エストラジオール吉草酸エステルは、ヒトの主要なエストロゲンであるエストラジオールに吉草酸（ペンタン酸）エステルが結合した薬剤です。油性注射剤では、このエステルが筋肉からの放出を緩やかにするため、一回の注射で約一週間にわたってエストロゲン血中濃度が上昇します。米国ではDelestrogenの商品名およびジェネリックの筋肉内注射剤として販売されているほか、経口避妊薬Nataziaの成分としても含まれています。

注射剤は、更年期症状、性腺機能低下症・去勢・卵巣不全による低エストロゲン症、および進行性前立腺がんの緩和治療に対してFDA（米国食品医薬品局）に承認されています。また、女性化性別適合ホルモン療法で使用される二種類の注射用エステルの一つでもあり、最近のコホート研究ではガイドラインの用量が多くの患者にとって必要以上に高い可能性が示唆されています。アナボリックステロイドではなく、規制物質でもなく、エストロゲン製剤共通の枠囲み警告（boxed warning）が設けられています。

このページは、添付文書（FDAラベル）、薬物動態試験、および臨床コホートで報告されている内容をまとめたものです。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。

項目	詳細
薬効分類	エストロゲン（17β-エストラジオールエステル）
商品名 / 承認状況	Delestrogen、NDA 009402（初回承認1954年）、ジェネリック注射剤、Nataziaの経口成分（NDA 022252、2010年）
投与経路	油性基剤の筋肉内注射（臀筋深部）、Nataziaでは経口錠剤
規格	ゴマ油またはヒマシ油中10、20、および40 mg/mL
承認用量	4週ごとに10–20 mg（更年期、低エストロゲン症）、1–2週ごとに30 mg以上（前立腺がん）
半減期	添付文書に記載なし、5 mg IM投与後は≈2日でピークに達し、7–8日間高値が持続
エストラジオール含有率	エステル重量の≈76%（エステル10 mg ≈ エストラジオール7.6 mg）
米国での位置づけ	処方箋医薬品、規制物質ではない
世界アンチ・ドーピング機構（WADA）での位置づけ	2026年禁止表国際基準（Prohibited List）に収載なし

概要

化学的には、エストラジオール吉草酸エステルはエストラジオール 17-ペンタノアートであり、化学式はC₂₃H₃₂O₃、分子量は356.5 g/molです（PubChem）。エストラジオール自体の分子量は272.4 g/molです（PubChem）。したがってエステル部分が重量の約24%を占めており、エストラジオール吉草酸エステル10 mgあたり約7.6 mgのエストラジオールが送達されます。

エステル自体にはホルモン活性はありません。静脈内投与された場合、エストラジオール吉草酸エステルは酵素によって17β-エストラジオールと吉草酸に分解され、その後エストラジオールは体内の内因性ホルモンと同様に処理されます（Düsterberg et al., Horm Res 1985）。放出されたエストラジオールは標的組織の二つのエストロゲン受容体に結合します。また、下垂体にフィードバックをかけて、卵巣や精巣を刺激するホルモンであるLHおよびFSHを低下させます（Delestrogen label）。

米国の承認製品には三つの規格があり、いずれも5 mLの複数回投与バイアルに入っています。

規格	油性基剤	その他の成分
10 mg/mL	ゴマ油（915 mg）	クロロブタノール 5 mg（保存剤）
20 mg/mL	ヒマシ油（730 mg）	安息香酸ベンジル 224 mg、ベンジルアルコール 20 mg
40 mg/mL	ヒマシ油（522 mg）	安息香酸ベンジル 447 mg、ベンジルアルコール 20 mg

Delestrogenの40 mg/mL規格は現在FDAで販売中止と記載されていますが、安全性または有効性の理由で撤退したのではないとする連邦官報（Federal Register）の決定が出ており、ジェネリックの40 mg/mLバイアルは引き続き承認されています（Drugs@FDA, NDA 009402）。

当ライブラリには、より長時間作用する注射用エステルであるエストラジオールシピオン酸エステルおよび外用エストラジオールの個別ページもあります。

薬物動態

添付文書には、エストラジオール吉草酸エステルまたはシピオン酸エステルの単回筋肉内注射は「数週間かけて吸収される」としか記載されておらず、半減期は示されていません。エストラジオールは主に肝臓で（一部はCYP3A4により）エストロンおよびエストリオールに代謝され、硫酸抱合体およびグルクロン酸抱合体として尿中に排泄されます。

最も明確な直接比較データは、経口避妊薬によって内因性卵巣ホルモンが抑制された女性に対し、落花生（アラキス）油に溶解した三種類のエストラジオールエステルのうち一つを5 mg単回IM投与した1980年の研究から得られています（Oriowo et al., Contraception 1980）。

エステル（n）	エストラジオール最高血中濃度到達時間	高値の持続期間	ピークの高さ
安息香酸エステル（10）	≈2日	4–5日	シピオン酸エステルより高い
吉草酸エステル（9）	≈2日	7–8日	シピオン酸エステルより高い
シピオン酸エステル（10）	≈4日	≈11日	最も低い

三つのエステルのいずれにおいても、投与から二週間後にエストラジオールまたはエストロンの高値が持続していた被験者はいませんでした。著者らは、吉草酸エステルが最も予測しやすいプロファイルを示したと結論づけています。実際には、同じ用量であればシピオン酸エステルよりもピークが速く高く、消失が早いことを意味します。

投与経路によって動態は大きく異なります。

注射。 放出されたエストラジオールの代謝は、IV投与後とIM投与後で同じでした（Düsterberg et al., Horm Res 1985）。
経口。 経口エストラジオール吉草酸エステルは肝臓で広範な初回通過代謝を受けるため、その多くはエストラジオールではなくエストロンおよび硫酸エストロンとして循環します。連日の経口投与による蓄積はみられませんでした（同研究、Delestrogen label）。

承認されている医療用途

注射剤（Delestrogenおよびジェネリック）

添付文書には四つの適応症と用量が記載されています（Delestrogen label）。

適応症	通常の承認用量
中等度から重度の更年期ホットフラッシュ	4週ごとに10–20 mg
更年期の中等度から重度の外陰および腟萎縮	4週ごとに10–20 mg（この症状のみの場合は局所腟用製剤を検討すべき）
性腺機能低下症、去勢、または原発性卵巣不全による低エストロゲン症	4週ごとに10–20 mg
進行性アンドロゲン依存性前立腺がん（緩和治療のみ）	1–2週ごとに30 mg以上

添付文書には使用に関するいくつかの条件が補足されています。

最小用量から開始すること。いずれの適応症についても最小有効用量は確立されていません。
子宮のある女性では、子宮内膜がんのリスクを減らすためにプロゲスチン（黄体ホルモン薬）も併用する必要があります。
更年期症状に対しては、3〜6か月ごとに減量または中止を試みること。
用量調整は血清エストラジオール値やFSH値ではなく、臨床反応に基づいて行うこと。

経口剤（Natazia）

Nataziaは、エストラジオール吉草酸エステルとプロゲスチンのジエノゲストを組み合わせた経口避妊薬シートです。妊娠の予防、および経口避妊薬を選択した女性における過多月経の治療に対して承認されています。二つの主要試験において、パール指数（100女性年あたりの妊娠数）は北米で1.64、欧州で1.04でした（Natazia label）。

研究でわかっていること

月一回投与の注射用避妊薬

米国外では、エストラジオール吉草酸エステル5 mgとノルエチステロンエナント酸エステル50 mgを配合した月一回投与の注射用避妊薬が使用されています。三年間の第III相試験では、中南米の五か国で女性931例を15,787女性月にわたって追跡しました（von Kesseru et al., Contraception 1994）。

評価項目	結果
妊娠数	1件（100女性年あたり0.08）
無月経	周期の2.8%
2 kg超の体重増加	女性の36.8%
12 / 24 / 36か月時点の継続率	64.7% / 31.0% / 20.4%

12件のランダム化試験を対象としたコクラン・レビューでは、すべての試験ではないものの、この配合剤はもう一方の市販月一回注射剤（メドロキシプロゲステロン酢酸エステル＋エストラジオールシピオン酸エステル）よりも全体の中止率が低く、出血がより規則的であったことが示されました（Gallo et al., Cochrane 2013）。

性別適合ホルモン療法

2017年の米国内分泌学会ガイドラインでは、非経口のエストラジオール吉草酸エステルまたはシピオン酸エステルとして、2週ごとに5–30 mgをIM投与、または週2–10 mgをIM投与する用法が挙げられています。目標値はエストラジオール100–200 pg/mL、テストステロン50 ng/dL未満とされています（Hembree et al., JCEM 2017、Rothman et al., Transgend Health 2024およびKanin et al., J Endocr Soc 2025による要約）。注射用エストラジオールのランダム化用量設定試験は存在しません。データは後ろ向きコホート研究によるものであり、その範囲の下限付近の用量で十分であることが一貫して示されています。

研究	デザインおよび対象者数	用量	主な所見
Kanin et al., 2025	後ろ向き、未治療患者29例（吉草酸エステル28例）	開始時平均4.3 mg/週、終了時3.7 mg/週	治療開始後初回のエストラジオール値は平均347 pg/mL、目標の100–200 pg/mL内にあったのは21%のみ。全例でテストステロン50 ng/dL未満を達成。
Misakian et al., 2025	後ろ向き多施設、患者357例（吉草酸エステルまたはシピオン酸エステル）	中央値4 mg/週	エストラジオール中央値232 pg/mL。抗アンドロゲン薬の有無にかかわらず82.6%でテストステロン50 ng/dL未満。
Krikorian et al., 2026	後ろ向き、プロトコル適合患者459例	吉草酸エステル3または4 mg/週	3 mg群の78.3%、4 mg群の76.0%でエストラジオール100–357 pg/mL。テストステロン50 ng/dL未満はそれぞれ83.6%および90.0%。

この患者層を診療する内分泌専門医らによるスコーピングレビューでは、ガイドラインの開始用量は注射サイクルの大部分において生理的範囲を超えるエストラジオール値をもたらす可能性が高いと結論づけられました。そのため、IMまたは皮下注射のいずれかで週5 mg以下から開始し、血中濃度に応じて調整（漸増・漸減）することが提案されています（Rothman et al., Endocr Pract 2024）。注射用エストラジオールを使用している患者130例のメイヨー・クリニックのコホートでは、皮下投与（中央値3.75 mg/週）と筋肉内投与（中央値4 mg/週）でエストラジオール値およびテストステロン値に有意差はありませんでした（Herndon et al., Endocr Pract 2023）。なお、皮下投与は米国の添付文書には記載されていません。

またこれらの研究は、男性にとって最も関連性の高い点も示しています。すなわち、下垂体へのフィードバックを介して、週あたり中央値約4 mgのエストラジオール単剤で、大多数の人においてテストステロンが50 ng/dL未満に抑制されました。

副作用とリスク

枠囲み警告（boxed warning）

注射剤には、エストロゲン製剤共通の枠囲み警告が記載されています（Delestrogen label）。

子宮内膜がん。 プロゲスチンを併用しないエストロゲン投与は、子宮のある女性においてリスクを高めます。
心血管疾患、乳がん、および認知症。 プロゲスチンの有無にかかわらず、心血管疾患の予防目的でエストロゲンを使用すべきではありません。この警告はエストラジオール吉草酸エステル自体ではなく経口結合型エストロゲンを検証したWomen’s Health Initiative（WHI）試験に基づいていますが、添付文書では他のエストロゲン製剤でもリスクは同様とみなすべきであると記載されています。

添付文書には、閉経後女性16,608例を5.2年間追跡したWHIのエストロゲン＋プロゲスチン併用試験の結果が転載されています。

イベント	相対リスク（95% CI）	プラセボ（10,000女性年あたり）	ホルモン（10,000女性年あたり）
冠動脈性心疾患イベント	1.29（1.02–1.63）	30	37
脳卒中	1.41（1.07–1.85）	21	29
肺塞栓症	2.13（1.39–3.25）	8	16
深部静脈血栓症	2.07（1.49–2.87）	13	26
浸潤性乳がん	1.26（1.00–1.59）	30	38
大腿骨近位部骨折	0.66（0.45–0.98）	15	10

65歳以上の女性を対象としたWHI記憶サブスタディでは、ほぼ確実な認知症（probable dementia）が10,000女性年あたり45件対22件で診断されました（RR 2.05、95% CI 1.21–3.48）。

子宮内膜がん

プロゲスチンを併用しないエストロゲン投与は、子宮内膜がんのリスクを約2〜12倍に高め、5〜10年以上の使用では15〜24倍に高めます。リスクは中止後も少なくとも8〜15年間持続します。プロゲスチンを追加することで、前駆病変となり得る子宮内膜増殖症の発生率は低下します。

血栓

エストロゲンは凝固因子を増加させ、アンチトロンビンを低下させます。添付文書では、可能な場合、血栓リスクを伴う手術の少なくとも4〜6週間前、または長期間の不動状態の間はエストロゲンを休薬するよう勧告しています。

トランスジェンダー女性におけるデータは観察研究によるものであり、吉草酸エステルに限定されたものではありません。

メタ解析では、静脈血栓塞栓症は1000人年あたり2.3件（95% CI 0.8–6.9）と推計されましたが、研究間の異質性が高くなっていました（Khan et al., Clin Chem 2019）。
カイザー・パーマネンテのトランスフェミニン会員2842例のコホートでは、シスジェンダー男性と比較した8年間の静脈血栓塞栓症の過剰リスクは1000人あたり16.7件（95% CI 6.4–27.5）でした（Getahun et al., Ann Intern Med 2018）。

男性における高用量での使用

前立腺がんに関して、添付文書では男性を対象とした大規模試験において高用量のエストロゲン（結合型エストロゲン一日5 mg）により非致死性心筋梗塞、肺塞栓症、および血栓性静脈炎が増加したことが記載されています。乳房の圧痛や腫大、体液貯留、性欲の変化が副作用として挙げられています。またエストロゲンはLHおよびFSHを抑制し、それに伴って体内の内因性テストステロン産生も抑制します。

添付文書に記載されているその他のリスク

胆嚢疾患： 閉経後女性において手術を要する胆嚢疾患のリスクが2〜4倍高くなります。
中性脂肪（トリグリセリド）： エストロゲンは中性脂肪を上昇させることがあり、既存の高中性脂肪血症を有する人では膵炎につながることがあります。
肝臓： 肝疾患のある人には禁忌であり、胆汁うっ滞性黄疸の既往がある場合は慎重投与とされています。
血圧、体液貯留、および耐糖能に注意が必要です。
視覚： 網膜血管血栓症が報告されています。
甲状腺： エストロゲンは甲状腺ホルモン結合グロブリンを上昇させるため、甲状腺ホルモン補充療法を受けている人では増量が必要になる場合があります。

使用すべきでない対象

添付文書では、以下に該当する人での使用を禁忌としています。

診断の確定していない異常な性器出血
乳がんの既往、合併、もしくはその疑い、またはその他のエストロゲン依存性悪性腫瘍
活動性または既往の深部静脈血栓症もしくは肺塞栓症
過去約一年以内の脳卒中または心筋梗塞
肝機能障害または肝疾患
妊娠またはその疑い

相互作用

エストロゲンは一部がCYP3A4によって代謝されます。セイヨウオトギリソウ（セント・ジョーンズ・ワート）、フェノバルビタール、カルバマゼピン、リファンピシンなどの誘導薬はエストロゲン血中濃度を低下させる可能性があります。エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、グレープフルーツジュースなどの阻害薬は血中濃度を上昇させる可能性があります。

Nataziaについては、枠囲み警告は喫煙に関するものです。重篤な心血管イベントのリスクがあるため、35歳以上で喫煙する女性は複合経口避妊薬を使用すべきではありません（Natazia label）。

法的位置づけと医療目的以外の使用

エストラジオール吉草酸エステルは米国では処方箋医薬品です。エストラジオールはDEA（米国麻薬取締局）のスケジュールIII（Schedule III）アナボリックステロイドリストには含まれておらず（21 CFR 1308.13）、エストロゲン類はWADAの2026年禁止表国際基準（Prohibited List）にも記載されていません。WADAのクラスS4が禁止しているのはアロマターゼ阻害薬やSERMなどエストロゲンを遮断する物質であり、エストロゲン自体ではありません。

処方箋なしで入手された製品は、用量、無菌性、および成分の同一性が規制・確認されていません。

要点

短〜中時間作用型エステルを持つエストラジオール。 表示されているミリグラム数の約76%がエストラジオールです。5 mgのIM注射後、血中濃度は約2日でピークに達し、シピオン酸エステルより短い約一週間にわたって高値が持続します。
更年期障害、低エストロゲン症、および前立腺がんに対して承認されている。 通常の承認用量は、女性では4週ごとに10–20 mg、前立腺がんの緩和治療では1–2週ごとに30 mg以上です。
性別適合医療ではガイドラインより低い用量で十分なことが多い。 コホート研究では、週約3–4 mgでほとんどの患者が目標エストラジオール値に達し、約80–90%でテストステロンが50 ng/dL未満に抑制されることが示されています。
クラス共通の枠囲み警告が適用される。 プロゲスチン非併用エストロゲンによる子宮内膜がんに加え、経口エストロゲンのWHI試験に基づく脳卒中、血栓、乳がん、認知症のリスクが記載されています。
男性のテストステロンを強く抑制する。 下垂体へのエストロゲンのフィードバックにより、LH、FSH、および体内の内因性テストステロンが低下します。
規制物質ではなくWADA禁止表にも非収載。 処方箋医薬品であり、規制対象のアナボリックステロイドではありません。

出典

Par Health / Endo. Delestrogen (estradiol valerate injection, USP) prescribing information, revised 05/2024. DailyMed; Drugs@FDA, NDA 009402.
Bayer HealthCare Pharmaceuticals. Natazia (estradiol valerate and estradiol valerate/dienogest) tablets prescribing information, NDA 022252. DailyMed; Drugs@FDA.
National Center for Biotechnology Information. Estradiol valerate, PubChem CID 13791. PubChem.
National Center for Biotechnology Information. Estradiol, PubChem CID 5757. PubChem.
Oriowo MA, Landgren BM, Stenström B, Diczfalusy E. A comparison of the pharmacokinetic properties of three estradiol esters. Contraception. 1980;21(4):415–424. PubMed.
Düsterberg B, Schmidt-Gollwitzer M, Hümpel M. Pharmacokinetics and biotransformation of estradiol valerate in ovariectomized women. Horm Res. 1985;21(3):145–154. PubMed.
von Kesseru E, Aydinlik S, Etchepareborda JJ. Multicentred, phase III clinical trial of norethisterone enanthate 50 mg plus estradiol valerate 5 mg as a monthly injectable contraceptive; final three-year report. Contraception. 1994;50(4):329–337. PubMed.
Gallo MF, Grimes DA, Lopez LM, et al. Combination injectable contraceptives for contraception. Cochrane Database Syst Rev. 2013;(3):CD004568. PubMed.
Hembree WC, Cohen-Kettenis PT, Gooren L, et al. Endocrine treatment of gender-dysphoric/gender-incongruent persons: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(11):3869–3903. PubMed.
Rothman MS, Hamnvik OR, Davidge-Pitts C, et al. Revisiting injectable estrogen dosing recommendations for gender-affirming hormone therapy. Transgend Health. 2024;9(6):463–465. PubMed.
Rothman MS, Ariel D, Kelley C, et al. The use of injectable estradiol in transgender and gender diverse adults: a scoping review of dose and serum estradiol levels. Endocr Pract. 2024;30(9):870–878. PubMed.
Kanin M, Slack M, Patel R, et al. Injectable estradiol dosing regimens in transgender and nonbinary adults listed as male at birth. J Endocr Soc. 2025;9(5):bvaf004. PubMed.
Misakian AL, Ariel D, Sullivan EA, et al. Injectable estradiol monotherapy effectively suppresses testosterone in gender-affirming hormone therapy. Endocr Pract. 2025;31(11):1462–1469. PubMed.
Krikorian J, Casetti A, Dickstein A, et al. Revisiting injectable estradiol valerate dosing for gender-affirming hormone therapy: a retrospective cohort review. Endocr Pract. Published online June 10, 2026. PubMed.
Herndon JS, Maheshwari AK, Nippoldt TB, et al. Comparison of the subcutaneous and intramuscular estradiol regimens as part of gender-affirming hormone therapy. Endocr Pract. 2023;29(5):356–361. PubMed.
Khan J, Schmidt RL, Spittal MJ, et al. Venous thrombotic risk in transgender women undergoing estrogen therapy: a systematic review and metaanalysis. Clin Chem. 2019;65(1):57–66. PubMed.
Getahun D, Nash R, Flanders WD, et al. Cross-sex hormones and acute cardiovascular events in transgender persons: a cohort study. Ann Intern Med. 2018;169(4):205–213. PubMed.
Drug Enforcement Administration. Schedules of controlled substances: Schedule III. 21 CFR 1308.13. eCFR.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA.

エストラジオール吉草酸エステル

概要