2,4-ジニトロフェノール（DNP）は工業用化学物質であり、爆薬、染料、木材防腐剤、除草剤の製造に使われてきました。医薬品ではありません。1930年代の約五年間、米国で減量薬として販売されましたが、白内障や死亡例の多発、および1938年の連邦食品・医薬品・化粧品法（Food, Drug, and Cosmetic Act）の制定によりその使用は終わりました（Colman, Regul Toxicol Pharmacol 2007）。

2000年代に入り、DNPは違法な「ファットバーナー（脂肪燃焼剤）」として再び出回るようになり、主にボディビルダーや減量を試みる人々がインターネットを通じて購入しています。DNPについて最も重要な事実は、その致死率の高さです。米国、英国、および世界38か国の中毒情報センターのデータでは、報告された全身曝露例の約12–17%が死亡に至っています（Potts et al., Clin Toxicol 2021；Gziut & Thomas, Clin Toxicol 2022）。解毒剤は存在しません。

このページでは、毒性学の文献、中毒情報センター、および規制当局の報告内容をまとめています。ヒトにおける安全な用量は一切確立されていないため、用量に関する情報は記載していません。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。

項目	詳細
分類	ニトロフェノール系工業用化学物質；ミトコンドリア脱共役剤
化学式 / 分子量	C₆H₄N₂O₅；184.11 g/mol（PubChem）
医薬品としての承認	なし。1930年代に米国で市販のやせ薬として販売された後、市場から撤去
作用機序	ミトコンドリア内膜を越えてプロトンを運び、食物由来のエネルギーをATPとして蓄える代わりに熱として放出させる
主な危険性	制御不能な高体温症（急性過量摂取から数時間以内に死亡することが多い）
致命率（中毒情報センター）	2007–2018年に11.6%（米国）および16.9%（英国）；2010–2020年に38か国で11.9%
半減期	管理された研究では未確立；中毒症例からの血中推定値は≈17–89時間
米国での位置づけ	承認された医薬品ではない；FDA（米国食品医薬品局）の措置および1938年法により医薬品としての販売が終了
英国 / オーストラリア	英国では2023年10月1日より規制毒物；オーストラリアでは2017年よりスケジュール10（禁止）
WADA	常時禁止、S0区分（未承認物質）

概要

DNPは、フェノール環に二つのニトロ基が結合した低分子の芳香族化合物です。黄色の結晶性粉末であり、皮膚、眼、尿を黄色く染めます（Grundlingh et al., J Med Toxicol 2011）。CAS番号は51-28-5です（UK SI 2023/810）。

歴史

DNPの経緯は、近代の医薬品規制における最も初期の教訓の一つです。

時期	出来事
第一次世界大戦	フランスの軍需工場が爆薬製造にDNPを使用。1919年の報告では曝露した労働者における36例の死亡が記述された。換気、保護具、衛生管理の改善により、取扱量10,000トンあたりの死亡率は16.3から1.2へ低下した
1918年	職業曝露による最初の死亡報告が発表される
1933年	スタンフォード大学のMaurice Tainterが、DNPが代謝率を高め体重減少を引き起こすことを報告。まもなく処方箋不要の市販やせ薬として販売されるようになった
1930年代半ば	減量目的で服用した人々に死亡、発疹、神経障害、急速に進行する白内障が報告された。1936年のある報告シリーズでは白内障32例がまとめられた（Rodin, Cal West Med 1936）
1938年	連邦食品・医薬品・化粧品法によりFDAに販売差し止め権限が付与され、FDAの圧力のもとDNPは消費者市場から撤去され、「極めて危険でありヒトの摂取には適さない」と表示された
1981–1986年	テキサス州の医師が減量クリニックを通じてDNP錠剤（「Mitcal」）を販売。裁判記録によれば14,000名超に投与されたとされ、この医師は1986年に薬事法違反で有罪判決を受けた
2003年	ボディビルダーの入院事例を受け、英国食品基準庁（FSA）がDNPはヒトの摂取に適さないと警告を発出
2000年代–2010年代	ボディビルダーやダイエッター向けにインターネット販売が広がり、英国、米国、オーストラリアで中毒情報センターへの相談件数および死亡例が急増

この表の出典：行内に個別の引用がない限り、Grundlingh et al. 2011、Colman 2007、およびPhillips & Singer, Neurology 2013による。

FDAの代謝性医薬品部門に所属するColmanはこの経緯を次のように総括しています。この薬の治療係数（有効量と中毒量の間の安全域）は「カミソリの刃のように狭く（razor thin）」、医師たちが使用を放棄するまでに何千人もの人々が不可逆的な被害を受けました（Colman 2007）。

作用機序

通常、ミトコンドリア（細胞の発電所）は内膜を挟んでプロトンを汲み出します。そのプロトンがATP合成酵素を通って戻る際、その流れを利用して細胞のエネルギー通貨であるATPが作られます。

DNPは生体膜に溶け込む弱酸です。膜の片側でプロトンを受け取り、反対側で放出することで、ATP合成酵素をバイパス（短絡）してしまいます。これを酸化的リン酸化の脱共役（アンカップリング）と呼びます。その結果として以下の現象が直接生じます（Grundlingh et al. 2011；Phillips & Singer 2013）。

ATPの代わりに熱が発生する。 脂肪や糖の燃焼から得られるエネルギーが熱として失われます。体はエネルギー需要を満たすためにより多くの燃料を燃やすことになり、これが体重減少の原因となります。
薬物が体内に存在する限り熱産生が続く。 発汗や頻呼吸によって余分な熱を放散しきれなくなると、体温が上昇します。
乳酸の蓄積。 細胞がATPを作るために解糖系（酸素を使わずに糖を分解する経路）へと傾き、乳酸が産生されてアシドーシスが生じます。
ATPの枯渇。 ATPが枯渇すると筋肉が弛緩できなくなります。死亡前に筋硬直がみられることがあり、また死後数分以内に全身が極めて急速に硬直する現象が繰り返し報告されています。

2026年のスウェーデンの症例報告では、「暴走的脱共役（runaway uncoupling）」の悪循環ループが提唱されました（Lindeman et al., Toxicol Rep 2026）。脱共役により大量のCO₂が産生されると組織の酸性度が高まり、その酸性環境がミトコンドリア内へのDNPの取り込みをさらに促進し、脱共役がいっそう深まるというものです。これは二名の患者に基づく仮説ですが、多くの死亡例でみられる急激で回復困難な悪化経過とよく一致しています。

薬物動態

管理されたヒト薬物動態研究は存在せず、知られていることはすべて中毒症例から得られたものです。

吸収。 経口摂取が最も一般的な経路ですが、DNPは皮膚からの経皮吸収や粉塵・蒸気の吸入によっても吸収され、職業上の経皮曝露による死亡例も発生しています（Grundlingh et al. 2011）。
代謝。 肝臓でDNPは2-amino-4-nitrophenolおよび4-amino-2-nitrophenolに還元され、さらにDNPおよびその代謝物はグルクロン酸抱合を受けます。2026年の死亡症例では、DNP-グルクロニドおよび2-amino-4-nitrophenol（とそのグルクロニド）が主な尿中代謝物でした（Vanthourenhout et al., J Anal Toxicol 2026）。
消失。 推定値は患者や研究によって大きく異なります。

出典	患者	推定血中または血漿半減期
Silvester et al., J Med Toxicol 2026	女性1名、18歳、慢性摂取下の急性過量摂取	18時間（一次速度論）
Lindeman et al., Toxicol Rep 2026	生存者1名	血中で16.7時間；血小板における機能的脱共役は≈4.9日
Zhao et al., J Zhejiang Univ Sci B 2015	血液吸着療法を受けた職業性中毒の生存者14名	88.8 ± 14.7時間（通常治療、n = 5）；54.6 ± 12.9時間（強化治療、n = 9）

中国の職業性中毒シリーズでは、大半の患者で血漿からDNPが消失するまでに最長25日を要しました。スウェーデンの生存例では代謝亢進が一週間以上続き、ミトコンドリアへの影響は血中濃度が低下した後も数日間にわたり持続しました。これらの報告から得られる実務上の重要なポイントは、最後の曝露から長い時間が経過した後も毒性が持続しうるという点です。

規制上の位置づけ

DNPは承認された医薬品ではなく、例えば英国では医薬品として承認されたことが一度もありません（Kamour et al. 2015）。その法的位置づけは医薬品承認ではなく毒物および化学物質に関する法令によって定められています。

法域	位置づけ
米国	連邦食品・医薬品・化粧品法によりFDAに権限が付与された後の1938年に消費者市場から撤去（Colman 2007；Phillips & Singer 2013）。工業用途では現在も製造されている。アナボリックステロイドではなく、スケジュールIII（Schedule III）には記載されていない（21 CFR 1308.13）
英国	2023年10月1日発効で1972年毒物法（Poisons Act）のスケジュール1Aの規制毒物に追加（SI 2023/63；SI 2023/810）。一般市民が入手、所持、または使用するにはライセンスが必要であり、供給業者がライセンスを確認せずに販売した場合は犯罪となる（Poisons Act 1972, s. 3A）
オーストラリア	2017年2月より毒物基準（Poisons Standard）のスケジュール10（「健康に対する危険性が極めて高く、販売、供給、および使用の禁止を要する物質」）へ移行（Cairns et al., Med J Aust 2020）
スポーツ（WADA）	S0区分（未承認物質）の例示として名称が記載されており、常時禁止；特定物質に分類（WADA 2026年禁止表国際基準（Prohibited List））

規制強化後も被害はなくなっていません。オーストラリアでは、ニューサウスウェールズ州の中毒情報センターおよび全国の検死官データで確認されたDNPによる死亡四例のうち二例が、2017年の禁止措置以降に発生しました（Cairns et al. 2020）。著者らは、DNPがインターネットで購入され、配送時に偽装されているケースが多い可能性を指摘しています。

研究でわかっていること

中毒情報センターのデータにおける毒性

現在DNPがどのように人々に害を及ぼしているかについては、中毒情報センターのデータが最も的確に示しています。いずれの大規模データセットでも、症例数の増加と高い致死率が認められます。

研究	対象機関および期間	全身曝露例数	死亡数
Kamour et al., Emerg Med J 2015	英国国立中毒情報サービス（NPIS）、2007–2013年	30（男性27名；年齢中央値23.5歳）	5（17%；95% CI 6.9–34%）
Potts et al., Clin Toxicol 2021	米国および英国の中毒情報センター、2007–2018年	204（米国86、英国118）	米国11.6%（95% CI 6.4–20.1%）；英国16.9%（95% CI 11.3–24.7%）
Gziut & Thomas, Clin Toxicol 2022	38か国、WHO共同研究、2010–2020年	456（男性303名、女性125名）	転帰判明例のうち11.9%（95% CI 9.0–15.4%）
Cairns et al., Med J Aust 2020	オーストラリア・ニューサウスウェールズ州、2004–2018年	24	中毒情報センターと検死官データを合わせてDNP死亡4例（すべて2015年以降）

これらの報告からの主な詳細は以下のとおりです。

急激な増加。 英国での電話相談件数は2007–2011年の合計3件から、2013年単独で22件へと急増しました。世界全体でも、年間症例数は2010年の4件から2015年には71件へと増加し、2019年には53件となりました。
若年層での使用。 米英共同研究では、患者の86%が40歳未満であり、71%が男性でした。報告された発生率は米国よりも英国の方が高くなりました（人口百万あたり1.78例 vs 0.26例）。
女性の致死率も同程度。 38か国のデータにおいて、致命率は女性で11.3%、男性で12.6%であり、有意差はありませんでした。
主な症状。 英国のシリーズでは、発熱（47%）、頻脈（43%）、発汗（37%）、悪心・嘔吐（27%）、皮膚の変色または発疹（23%）、呼吸困難（23%）、腹痛（23%）がみられました。

死亡の予測因子

米英共同研究では、どの臨床所見が死亡を予測するかが検討されました（Potts et al. 2021）。相互に調整した解析において、四つの特徴が独立した予測因子として残りました。

臨床的特徴	調整後オッズ比（95% CI）
アシドーシス	5.4 (1.8–16.5)
頻脈（速い心拍数）	3.6 (1.2–11.0)
興奮または錯乱	3.4 (1.2–9.7)
超高熱（極めて高い発熱）	2.8 (1.0–7.4)

未調整の解析では、低血糖（OR 17.1）、筋緊張亢進（OR 12.9）、および乳酸値上昇（OR 8.3）も死亡と強く関連していました。

発表されている死亡例

2011年のレビューでは、1900年代初頭以降に医学文献でDNPに起因するとされた死亡例62例が集計されました（Grundlingh et al. 2011）。主な知見は以下のとおりです。

1930年代の死亡例は過量摂取だけでなく、減量目的で指示どおりに服用していた人々でも発生していました。
20世紀の残りの期間に発表された死亡例は二例のみであり、 1938年の規制の効果と一致していました。
2001–2010年には十二例の死亡が発表され、 その内訳は意図的な過量摂取、ボディビルや減量目的での使用、および職業上の経皮曝露でした。
急性過量摂取は急速に進行する。 患者は摂取から平均7–8時間後に受診し、平均14時間後に死亡していました。レビューされた症例において、心肺蘇生（CPR）によって心拍が再開した例はありませんでした。

それ以降の報告でも、ボディビル界隈において同様のパターンが続いています。フランスの17歳少年は、DNPをクレンブテロールとともに摂取した後に高体温症で死亡しました（Dufayet et al., Int J Legal Med 2020）。アナボリックステロイドも使用していた21歳のボディビルダーは、数か月間にわたり頻脈、頻呼吸、発汗が続いた後に多臓器不全で入院し、その後もDNPの使用を続けて死亡しました。毛髪検査により数か月間の曝露が確認されました（Hermetet et al., Front Public Health 2024）。

「体温を測っていれば安全」という通説について。 販売サイトなどでは古くから、体温計を携帯し体を冷やすよう利用者に助言してきました（Grundlingh et al. 2011）。しかし臨床記録はこれを支持していません。DNPによる熱は薬物が体内に存在する限りすべての細胞の内部で発生し続け、毒性は最後の摂取から数日間にわたり持続しえます。ある死亡症例報告の著者らは、比較的少量であっても致死的な高体温症を引き起こしうると指摘しています（Dufayet et al. 2020）。

徐放性DNP誘導体

脱共役には脂肪を燃焼させる作用があるため、研究者らはより安全な徐放性製剤の開発を試みてきました。これらはDNPそのものではなく別の治験薬（未承認薬）であり、承認されたものはありません。

ラットにおいて、 肝臓で軽度の脱共役を起こすよう設計された経口徐放性製剤は、全身毒性を伴うことなく脂肪肝、インスリン抵抗性、および糖尿病を改善しました（Perry et al., Science 2015）。
HU6（肝臓でDNPに変換されるプロドラッグ）は、脂肪性肝疾患および高BMIを有する成人を対象とした80名・61日間のランダム化プラセボ対照第2a相試験で検証されました。肝脂肪量はプラセボ群で5.4%増加したのに対し、三つの用量群で26.8–35.6%減少しました。潮紅（32% vs 10%）、下痢（25% vs 0%）、動悸（12% vs 5%）はHU6群で多くみられましたが、重篤な有害事象は報告されませんでした（Noureddin et al., Lancet Gastroenterol Hepatol 2023）。
肥満関連の駆出率の保たれた心不全（HFpEF）において、 66名・19週間のランダム化試験でHU6はプラセボよりも体重を2.86 kg多く減少させ（95% CI 1.04–4.68 kg）、脂肪量を2.96 kg減少させましたが、運動耐容能（最高酸素摂取量：peak VO₂）の改善はみられませんでした（Pandey et al., JAMA Cardiol 2025）。

これらの試験は厳重なモニタリングのもとで特別に設計された製剤を用いたものであり、インターネットで販売されているDNPの粉末やカプセルの安全性を保証するものでは一切ありません。

副作用とリスク

急性中毒

典型的な臨床像は、高体温症、頻脈、大量の発汗、および頻呼吸です（Grundlingh et al. 2011）。そこから錯乱、けいれん発作、筋硬直、ショック、心停止へと進行することがあります。その他に報告されている所見には、高カリウム血症、メトヘモグロビン血症（酸素を運搬できない形態のヘモグロビンが生じる状態）、急性腎障害、心筋障害があります。2026年の症例では、心電図上の広範なST低下と心筋障害マーカーであるトロポニンの上昇も認められました（Silvester et al. 2026）。

特異的な解毒剤はありません。病院での治療は支持療法（積極的な冷却、輸液、鎮静、ブドウ糖投与、高カリウム血症および呼吸の管理）となります（Grundlingh et al. 2011；Lindeman et al. 2026）。

反復使用による影響

1930年代の報告および近年の症例では、過量摂取だけでなく継続使用に伴う被害も記述されています（Grundlingh et al. 2011）。

白内障。 数日から数か月以内に発症し、恒久的な視力低下をもたらすことがあります（Rodin 1936）。
末梢神経障害。 19歳の女性が有痛性の軸索型感覚運動性多発神経障害（手足の神経損傷）を発症し、使用中止から二年間経過しても中等度の改善にとどまりました（Phillips & Singer 2013）。
皮膚反応。 発疹や蕁麻疹から重度の剥脱性皮膚炎までみられるほか、皮膚や眼の黄色染が生じます。
血液障害。 無顆粒球症（感染防御を担う白血球の消失）などが報告されています。
恒久的な難聴も報告されています。

動物データ

動物実験において、DNPは発生毒性および生殖毒性を示しており、催奇形性（先天異常を引き起こす性質）、変異原性、および発がん性があることが報告されています（Grundlingh et al. 2011）。これらは動物での知見であり、ヒトでのデータは不足しています。

意図しない曝露（混入）

ファットバーナーとして販売されているサプリメントから、表示されていない成分としてDNPが検出された事例があります（Cairns et al. 2020）。知らないうちに曝露してしまう危険性があります。

要点

医薬品ではなく工業用の毒物。 DNPは爆薬、染料、農薬の製造に使われる化学物質です。1930年代にやせ薬として短期間使用されましたが、白内障や死亡例の発生により終了しました。
近代の米国法によって市場から撤去された最初期の薬物の一つ。 1938年の連邦食品・医薬品・化粧品法によりFDAに販売差し止め権限が与えられ、それ以来一度も承認されていません。
食物のエネルギーを熱に変えることで作用する。 いったんDNPが体内に入ると脱共役反応を止めることができないため、高体温症が制御不能に陥ります。
極めて高い致死率。 米国、英国、および世界の中毒情報センターに報告された全身曝露例の約12–17%が死亡に至っており、その多くは若年成人です。
解毒剤はなく、体内に長く留まる。 治療は支持療法のみです。血中半減期の推定値は約17〜89時間に及び、ミトコンドリアへの影響は数日間持続しえます。
広く禁止または厳しく規制されている。 英国では2023年より規制毒物、オーストラリアでは2017年よりスケジュール10に指定されており、世界アンチ・ドーピング機構（WADA）でも常時禁止されています。

出典

Grundlingh J, Dargan PI, El-Zanfaly M, Wood DM. 2,4-dinitrophenol (DNP): a weight loss agent with significant acute toxicity and risk of death. J Med Toxicol. 2011;7(3):205–212. PubMed.
Colman E. Dinitrophenol and obesity: an early twentieth-century regulatory dilemma. Regul Toxicol Pharmacol. 2007;48(2):115–117. PubMed.
Phillips L, Singer MA. Peripheral neuropathy due to dinitrophenol used for weight loss: something old, something new. Neurology. 2013;80(8):773–774. PubMed.
Rodin FH. Cataracts following the use of dinitrophenol: a summary of thirty-two cases. Cal West Med. 1936;44(4):276–279. PubMed.
Kamour A, George N, Gwynnette D, et al. Increasing frequency of severe clinical toxicity after use of 2,4-dinitrophenol in the UK: a report from the National Poisons Information Service. Emerg Med J. 2015;32(5):383–386. PubMed.
Potts AJ, Bowman NJ, Seger DL, Thomas SHL. Toxicoepidemiology and predictors of death in 2,4-dinitrophenol (DNP) toxicity. Clin Toxicol (Phila). 2021;59(6):515–520. PubMed.
Gziut T, Thomas SHL. International trends in systemic human exposures to 2,4 dinitrophenol reported to poisons centres. Clin Toxicol (Phila). 2022;60(5):628–631. PubMed.
Cairns R, Raubenheimer J, Brown JA, McArdle K, Buckley NA. 2,4-Dinitrophenol exposures and deaths in Australia after the 2017 up-scheduling. Med J Aust. 2020;212(9):434–434.e1. PubMed.
Silvester A, Koutsogiannis Z, Richards S, Thomson D, Wong A. Survival of acute-on-chronic 2,4-dinitrophenol overdose with associated pharmacokinetics. J Med Toxicol. 2026;22(1):81–85. PubMed.
Lindeman E, Sommer T, Leffler M, et al. Runaway uncoupling in 2,4-dinitrophenol poisoning: clinical and mitochondrial observations from two cases. Toxicol Rep. 2026;16:102183. PubMed.
Zhao XH, Jiang JK, Lu YQ. Evaluation of efficacy of resin hemoperfusion in patients with acute 2,4-dinitrophenol poisoning by dynamic monitoring of plasma toxin concentration. J Zhejiang Univ Sci B. 2015;16(8):720–726. PubMed.
Vanthourenhout S, Deprez C, Maes P, et al. Further elucidation of the metabolism of 2,4-dinitrophenol in a case of unexpected death. J Anal Toxicol. 2026;50(3):bkag003. PubMed.
Dufayet L, Gorgiard C, Vayssette F, et al. Death of an apprentice bodybuilder following 2,4-dinitrophenol and clenbuterol intake. Int J Legal Med. 2020;134(3):1003–1006. PubMed.
Hermetet C, Jourdan M, Baert A, et al. Case report: fatal long-term intoxication by 2,4-dinitrophenol and anabolic steroids in a young bodybuilder with muscle dysmorphia. Front Public Health. 2024;12:1452196. PubMed.
Perry RJ, Zhang D, Zhang XM, Boyer JL, Shulman GI. Controlled-release mitochondrial protonophore reverses diabetes and steatohepatitis in rats. Science. 2015;347(6227):1253–1256. PubMed.
Noureddin M, Khan S, Portell F, et al. Safety and efficacy of once-daily HU6 versus placebo in people with non-alcoholic fatty liver disease and high BMI: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2a trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023;8(12):1094–1105. PubMed.
Pandey A, Lewis GD, Borlaug BA, et al. Novel controlled metabolic accelerator for obesity-related HFpEF: the HuMAIN-HFpEF randomized clinical trial. JAMA Cardiol. 2025;10(6):609–616. PubMed.
National Center for Biotechnology Information. PubChem compound summary: 2,4-Dinitrophenol (CID 1493). PubChem.
The Control of Explosives Precursors and Poisons Regulations 2023 (SI 2023/63); corrected by The Control of Explosives Precursors and Poisons (Amendment) Regulations 2023 (SI 2023/810). In force October 1, 2023. legislation.gov.uk; legislation.gov.uk.
Poisons Act 1972, section 3A: Supply of regulated substances. legislation.gov.uk.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List: International Standard. In effect January 1, 2026. WADA.
Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13: Schedule III. eCFR.

DNP（2,4-ジニトロフェノール）

概要

歴史