サプリメント

L-チロシン

L-チロシン(L-tyrosine)は、タンパク質を構成する20種類のアミノ酸の一つです。体内ではドパミン、ノルエピネフリン(ノルアドレナリン)、エピネフリン(アドレナリン)といったカテコールアミン系神経伝達物質の原料としても使われます。タンパク質が豊富な食品に含まれており、体内でもフェニルアラニンから合成されるほか、主に集中力や「ストレス耐性」を目的としたサプリメント(栄養補助食品)として販売されています。

最も重要な事実は、実際のエビデンスがどこを示しているかという点です。寒冷、高地、睡眠不足、マルチタスクなどのストレス負荷をかけた小規模な軍事研究や実験室での試験では、高用量の単回摂取がワーキングメモリ(作業記憶)を助けました。しかし2023年のメタ解析では持久系パフォーマンスへの効果は認められず、臨床試験でも筋力、うつ病、またはフェニルケトン尿症のアウトカムに対する有益性は認められませんでした。

このページでは、臨床試験、システマティックレビュー、および規制当局の報告を要約しています。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
分類 芳香族アミノ酸; カテコールアミン前駆体
分子式・分子量 C₉H₁₁NO₃、181.19 g/mol(PubChem)
体内での供給源 食事、またはフェニルアラニンからの合成(主に肝臓)
投与経路 経口(粉末、カプセル、食品への添加)
引用試験での用量 テスト直前に100〜300 mg/kgを摂取; 安全性試験では1〜4 g/日を4週間摂取
半減期 参照した文献に消失半減期の報告なし; 経口摂取から約2時間後に血漿中濃度がピークに達する
作用機序の要点 活発に発火しているニューロンにおいてのみカテコールアミン合成を増加させる
米国での位置づけ 指定食品添加物(21 CFR 172.320); サプリメントとして販売
WADAの位置づけ 2026年の禁止表国際基準(Prohibited List)に記載なし

概要

L-チロシンの化学名は (2S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoic acid で、分子式は C₉H₁₁NO₃、分子量は181.19 g/molです(PubChem)。フェニルアラニンの環構造にヒドロキシ基(-OH)が付加された構造をしています。

体内では、フェニルアラニンにそのヒドロキシ基を付加することでチロシンが作られます。この反応は主に肝臓で行われ、フェニルアラニンがチロシンになる一方向にのみ進み、逆方向には進みません(Matthews, J Nutr 2007)。そのため、チロシンは非必須(可欠)アミノ酸に分類されています(Matsumoto et al., Nutrients 2026)。フェニルアラニンを変換できない遺伝性疾患であるフェニルケトン尿症(PKU)では、フェニルアラニンを厳格に制限する必要があるため、チロシンの供給が問題となります(Remmington and Smith, Cochrane 2021)。

タンパク質や神経伝達物質に使われなかったチロシンは分解され、最終的にフマル酸とアセト酢酸となってエネルギー代謝に組み込まれます(Matthews, J Nutr 2007)。

脳に作用しうる理由

チロシンヒドロキシラーゼという酵素は、カテコールアミン合成の律速段階においてチロシンに作用します。他の多くの神経伝達物質経路とは異なり、この酵素は通常の脳内濃度において基質(チロシン)がどれだけ利用できるかに影響を受けます(Fernstrom and Fernstrom, J Nutr 2007)。

同レビューでは二つの条件が付け加えられています。

  • 脳内のチロシンを増やすことでカテコールアミン産生が増加するのは、活発に発火しているニューロンにおいてのみである。
  • 一回の食事または数日間にわたってタンパク質を多く摂取することでも、脳内のチロシンは上昇する。

これがこの分野における主要な仮説の根拠となっています。過酷な状況でカテコールアミンが消耗しているときには追加のチロシンが役立つ可能性がありますが、安静状態の人ではほとんど作用しないと考えられます。

体内での作用

最も詳しい用量反応データは、高齢者17人(60〜75歳)に100、150、または200 mg/kgを投与し、若年成人17人に150 mg/kgを投与した二重盲検クロスオーバー試験から得られています。投与後4時間にわたって血漿チロシン濃度が測定されました(van de Rest et al., Nutrients 2017)。

評価項目 結果
最高血中濃度到達時間(先行研究、100〜150 mg/kg) 摂取から約2時間後
血漿チロシンの上昇幅 本試験では5〜7倍; 測定精度の低かった先行研究では2〜3倍
高齢者における用量反応 用量が増えるごとに血漿中濃度が有意に上昇(pは0.001未満)
150 mg/kgでの年齢の影響 高齢者は若年成人よりもベースライン値が高く、上昇幅も大きかった
時間経過 若年成人では90分から240分まで有意な低下なし; 高齢者では150分以降に濃度が低下

著者らは、他の大型中性アミノ酸が脳への輸送においてチロシンと競合するため、食事の他の成分によって脳に到達するチロシンの量が左右されうると指摘しています。

4週間の安全性試験では、最高用量の4 g/日においてのみ空腹時血漿チロシンがわずかに上昇しました。他の血漿アミノ酸に変化はありませんでした(Matsumoto et al., Nutrients 2026)。

規制上の位置づけ

  • 食品添加物。 L-チロシンは、食品の総タンパク質に占める各アミノ酸の割合に上限を設ける条件の下で、栄養素として食品に安全に添加できるアミノ酸の一つとしてFDA(米国食品医薬品局)のリストに掲載されています(21 CFR 172.320)。
  • サプリメント。 食品として、またサプリメントとして広く摂取されています(Matsumoto et al., Nutrients 2026)。
  • スポーツ。 L-チロシンはWADAの2026年禁止表国際基準には記載されていません。

研究でわかっていること

急性ストレス下での認知機能

肯定的なデータの大半は、米軍および大学による小規模な研究から得られたものです。いずれも高用量を単回投与した後に被験者をストレス要因に曝露させています。

研究 デザインと人数 用量 ストレス要因 主な結果
Banderet and Lieberman 1989 二重盲検クロスオーバー 100 mg/kg 4.5時間の寒冷+低酸素 ストレスに対して平均以上に反応した人において、症状の軽減、気分の悪化の抑制、パフォーマンス低下の軽減がみられた
Thomas et al. 1999 プラセボ対照; 男性10人、女性10人 1時間前に150 mg/kg マルチタスク課題群 マルチタスク中のワーキングメモリの正確性が向上; 計算・視覚・聴覚課題や単純課題群には効果なし
Deijen et al. 1999 士官候補生21人、二群 チロシン2 gを含む高タンパク飲料を一日五回 1週間の戦闘訓練 カロリーを合わせた糖質飲料より記憶力と追跡課題が良好; 収縮期血圧が低下; 気分への効果なし
Mahoney et al. 2007 二重盲検、被験者内比較; n = 19 二回の冷水浸漬の前に各150 mg/kg(計300 mg/kg) 約10 °Cの冷水 寒冷により記憶力が低下したが、チロシンにより見本合わせ記憶テストの正答数が上昇(pは0.05未満)

これらの文献について、各レビューは慎重な結論を下しています。

  • 2015年の迅速エビデンス評価(Rapid Evidence Assessment)では、ランダム化試験10件と対照試験4件が抽出されました。認知ストレス下でのチロシンに対しては弱い推奨にとどまり、確信のある結論を下すにはエビデンスが不十分であると述べられています(Attipoe et al., Mil Med 2015)。
  • 2015年のナラティブレビューでは、神経伝達物質の機能が正常に保たれており、主に短期間のストレスや負荷の高い状況でドパミンまたはノルエピネフリンが一時的に枯渇している場合に限って、チロシンが認知機能を助けると結論づけられました(Jongkees et al., J Psychiatr Res 2015)。

いずれもサンプルサイズは小さく、評価項目は実験室での課題でした。15研究を対象とした2015年のシステマティックレビューでは、一件を除くすべての研究が一回のセッションでの単回チロシン負荷を検証したものであったと指摘し、数週間にわたるより大規模な試験の実施を求めています(Hase et al., Pharmacol Biochem Behav 2015)。

高齢者における認知機能

多ければ良いとは限りません。前述の van de Rest らの試験では、用量が増えるにつれて負荷依存性のワーキングメモリ成績(Nバック課題)が低下しました(p = 0.048)。この成績低下は、血漿チロシンが最も大きく上昇した人々で最も顕著でした(p = 0.035)(van de Rest et al., Nutrients 2017)。

持久力および筋力パフォーマンス

2023年のシステマティックレビューおよびメタ解析では、身体活動習慣のある人々を対象とした8研究・10介入が統合解析されました(Solon-Júnior et al., J Sports Sci 2023)。

評価項目 プラセボに対するチロシンの効果
疲労困憊までの時間 SMD 0.02(p = 0.94)
タイムトライアル成績 SMD −0.04(p = 0.85)
GRADEエビデンスの確実性 中等度(Moderate)

SMDは標準化平均差であり、ゼロに近い値は効果がないことを意味します。著者らは、チロシンは持久系パフォーマンスに対して無効であると結論づけました。

個別の試験を見ると、初期の肯定的な結果がなぜ再現されなかったのかがわかります。

研究 人数 用量 テスト内容 結果
Tumilty et al. 2011 男性8人 1時間前に150 mg/kg 30 °Cでの疲労困憊までの定負荷自転車運動 80.3 vs 69.2分(pは0.01未満)
Tumilty et al. 2014 トレーニング済み男性7人 150 mg/kg 30 °Cでの自己ペースによるタイムトライアル 34.8 vs 35.2分; 差なし
Sutton et al. 2005 男性20人 30分前に150 mg/kg 荷重歩行の後、握力、懸垂、踏み台昇降 持久力、筋力、無酸素パワーのいずれにも効果なし
Solon-Júnior et al. 2026 レクリエーションレベルのサイクリスト12人 300 mg/kg 60分間の精神的疲労課題後の疲労困憊までの自転車運動 疲労困憊までの時間が約16%延長(p = 0.008); 著者らは予備的結果としている

同じ研究グループが、同じ用量と暑熱環境を用いて2011年の試験では有益性を認めたものの、2014年の試験では認めませんでした。精神的に疲労したサイクリストを対象とした2026年の試験は「枯渇」仮説に合致する結果ですが、12人を対象とした単一の研究です。これらの試験はいずれも筋肥大を測定していません。

うつ病

4週間のランダム化二重盲検試験において、大うつ病の外来患者65人にチロシン100 mg/kg/日、イミプラミン、またはプラセボが投与されました。チロシンは尿中のノルエピネフリン代謝物を増加させましたが、抗うつ効果は認められませんでした(Gelenberg et al., J Affect Disord 1990)。

フェニルケトン尿症

コクランレビューでは、参加者56人を含む三件の試験が確認されました。サプリメントにより血中チロシンは上昇したものの(平均差23.46; 95% CI 12.87〜34.05)、その他の評価項目はプラセボと差がありませんでした。著者らは日常的な使用についていかなる推奨もできないと結論づけており、この分野の研究が現在は活発でないことから今後の更新は予定していないとしています(Remmington and Smith, Cochrane 2021)。

副作用とリスク

臨床試験における忍容性

  • 4週間の安全性試験。 ランダム化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー試験において、健康な男性30人が0、1、2、3、または4 g/日を4週間摂取しました。血球数、生化学検査、電解質に用量関連の異常はなく、重篤な有害事象もありませんでした。軽度から中等度の事象の発現頻度はプラセボと同程度でした。著者らは、この試験条件下における無毒性量(NOAEL)として4 g/日を提案しました。なお、著者のうち二人はアミノ酸メーカーである味の素の社員でした(Matsumoto et al., Nutrients 2026)。
  • 高用量の単回摂取。 最大200 mg/kgまでの単回投与後において、有害事象は報告されませんでした(van de Rest et al., Nutrients 2017)。
  • うつ病試験。 100 mg/kg/日の4週間投与において、プラセボと有意に異なる副作用は認められませんでした(Gelenberg et al., J Affect Disord 1990)。

認知機能や運動の研究で用いられた高用量を長期間摂取した場合の安全性は研究されていません。

血圧と心拍数

結果は状況によって異なります。戦闘訓練中の士官候補生では収縮期血圧が低下しました(Deijen et al. 1999)。一方、マルチタスク研究では課題遂行中に心拍数と血圧が上昇しました(Thomas et al. 1999)。

先天性チロシン代謝異常症

ニチシノンの添付文書(FDAラベル)は、チロシンが持続的に高い状態が続くと何が起こりうるかを示しています。ニチシノンは遺伝性高チロシン血症1型の治療薬であり、チロシン分解の一段階を遮断します。患者は食事からのチロシンとフェニルアラニンを制限し、血漿チロシンを500 µmol/L未満に保つ必要があります。添付文書では、この濃度を超えると眼の障害(角膜潰瘍や角膜混濁、角膜炎、羞明)、手掌および足底の痛みを伴う皮膚肥厚(角化症)、ならびに発達遅滞が生じるおそれがあると警告しています(Orfadin label)。この疾患では、医師の管理下でチロシン摂取が制限されます。

レボドパ

チロシンは大型中性アミノ酸の一つです。カルビドパ・レボドパ配合剤の添付文書には、レボドパは腸管からの吸収において特定のアミノ酸と競合するため、高タンパク食によってレボドパの吸収が遅延・減少する可能性があると記載されています(Sinemet label)。添付文書ではチロシンサプリメントが個別に名指しされているわけではなく、ここで参照した文献にも相互作用試験は含まれていません。

要点

  • 興奮剤ではなく構成材料。 チロシンはドパミンとノルエピネフリンの原料であり、追加のチロシンがそれらの合成を増やすのは、すでに発火しているニューロンにおいてのみです。
  • 限定的で状況依存的な認知機能への有益性。 寒冷、低酸素、マルチタスク下での小規模研究において、100〜300 mg/kgの用量がワーキングメモリを助けました。各レビューはこのエビデンスを限定的なものとしています。
  • 確実な運動パフォーマンスや筋肉への有益性はない。 2023年のメタ解析では持久力への効果は認められず、男性20人の試験でも筋力や無酸素パワーへの効果は認められませんでした。
  • うつ病やPKUのアウトカムに対する有益性はない。 1990年のRCTおよび2021年のコクランレビューで臨床的有益性は認められませんでした。
  • 短期試験での忍容性は良好。 4週間で最大4 g/日までの摂取では臨床検査値の異常は生じませんでしたが、高齢者では高用量の単回摂取でワーキングメモリが低下しました。
  • スポーツでは禁止されていない。 L-チロシンは米国の指定食品添加物であり、WADAの2026年禁止表には記載されていません。

出典

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