ペプチド・成長ホルモン

MOD-GRF (1-29)

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MOD-GRF (1-29) は「modified growth hormone-releasing factor (1-29)（修飾成長ホルモン放出因子）」の略称で、下垂体にシグナルを送って成長ホルモン（GH）を放出させる視床下部ホルモンである成長ホルモン放出ホルモン（GHRH）の最初の29個のアミノ酸から作られた合成ペプチドです。ペプチドをより安定させるために、その29個のアミノ酸のうち四つが別のアミノ酸に置き換えられています。これは通常 CJC-1295 no DAC として販売されているものと同じ分子であり、2026年の臨床レビューではこれらの名称を一つの化合物としてまとめ、「CJC-1295 (without DAC) (Mod GRF 1–29/Mod GHRH 1-29)」と表記しています（Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026）。

本ライブラリでは、両方の名称が広く使われているため、それぞれの名称に個別のページを設けています。このページでは、名称の各部分が何を意味するのか、四つのアミノ酸置換がそれぞれなぜ行われたのか、そしてこのペプチドが CJC-1295 with DAC、セルモレリン、およびテサモレリンとどのように関係しているのかを説明します。

最も重要な事実は、このペプチドに関する査読済みのヒト研究は発表されていないという点です。同じ2026年のレビューでは本物質を最も低いエビデンス階層に位置づけており、発表された投与経路、ヒトでの半減期、有効性、または安全性のデータはなく、FDA（米国食品医薬品局）や欧州医薬品庁（EMA）によって医薬品として承認されたこともありません。

このページでは、ペプチド化学、ドーピング検査、および規制に関する文献の報告内容をまとめています。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
分類 合成GHRHアナログ（成長ホルモン放出因子）
別名 CJC-1295 no DAC、CJC-1295 without DAC、modified GRF 1-29、Mod GHRH 1-29
構造 四か所を置換し末端をアミド化した29アミノ酸のGHRH断片；アルブミン結合基なし
作用機序 下垂体のGHRH受容体に作用してGHを放出させ、その下流でIGF-Iが上昇する
ヒトでの試験 発表されたものはない
半減期 ヒトでは未測定；未修飾の断片はヒト血漿中で約10〜20分間持続する
承認状況 FDAおよびEMAで未承認
米国での位置づけ 規制物質ではない；FDAは重大な安全上のリスクをもたらす可能性がある薬局調製（compounding）用物質にCJC-1295を掲載した（推薦は後に取り下げ）
WADAでの位置づけ S2.2.4（GHRHおよびそのアナログ）として常時禁止

概要

名称の意味

  • GRF はGHRHの旧称です。このホルモンは1982年に発見され、研究文献では長らく成長ホルモン放出因子（growth hormone-releasing factor）と呼ばれていました（Campbell et al., Biopolymers 1995）。
  • (1-29) は1番目から29番目までのアミノ酸を指します。天然のヒトGHRHは44個のアミノ酸からなりますが、最初の29個からなる断片でもホルモンの活性が保たれます。その未変化の断片がセルモレリンです（Esposito et al., Adv Drug Deliv Rev 2003）。
  • Modified（修飾） とは、その29個のアミノ酸のうち四つが置き換えられていることを意味します。ドーピング検査の化学者は、このペプチドを2位にD-アラニン、8位にグルタミン、15位にアラニン、27位にロイシンをもつGRF(1-29)アミドと記述しています（Knoop et al., Anal Bioanal Chem 2016）。

四つの変更がそれぞれ行われた理由

天然のGHRHは二つの異なる経路で分解されます。血中の酵素によって切断されることと、水中で一部のアミノ酸がゆっくりと化学変化を起こすことです。Hoffmann-La Roche社の研究者らは1990年代初頭にこれらの弱点を報告しており（Campbell et al., Peptides 1994）、MOD-GRF (1-29) における各置換はその一つずつに対処しています。

  • 2位、酵素からの保護。 血漿酵素のジペプチジルペプチダーゼIV（DPP-IV）は、GHRHの二番目と三番目のアミノ酸の間を切断します（Campbell et al., 1994）。短くなった生成物の活性は元の千分の一未満になります（Frohman et al., J Clin Invest 1986）。2位の天然のアラニンをその鏡像異性体であるD-アラニンに置き換えると、この切断が防がれます。健康な男性10名において、その一か所の変更だけでGHRH(1-29)の代謝クリアランスは39.7から21 mL/kg/minへとほぼ半減しました（Soule et al., JCEM 1994）。
  • 8位、化学的安定性。 8位の天然のアスパラギンは水中で別の形へと再配列し、活性を大きく低下させます。これを（著者らが天然には生じない選択と述べている）グルタミンに置き換えることで、実験室での試験においてこの再配列が遅くなりました（Campbell et al., 1994）。
  • 15位、受容体への結合。 天然のグリシンをアラニンに置き換えると、GHRH受容体への結合が強まることがすでに示されていました（Campbell et al., 1994）。Roche社の化学者らは、この一か所のみを置換したバージョンのGRF(1-29)を「超活性（superactive）」アナログと表現しました（Bongers et al., Pept Res 1992）。
  • 27位、酸化。 27位の天然のメチオニンは水中で酸化され、活性を低下させます。ロイシンは酸化されません（Campbell et al., 1994）。

これらの変更のうち三つ（8位、15位、27位）は、鎖の先頭を別の方法で保護したRoche社の実験的アナログと一致しています。その研究ではラット下垂体細胞とブタで試験されており、ヒトでは試験されていないため、その結果はMOD-GRF (1-29) を説明するものではありません（Campbell et al., 1994）。

これらの置換によっても、ペプチドが長時間作用型になるわけではありません。これほど小さなペプチドは、依然として数分以内に腎臓で濾過されて排出されます（Esposito et al., 2003）。CJC-1295を開発したモントリオールの企業ConjuChem社が、長時間作用型の薬を作るために、この同じ四置換の骨格にアルブミン結合基を追加したのはそのためです（Jetté et al., Endocrinology 2005）。

一つの基本骨格、複数の名称

ペプチド GHRH(1-29)からの変更点 ヒトでのデータ 状態
セルモレリン なし；天然の断片 承認医薬品のデータ Geref（NDA 020443）としてFDA承認；販売中止
CJC-1293 2位のD-アラニン置換のみ 男性10名におけるD-Ala2アナログのクリアランス研究 未承認；WADAのリストに明記
MOD-GRF (1-29)、別名 CJC-1295 no DAC としても販売 四か所の置換 発表されたものはない 未承認
CJC-1295 with DAC 同じ四か所の置換に加え、アルブミン結合基をもつリシンを追加 健康な成人における初期臨床試験；推定半減期 5.8〜8.1日 未承認
テサモレリン 鎖の先頭にヘキセノイル基をもつ全長44アミノ酸のGHRH ランダム化試験 EgriftaとしてFDA承認（2010年）

表の出典：Knoop et al., 2016；Soule et al., 1994；Jetté et al., 2005；Teichman et al., JCEM 2006；Dominikowski et al., 2026；Drugs@FDA, Geref；Drugs@FDA, Egrifta。

名称の使われ方には一貫性がありません。本物質を紹介した2005年の論文では、「CJC-1295」はアルブミン結合複合体を意味していました（Jetté et al., 2005）。それ以降、アンチ・ドーピング検査機関は単純な四置換ペプチドに対して「CJC-1295」という名称を使っており（Knoop et al., 2016）、デンマークの法科学者は押収された粉末を「modified GRF 1-29」として報告しました（Gajda et al., Drug Test Anal 2019）。実際には、「Mod GRF 1-29」と「CJC-1295 no DAC」は同じ分子を指し、単独で「CJC-1295」と書かれている場合はどちらのバージョンも意味しえます。この命名の経緯については、CJC-1295 no DACのページでより詳しく解説しています。

体内での作用

天然のGHRHと同様に、このペプチドはGHを産生する下垂体細胞上のGHRH受容体に作用するように設計されています。2026年のレビューでは、予想される作用として、体本来のパルス（拍動性分泌）に沿って放出されるGHの短時間の上昇と、それに続くIGF-I（GHが肝臓に働きかけて作らせるホルモンであるインスリン様成長因子I）の上昇が記述されていますが、これは未修飾のGRF(1-29)の研究から推測されたものであり、このペプチドで実測されたものではないと指摘されています（Dominikowski et al., 2026）。

ヒトでの薬物動態研究は存在しません。利用可能な最も近いエビデンスは、関連ペプチドや動物・実験室での研究から得られたものです：

エビデンス 知見 条件
未修飾のGRF(1-29)（セルモレリン） 腎濾過と酵素切断により、血漿半減期は約10〜20分 ヒト（Esposito et al., 2003）
2位のD-アラニン置換のみのGRF(1-29) クリアランス 21対39.7 mL/kg/min；消失半減時間 6.7対4.3分 健康な男性10名、持続注入（Soule et al., 1994）
MOD-GRF (1-29)、0.1 mg静脈内投与 最後の採血時点である8時間後でも未変化体ペプチドが検出された；セルモレリンは2時間後までしか検出されず ラット；検出のみで薬物動態解析なし（Knoop et al., 2016）

ラットでの結果は、このペプチドがセルモレリンよりも分解に強いことを示していますが、著者らは検出結果のみを報告したものであり半減期ではないことを強調しています。

規制およびアンチ・ドーピング上の位置づけ

  • 承認された医薬品ではない。 CJC-1295のどちらのバリアントもFDAおよびEMAによって承認されていません（Dominikowski et al., 2026）。
  • 薬局調製に関してFDAが注意喚起。 FDAの「重大な安全上のリスクをもたらす可能性がある」バルク原薬のリストには、バリアントを特定せずにCJC-1295が含まれていました。FDAは、特定の投与経路における免疫原性リスク（抗体産生）、ペプチド関連不純物および有効成分の特性解析に関する複雑さ、限られた臨床データ、ならびに心拍数増加や全身性血管拡張反応（全身の血管が広がる反応）を含む重篤な有害事象を理由に挙げました。後に推薦者が推薦を取り下げたため、現在CJC-1295はFDAの取り下げられた推薦の表に掲載されています（FDA bulk drug substances, category 2）。
  • 米国では規制物質ではない。 DEA（米国麻薬取締局）のアナボリックステロイドのスケジュールにはGHRHアナログは記載されていません（21 CFR 1308.13）。
  • スポーツでは禁止。 世界アンチ・ドーピング機構（WADA）の2026年禁止表国際基準（Prohibited List）は、S2.2.4のもとで成長ホルモン放出因子を常時禁止しており、GHRHおよびそのアナログとしてCJC-1293、CJC-1295、セルモレリン、テサモレリンなどを例示しています。別の販売名が使われていても、GHRHアナログが禁止対象から外れることはありません。

検査機関は本物質を検出できます。2位の変更によってセルモレリンを分解する切断が防がれるため、未変化体ペプチドは検体中により長く留まり、バリデートされた血漿分析法では50 pg/mL未満の濃度で同定可能です（Knoop et al., 2016）。尿分析法も一般に、WADAが求める1 ng/mLの検出限界（MRPL）以下を達成しています（Memdouh et al., Drug Test Anal 2021；Uçaktürk and Nemutlu, J Pharm Biomed Anal 2026）。

研究でわかっていること

ヒトにおいて

このペプチドに関するヒトでの研究は発表されていません。2026年のレビューでは、GH軸ペプチドをランダム化試験があるもの（テサモレリン）からヒト研究が全くないものまで四つのエビデンス階層に分類しました。CJC-1295 without DACは最も低い階層に置かれ、自然なGHパルスや体組成に関する主張は主にGRF(1-29)からの外挿や学術的でない情報源に基づくものであると述べられています。そして、体組成や運動能力に対する意味のある効果を裏づける「査読済みの根拠はない」と結論づけています（Dominikowski et al., 2026）。

関連研究から言えることと言えないこと

  • D-アラニンの研究は、四つの置換のうち一つだけを持続注入として試験し、クリアランスのみを測定したものです（Soule et al., 1994）。四置換ペプチドや健康上のアウトカムを検討したものではありません。
  • Roche社のアナログは、四つの置換のうち三つを共有しており、ブタに皮下注射した際に天然のGHRHの11〜13倍の効力を示しました（Campbell et al., 1994）。しかし、これらは動物で試験された別の分子です。
  • DACの試験は、アルブミン結合複合体を検討したものです。健康な成人において、一回の注射で平均GHが6日間以上にわたり2〜10倍に上昇し、推定半減期は5.8〜8.1日でした（Teichman et al., 2006）。その長い作用はMOD-GRF (1-29) にはないアルブミン結合によるものであるため、これらの結果をこれに当てはめることはできません。これらの試験については CJC-1295 with DACのページで解説しています。

「Mod GRFは自然なGHパルスをもたらす」という主張について。 短時間作用型のGHRHアナログは長時間作用型のものよりも体本来のGHパルスをよく保つというのが、このペプチドについてなされる主な主張です。しかし、MOD-GRF (1-29) 投与後のGHの拍動性分泌を測定したヒト研究はありません。CJC-1295関連化合物に関する唯一のヒト拍動性研究は長時間作用型のDACバージョンを用いたもので、パルスの頻度と大きさは変わらず、増加したGHは主にパルス間のベースライン濃度の上昇によるものでした（Ionescu and Frohman, JCEM 2006）。

副作用とリスク

ヒトでの安全性記録はない

発表されたヒト研究がないため、有害作用の体系的な記録はなく、安全と示された用量もなく、反復使用や長期使用に関する情報もありません（Dominikowski et al., 2026）。FDAがCJC-1295に関して挙げた重篤な有害事象（心拍数の増加および全身性血管拡張反応）が規制当局から報告されている唯一の安全性シグナルであり、FDAはどちらのバリアントが関与していたかを明示していません（FDA bulk drug substances, category 2）。

GHRHアナログに共通するリスク

  • GHおよびIGF-Iの上昇。 前述のレビューでは、これらのペプチド全般にわたりGH/IGF-Iの増殖シグナルが理論的ながんの懸念として挙げられていますが、確立された臨床的ながんのシグナルはないとも指摘されています（Dominikowski et al., 2026）。
  • 血糖値。 GHはインスリンに拮抗します。別の長時間作用型GHRH（ポリエチレングリコールを結合させたもの）の試験では、高齢ボランティアへの反復投与によって耐糖能の軽度低下が生じ、注射部位反応もプラセボより多くみられました（Munafo et al., Eur J Endocrinol 2005）。
  • 抗体。 注射されたペプチドに対する免疫反応は既知のリスクであり、FDAがCJC-1295を問題視した理由の一つでもあります。

バイアルに実際に入っているもの

これらの名称で販売されている製品は医薬品の規制外で製造されており、ラベルは中身を保証しません。

  • デンマーク税関での押収品では、modified GRF 1-29およびその他のGH放出ペプチドと同定された粉末のすべてに、標準品と比べて鎖の先頭に余分なグリシン（アミノ酸）が一つ付加されていたことが報告されています（Gajda et al., 2019）。
  • 2009年にノルウェーで押収された製剤には、CJC-1295として販売されている製品に一致する29アミノ酸のアミド化ペプチドが含まれており、「CJC-1295」というラベルがDACなしのペプチドを意味しうることが示されました（Henninge et al., Drug Test Anal 2010）。

要点

  • CJC-1295 no DACと同じ分子。 「MOD-GRF (1-29)」とは、四か所を置換したGHRHの最初の29アミノ酸のことであり、アルブミン結合基をもたないCJC-1295の四置換骨格です。
  • 各置換が既知の弱点を補っている。 これらの変更は、酵素による切断を防ぎ（2位）、化学的分解を遅らせ（8位および27位）、受容体への結合を強めます（15位）。
  • 安定化されているが、長時間作用型ではない。 これらの変更はペプチドを分解から守りますが、DACバージョンのアルブミン結合のように体内に長く留める仕組みはありません。ヒトでの半減期は一度も測定されていません。
  • ヒトでのエビデンスはない。 査読済みのヒト研究は存在せず、GHパルスや体組成に関する主張は関連ペプチドからの外挿にすぎません。
  • 規制当局の注意喚起とドーピング禁止。 FDAは心拍数の増加や全身性血管拡張反応を挙げてCJC-1295を薬局調製の安全上のリスクとして掲げており、WADAはS2.2.4のもとで常時禁止しています。

出典

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