補助薬

オンダンセトロン（Zofran）

更新日 · 出典10件

オンダンセトロンは、セロトニン受容体のうち5-HT3型を遮断する制吐薬（吐き気止め）です。米国では1991年にZofran注射剤として最初に承認され、その後、錠剤、口腔内崩壊錠（ODT）、および経口液剤が承認されました。病院やがん診療において最も広く使用されている制吐薬の一つです。

FDAの添付文書（FDAラベル）では、がん化学療法、特定の種類の放射線治療、および手術後に伴う悪心・嘔吐の予防に対してのみオンダンセトロンが承認されています。また、セマグルチドやチルゼパチドなどのGLP-1受容体作動薬による吐き気を含め、他の種類の吐き気に対しても適応外（off-label）で処方されています。ただし、その場面でオンダンセトロン単独の効果を検証した臨床試験はありません。添付文書に記載されている主なリスクは、QT延長（心臓の電気的リズムの変化）、セロトニン症候群、および便秘です。

このページでは、FDAの添付文書、FDAの安全性記録、および公表されている診療ガイダンスが報告している内容を要約しています。教育目的の情報であり、医療上の助言ではありません。

項目 詳細
薬効分類 選択的5-HT3受容体拮抗薬（制吐薬）
ブランド名 Zofran（錠剤、ODT、経口液剤、注射剤）、現在はSandoz社が保有。Zuplenz（口腔内フィルム）。Drugs@FDAでは先発ブランド製品はすべて販売中止として登録されているが、ジェネリック製剤が流通
米国での初回承認 1991年1月4日（Zofran注射剤、NDA 020007）
投与経路 経口錠剤、ODT、経口液剤、静脈内注射（IV）、筋肉内注射（IM）
経口剤の規格（添付文書） 4 mgおよび8 mg錠・ODT、4 mg/5 mL液剤
半減期（添付文書） 健康な成人に8 mg錠を投与した後で約3–6 h。重度の肝機能障害では約20 h
承認されている用途 化学療法、放射線治療、および手術に伴う悪心・嘔吐の予防
枠囲み警告 なし
主な警告事項 QT延長およびトルサード・ド・ポアント、セロトニン症候群、イレウスの隠蔽
米国での位置づけ 要処方せん薬。添付文書上に規制物質スケジュールの記載なし

概要

オンダンセトロンの化学名は (±)-1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)methyl]-4H-carbazol-4-one です。遊離塩基の化学式はC₁₈H₁₉N₃O、分子量は293.4 g/molです。錠剤および経口液剤には塩酸塩二水和物として、ODTには遊離塩基として配合されています（Zofran oral label、PubChem）。

添付文書では作用機序が次のように説明されています。化学療法を行うと、小腸粘膜の細胞からセロトニンが放出されるとみられています。そのセロトニンが迷走神経終末や脳の嘔吐中枢（化学受容器引金帯）にある5-HT3受容体を刺激することで、嘔吐反射が引き起こされます。オンダンセトロンはこれらの受容体を遮断します。なお添付文書には、主に腸管で作用するのか、脳で作用するのか、あるいはその両方で作用するのかは確実にはわかっていないと記されています。

オンダンセトロンは、従来の制吐薬とは「持たない作用」の点で異なっています。

  • メトクロプラミドやプロクロルペラジンのようなドパミン遮断薬ではありません。プロラクチンに対する影響もありません。
  • 胃の排出を速める作用はありません。健康な人において、単回静脈内投与は胃排出能や小腸通過時間に影響を与えませんでした。
  • 反復投与により結腸（大腸）の通過時間を遅らせるため、これが便秘がよくみられる副作用である理由となっています。

薬物動態

Zofranの経口剤および注射剤の添付文書（Zofran oral label、Zofran injection label）に基づくパラメータは以下のとおりです。

パラメータ 添付文書上の数値
経口バイオアベイラビリティ 8 mg錠投与後で約56%（肝臓で一定の初回通過効果を受ける）。食事とともに服用するとわずかに上昇
最高血中濃度到達時間（8 mg錠） 約1.7–2.2 h
タンパク結合率 70–76%
代謝 肝臓でCYP3A4（主経路）、CYP2D6、およびCYP1A2により広範に代謝される。未変化体として尿中に排泄されるのは約5%
半減期、18–40歳の健康な成人（8 mg錠） 男性で3.1 h、女性で3.5 h
半減期、75歳超の成人 男性で4.5 h、女性で6.2 h
半減期、成人のがん患者（静注） 約4.0 h
半減期、軽度〜中等度の肝機能障害 11.6 h（比較対照群では5.7 h）
半減期、重度の肝機能障害（Child-Pughスコア10以上） 約20 h

同じ用量の錠剤を服用した後、女性は男性よりも血中濃度が高くなりましたが、これは一部には体重が軽いことによるものです。複数の酵素がオンダンセトロンを分解するため、添付文書では一つの酵素が欠損していても（たとえば遺伝的なCYP2D6欠損）、他の酵素によって補われる可能性が高いと記載されています。強力なCYP3A4誘導薬（フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピシン）はオンダンセトロン濃度を低下させましたが、添付文書では用量変更は推奨されていません。

承認されている医療用途

経口剤（錠剤、ODT、経口液剤）

経口剤の添付文書では、以下の原因による悪心・嘔吐の予防に対してオンダンセトロンが承認されています。

  • シスプラチン50 mg/m²以上を含む高度催吐性化学療法
  • 中等度催吐性化学療法の初回および反復コース
  • 全身照射、腹部への単回高線量照射、または腹部への連日分割照射として行われる放射線治療
  • 手術（術後悪心・嘔吐）
適応場面（成人） 添付文書上の経口用法・用量
高度催吐性化学療法 化学療法の30分前に24 mgを単回投与
中等度催吐性化学療法 化学療法の30分前に8 mg、その8時間後に8 mg、その後は化学療法終了後1–2日間にわたり12時間ごとに8 mg
全身照射 各照射の1–2時間前に8 mg
腹部放射線治療 照射の1–2時間前に8 mg、その後は8時間ごとに8 mg（単回照射か連日分割照射かによりスケジュールが異なる）
術後 麻酔導入の1時間前に16 mg

4–11歳の小児では、中等度催吐性化学療法に対する用量は4 mgであり、12–17歳では成人と同じ8 mgレジメンとなります。重度の肝機能障害では、一日総投与量は8 mgを超えないこととされています。腎機能障害や高齢者に対する用量調整は設定されていません（Zofran oral label）。

注射剤

注射剤は、生後6か月以上の患者における化学療法誘発性悪心・嘔吐の予防、および生後1か月以上の患者における術後悪心・嘔吐の予防に対して承認されています（Zofran injection label）。

適応場面 添付文書上の静注・筋注用量
化学療法 一回あたり0.15 mg/kg（一回最大16 mg）を15分間かけて点滴静注。化学療法の30分前、およびその4時間後と8時間後に再投与
術後、成人および体重40 kg超の小児 4 mgを単回静脈内注射（少なくとも30秒間以上かけて）または筋肉内注射
術後、体重40 kg以下の小児 0.1 mg/kgを単回静脈内注射

静注一回あたり16 mgという上限は2012年に設定されたものです。この年、FDAは32 mgの単回静脈内投与がQT間隔を延長させる可能性があると報告し、製造業者がその用量を添付文書から削除しました。FDAはこの変更が経口投与には影響しないと述べています（FDA Drug Safety Communication, 2012）。

先発品およびジェネリック製剤の位置づけ

Drugs@FDAでは、Zofranの先発ブランド製品すべて（錠剤、ODT、経口液剤、注射剤）およびZuplenz口腔内フィルムが販売中止（discontinued）として登録されています。Zofranの添付文書はSandoz社のもとで2025年に最終改訂されており、オンダンセトロンは現在もジェネリック製剤として広く供給されています（Drugs@FDA, NDA 020103、Drugs@FDA, NDA 020007）。

研究でわかっていること

化学療法および放射線治療（添付文書上の臨床試験）

添付文書の根拠となった臨床試験では、嘔吐の完全抑制が主要評価項目として用いられました（Zofran oral label）。

試験 n オンダンセトロン群の結果 比較対照
シスプラチン50 mg/m²以上、24 mg単回経口投与 357（3用量群） 66%が24 hにわたり嘔吐なし・救済薬使用なし 過去のプラセボデータ：制吐薬なしでは90%超が嘔吐
中等度催吐性（シクロホスファミド＋ドキソルビシン）、8 mgレジメン、3日間 67 61%で嘔吐エピソードがゼロ プラセボ群6%（pは0.001未満）
8 mgの一日二回 vs 一日三回投与、中等度催吐性 336 嘔吐エピソードゼロが61% vs 58% 一日二回投与は一日三回投与と同等に有効
腹部への単回高線量放射線治療 105 嘔吐の完全抑制で優越 メトクロプラミド10 mg
腹部への連日分割放射線治療 135 嘔吐の完全抑制で優越 プロクロルペラジン10 mg

シスプラチン試験では、24 mgの単回投与により56%の患者で悪心（吐き気）も予防され、8 mg一日二回投与の36%を上回りました（p = 0.001）。32 mgの単回経口投与は24 mgを上回る効果を示さず、添付文書でも推奨されていません。

術後悪心・嘔吐

経口剤（麻酔前に16 mg）と注射剤（4 mgを静注または筋注）の双方がこの用途で承認されています。注射剤の添付文書には、術後の悪心がほとんど予想されない場合にはルーチンの予防投与は推奨されないと記されています（Zofran injection label）。

GLP-1受容体作動薬による吐き気

悪心（吐き気）はGLP-1受容体作動薬の最も一般的な副作用です。添付文書上、Wegovy 2.4 mgでは成人の44%（プラセボ群16%）、Zepboundでは25–29%（プラセボ群8%）に悪心が生じました（Wegovy label、Zepbound label）。オンダンセトロンはこの用途ではFDA未承認であり、そのエビデンスは間接的なものにとどまります。

  • セマグルチドやチルゼパチドとオンダンセトロン単独を検証した試験はない： PubMedを検索しても、いずれかの薬剤による悪心に対してオンダンセトロンを検証したランダム化試験は見つかりませんでした。
  • 古いGLP-1薬で併用した研究が一報ある： 健康な成人120人にエキセナチド10 µgを単回投与した第1相試験において、60人が30分前に経口メトクロプラミド10 mg＋オンダンセトロン8 mgの前投薬を受けました（Ellero et al., Diabet Med 2010）。前投薬あり群ではなし群と比較して、悪心が16.7% vs 61.7%、嘔吐が6.7% vs 38.3%でした（いずれもpは0.0001未満）。エキセナチドの血中濃度は変化しませんでした。ただし、この前投薬はランダム化ではなく治験責任医師の判断で行われ、解析は後ろ向きであり、両剤は常に併用され、検討されたのも単回投与のみでした。著者らは、いずれかの薬剤単独で効果があるかは不明であると記しています。傾眠（眠気）は前投薬あり群で多くみられました（8.3% vs 1.7%）。
  • スペインの専門家コンセンサスでは、まず食事内容や食習慣の変更を行い、それでも悪心が続く場合に制吐薬および／または消化管運動機能改善薬を使用することが推奨されています。そこではドンペリドン、メトクロプラミド、シニタプリドが挙げられていますが、オンダンセトロンへの言及はありません。また、維持用量で一か月以上経過しても制吐薬が必要な場合は、GLP-1薬の減量を検討するよう提案されています（Gorgojo-Martínez et al., J Clin Med 2022）。
  • 米国の四つの生活習慣医学・栄養・肥満関連学会による合同アドバイザリーでは、治療開始時や増量期に制吐薬が役立つ場合があるとされています。そのうえで、オンダンセトロンは便秘を悪化させる可能性があるため、オンダンセトロンのようなセロトニン標的薬よりもプロクロルペラジンのような薬剤のほうが「望ましい場合がある」と付け加えられています（Mozaffarian et al., Am J Clin Nutr 2025）。

便秘はGLP-1薬の副作用と重なります。Wegovy 2.4 mgでは成人の24%（プラセボ群11%）、Zepboundでは11–17%（プラセボ群5%）に便秘が生じました。また両剤の添付文書には、市販後報告としてイレウス（腸管麻痺）、腸閉塞、および糞便塞栓を伴う重度の便秘が記載されています（Wegovy label、Zepbound label）。一方、オンダンセトロンの添付文書では、進行しつつあるイレウスを覆い隠してしまう可能性が別途警告されています（後述）。これらの薬剤を併用した際にこうした事象がどの程度の頻度で起きるかを測定した研究は見つかりませんでした。

副作用とリスク

よくある副作用

中等度催吐性化学療法における添付文書上の臨床試験（オンダンセトロン8 mg一日二回群 n = 242 vs プラセボ群 n = 262）での発現率は以下のとおりです（Zofran oral label）。

副作用 オンダンセトロン プラセボ
頭痛 24% 13%
倦怠感・疲労 13% 2%
便秘 9% 1%未満
下痢 6% 4%

手術前の16 mg単回投与後（n = 550 vs プラセボ群 n = 531）では、頭痛が9% vs 5%、低酸素症（血中酸素濃度の低下）が9% vs 7%に発生しました。化学療法を受けた患者723人の約1–2%で、正常上限の二倍を超える一過性の肝酵素上昇がみられました。

QT延長

添付文書では、オンダンセトロンがQT間隔を延長させることが警告されており、市販後にはトルサード・ド・ポアント（危険な心室性不整脈）の症例が報告されています。健康な成人58人を対象としたクロスオーバー試験において、プラセボに対する平均QTcFの最大延長幅は以下のとおりでした（Zofran oral label）。

静注用量（15分間かけて点滴） プラセボに対する平均QTcF延長幅
8 mg（実測値） 5.6 ms
16 mg（モデル予測値） 9.1 ms
24 mg（モデル予測値） 14.0 ms
32 mg（実測値） 19.5 ms

延長の程度は血中濃度とともに増大しましたが、8 mgでは臨床的に問題となるほどのQT間隔延長は生じませんでした。添付文書では先天性QT延長症候群の患者にはオンダンセトロンを避けるよう記載されており、カリウムやマグネシウムが低値の人、心不全や徐脈性不整脈がある人、または他のQT延長薬を服用している人では心電図（ECG）モニタリングが推奨されています。FDAがオンダンセトロンと不整脈に関する安全性レビューを最初に発表したのは2011年9月でした（FDA Drug Safety Communication, 2012）。

セロトニン症候群

セロトニン症候群は5-HT3拮抗薬単独でも報告されていますが、大半の症例は他のセロトニン作動薬との併用下で生じており、一部は致死的でした。添付文書には以下の薬剤が挙げられています（Zofran oral label）。

  • SSRIおよびSNRI（一般的な抗うつ薬）
  • モノアミン酸化酵素（MAO）阻害薬、ミルタザピン、およびリチウム
  • フェンタニルおよびトラマドール
  • メチレンブルー静注剤

症状には、興奮や錯乱、頻脈、発汗、発熱、振戦、筋固縮やミオクローヌス（ぴくつき）、けいれん発作などがあります。報告された症例の多くは麻酔後回復室や点滴センターで発生していました。また、幼児による誤飲を含め、オンダンセトロン単独の過量投与後にも症例が報告されています。

便秘およびイレウスの隠蔽

オンダンセトロンは化学療法患者の9%（プラセボ群では1%未満）に便秘を引き起こし、添付文書には反復投与が結腸通過時間を遅らせると記載されています。腹部手術後や化学療法誘発性の悪心がある患者では、オンダンセトロンが進行性のイレウスや胃拡張を覆い隠してしまう（マスクする）可能性があります。添付文書では、腸閉塞のリスクがある人において腸蠕動の低下に注意するよう求めています。オンダンセトロンは消化管の運動を促す薬ではなく、経鼻胃管吸引の代わりにはなりません。

その他の警告

  • 過敏症： 他の5-HT3拮抗薬に対してアレルギーがある人を含め、アナフィラキシーおよび気管支痙攣が報告されています。
  • 心筋虚血： 主に静脈内投与時（時に投与直後）に報告されています。冠動脈攣縮が最も一般的な原因とみられています。
  • フェニルケトン尿症： ODTにはアスパルテームが含まれています（一錠あたりフェニルアラニン0.03 mg未満）。
  • 市販後報告： 不整脈、一過性の失明（主に静脈内投与時で、数分から48 h以内に回復）、眼球上転発作などのジストニア反応、および重度の皮膚反応（スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症）。

妊娠

オンダンセトロンは妊娠中の悪心（つわり）に対しては承認されていません。添付文書には、先天異常に関する公表研究の結果は一貫しておらず、重要な限界があると記載されています。一部の研究では心奇形や口唇口蓋裂のわずかな増加（たとえばあるメディケイド・コホートにおける妊娠初期の経口使用で口唇口蓋裂のRR 1.24）が報告された一方、他の研究では増加が認められませんでした。

相互作用

添付文書に基づく相互作用は以下のとおりです（Zofran oral label）。

薬剤または薬効群 影響
アポモルヒネ 併用禁忌：重度の血圧低下および意識消失
セロトニン作動薬（SSRI、SNRI、MAO阻害薬、トラマドール、フェンタニル、リチウム、ミルタザピン） セロトニン症候群のリスク
他のQT延長薬 QT延長リスクの相加的増大。心電図モニタリングを推奨
強力なCYP3A4誘導薬（フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピシン） オンダンセトロン濃度が低下。添付文書上の用量変更規定はなし
トラマドール 二つの小規模試験において、疼痛管理により多くのトラマドールが必要になる可能性が示唆された
カルムスチン、エトポシド、シスプラチン、高用量メトトレキサート オンダンセトロン濃度への影響なし。オンダンセトロンもメトトレキサート濃度を上昇させなかった

オンダンセトロン自体は、肝臓のCYP酵素を誘導または阻害しないとみられています。

使用すべきでない人

添付文書では、オンダンセトロンに対する既知の過敏症がある人、およびアポモルヒネを使用中の人への投与が禁忌とされています。また、先天性QT延長症候群の患者には避けるよう記載されています。重度の肝機能障害では、一日総投与量の上限が8 mgとされています。

要点

  • 承認されているのは三つの場面での予防のみ： FDAの添付文書が対象としているのは、化学療法、特定の放射線治療、および術後の悪心・嘔吐です。それ以外の用途はすべて適応外（off-label）です。
  • 半減期は短いが、肝疾患では延びる： 半減期は健康な成人で約3–6時間ですが、重度の肝機能障害では約20時間に延び、一日量は8 mgまでに制限されます。
  • 用量が増えるとQT延長リスクが高まる： 32 mgの単回静脈内投与はQTcFを約20 ms延長させたため、2012年に添付文書から削除されました。現在、単回静脈内投与は16 mgが上限であり、先天性QT延長症候群では使用を避けるべきとされています。
  • セロトニン症候群が添付文書で警告されている： 大半の症例はSSRI、SNRI、トラマドール、フェンタニルなど他のセロトニン作動薬との併用下で発生しています。
  • 便秘がよくみられる： プラセボ群の1%未満に対し9%に発生し、またオンダンセトロンは進行しつつあるイレウスを覆い隠すことがあります。便秘を引き起こすGLP-1受容体作動薬と併用する際には、この両方の点が重要になります。
  • GLP-1薬の吐き気に対するエビデンスは間接的： セマグルチドやチルゼパチドとオンダンセトロン単独を検証した試験はありません。非ランダム化の単回エキセナチド試験ではメトクロプラミドと併用されました。米国のアドバイザリーでは、便秘の観点からプロクロルペラジンのほうが望ましい可能性が示唆されています。

出典

  1. Sandoz Inc. Zofran (ondansetron hydrochloride) tablets, Zofran ODT (ondansetron) orally disintegrating tablets, Zofran (ondansetron hydrochloride) oral solution, prescribing information, NDA 020103/S-039, 020605/S-023, 020781/S-023, revised 02/2025. FDA.
  2. Sandoz Inc. Zofran (ondansetron) injection, prescribing information, NDA 020007/S-050, 2025. FDA.
  3. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Zofran, NDA 020103 and NDA 020007 (approval history and marketing status). Drugs@FDA, NDA 020103; Drugs@FDA, NDA 020007.
  4. Food and Drug Administration. FDA Drug Safety Communication: New information regarding QT prolongation with ondansetron (Zofran). June 29, 2012. FDA (archived).
  5. National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary: Ondansetron, CID 4595. PubChem.
  6. Novo Nordisk. Wegovy (semaglutide) injection and tablets, prescribing information. DailyMed.
  7. Eli Lilly and Company. Zepbound (tirzepatide) injection, prescribing information. DailyMed.
  8. Ellero C, Han J, Bhavsar S, et al. Prophylactic use of anti-emetic medications reduced nausea and vomiting associated with exenatide treatment: a retrospective analysis of an open-label, parallel-group, single-dose study in healthy subjects. Diabet Med. 2010;27(10):1168–1173. PubMed.
  9. Gorgojo-Martínez JJ, Mezquita-Raya P, Carretero-Gómez J, et al. Clinical recommendations to manage gastrointestinal adverse events in patients treated with Glp-1 receptor agonists: a multidisciplinary expert consensus. J Clin Med. 2022;12(1):145. PubMed.
  10. Mozaffarian D, Agarwal M, Aggarwal M, et al. Nutritional priorities to support GLP-1 therapy for obesity: a joint Advisory from the American College of Lifestyle Medicine, the American Society for Nutrition, the Obesity Medicine Association, and The Obesity Society. Am J Clin Nutr. 2025;122(1):344–367. PubMed.