、規制当局が報告している内容をまとめています。教育目的のみの情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
薬剤クラス アクチビンII型受容体（ActRIIAとActRIIB）に対する完全ヒト型モノクローナル抗体
別名 BYM338（Novartis）；LY3985863（Lilly）
開発企業 Novartis（創薬）；Versanis Bio；Eli Lilly（2023年に買収）
試験での投与経路 公表された試験では静脈内点滴；Lillyの現行の試験では皮下投与
検討された用量 10 mg/kg または 30 mg/kg を12週ごとに静脈内（肥満症）；10 mg/kg を4週ごとに静脈内（2型糖尿病）；700 mg を毎月静脈内（サルコペニア）
半減期 確立されていません：クリアランスが非線形（標的介在性）のため、単一の半減期を算出できませんでした
承認状況 治験段階；FDAを含め、どの規制当局にも未承認
米国の規制物質 スケジュールIIIには掲載されていません
WADAでの位置づけ 常に禁止（S4.3、名指しで掲載）

概要

ビマグルマブは抗体であり、ペプチドでもステロイドでもありません。細胞上のアクチビンII型受容体に結合し、その天然のリガンドが結合するのを妨げる大きなタンパク質です（Lach-Trifilieff et al., Mol Cell Biol 2014）。これらのリガンドには次のものがあります。

  • ミオスタチン：筋肉の成長に対する最もよく知られたブレーキ；
  • アクチビンAとGDF11：同じ受容体を介してシグナルを伝える；
  • アクチビンE：ALK7というパートナー受容体を介して脂肪組織に作用する（Heymsfield et al., Nat Med 2026）。

一つのリガンドではなく受容体を阻害するため、複数のブレーキを同時に止めることになります。Novartis社の初期の研究では、ビマグルマブはマウスの筋肉をミオスタチンのみを阻害する薬より大きく増やし、この抗体のマウス版は、すでにミオスタチンを欠くマウスでも筋肉を増やしました。細胞培養では、ミオスタチンとアクチビンAによる筋萎縮作用を阻害しました（Lach-Trifilieff et al., Mol Cell Biol 2014）。

脂肪への作用は脂肪組織への直接的な作用であり、食欲の抑制ではありません。BELIEVE試験の著者らは、ビマグルマブは「食物摂取に影響を与えるようには見えず」、脂肪組織のアクチビンシグナルを阻害することで脂肪の分解を高めると述べています（Heymsfield et al., Nat Med 2026）。これは、主に食欲を減らすことで作用するセマグルチドやチルゼパチドとは逆です。

関連する化合物との違い

ライブラリには、同じ経路を阻害する他の方法についてのページがあります。結合する対象が異なります。

化合物 種類 標的
ビマグルマブ モノクローナル抗体 受容体そのもの（ActRIIAとActRIIB）
Follistatin-344 天然の結合タンパク質 循環しているミオスタチンとアクチビン
ACE-083 フォリスタチンを基盤とする融合タンパク質、一つの筋肉に注射 ミオスタチン、アクチビン、関連リガンドを局所的に

薬物動態

大きな抗体であるビマグルマブは、経口では投与されません。第1相試験の主な所見は次のとおりです。

所見 結果 出典
30 mg/kg を単回静脈内投与した後のピーク濃度（高齢者） 982 μg/mL Rooks et al., JCSM 2020
30 mg/kg を静脈内投与した後のピーク濃度（肥満の成人） 944 μg/mL；プロファイルは高齢者と同様 Rooks et al., JCSM 2020
クリアランス 非線形で、受容体という標的への結合によって決まる Rooks et al., JCSM 2020
半減期 標準的な解析では導出できなかった Rooks et al., JCSM 2020
皮下投与での生物学的利用能 約40% Petricoul et al., Clin Pharmacokinet 2023

クリアランスが非線形であるということは、この薬の一部が自身の受容体に結合することで除去されるため、用量が多いほど血中にとどまる時間が不均衡に長くなることを意味します。単回投与の試験では、除脂肪量の増加は 3 mg/kg より 30 mg/kg のほうが長く続きました。

70歳以上の成人91人を対象とした第1相試験では、毎月の静脈内点滴と毎週の皮下注射が比較されました。毎週の皮下投与は、毎月の静脈内投与と同等の薬物濃度と効果をもたらしました。最も低い用量（52.5 mg）を除くすべての投与レジメンで除脂肪量が4〜6%（1.5〜2 kg）増加し、脂肪量は約2〜3 kg減少しました（Petricoul et al., Clin Pharmacokinet 2023）。Lillyの新しい試験は皮下投与を用いています。

開発状況と規制上の位置づけ

  • Novartisの時代（2011〜2019年）。 封入体筋炎、サルコペニア、大腿骨近位部骨折からの回復、COPD、がんに伴う体重減少、肥満を伴う2型糖尿病を対象とした、第2相および第2b/3相試験（ClinicalTrials.gov listing）。
  • VersanisとLilly（2021年〜現在）。 Versanis Bioがこの薬を肥満症の試験に進めました。Lillyは2023年7月、最大 $1.925 billion でVersanisを買収することに合意し、ビマグルマブを主力の資産と位置づけました（Lilly/Versanis press release）。
  • 現在の試験。 糖尿病のない肥満症で、皮下投与のビマグルマブとチルゼパチドを併用する第2相試験は、252人が参加し、2026年1月に主要なデータ収集を終えました（NCT06643728）。2型糖尿病の人を対象とする計画だった第2b相試験は、一人も登録しないまま「事業戦略上の理由」で取り下げられました（NCT06901349）。

ビマグルマブは、どの用途でも規制当局に承認されていません。米国のスケジュールIIIの一覧に挙げられているアナボリックステロイドには含まれません（21 CFR 1308.13）が、未承認の生物学的製剤であるため、正当に入手できるのは臨床試験の中だけです。

研究でわかっていること

どの試験でも同じパターンが現れます。除脂肪量は増え、脂肪量は減ります。 それがより良い機能や健康につながるかどうかは、対象集団によって異なります。

セマグルチドとの併用による肥満症（BELIEVE）

最大規模の試験では、肥満の成人507人（平均体重 107.5 kg）を九つの群にランダムに割り付け、48週間行いました。各群は、プラセボ、静脈内のビマグルマブ（10 mg/kg または 30 mg/kg を12週ごと）、毎週のセマグルチド（1.0 mg または 2.4 mg）、またはそれらの併用を受け、その後72週目まで非盲検の延長期間が続きました（Heymsfield et al., Nat Med 2026）。

主な群の48週目の結果（治療レジメン解析）：

群 体重 総脂肪量 総除脂肪量
プラセボ −3.3 kg −5.6% −0.9%
ビマグルマブ 30 mg/kg −9.3 kg −13.0%〜−18.9%（ビマグルマブの群） +1.0%〜+1.1%（ビマグルマブの群）
セマグルチド 2.4 mg −14.2 kg −16.0%〜−21.1%（セマグルチドの群） −4.7%〜−6.9%（セマグルチドの群）
ビマグルマブ 30 mg/kg + セマグルチド 2.4 mg −17.8 kg −24.7%〜−33.7%（併用の群） −0.8%〜−2.3%（併用の群）

試験の主なポイント：

  • 減った体重のうち脂肪が占める割合。 48週目では、ビマグルマブ 30 mg/kg で100%、セマグルチド 2.4 mg で71.1%、高用量の併用で92.3%でした。
  • 72週目。 体重減少は、ビマグルマブ 30 mg/kg で−12.0 kg（−10.8%）、セマグルチド 2.4 mg で−16.5 kg（−15.7%）、併用で−24.2 kg（−22.1%）に達しました。脂肪量はそれぞれ28.5%、27.8%、45.7%減少しました。
  • 内臓脂肪（臓器の周りの脂肪）は、セマグルチド単独より併用の群でより大きく減少しました。
  • 握力が有意に改善したのは、ビマグルマブ 30 mg/kg とセマグルチド 1.0 mg の併用群のみでした（プラセボの+1.7 kgに対し+4.8 kg）。

ビマグルマブ単独では、筋肉を増やしながら脂肪を減らすため、セマグルチドより体重減少は小さくなりました。主な可能性は併用にあり、減る体重の中身を脂肪のほうへ寄せました。

肥満を伴う2型糖尿病

48週間の第2相試験では、2型糖尿病の成人75人（平均BMI 32.9）を、4週ごとの静脈内ビマグルマブ 10 mg/kg（最大1,200 mg）またはプラセボにランダムに割り付けました。どちらの群も、食事と運動の指導を受けました（Heymsfield et al., JAMA Netw Open 2021）。

48週目のアウトカム ビマグルマブ プラセボ
総脂肪量 −7.5 kg（−20.5%） −0.18 kg（−0.5%）
除脂肪量 +1.70 kg（+3.6%） −0.4 kg（−0.8%）
腹囲 −9.0 cm +0.5 cm
HbA1c（長期的な血糖の指標） −0.76パーセントポイント −0.04パーセントポイント
体重 −5.9 kg（−6.5%） −0.8 kg（−0.8%）

解析されたのは、治療を完了した58人（77%）のみで、報告された信頼区間は通常の95%ではなく80%でした。

2026年のメタ解析では、肥満、インスリン抵抗性、または2型糖尿病の参加者268人を対象とした、プラセボ対照試験4件がプールされました（Shao et al., Diabetes Obes Metab 2026）。プラセボと比べて、ビマグルマブは次のような結果でした。

  • 体重を4.85 kg（95% CI 2.88〜6.82）、脂肪量を4.72 kg（95% CI 1.40〜8.05）減少させた；
  • 除脂肪量を1.66 kg（95% CI 0.81〜2.51）増加させた；
  • HbA1cを0.13パーセントポイント低下させた；
  • LDLコレステロールを0.47 mmol/L（≈ 18 mg/dL）上昇させた。

サルコペニアと高齢者

サルコペニアは、加齢に伴う筋肉量と筋機能の低下です。ここでは、ビマグルマブは筋肉をつけましたが、食事と運動だけの場合より動きを良くすることはありませんでした。

  • 概念実証試験（n = 40、65歳以上）。 30 mg/kg を単回静脈内投与したところ、8週目の大腿の筋肉量はプラセボの0.4%に対して8.0%増加しました。歩行速度と歩行距離が改善したのは、最も歩くのが遅い人のみでした（Rooks et al., J Am Geriatr Soc 2017）。
  • より大規模な試験（n = 180、70歳以上、38施設）。 十分な食事と自宅での運動に加えて、ビマグルマブ 700 mg を毎月6か月間投与したところ、除脂肪体重はプラセボの1%に対して7%増加しました。主要アウトカムである身体機能スコア（SPPB）は、1.03点に対して1.34点上昇しましたが、有意ではありませんでした（p = 0.13）。どちらの群も改善しました（Rooks et al., JAMA Netw Open 2020）。

大腿骨近位部骨折、COPD、封入体筋炎

筋肉量と機能の間の同じ隔たりは、他の三つの病気でも現れました。

試験 デザイン 筋肉の結果 機能の結果
大腿骨近位部骨折からの回復（Hofbauer et al., Lancet Healthy Longev 2021） 60歳以上の成人250人；プラセボ、または 70、210、700 mg を4週ごとに静脈内、24週間 除脂肪量 +1.9 kg（210 mg）と +2.8 kg（700 mg）、プラセボは +0.2 kg 歩行速度とSPPBに改善なし
筋肉量が少ないCOPD（Polkey et al., AJRCCM 2019） 患者67人；30 mg/kg を二回静脈内投与、またはプラセボ 24週目の大腿の筋肉量 +5.0%、プラセボは −1.3% 6分間歩行距離に有意な改善なし
封入体筋炎、RESILIENT（Hanna et al., Lancet Neurol 2019） 患者251人；1、3、10 mg/kg を4週ごとに静脈内、またはプラセボ、48週間以上 — 6分間歩行距離はどの用量でもプラセボと差なし

RESILIENTの二年間の延長試験（参加者211人）でも、運動能力の改善は認められず、早期に中止されました（Amato et al., Neurology 2021）。これらの結果により、筋疾患に対するこの薬の開発は終了しました。

固定後の健康な若い男性

脚をギプスで2週間固定した健康な若い男性24人に、ギプスを外した後、30 mg/kg を一回静脈内投与したところ、12週目の大腿の筋肉量は固定前の水準を5.1%上回りました。プラセボでは、筋肉量は元の水準に戻っただけでした（−0.1%）。筋力に差はありませんでした。膝の筋力は、どちらの群でも6週間以内に固定前の水準に戻りました（Rooks et al., JCSM 2017）。トレーニングを積んだアスリートを対象とした試験はありません。

動物のデータ

食事誘発性肥満のマウスでは、ビマグルマブは除脂肪量を約10%増やし、セマグルチドとの併用では、除脂肪量を維持しながらより多くの脂肪が減りました（Nunn et al., Mol Metab 2024）。ActRIIA/IIBを阻害する抗体を用いた別のマウス研究では、耐糖能異常、グリコーゲンの蓄積を伴う心臓の肥大、肝臓の脂肪の増加、自発的な走行の減少がみられました。著者らは、これはヒトで認められた血糖の改善と食い違っており、種差を反映している可能性があると指摘しています（Carlsson et al., Mol Metab 2025）。

「ホルモンなしの筋肉の成長」。 ビマグルマブはアンドロゲン受容体を介して作用しません。55〜75歳の健康な成人では、テストステロンや副腎アンドロゲンを変化させませんでした。女性ではFSHを低下させましたが、これはアクチビンが下垂体も制御しているためです（Garito et al., Clin Endocrinol 2018）。また、画像検査で筋肉が増えても、これまでの患者を対象とした試験では、機能の改善にはつながっていません。

副作用とリスク

よくみられる副作用

筋けいれん（ほとんどはこむら返り）、下痢、にきびは、一貫してみられる副作用です。BELIEVEの最初の48週間の発現率は次のとおりです（Heymsfield et al., Nat Med 2026）。

有害事象 プラセボ ビマグルマブ 10 mg/kg ビマグルマブ 30 mg/kg ビマグルマブ 30 mg/kg + セマグルチド 2.4 mg
筋けいれん 5.5% 46.4% 73.7% 63.6%
下痢 5.5% 41.1% 49.1% 49.1%
にきび 3.6% 33.9% 43.9% 52.7%
重篤な有害事象 3.6% 12.5% 8.8% 7.3%
有害事象により治療を中止 3.6% 21.4% 14.0% 5.5%

2021年の糖尿病の試験では、筋けいれんがプラセボの3%に対して41%、下痢が11%に対して41%にみられました（Heymsfield et al., JAMA Netw Open 2021）。RESILIENTでは、筋けいれんはプラセボの21%に対し、用量により40〜68%にみられました（Hanna et al., Lancet Neurol 2019）。2026年のメタ解析では、ビマグルマブは筋けいれんのリスクを約十倍（RR 10.44）、下痢を約五倍（RR 4.91）、治療の早期中止を約六倍（RR 5.75）に高めました（Shao et al., Diabetes Obes Metab 2026）。

コレステロール

ビマグルマブは、総コレステロールとLDLコレステロールを上昇させます。BELIEVEでは、ビマグルマブのすべての群で最初の12週間にLDLが上昇しました。72週目には、ビマグルマブ単独ではLDLがベースラインを17.6%上回っていましたが、セマグルチド 2.4 mg も併用した群ではベースライン近くまで戻っていました（+0.1%）（Heymsfield et al., Nat Med 2026）。これが長期的な心血管にとって何を意味するかは不明です。

検査値の変化、膵臓、骨

BELIEVEでは、ビマグルマブの群で次のこともみられました。

  • アルカリホスファターゼとクレアチンキナーゼの上昇；
  • 肝酵素のALTとASTの一時的な上昇；
  • 膵臓の酵素であるリパーゼの一時的な上昇；
  • マグネシウムの低下（ただし正常範囲内にとどまった）。

膵炎はまれで、群間で偏りはありませんでした。2021年の糖尿病の試験では、ビマグルマブの群で膵炎が一例、リパーゼの上昇と腹痛（後に胆石が原因と判明）が一例ありました（Heymsfield et al., JAMA Netw Open 2021）。股関節の骨密度は、セマグルチド 2.4 mg の群と併用のほとんどの群で約2%低下し、プラセボでは0.8%でした。著者らは、体重が減って骨への負荷が減ったことを反映している可能性があると示唆しています（Heymsfield et al., Nat Med 2026）。

心臓

ミオスタチン経路の阻害薬は骨格筋を増やすため、心筋も肥大させるかどうかが重要な問題です。60〜86歳の健康な成人68人を対象とした6か月間のランダム化試験では、ビマグルマブ 10 mg/kg の静脈内投与は、心臓MRIで測定した左室重量や駆出率を、意味のある程度には変化させませんでした（Rooks et al., JCEM 2026）。RESILIENTでも、心電図や心エコーで有意な心臓への影響は認められませんでした。より長期で大規模な研究は、まだありません。

ホルモン

55〜75歳の女性では、ビマグルマブは8週目にプラセボと比べてFSHを約 42 IU/L 低下させました。この変化は、薬が体から除去されると元に戻りました。男性でも女性でも、テストステロンと副腎アンドロゲンは変化しませんでした（Garito et al., Clin Endocrinol 2018）。妊娠力や妊娠への影響は確立されていません。

法的位置づけと医療目的以外の使用

  • スポーツ。 WADA 2026 Prohibited Listは、S4.3区分で「アクチビン受容体IIBの活性化を妨げる薬剤」を常に禁止しており、ビマグルマブを例として挙げています。WADAはS4.3の物質を非特定物質に分類しています。
  • 米国。 ビマグルマブは規制物質には指定されていませんが、未承認の治験薬です。臨床試験以外に承認された製品はありません。

要点

  • 受容体を阻害する抗体であり、ペプチドでもステロイドでもありません。 ActRIIAとActRIIBを阻害し、ミオスタチン、アクチビン、関連する筋肉へのブレーキを止めるほか、脂肪組織にも直接作用します。
  • 体組成への効果は確実です。 試験では一貫して、除脂肪量が約1〜7%増え、内臓脂肪を含めて脂肪が大きく減りました。
  • 最も強いデータは、肥満症での併用にあります。 セマグルチド 2.4 mg との併用では、72週間で22.1%の体重減少がみられ、そのほとんどが脂肪で、除脂肪量は大部分が維持されました。
  • 筋肉が増えても、機能が良くなるとは限りませんでした。 サルコペニア、大腿骨近位部骨折、COPD、封入体筋炎の試験は、いずれも機能面の評価項目を達成できませんでした。
  • 注意すべき副作用があります。 筋けいれん、下痢、にきびが多くみられ、LDLコレステロールが上昇し、ビマグルマブ単独では五人に一人ほどが早期に中止しました。
  • 未承認であり、スポーツでは禁止されています。 治験段階にとどまり（Lilly、第2相）、WADAの禁止表に名指しで掲載されています。

出典

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