ペプチド・成長ホルモン

ペムビデュチド

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ペムビデュチド（開発コードALT-801）は、グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体とグルカゴン受容体という二つのホルモン受容体を活性化する、週一回投与の注射用治験薬ペプチドです。米国のバイオテクノロジー企業であるAltimmune社によって開発されています。当初は肥満を対象に研究されていましたが、現在同社は代謝機能障害関連脂肪肝炎（MASH、以前はNASHと呼ばれていた炎症性の脂肪性肝疾患）、アルコール使用障害（AUD）、およびアルコール関連肝疾患（ALD）を対象に開発を進めています（Altimmune Q2 2026 release）。

最も重要な事実は、ペムビデュチドはいかなる国でも承認されていないという点です。確認できた最新の企業発表（2026年8月12日）の時点で、PERFORMAと呼ばれる第3相MASH試験が2026年7月に開始されており、その52週時点の主要解析結果は2029年に見込まれています。FDA（米国食品医薬品局）は本剤に対し、MASHに対するブレークスルー・セラピー（画期的治療薬）指定、ならびにMASHおよびAUDに対するファストトラック指定を付与していますが、これらの指定は審査を迅速化するものであり、承認ではありません。

本ページでは、公表された臨床試験、試験登録情報、および企業開示情報の報告内容を要約しています。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
薬効分類 GLP-1およびグルカゴン受容体二重作動薬；糖脂質（「EuPort」）修飾を持つペプチド
開発元／開発コード Altimmune（ALT-801；Spitfire Pharma社での旧コードはSP-1373）
承認状況 治験薬；FDA、EMA、およびその他のいかなる規制当局からも未承認
投与経路 週一回の皮下注射
研究された用量 第2相で1.2、1.8、および2.4 mg/週；第3相で1.8および2.4 mg/週
半減期 週一回投与向けに設計；参照できた査読済み論文にはヒトでの半減期の数値は報告されていない
受容体バランス 開発元により、バランスの取れた1:1のGLP-1：グルカゴン作動薬と記述されている
米国の規制上の指定 ブレークスルー・セラピー（MASH）；ファストトラック（MASHおよびAUD）
進行中の試験 PERFORMA第3相（MASH）、RESTORE第2相（ALD）；RECLAIM第2相（AUD）は完了
WADAでの位置づけ 2026年禁止表に個別の収載なし；未承認薬としてS0（未承認物質）に該当

概要

ペムビデュチドは、GLP-1とグルカゴンの配列要素を組み合わせた安定化ペプチドです。Altimmune社がEuPortと呼ぶ独自の糖脂質側鎖を持っています（Nestor et al., Sci Rep 2022）。開発者らはその側鎖の二つの作用を説明しています。

  • 血清アルブミンに一時的かつほぼ完全に結合（99%超と推定）し、ペプチドを分解および腎臓でのろ過から保護する
  • その界面活性剤様の構造が皮下でミセルを形成し、血中への放出を遅らせる

同じ論文には、本化合物がもともとSpitfire Pharma社によってSP-1373として開発されたことが報告されています。完全な化学式はPubChemに収載されていません。

設計上の目標は、二つの受容体においてバランスの取れた活性を持たせることでした。他の多くの二重作動薬はGLP-1受容体側により強く傾いています。その理論的根拠は同クラスの他の薬剤と共通しています。

  • GLP-1受容体は主に食欲と摂食量を抑える
  • グルカゴン受容体は肝臓に直接作用し、そこで脂肪燃焼（脂肪酸酸化）を高め、新たな脂肪合成を減らす（Harrison et al., J Hepatol 2025）

この肝臓への直接作用が、Altimmune社が減量単独ではなく肝疾患に焦点を当てている理由です。

動物データ

食餌誘発性肥満および生検で確認された脂肪肝炎を有するマウスにおいて、ペムビデュチドを12週間連日投与したところ、溶媒対照群と比較して体重が約25%減少し、肝脂肪、肝酵素、ならびに炎症マーカー（ガレクチン-3）および線維化マーカー（1型コラーゲン）が低下しました（Nestor et al., Sci Rep 2022）。これらはマウスでの結果であり、ヒトにおける効果の大きさを予測するものではありません。

関連薬との比較

薬剤 活性化する受容体 状況 ライブラリページ
セマグルチド GLP-1 承認済み セマグルチド
チルゼパチド GIPおよびGLP-1 承認済み チルゼパチド
ペムビデュチド GLP-1およびグルカゴン 第3相（MASH） 本ページ
スルボデュチド GLP-1およびグルカゴン 治験段階 スルボデュチド
マズデュチド GLP-1およびグルカゴン 中国で承認済み マズデュチド
レタトルチド GIP、GLP-1、およびグルカゴン 治験段階 レタトルチド

スルボデュチドおよびマズデュチドが最も近い類縁薬です。これら三剤はいずれも週一回投与のGLP-1／グルカゴン二重作動薬ですが、構造、受容体バランス、研究された用量、および開発の進行段階が異なります。

薬物動態

確認できた限り、ペムビデュチドのヒトにおける薬物動態データは査読済み学術誌には公表されていません。過体重または肥満の健康なボランティアを対象とした第1相試験（NCT04561245）および薬物相互作用試験（NCT04972396）は完了していますが、その結果はClinicalTrials.govに掲示されていません。

マウスでは、単回注射により、同じモル用量のセマグルチドと比較して最高血中濃度への到達が遅くかつ低くなり、総曝露量は同程度でした。著者らは、これが週一回投与と整合すると結論づけました（Nestor et al., Sci Rep 2022）。ヒトでの臨床試験では、1.2および1.8 mg用量は用量漸増（段階的な増量）なしで投与された一方、2.4 mg用量では短期間の漸増が行われました。

規制上の位置づけ

  • 未承認。 いかなる規制当局も、いかなる用途においてもペムビデュチドを承認していません。
  • 第3相。 PERFORMA試験（NCT07795164）は2026年7月30日に開始されました。F2–F3（中等度から進行期）のMASH線維化を有する成人約1,800名を登録し、週一回の1.8 mg、2.4 mg、またはプラセボにランダムに割り付ける計画です。主要評価項目は52週時点でのMASH消失および線維化改善に加え、約60か月にわたる臨床転帰評価項目（肝硬変への進行、肝関連イベント、移植、または死亡）です。主要評価項目の完了予定は2028年12月です。
  • FDAの指定。 FDAは24週間の第2b相データに基づき、MASHに対してブレークスルー・セラピー指定を付与しました（Altimmune Q4 2025 release）。Altimmune社はまた、MASHおよびAUDに対するファストトラック指定も報告しています（Altimmune Q2 2026 release）。
  • 肥満。 48週間の第2相肥満試験が2023年に完了しましたが、同社の2026年の発表では開発中の適応症としてMASH、AUD、およびALDのみが挙げられています。
  • 規制物質。 ペムビデュチドはDEA（米国麻薬取締局）のスケジュールIII（Schedule III）には収載されていません（21 CFR 1308.13）。
  • スポーツ。 世界アンチ・ドーピング機構（WADA）の2026年禁止表国際基準（Prohibited List）に個別の記載はありません。セクションS0は、臨床開発中の薬物を含め、ヒトの治療用途として政府の保健当局から現在承認を受けていないあらゆる薬理学的物質を常時禁止しています。

研究でわかっていること

MASLDにおける肝脂肪（第1相、12週間および24週間）

最初の肝疾患試験では、BMIが28以上かつ肝脂肪が10%以上（肝脂肪を定量化するMRI手法であるMRI-PDFFで測定）の成人94名が、週一回のペムビデュチド1.2、1.8、もしくは2.4 mg、またはプラセボを12週間投与する群にランダムに割り付けられました（Harrison et al., J Hepatol 2025）。完了した被験者は同じ用量でさらに12週間継続することができ、64名がこの延長試験に参加しました（Browne et al., JHEP Rep 2025）。

肝脂肪の相対的減少率 プラセボ 1.2 mg 1.8 mg 2.4 mg
12週時点 (n = 94) 4.4% 46.6% 68.5% 57.1%
24週時点 (n = 64) 14.0% 56.3% 75.2% 76.4%

すべての用量でプラセボとの有意差が認められました（p値は0.001未満）。1.8 mg群では、12週時点で被験者の55.6%、24週時点で53.8%が正常な肝脂肪（≤5%）に達しました。1.8 mg群での体重減少は12週時点で4.3%でした。24週時点では、プラセボ群の1.4%に対し、1.2、1.8、および2.4 mg群でそれぞれ5.1%、6.2%、および5.2%でした。12週間の試験では、重度または重篤な有害事象は報告されませんでした。

線維化を伴うMASH（IMPACT試験、第2b相）

IMPACT試験（NCT05989711）では、米国およびオーストラリアの83施設において、生検で確認されたMASHおよびF2またはF3の線維化を有する成人212名がランダムに割り付けられました。被験者は1:2:2の比率で、用量漸増なしの週一回ペムビデュチド1.2 mg、1.8 mg、またはプラセボの投与を受けました。24週時点の結果はThe Lancet誌に公表されました（Noureddin et al., Lancet 2025）。

24週時点の主要評価項目 プラセボ (n = 86) 1.2 mg (n = 41) 1.8 mg (n = 85)
線維化の悪化を伴わないMASHの消失 20% 58% 52%
プラセボとの差 (95% CI) — 38% (21–56)；p値は0.0001未満 32% (19–46)；p値は0.0001未満
MASHの悪化を伴わない線維化の改善 28% 33% 36%
プラセボとの差 (95% CI) — 5% (−13〜22)；p = 0.59 8% (−6〜22)；p = 0.27

したがって、この試験は24週時点で二つの主要評価項目のうち一つ（MASHの消失）を達成しましたが、線維化の評価項目は達成しませんでした。著者らはより長期の試験が計画されていると述べています。同社のトップライン報告では、24週時点での体重減少はプラセボ群の1.0%に対し、1.2および1.8 mg群でそれぞれ5.0%および6.2%でした（Altimmune IMPACT 24-week release）。

48週時点のIMPACTデータはこれまでのところ同社から報告されており（2025年12月）、2026年5月のEASL（欧州肝臓学会）学術集会での発表が予定されていました（Altimmune Q1 2026 release）。査読済み論文は確認できませんでした（Altimmune IMPACT 48-week release）。48週時点では生検は報告されておらず、結果は非侵襲的検査によるものです。

48週時点でのベースラインからの変化 プラセボ 1.2 mg 1.8 mg
ELFスコア（血中線維化スコア） +0.16 −0.49 −0.58
肝硬度 (LSM, kPa) −0.03 −3.04 −3.97
肝脂肪（相対値） −8.2% −45.2% −54.7%
ALT（肝酵素、IU/L） −10.3 −37.8 −37.4
体重 −0.2% −4.5% −7.5%
有害事象による投与中止 3.5% 0% 1.2%

これらのマーカーは線維化と関連していますが、生検で証明された線維化の改善と同じではなく、それについては第3相試験で検証される予定です。

肥満（MOMENTUM試験、第2相）

MOMENTUM試験（NCT05295875）では、糖尿病を有さない肥満、または少なくとも一つの関連疾患を伴う過体重の成人391名が、食事療法および運動療法とともに週一回のペムビデュチド1.2、1.8、もしくは2.4 mg、またはプラセボを48週間投与する群にランダムに割り付けられました。結果は同社のトップライン発表からのものであり、査読済み論文は確認できませんでした（Altimmune MOMENTUM release, November 2023）。

48週時点の評価項目 プラセボ 1.2 mg 1.8 mg 2.4 mg
平均体重変化率 −2.2% −10.3% −11.2% −15.6%
≥15%の体重減少（レスポンダー解析） 2.0% 21.4% 28.6% 51.8%
≥20%の体重減少（レスポンダー解析） 2.0% 10.0% 9.5% 32.1%
トリグリセリド +7.3% −21.7% −22.3% −34.9%

レスポンダー解析の対象となった被験者数は試験全体よりも少数でした（各群51–70名）。糖尿病を有さないこの集団において、空腹時血糖およびHbA1cに意味のある変化はみられませんでした。同社は、2.4 mg群での体重減少は48週時点でも頭打ちになっていなかったと報告しています。

除脂肪体重

グルカゴン受容体の活性化はエネルギー消費を高めるため、これらの薬剤が筋肉を温存するかどうかに関心が寄せられています。Altimmune社は、MOMENTUM試験の体組成解析において、減少した体重の25.5%が除脂肪体重であり、74.5%が脂肪であったと報告しました（Altimmune Q4 2023 release）。この発表には解析対象となった被験者数が記載されておらず、完全なデータは確認できた査読済み学術誌には公表されていません。この方法で測定される除脂肪体重には、骨格筋だけでなく水分、臓器、およびその他の非脂肪組織が含まれます。筋肉増強や筋力向上を目的としてペムビデュチドを検証した臨床試験はありません。

アルコール使用障害（RECLAIM試験、第2相）

RECLAIM試験（NCT06987513）では、中等度から重度のAUDを有しBMIが25を超える成人100名が、週一回のペムビデュチド2.4 mgまたはプラセボを24週間投与する群にランダムに割り付けられました。2026年7月に同社から報告された未査読のトップライン結果は以下のとおりです（Altimmune RECLAIM release）。

24週時点の評価項目 プラセボ ペムビデュチド 2.4 mg p
週あたりの多量飲酒日数の変化（主要評価項目） −2.75 −4.20 0.0014
WHO飲酒リスクレベルの2段階低下 34.8% (16/46) 64.4% (29/45) 0.0049
21–24週における多量飲酒日数がゼロ 17.4% (8/46) 42.2% (19/45) 0.0066
PEth（血中アルコール摂取マーカー）の変化 +22.0 −153.4 0.0001未満

プラセボ調整後の体重減少は24週時点で9.1%でした。Altimmune社はAUDについてFDAにEnd-of-Phase 2相談を申請する予定です。

アルコール関連肝疾患（RESTORE試験、第2相）

RESTORE試験（NCT07009860）は、ALD患者約120名を対象とした48週間のプラセボ対照試験です。被験者登録は2026年7月に完了しました。主要評価項目は肝硬度の変化であり、トップラインデータは2027年後半に見込まれています（Altimmune Q2 2026 release）。

副作用とリスク

消化器系への影響

他のGLP-1系薬剤と同様に、悪心（吐き気）、嘔吐、下痢、および便秘が最も一般的な副作用です。48週間の肥満試験では、これらは用量依存的であり、高用量群で最も高頻度でした（Altimmune MOMENTUM release）。

有害事象 プラセボ (n = 97) 1.2 mg (n = 98) 1.8 mg (n = 99) 2.4 mg (n = 97)
悪心 11.3% 25.5% 59.6% 51.5%
嘔吐 3.1% 6.1% 27.3% 27.8%
下痢 5.2% 8.2% 10.1% 18.6%
便秘 8.2% 17.3% 13.1% 22.7%
何らかの有害事象による投与中止 6.2% 5.1% 19.2% 19.6%

投与中止の大部分は最初の16週間に発生しました。2.4 mgへの新しい二段階の用量漸増を用いたRECLAIM AUD試験では、プラセボ群と比較して悪心は44% 対 24%、嘔吐は18% 対 6%、便秘は26% 対 6%に発生し、薬物関連の有害事象により投与を中止した割合はプラセボ群の0%に対し10%でした（Altimmune RECLAIM release）。

1.2–1.8 mgを用いた肝疾患試験では、有害事象による投与中止はより低率でした。IMPACT試験では、あらゆる種類の有害事象がプラセボ群の67%に対し78%（1.2 mg）および81%（1.8 mg）で発生し、そのほとんどは軽度または中等度であり、それらを理由に投与を中止したのは0–1%でした（Noureddin et al., Lancet 2025）。

心拍数および心血管系の指標

グルカゴン受容体作動薬は心拍数を上昇させることがあります。MOMENTUM試験（Altimmune MOMENTUM release）では、平均心拍数の変化は小さく（プラセボ群で−1.4 bpm；ペムビデュチド群で+0.1〜+3.1 bpm）、主要な心血管有害事象は発生せず、不整脈を含む心臓関連の有害事象の発現率は各群間で同程度でした（3.1–4.1%）。24週間のMASLD延長試験でも、心拍数に有意な変化は認められませんでした（Browne et al., JHEP Rep 2025）。これらの試験は規模が小さく期間も短いため、まれな心血管系の害を除外することはできません。

重篤な有害事象

報告された試験において、薬物に関連した重篤な事象はまれでした。MOMENTUM試験では、薬物に関連した重篤な事象が一件（2.4 mg群での嘔吐）報告されました。RECLAIM試験では、重篤な有害事象がプラセボ群の2%に対しペムビデュチド群の4%で報告され、その中には本剤と関連がある可能性があると判定された低ナトリウム血症（血中ナトリウム濃度の低下）の一例が含まれていました。

安全性データの空白

  • 完了した試験はいずれも小規模（最大でも391名の登録）であり、期間は最長48週間でした。
  • 有効性および安全性データの多くは企業が報告したトップライン結果であり、査読を受けていません。
  • 胆嚢疾患、膵炎、および急速な体重減少に伴う筋肉の減少など、承認済みのGLP-1受容体作動薬でみられるクラス共通のリスクについては、ペムビデュチドにおいてまだ肯定も否定もできません。
  • 妊娠中、肝硬変患者、および長期使用における影響は不明です。第3相試験では肝硬変患者は除外されています。

未承認製品

ペムビデュチドは未承認であるため、臨床試験の外で販売されている製品はいずれもFDAの規制を受けた医薬品ではありません。その成分の真正性、純度、用量、および無菌性は保証されません。

要点

  • 治験段階の二重作動薬。 ペムビデュチドはGLP-1受容体とグルカゴン受容体をほぼバランスの取れた比率で活性化する薬剤であり、いかなる国でも承認されていません。第3相MASH試験が2026年7月に開始されました。
  • 主な標的は肝臓。 IMPACT第2b相試験では、24週時点でプラセボ群の20%に対し52–58%がMASH消失に達しましたが、その時点での線維化の改善はプラセボ群を有意に上回りませんでした。
  • 肝疾患用量では中等度の体重減少、2.4 mgではより大きな減少。 肝疾患試験の1.8 mg群で約6–7.5%、肥満試験の48週後の2.4 mg群で15.6%（企業報告）でした。
  • アルコール使用障害における新たなシグナル。 RECLAIM第2相試験では、2.4 mg群でプラセボ群と比較して多量飲酒日数の減少が報告されましたが、データは未査読です。
  • 消化器系の副作用は用量依存的。 肥満試験では1.8–2.4 mg群で被験者の半数以上に悪心が生じ、それらの用量では5人に1人近くが投与を中止しました。
  • 除脂肪体重に関する主張は予備的なもの。 「除脂肪体重が25.5%」という数値は未公表の企業解析に由来するものであり、筋肉増強の証拠ではありません。

出典

  1. Nestor JJ, Parkes D, Feigh M, et al. Effects of ALT-801, a GLP-1 and glucagon receptor dual agonist, in a translational mouse model of non-alcoholic steatohepatitis. Sci Rep. 2022;12(1):6666. PubMed; PMC.
  2. Harrison SA, Browne SK, Suschak JJ, et al. Effect of pemvidutide, a GLP-1/glucagon dual receptor agonist, on MASLD: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Hepatol. 2025;82(1):7–17. PubMed.
  3. Browne SK, Suschak JJ, Tomah S, et al. Safety and efficacy of 24 weeks of pemvidutide in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized, controlled clinical trial. JHEP Rep. 2025;7(11):101483. PubMed.
  4. Noureddin M, Harrison SA, Loomba R, et al. Safety and efficacy of weekly pemvidutide versus placebo for metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (IMPACT): 24-week results from a multicentre, randomised, double-blind, phase 2b study. Lancet. 2025;406(10520):2644–2655. PubMed.
  5. Altimmune. Altimmune announces positive topline results from MOMENTUM 48-week phase 2 obesity trial of pemvidutide. Press release (Form 8-K, Exhibit 99.1), November 30, 2023. SEC.
  6. Altimmune. Altimmune announces positive lean mass preservation data for pemvidutide and reports fourth quarter and full year 2023 financial results. Press release (Form 8-K, Exhibit 99.1), March 27, 2024. SEC.
  7. Altimmune. Altimmune announces positive topline results from the IMPACT phase 2b trial of pemvidutide in the treatment of MASH. Press release (Form 8-K, Exhibit 99.1), June 26, 2025. SEC.
  8. Altimmune. Altimmune announces that pemvidutide achieved key measures of success at 48 weeks in IMPACT phase 2b MASH trial. Press release (Form 8-K, Exhibit 99.1), December 19, 2025. SEC.
  9. Altimmune. Altimmune announces fourth quarter and full-year 2025 financial results and business updates. Press release (Form 8-K, Exhibit 99.1), March 5, 2026. SEC.
  10. Altimmune. Altimmune announces first quarter 2026 financial results and business update. Press release (Form 8-K, Exhibit 99.1), May 13, 2026. SEC.
  11. Altimmune. Altimmune announces positive topline results from RECLAIM phase 2 trial of pemvidutide in alcohol use disorder. Press release (Form 8-K, Exhibit 99.1), July 28, 2026. SEC.
  12. Altimmune. Altimmune announces second quarter 2026 financial results and business update. Press release (Form 8-K, Exhibit 99.1), August 12, 2026. SEC.
  13. ClinicalTrials.gov. Phase 3 study of the efficacy, safety, and clinical outcomes of pemvidutide in MASH (PERFORMA). NCT07795164. ClinicalTrials.gov.
  14. ClinicalTrials.gov. IMPACT trial: efficacy and safety of pemvidutide in subjects with nonalcoholic steatohepatitis (NASH). NCT05989711. ClinicalTrials.gov.
  15. ClinicalTrials.gov. Efficacy and safety of ALT-801 in the treatment of obesity (MOMENTUM). NCT05295875. ClinicalTrials.gov.
  16. ClinicalTrials.gov. RECLAIM study: phase 2 study of the efficacy and safety of pemvidutide in the treatment of alcohol use disorder (AUD) in subjects with obesity or overweight. NCT06987513. ClinicalTrials.gov.
  17. ClinicalTrials.gov. RESTORE trial: study of the efficacy and safety of pemvidutide in the treatment of alcohol-associated liver disease (ALD). NCT07009860. ClinicalTrials.gov.
  18. ClinicalTrials.gov. ALT-801 (pemvidutide) in healthy overweight and obese volunteers to study safety and tolerability. NCT04561245. ClinicalTrials.gov; Pemvidutide (ALT-801) DDI study in healthy volunteers. NCT04972396. ClinicalTrials.gov.
  19. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.
  20. US Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.