GW0742（コード名GW610742およびGW0742Xとも呼ばれる）は、脂肪燃焼遺伝子をオンにする核内受容体であるPPARδ（ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体デルタ）を活性化する実験的化合物です。GlaxoSmithKline（GSK）の化学者らが2003年に、より広く知られる類縁化合物であるGW501516（カルダリン）と同じ論文で報告しました（Sznaidman et al., Bioorg Med Chem Lett 2003）。

GW0742はオンラインでSARM（選択的アンドロゲン受容体調節薬）と並んで販売されていますが、アンドロゲン受容体には作用せず、ホルモンでもありません。この化合物について最も重要な事実は、GW0742のヒト対照試験は一件も公表されておらず、ClinicalTrials.govにも登録されていないという点です（ClinicalTrials.gov search）。その作用について知られていることはすべて、細胞試験や動物試験、および被験者が単回投与を受けた一件のアンチ・ドーピング排泄試験から得られたものです。

このページでは、公表されている基礎研究およびアンチ・ドーピング機関の報告を要約しています。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。

項目	詳細
薬効分類	選択的PPARδ作動薬（SARMではなく、ステロイドでもない）
別名	GW610742、GW0742X; CAS 317318-84-6
開発元	GlaxoSmithKline; 研究用ツールとして使用され、医薬品としては開発されず
効力（細胞アッセイ）	ヒトPPARδでのEC50は1.1 nM、他のPPARサブタイプに対し約1000倍の選択性
ヒト投与データ	排泄試験一件：15 mg単回経口投与
半減期	公表されたヒトでの数値なし
尿中検出	15 mg単回投与後、スルホン代謝物が最大20日間検出可能
米国での位置づけ	FDA（米国食品医薬品局）未承認; DEA（米国麻薬取締局）のアナボリックステロイド規制表に記載なし
WADAの位置づけ	PPARδ作動薬として常時禁止（分類S4.4.1、代謝調節薬）

概要

GW0742の化学名は2-[4-[[2-[3-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-methyl-1,3-thiazol-5-yl]methylsulfanyl]-2-methylphenoxy]acetic acidで、分子式はC₂₁H₁₇F₄NO₃S₂、分子量は471.5 g/molです（PubChem）。ステロイド骨格は持っていません。PubChemにはGW610742とGW0742Xが別名として登録されており、複数の動物試験でこれらのコードが使われているため注意が必要です。

GSKは脂肪酸に似たカルボン酸のライブラリーを構築し、構造に基づく薬物設計によって有望な化合物を最適化しました。この研究からGW501516とGW0742という二つのリード化合物が生まれ、論文ではヒトPPARδに対するEC50（最大効果の半分を示す濃度）が1.1 nMであり、PPARαおよびPPARγに対して約1000倍の選択性を持つことが報告されました（Sznaidman et al., 2003）。

GSKのこれら二つの化合物は化学的に非常に近い類縁体です。

特徴	GW0742	GW501516（カルダリン）
分子式	C₂₁H₁₇F₄NO₃S₂	C₂₁H₁₈F₃NO₃S₂
分子量	471.5 g/mol	453.5 g/mol
構造上の違い	フェニル環にフッ素原子が一つ多い	追加のフッ素原子なし
ヒト対照試験	公表なし	小規模な脂質試験が四件、2〜12週間
尿中検出期間（15 mg単回投与）	最大20日間	最大40日間

出典：PubChem GW0742; PubChem GW501516; Sobolevsky et al., 2012。GW501516のヒト試験についてはカルダリンのページで解説していますが、その結果がGW0742にも当てはまると考えるべきではありません。

「選択的」という言葉ほど選択的ではない

二つの研究系統から、GW0742がPPARδ以外にも作用することが示されています。

PPARα。 GSKの安全性試験では、GW0742には弱いPPARα作動薬活性があると記述されています。マウスへの高用量投与では、肝毒性および筋毒性の大部分がこのPPARα活性によって引き起こされました（下記参照）（Faiola et al., Toxicol Sci 2008）。
その他の核内受容体。 細胞を用いたスクリーニングにおいて、GW0742は12.1 μMを超える濃度で広範な核内受容体拮抗薬として作用しました。最も強い阻害活性がみられたのはビタミンD受容体とアンドロゲン受容体でした（Nandhikonda et al., Biochemistry 2013）。これはPPARδに対する効力をはるかに上回る高濃度でのin vitro（試験管内）所見であり、ヒトにおける意義は不明です。ただし、仮にアンドロゲン受容体に作用することがあるとしても、この化合物はSARMとは正反対の働きをすることを意味します。

体内での作用

ヒトにおけるGW0742の吸収、最高血中濃度、半減期を報告した研究はないため、ここでは半減期を記載していません。

公表されている唯一のヒト投与データは、モスクワのアンチ・ドーピング研究所によるアンチ・ドーピング試験です（Sobolevsky et al., Drug Test Anal 2012）。

項目	詳細
主な代謝経路	硫黄原子が酸化されてスルホキシドとなり、さらにスルホンへと変換される（in vitroで確認）
尿中の未変化体	ごく短期間、低いng/mLレベルでのみ測定可能
最適な尿中マーカー	スルホン代謝物、15 mg単回経口投与後最大20日間検出可能
GW501516と比較した尿中排泄量	GW0742およびその代謝物は約十分の一と少ない

規制上の位置づけ

未承認。 GW0742はFDAやその他の規制当局から承認されておらず、ClinicalTrials.govにもGW0742またはGW610742の試験は登録されていません（ClinicalTrials.gov search）。
規制ステロイドではない。 GW0742は米国のスケジュールIII（Schedule III）アナボリックステロイド一覧には記載されていません（21 CFR 1308.13）。
スポーツでの禁止。 2026年の世界アンチ・ドーピング機構（WADA）禁止表国際基準（Prohibited List）は、S4.4.1（代謝調節薬）の下で「ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体デルタ（PPARδ）作動薬」を禁止しています。例としてGW1516が挙げられており、分類の文言上GW0742などの他のPPARδ作動薬も対象に含まれます。分類S4は競技会時および競技会外を問わず常時禁止されており、S4.4の物質は非特定物質です（WADA 2026 Prohibited List）。アンチ・ドーピングの研究者らも、スポーツ薬物検査に関連するPPARδ作動薬としてGW0742を名指しで指摘しています（Thevis and Schänzer, Rapid Commun Mass Spectrom 2016）。

研究でわかっていること

以下に示す有効性データはすべてマウスまたはラットから得られたものです。ヒトで検証されたものは一切なく、げっ歯類におけるmg/kg単位の用量はヒトの用量にそのまま換算できません。

筋線維タイプと持久力（動物試験）

マウスにおける急速な筋リモデリング。 GW0742を1 mg/kg/日で注射投与したところ、マウス下肢筋において酸化系（疲労耐性のある）筋線維の数が1.63倍、毛細血管が1.55倍に増加し、この変化は2日以内に完了しました（Gaudel et al., Am J Physiol Endocrinol Metab 2008）。走行パフォーマンスは測定されていません。
トレーニング済みマウスでは単独での持久力向上なし。 トレッドミルでトレーニングしたマウスにGW0742（5 mg/kg注射）、AICAR、両者の併用、または溶媒（ビヒクル）を4週間投与した試験では、AICARとGW0742の併用群のみが溶媒投与のトレーニング済みマウスより有意に長く走行しました。GW0742単独では持久力は向上しませんでした。肝重量は非運動対照群よりもGW0742群で増加していました（Manio et al., Physiol Rep 2016）。
ラットへの高用量投与で筋パフォーマンスが低下。 GW610742を100 mg/kg/日で6日間投与したところ、ラットの筋肉で筋分解（萎縮）プログラムのマーカーであるMuRF1およびMAFbxが上昇しました（Constantin et al., J Physiol 2007）。続報では、同じ用量で持続的収縮中の筋肉における糖質燃焼が抑制され、筋張力が対照群と比べて25%低下しました（Constantin-Teodosiu et al., J Physiol 2009）。いずれも100 mg/kgという高用量での所見です。

「飲む持久力薬」という宣伝について。 GW0742は、より強力あるいは「より安全な」カルダリンとして販売されることがあります。しかし、どちらの主張もヒトで検証した研究はありません。確認できた唯一のトレーニング済みマウスでの持久力試験では、GW0742単独では走行時間は延びず、ラットへの高用量投与では持続的な負荷時の筋力が低下しました。

体脂肪と代謝（動物試験）

研究	動物および用量	主な結果
Harrington et al., PPAR Res 2007	食餌誘発性肥満マウス	GW0742単独では脂肪量のわずかな減少のみ
Toral et al., J Hypertens 2015	高脂肪食マウス; 3 mg/kg/日を11〜13週間経口投与	体重増加と脂肪蓄積、高血圧、空腹時血糖値の上昇、インスリン抵抗性を抑制; HDLが上昇
Le Garf et al., Int J Mol Sci 2019	通常食に切り替えた肥満雌マウス; 運動併用または非併用で3 mg/kg/日を8週間投与	作動薬および／または運動トレーニングにより内臓脂肪の減少、筋炎症の軽減、インスリン感受性の改善

血管と動脈硬化（動物試験）

アテローム性動脈硬化の標準モデルであるLDL受容体欠損マウスにおいて、GW0742Xはプラーク面積を最大50%縮小させました。総コレステロール、HDLコレステロール、LDLコレステロールは変化せず、この作用は動脈壁における炎症シグナルの低下と関連していました（Graham et al., Atherosclerosis 2005）。

副作用とリスク

ヒトでの安全性データなし

薬物検査の研究目的で行われた15 mg単回投与を除き、GW0742をヒトに投与した公表データはありません。ヒトにおける副作用、安全な用量、薬物相互作用、長期使用に関するデータは一切存在しません。

マウスにおける肝毒性および筋毒性

GSK自身の安全性研究者らが、マウスに毒性試験用の高用量のGW0742を10日間投与しました（Faiola et al., 2008）。その結果、以下の所見が認められました。

肝肥大および肝障害を示す血液マーカーの上昇
肝臓および筋肉におけるペルオキシソーム増殖（脂肪を燃焼する細胞小器官の増加）
骨格筋ミオパチー（筋障害）：血液検査と組織検査の両方で確認

これらの影響はPPARαを欠損させたマウスでは弱まったことから、GW0742のPPARαに対する副次的な活性が大部分の毒性を引き起こしたことが示されました。

マウスにおける心肥大

GW0742またはGW501516の注射から24時間以内に、心筋細胞が肥大したことでマウスの体重に対する心臓重量の比率が上昇しました。著者らは線維化や心機能低下といった有害な肥大の兆候は認めなかったと報告しています（Wagner et al., Cardiovasc Res 2009）。この急速な心臓の肥大が、ヒトでの反復使用において何を意味するかは不明です。

がん：未解決の問題

がんにおけるPPARδ活性化の役割については議論が分かれており、動物試験のエビデンスは相反する方向を示しています。

リスクに否定的な所見（GW0742、マウス）。 化学誘発大腸がんモデルにおいて、GW0742は大腸ポリープの数を減少させ、この作用はPPARδに依存していました（Marin et al., Cancer Res 2006）。
リスクを示唆する所見（同じ受容体クラス、マウス）。 GW501516は腸ポリープを生じやすいマウスにおいてポリープの数と大きさを増加させました（Gupta et al., Nat Med 2004）。また、血管でPPARδを過剰発現させた遺伝子改変マウスでは、腫瘍の増殖が速まり、腫瘍血管や転移が増加しました（Wagner et al., Cells 2019）。

GW0742の長期がん原性試験の公表論文は確認できませんでした。GW501516の開発は動物での発がん性所見を受けて中止されており（カルダリンのページを参照）、GW0742がその問題を回避できることを示すデータはありません。

アスリート

GW0742はWADAが常時禁止するPPARδ作動薬のクラスに該当します（WADA 2026 Prohibited List）。そのスルホン代謝物は、15 mgの単回投与から最大20日間、尿中で検出可能な状態が続きました（Sobolevsky et al., 2012）。

要点

SARMではなくPPARδ作動薬。 GW0742は脂肪燃焼遺伝子をオンにするGSKの研究用化合物であり、アンドロゲン作用はなく、細胞アッセイでは高濃度でむしろアンドロゲン受容体を阻害しました。
ヒト臨床試験なし。 公表されている唯一のヒト投与はアンチ・ドーピング排泄試験での15 mg単回投与のみで、登録された臨床試験もありません。
動物での作用は一様ではない。 マウスの筋肉を酸化系線維へとシフトさせ、食餌誘発性の体重増加を抑えた一方、トレーニング済みマウスでは単独で走行時間を延ばさず、ラットへの高用量投与では筋力を低下させました。
げっ歯類での毒性シグナル。 マウスへの高用量投与では、主にPPARαへの副次的な活性を介して肝肥大と骨格筋障害を引き起こしました。
がんリスクは未解明。 類縁化合物であるGW501516は動物での発がん性所見により開発中止となっており、GW0742には長期がん原性データが存在しません。
スポーツで禁止。 WADAはPPARδ作動薬を常時禁止しており、GW0742の代謝物は単回投与後最大20日間検出される可能性があります。

出典

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ClinicalTrials.gov. Search results for GW0742. ClinicalTrials.gov.

GW0742

概要