メトプロロール（metoprolol）は、主に心臓のβ1アドレナリン受容体を遮断する処方箋医薬品のβ遮断薬です。心拍数を遅くし、一拍ごとの収縮力を抑え、血圧を低下させます。米国では体内での動態が異なる二つの塩形態が販売されており、通常一日二回以上服用する速放性のメトプロロール酒石酸塩（tartrate）（Lopressorおよびジェネリック）と、一日一回服用する徐放性のメトプロロールコハク酸塩（succinate）（Toprol-XLおよびジェネリック）があります。

この二つの形態はいずれも高血圧症と狭心症の適応を持っていますが、その他の承認内容は異なります。心筋梗塞直後の使用として承認されているのは酒石酸塩のみであり、MERIT-HF試験に基づいて心不全の適応を取得しているのはコハク酸塩のみです。両製剤の添付文書（FDAラベル）は、メトプロロールを突然中止すると狭心症の悪化や心筋梗塞を誘発するおそれがあると警告しています。過去のToprol-XLの添付文書では、この警告が枠囲み警告（boxed warning）として記載されていました。また、メトプロロールは世界アンチ・ドーピング機構（WADA）の禁止表国際基準（Prohibited List）において、特定の精密競技で禁止されるβ遮断薬として明記されています。

このページでは、FDAの添付文書、主要な臨床試験、およびWADAのリストが報告している内容を要約しています。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。

項目	詳細
薬効分類	βアドレナリン遮断薬、β1選択性（心臓選択性）、内因性交感神経刺激作用なし
ブランド／承認	Lopressor（酒石酸塩）、NDA 017963、1978年8月承認；Toprol-XL（コハク酸塩、徐放性）、NDA 019962、1992年1月承認；両製剤ともジェネリックあり
投与経路	経口錠（心筋梗塞後の院内治療では静脈内注射剤も使用）
規格	Lopressor 50および100 mg（ならびにより新しい12.5 mg錠）、Toprol-XL 25、50、100、200 mg（相当する酒石酸塩の用量として表示）
添付文書の用量範囲	高血圧症には酒石酸塩100–450 mg/日；コハク酸塩は一日一回25–100 mgで開始、最大400 mg/日まで検討
半減期（添付文書）	速放性は3–4時間、CYP2D6低代謝者（poor metabolizer）では7–9時間；Toprol-XLの添付文書では約3–7時間
代謝	主に肝酵素CYP2D6による、強力なCYP2D6阻害薬は血中濃度を約二倍に上昇させる
米国での位置づけ	要処方箋
WADAの位置づけ	P1 β遮断薬：特定の競技（アーチェリー、射撃、ゴルフ、ダーツなど）において競技会時に禁止、一部競技では競技会外も禁止

概要

メトプロロールはR体とS体のエナンチオマー（鏡像異性体）のラセミ混合物であり、遊離塩基の化学式はC₁₅H₂₅NO₃、分子量は267.4 g/molです（PubChem）。医薬品には二つの塩のいずれかが用いられます。塩の違いによって吸収後のメトプロロールの作用が変わるわけではなく、異なるのは錠剤の設計と放出速度です。

特徴	メトプロロール酒石酸塩（Lopressor）	メトプロロールコハク酸塩（Toprol-XL）
放出特性	速放性	徐放性：一錠中に多数の小さな放出制御ペレットを含有
通常の用法	単回または分割投与；狭心症には一日二回、心筋梗塞直後の初期には6時間ごと	一日一回
規格表記の方式	酒石酸塩のmg数として表示	コハク酸塩23.75、47.5、95、190 mgを含有し、酒石酸塩換算の25、50、100、200 mgとして表示
塩の分子量	684.82 g/mol	652.8 g/mol
承認されている効能・効果	高血圧症、狭心症、心筋梗塞	高血圧症、狭心症、心不全
服用上の注意	食事と同時または食直後に服用	錠剤には割線があり分割可能だが、粉砕や咀嚼は不可

表の出典：Lopressor添付文書およびToprol-XL添付文書。より新しい12.5 mgのLopressor錠（添付文書）は心筋梗塞後の安定した患者に対してのみ承認されています。Toprol-XLの添付文書によれば、速放性メトプロロールから切り替える際は同じ一日総用量のToprol-XLを使用します。

作用機序

両製剤の添付文書とも、メトプロロールはβ1選択性であるものの、絶対的な選択性ではないと説明しています。血中濃度が高くなると、主に気道や血管に存在するβ2受容体も遮断します。添付文書では、β1選択性が減弱し始める血漿中濃度は300 nmol/L超とされています。添付文書に記載されている選択性の根拠は以下のとおりです。

健康な人において、非選択的β遮断薬とは異なり、アドレナリン（エピネフリン）によって引き起こされるβ2介在性の血管拡張を打ち消さない。
喘息のある人において、同等のβ1遮断用量で比較すると、プロプラノロールよりも肺機能（FEV₁およびFVC）の低下が有意に少ない。

添付文書によれば、β遮断薬が血圧を下げる正確な機序は完全には解明されていません。提唱されている機序には、心臓でのカテコールアミン遮断による心拍出量の低下、脳からの交感神経出力の減少、およびレニン放出の抑制が含まれます。狭心症においては、心拍数を遅くし収縮力を抑えることで、一定の運動負荷に対する心臓の酸素需要を低下させます。

薬物動態

パラメータ	速放性（酒石酸塩）	徐放性（コハク酸塩）
経口バイオアベイラビリティ	肝臓での飽和性の初回通過代謝により約50%	定常状態において同用量の速放性メトプロロールの77%
最高血中濃度	基準	速放性ピークの約四分の一〜二分の一
食事の影響	食事と同時または食直後に服用	吸収への有意な影響なし
血漿タンパク結合率	約10%	約12%
半減期	3–4時間、CYP2D6低代謝者では7–9時間	約3–7時間（血漿）
排泄	約95%が主に不活性代謝物として尿中に回収	経口投与量の5%未満が未変化体として排泄

出典：Lopressor添付文書、Toprol-XL添付文書。

添付文書に記載されているその他の点は以下のとおりです。

メトプロロールは脳内へ移行します。Toprol-XLの添付文書では、脳脊髄液中濃度は血漿中濃度の78%と報告されています。
胎盤を通過し、母乳中にも移行します。
腎不全はバイオアベイラビリティや半減期に臨床的に重要な変化をもたらさないため、減量は不要です。一方、肝機能障害では血中濃度が大幅に上昇する可能性が高いため、添付文書では低用量から開始するよう助言しています。
過量投与時に血液透析を行っても除去にはほとんど役立たないと考えられます。

CYP2D6と遺伝的差異

メトプロロールを分解する主酵素であるCYP2D6は、白人の約8%および他の多くの集団の約2%で欠損しています（「低代謝者［poor metabolizers］」）。これらの人では血中濃度が数倍高くなり、その濃度域ではメトプロロールのβ1選択性が低下します。CYP2D6阻害薬を併用している通常代謝者でも同じ現象が起こります（「相互作用」を参照）。

徐放性製剤は血中濃度曲線の形状を変えますが、総効果を変えるわけではありません。健康な人を対象とした五つの研究では、100–400 mgにおいて、一日一回のコハク酸塩と一日一〜四回服用の速放性メトプロロールは24時間にわたり同等の総β1遮断効果を示しました。一日一回50 mgでは、コハク酸塩の方がより大きな総遮断効果を示しました（Toprol-XL添付文書）。

承認されている医療用途

効能・効果	酒石酸塩（Lopressor）の添付文書用量	コハク酸塩（Toprol-XL）の添付文書用量
高血圧症（成人）	100 mg/日を単回または分割投与で開始、有効用量範囲は100–450 mg/日	一日一回25–100 mgで開始、400 mg/日超の用量は未検討
高血圧症（6歳以上の小児）	適応なし	一日一回1 mg/kg（開始時は最大50 mgまで）、2 mg/kg（または200 mg）超は未検討
狭心症	100 mg/日を二回に分割投与で開始、有効用量範囲は100–400 mg/日	一日一回100 mgで開始、最大400 mg/日まで検討
急性心筋梗塞	メトプロロール静注後：6時間ごとに50 mgを48時間、その後一日二回100 mgを少なくとも3か月間	適応なし
心不全	適応なし	一日一回25 mg（NYHA心機能分類II度）または12.5 mg（より重症例）で開始、忍容性に応じて2週間ごとに倍増し最大200 mgまで

出典：Lopressor添付文書、Toprol-XL添付文書。両添付文書とも、用量変更は一週間以上の間隔をあけて行うとしています。NYHA分類とはニューヨーク心臓協会による心不全症状の重症度分類で、I度（身体活動の制限なし）からIV度（安静時にも症状あり）まであります。

Lopressorの添付文書には、低用量の一日一回投与（特に100 mg）では24時間を通して血圧を十分に抑えられない場合があるため、投与間隔の終わり近くに血圧を確認すべきであると付記されています。

研究でわかっていること

心不全：MERIT-HF試験（コハク酸塩）

MERIT-HFは、すでに標準治療を受けている心不全患者3,991名（NYHA分類II–IV度、左室駆出率40%以下）を対象とした二重盲検試験です。参加者はメトプロロールコハク酸塩（一日一回200 mgを目標として8週間かけて段階的に増量）またはプラセボにランダム化されました（MERIT-HF, Lancet 1999）。ランダム化時点で89%がACE阻害薬を、90%が利尿薬を服用していました。明確な生存上の有益性が認められたため、平均追跡期間約1年の時点で試験は早期終了となりました。最終的な平均用量は159 mg/日でした（Toprol-XL添付文書）。

評価項目	プラセボ (n = 2,001)	メトプロロールコハク酸塩 (n = 1,990)	相対リスク（95% CI）
全死亡	217	145	0.66 (0.53–0.81)
心血管死	203	128	0.62 (0.50–0.78)
突然死	132	79	0.59 (0.45–0.78)
心不全悪化による死亡	58	30	0.51 (0.33–0.79)
死亡または全入院	767	641	0.81 (0.73–0.90)
死亡または心不全による入院	439	311	0.69 (0.60–0.80)

副作用により中止した患者の割合は、プラセボ群よりもメトプロロール群の方が低値でした（10.3% vs 12.2%）。

心不全：酒石酸塩 vs カルベジロール（COMET試験）

COMETは、左室駆出率35%未満の心不全患者3,029名を対象とした二重盲検試験です。カルベジロール（目標用量一日二回25 mg）とメトプロロール酒石酸塩（目標用量一日二回50 mg）を平均58か月間にわたり比較しました（Poole-Wilson et al., Lancet 2003）。全死亡率はカルベジロール群で34%、メトプロロール酒石酸塩群で40%でした（ハザード比 0.83、95% CI 0.74–0.93）。死亡または全入院の複合評価項目には有意差がありませんでした。

COMET試験はコハク酸塩製剤やMERIT-HF試験で用いられた用量を検証したものではありません。FDAによる心不全の適応はメトプロロールコハク酸塩にのみ適用されます。

心筋梗塞後

Lopressorの心筋梗塞の適応の裏づけとなった試験は、現代的な再灌流療法が普及する前に実施された、心筋梗塞が確実または疑われる患者1,395名を対象とした二重盲検試験でした（Hjalmarson et al., Lancet 1981）。患者にはメトプロロール15 mgが静脈内投与され、その後一日二回100 mgが90日間経口投与されるか、またはプラセボが投与されました。死亡数はプラセボ群の62名（8.9%）からメトプロロール群の40名（5.7%）へと減少し、相対リスクは36%低下しました。

その後の大規模試験により、この結果には条件が付されました。

試験	デザイン	主な結果
COMMIT（Chen et al., Lancet 2005）	発症24時間以内の心筋梗塞疑い患者45,852名；最大15 mg静注後、経口メトプロロール200 mg/日またはプラセボを入院中最大4週間投与	死亡の減少なし（7.7% vs 7.8%、OR 0.99、95% CI 0.92–1.05）。再梗塞（2.0% vs 2.5%）および心室細動（2.5% vs 3.0%）は減少したが、主に0–1日目に心原性ショックが増加（5.0% vs 3.9%、OR 1.30、95% CI 1.19–1.41）
REDUCE-AMI（Yndigegn et al., NEJM 2024）	左室駆出率50%以上の心筋梗塞後患者5,020名、非盲検；長期のメトプロロールまたはビソプロロール vs β遮断薬なし；中央値3.5年	死亡または新規心筋梗塞は7.9% vs 8.3%（HR 0.96、95% CI 0.79–1.16）：有意な有益性なし

COMMIT試験の著者らは、入院中のβ遮断薬の開始は患者の循環動態が安定してから行うのが賢明であろうと結論づけました。これは添付文書における「血行動態が安定している（hemodynamically stable）」患者に限定するという記載と一致しています。

高血圧症

軽度から中等度の高血圧症がある1,092名を対象とした9週間の二重盲検試験では、メトプロロールコハク酸塩25、100、または400 mgの一日一回投与により、服用24時間後の座位血圧がプラセボよりも6–8/4–7 mmHg大きく低下しました（Toprol-XL添付文書）。過去の比較試験では、速放性メトプロロールはプロプラノロール、メチルドパ、サイアザイド系利尿薬と同程度に血圧を低下させました（Lopressor添付文書）。

血圧を下げることは、心臓発作や脳卒中を予防することと同じではありません。高血圧症の第一選択治療としてのβ遮断薬に関するランダム化試験13件のコクランレビューでは、プラセボと比較して全死亡への効果は認められず（RR 0.99、95% CI 0.88–1.11）、脳卒中のわずかな減少が認められました（RR 0.80、95% CI 0.66–0.96）（Wiysonge et al., Cochrane 2017）。脳卒中はカルシウム拮抗薬（RR 1.24）やレニン・アンジオテンシン系阻害薬（RR 1.30）よりもβ遮断薬で多くみられました。これらの試験のβ遮断薬群の患者の約四分の三はメトプロロールではなくアテノロールを服用しており、大半の試験はバイアスリスクが高いものでした。比較については、当ライブラリのアムロジピン、ロサルタン、リシノプリルの各ページを参照してください。

アナボリックステロイド使用時における使用

アナボリックステロイドやその他のパフォーマンス向上薬を使用している人を対象としてメトプロロールを試験した対照試験はありません。この集団における血圧および心拍数の上昇については、一酸化窒素を介して血管拡張作用も示す関連β1選択的遮断薬のネビボロールなど、当ライブラリの降圧薬ページで解説しています。

副作用とリスク

突然の服用中止（かつての枠囲み警告）

現在の両製剤の添付文書とも、最初の「警告および使用上の注意（Warnings and Precautions）」としてこの点を挙げています。一部のβ遮断薬を突然中止した後、狭心症の悪化や心筋梗塞の発症が報告されています（Lopressor添付文書、Toprol-XL添付文書）。添付文書には以下のように記載されています。

長期服用していたメトプロロールを中止する際は、特に虚血性心疾患のある人では、経過を観察しながら1–2週間かけて徐々に減量すること。
狭心症が著しく悪化した場合は、速やかにメトプロロールを再開すること。
冠動脈疾患は一般的であり未診断のこともあるため、高血圧症のみの治療を受けている人であっても突然の中止は避けること。

過去のToprol-XLの添付文書には、この内容が「警告：虚血性心疾患（Warning: Ischemic heart disease）」という見出しの枠囲み警告（boxed warning）として掲載されていました（Toprol-XL添付文書、2020年再包装版）。DailyMed上の現在のLopressorおよびToprol-XLの添付文書には枠囲み警告のセクションはなく、「警告および使用上の注意」の中に配置されています。また、甲状腺機能亢進症のある人では、突然の中止が甲状腺クリーゼを誘発することがあります。

よくある副作用

高血圧症および狭心症において、Lopressorの添付文書は副作用の大半を軽度かつ一過性としています。

副作用	おおよその発現率（Lopressor添付文書）
倦怠感およびめまい	約10%
抑うつ	約5%
下痢	約5%
掻痒感または発疹	約5%
息切れ、徐脈（遅い心拍）	約3%
手足の冷え、レイノー様の循環障害、動悸、浮腫、低血圧	約1%
喘鳴（気管支痙攣）	約1%

錯乱、短期記憶障害、頭痛、悪夢、不眠症も報告されています。MERIT-HF試験において、プラセボ群よりも0.5パーセントポイント以上多くみられたのは、めまい／回転性めまい（1.8% vs 1.0%）および徐脈（1.5% vs 0.4%）のみでした（Toprol-XL添付文書）。

最初の心筋梗塞試験について、添付文書は以下の発現率を報告しています。

事象	メトプロロール	プラセボ
低血圧（収縮期血圧90 mmHg未満）	27.4%	23.2%
徐脈（40拍/分未満）	15.9%	6.7%
第一度房室ブロック	5.3%	1.9%
第二度または第三度房室ブロック	4.7%	4.7%
心不全	27.5%	29.6%

心調律、心不全、および手術

徐脈と房室ブロック。 Toprol-XLの添付文書には洞停止、房室ブロック、心停止が報告されています。既存の伝導障害がある人や心拍数を下げる他の薬剤を併用している人ではリスクが高まります。
心不全の悪化。 用量を増量している過程で起こることがあります。添付文書では、利尿薬を調整し、安定するまでメトプロロールを減量または一時休薬するよう助言しています。
手術前の高用量での新規開始。 POISE試験では、動脈硬化性疾患を有するかそのリスクがある患者8,351名に対し、非心臓手術の2–4時間前にメトプロロールコハク酸塩100 mg、その後30日間にわたり200 mg/日、またはプラセボが投与されました（POISE, Lancet 2008）。心筋梗塞は減少したものの（4.2% vs 5.7%、HR 0.73）、死亡（3.1% vs 2.3%、HR 1.33、95% CI 1.03–1.74）および脳卒中（1.0% vs 0.5%、HR 2.17、95% CI 1.26–3.74）が増加しました。現在の添付文書では、非心臓手術の周術期に高用量のメトプロロールを新規開始しないよう助言する一方で、長期継続中の治療は手術前に一律に中止すべきではないとしています。

その他の警告

肺疾患。 喘息などの気管支痙攣性疾患のある人は、原則としてβ遮断薬を服用すべきではありません。他の治療法が奏効しない場合には、気管支拡張薬を手元に用意した上で最小限の用量でメトプロロールが使用されることがあります。
低血糖。 β遮断薬は頻脈などの警告症状をマスクすることがあり、特に糖尿病患者、小児、絶食中や嘔吐時には重篤または遷延性の低血糖リスクを高めます。
褐色細胞腫。 メトプロロールはα遮断薬を開始した後にのみ投与すべきであり、β遮断薬単独では逆説的に血圧を上昇させることがあります。
末梢動脈疾患。 四肢への血流不全の症状が悪化することがあります。
重度のアレルギー。 アナフィラキシーの既往がある人では反応がより強く出ることがあり、通常用量のアドレナリン（エピネフリン）に反応しない場合があります。
性機能と妊孕性。 両製剤の添付文書とも、公表文献に基づき、メトプロロールを含むβ遮断薬が勃起不全や精子運動率の低下を引き起こす可能性があると記載しています。Toprol-XLの添付文書には市販後報告として性欲減退およびペイロニー病も挙げられています。
血中脂質と肝機能検査。 市販後報告にはトリグリセリドの上昇、HDLコレステロールの低下、および肝酵素の上昇が含まれています（Lopressor添付文書）。

服用すべきでない人

添付文書には以下の禁忌が挙げられています。

重度の徐脈（遅い心拍）
第二度または第三度房室ブロック
恒久的ペースメーカーを装着していない洞不全症候群
心原性ショックまたは非代償性心不全
いずれかの成分に対する過敏症
Lopressorについては、収縮期血圧100 mmHg未満も禁忌

過量投与

過量投与は重度の徐脈、低血圧、心原性ショックのほか、房室ブロック、気管支痙攣、意識消失を引き起こすことがあります。添付文書は、β遮断薬の過量投与はアドレナリン作動薬による治療に抵抗性を示すことがあると指摘しており、治療法の一つとしてグルカゴンが挙げられています。

妊娠と授乳

観察研究ではメトプロロールと主要な先天異常との関連は示されていませんが、胎児発育不全、早産、周産期死亡に関する報告は一貫しておらず方法論的な限界があります。メトプロロールは胎盤を通過するため、出生前に曝露した新生児には低血圧、低血糖、徐脈、呼吸障害が生じることがあります。母乳を介した乳児への移行量は、母親の体重換算用量の0.5–2%と推計されています（Toprol-XL添付文書）。

相互作用

相互作用する薬物または薬物群	添付文書に報告されている影響
強力なCYP2D6阻害薬（キニジン、フルオキセチン、パロキセチン、プロパフェノン）	メトプロロール濃度が約二倍に上昇し、β1選択性が低下。キニジン100 mgはS-メトプロロール濃度を三倍にし半減期を二倍に延長、プロパフェノンは患者4名で定常状態濃度を2–5倍に上昇させた
中等度または弱いCYP2D6阻害薬	データはないが、血中濃度を上昇させる可能性が高い
ジゴキシンおよびその他のジギタリス配糖体、クロニジン、ジルチアゼム、ベラパミル	心拍数および房室伝導の抑制が相加的に増強、徐脈リスクの上昇
クロニジンの中止	β遮断薬はリバウンド高血圧を悪化させるおそれがあるため、クロニジンを漸減する数日前にβ遮断薬を中止すべきである
カテコールアミン枯渇薬（レセルピン、MAO阻害薬）	相加作用；低血圧、著明な徐脈、めまい、失神のリスク
アドレナリン（エピネフリン）	重篤なアレルギー反応の既往がある人では通常用量のアドレナリンに反応しない場合がある