アドラフィニルは、1970年代にフランスのLaboratoires Lafon社が開発した覚醒促進薬です。体内でモダフィニルに変換され、この化合物の研究がモダフィニルの発見につながりました。フランスでは、高齢者の覚醒や注意力の問題に用いる処方薬としてOlmifonの名称で販売されていました。

最も重要なのは、その位置づけに関する事実です。Olmifonは、フランスの保健当局が臨床的有用性は不十分だと繰り返し評価した末に、2011年末までにフランスでは販売されなくなりました。アドラフィニルは米国食品医薬品局（FDA）に承認されたことがなく、FDAはこれを栄養補助食品ではなく未承認の新薬として扱っています。ヒトを対象とした対照試験のデータは非常に乏しいのが現状です。世界アンチ・ドーピング機構（WADA）により、競技会時に禁止されています。

このページは、かつてのフランスの製品情報、フランスの規制当局、FDA、WADA、そして公表された研究が報告している内容をまとめたものです。教育目的のみの情報であり、医学的助言ではありません。

項目	詳細
薬剤クラス	覚醒促進薬（「ユゲロイック」）、モダフィニルのプロドラッグ
かつての商品名	Olmifon（フランス。後の保有企業はCephalon FranceとTeva Santé）、1981年7月10日に承認
投与経路と含量	経口フィルムコーティング錠、300 mg
かつての表示用量（フランス）	毎日2〜4錠（600〜1,200 mg）を朝と昼に、重度の肝障害または腎障害では300〜600 mg/日
半減期	ヒトでの消失半減期は製品情報に記載なし。経口投与後のピーク濃度は約0.9 h
添付文書上の主な安全性の注意点	長期治療中はアルカリホスファターゼ（肝酵素の一つ）を監視すること
フランス	2011年11月までに販売終了。臨床的有用性は不十分と評価
米国での扱い	FDA未承認。DEAの規制物質スケジュール（21 CFR Part 1308）には記載なし
WADAでの扱い（2026年）	競技会時に禁止、S6.Aの非特定物質の興奮薬

概要

アドラフィニルの化学名は2-benzhydrylsulfinyl-N-hydroxyacetamide、化学式はC₁₅H₁₅NO₃S、分子量は289.4です（PubChem）。モダフィニルとの違いは、アミド窒素に付いた単一のヒドロキシ基（「N-ヒドロキシ」アミド）だけです。体内でこの基が外れると、モダフィニルそのものになります。

化合物	関係	米国での扱い
アドラフィニル	プロドラッグ。体内でモダフィニルに変換される	未承認、スケジュールなし
モダフィニル	活性代謝物。ラセミ体（R + S）	FDA承認（Provigil）、スケジュールIV
アルモダフィニル	モダフィニルのR-エナンチオマー	FDA承認（Nuvigil）、独立したページで扱っています

経緯

睡眠研究者二人によるモダフィニルの歴史によると（Billiard and Broughton, Sleep Med 2018）：

Lafon社は1974年にアドラフィニルを見いだしました。マウスでは、用量依存的に運動量が増え、末梢の交感神経刺激作用（アンフェタミン系の興奮薬に特徴的な、心拍数や血管への作用）は見られませんでした。
フランスの睡眠研究者ミシェル・ジューヴェは、1977〜78年にナルコレプシーの患者に処方しましたが、結果は一貫していませんでした。
アドラフィニルが体内でどう処理されるかの研究から、活性代謝物としてモダフィニルが特定されました。ジューヴェは1983年に患者へのモダフィニル投与を始め、モダフィニルは1992年にフランスで登録されました。

アドラフィニル自体は、1981年7月10日にフランスで販売承認を受けました（HAS, 2011）。承認された用途は限られており、高齢者の覚醒と注意の障害、および思考や動作の遅れ（「ralentissement idéomoteur」）の治療でした（Olmifon SmPC, ANSM）。

作用機序

フランスの製品情報は、アドラフィニルの主な作用を、脳の覚醒系にあるシナプス後α1アドレナリン受容体の活性化と説明していました（Olmifon SmPC）。アドラフィニルは主にモダフィニルを介して作用するため、ドーパミントランスポーターへの作用を含むモダフィニルの機序に関する研究は、モダフィニルのページで扱っています。

薬物動態

フランスの製品情報には、一部のデータしかありませんでした（Olmifon SmPC）：

パラメータ	値
吸収（健康な人、空腹時）	非常に速い。吸収半減期は12 ± 3分
血漿中濃度がピークに達するまでの時間	0.90 ± 0.2 h
血漿タンパク結合	約80%、主にアルブミン、飽和しない
腎障害	クレアチニン値による消失定数の変化なし
重度の肝障害（生検で確認された肝硬変）	代謝が乱れる。用量は半分にする
動物での消失半減期	1.08 ± 0.13 h。肝臓で不活性な酸とグルクロン酸抱合体に代謝され、主に尿中に排泄される

添付文書には、ヒトでのアドラフィニルの消失半減期は記載されていませんでした。アドラフィニルはモダフィニルに変換されるため、作用の持続時間は主にモダフィニルに依存すると考えられます。モダフィニルの表示上の実効半減期は、モダフィニルのページで扱っています。アドラフィニルの用量のうち、どれだけがモダフィニルになるかを示した、公表されたヒト研究はありません。

ヒトでのモダフィニルへの変換

法医学とドーピング検査に関する二つの研究が、ヒトでの変換を裏づけています：

尿。中国のアンチ・ドーピング検査機関が、ヒトの尿からアドラフィニルとその主な代謝物であるモダフィニルおよびモダフィニル酸を検出する方法を開発しました。この方法はWADAが求める検出限界を満たしており、2008年北京オリンピックの検体に使用されました（Lu et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2009）。
毛髪。 フランスの法医学の事例では、ある女性の尿からモダフィニルが約1 mg/L検出されましたが、アドラフィニルは検出されませんでした。ボランティア一人を対象とした研究では、著者の一人がアドラフィニル200 mgを一度服用し、10日後のひげの毛髪から、アドラフィニル（0.8 ng/mg）とモダフィニル（0.5 ng/mg）の両方が検出されました（Ameline et al., Forensic Sci Res 2020）。

実際には、アドラフィニルの使用は、法医学の事例の尿検体がそうだったように、主にモダフィニルとして薬物検査に現れうるということです。

かつての医療用途と規制の経緯

フランス

フランスでは、Olmifonは処方箋が必要な医薬品（Liste I）でした。製品情報には次の点が記されていました（Olmifon SmPC）：

用途： 高齢者の覚醒と注意の障害、および思考や動作の遅れ。
用量： 300 mg錠を毎日2〜4錠、朝と昼に服用。
有効性の限界： 添付文書自体の表現によれば、高齢者以外ではOlmifonの「有効性は証明されていません」。
ドーピング： アスリートに対し、アンチ・ドーピング検査で陽性になりうると警告されていました。

フランスの透明性委員会（Transparency Committee、フランス高等保健機関（HAS）の一部）は、償還のために臨床的有用性を審査しています。2011年11月2日の意見書で、次のように報告しました（HAS, 2011）：

この薬は「販売されていません」。
企業は2006年以降、新たな臨床データを提出しておらず、有用性はすでに2006年に不十分と評価されていました。
2006年2月から2010年11月までの安全性報告には、スティーブンス・ジョンソン症候群と中毒性表皮壊死症（重い皮膚反応）の症例が記載されていました。これを受けて企業は、販売承認の変更を申請しました。
適応症における有効性と副作用のバランスは「十分に確立されていません」でした。加齢に伴う注意や覚醒の問題にアドラフィニルを推奨している現行のガイドラインもありませんでした。
委員会は、Olmifonを償還対象医薬品のリストから外すことを勧告しました。

二次的な情報源には、フランスの医薬品当局（当時のAfssaps）が2011年に別途ベネフィット・リスクの審査を行い、承認の取り消しに至ったという記述があります。当局自身の決定は見つけられなかったため、その日付は示しません。

米国

アドラフィニルはFDAに承認されたことがありません。2019年2月、オンラインで「ヌートロピック」として販売していた米国企業に宛てた警告書で、FDAは、アドラフィニルは栄養補助食品ではなく「新薬」であり、承認された申請なしに合法的に販売することはできないと述べました。また、製品が不当表示にあたるとも述べています（FDA warning letter, 2019）。

アドラフィニルは、21 CFR Part 1308にあるDEAの規制物質スケジュールには記載されていませんが、モダフィニルはスケジュールIVに記載されています（21 CFR Part 1308）。FDAの検査機関の論文も同様に、アドラフィニルを未承認でスケジュール外のモダフィニル類縁体と説明しています（Bakota and Nandrea, J Diet Suppl 2025）。

研究でわかっていること

ヒト

PubMedに索引されている、ヒトを対象とした近年のアドラフィニルのランダム化比較試験はありません。フランスでの承認の根拠となった臨床研究は1980年代のものです。HASは、それらの研究では明確な有用性が示されていないと判断しました（HAS, 2011）。公表されているヒトのデータの大半は、症例報告と薬物検査の研究によるもので、有効性を調べた試験ではありません。

健康な成人で認知機能の向上を調べた、アドラフィニルの対照研究はありません。「モダフィニルのように」効くという主張は、変換されることに基づいており、直接の試験に基づくものではありません。健康な成人でのモダフィニル自体のエビデンスは、モダフィニルのページで検討しています。

高齢のイヌ

対照データの大半は、高齢のビーグル犬を研究した一つの研究グループによるものです。これらは動物での結果であり、ヒトで何が起こるかを示すものではありません。

研究	デザイン	用量（経口）	主な所見
Siwak et al., Pharmacol Biochem Behav 2000	クロスオーバー、各用量14日間	10、20、30、40 mg/kg/日	上位三つの用量で運動量が増加し、常同行動はほとんど見られなかった。効果がない、または動きが減った個体もあった
Milgram et al., Pharmacol Biochem Behav 2000	カウンターバランスをとったクロスオーバー、プラセボ対照	20 mg/kg	弁別課題を学習するまでの誤りと試行回数が減少
Siwak et al., Am J Vet Res 2000	ランダム化、36頭、33日間、プロペントフィリンおよびニセルゴリンとの比較	20 mg/kg/日	運動量が増加。他の二つの薬は運動量に影響しなかった
Siwak et al., Pharmacol Biochem Behav 2003	クロスオーバー、18頭、プラセボ対照	10および20 mg/kg	20 mg/kgでワーキングメモリが悪化した（空間記憶課題での誤りが増加）

同じグループによる総説は、アドラフィニルは認知機能を高める可能性をもつ行動刺激薬であり、その機序は不明だと結論づけました（Siwak et al., Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2000）。2003年のワーキングメモリの研究は、イヌにおいてさえ、効果が一様に好ましいものではなかったことを示しています。

副作用とリスク

報告されている副作用

フランスの製品情報には、次の有害作用が記載されていました（Olmifon SmPC）：

一過性の興奮、錯乱、攻撃性または高揚、および不眠。これらは服用を中止すると消失し、継続や減量をしても消失することがあった。
まれに、口周囲・顔面（口と顔）のジスキネジアや手足の振戦などの不随意運動、および双極性障害のある人での気分の切り替わり。
頭痛、腹痛、発疹。臨床試験で報告された。

添付文書には、これらの作用の頻度は記載されていませんでした。

重い皮膚反応

前述のとおり、2006〜2010年の市販後の安全性報告には、スティーブンス・ジョンソン症候群と中毒性表皮壊死症の症例が含まれていました（HAS, 2011）。これらはまれですが、生命を脅かす反応です。

肝臓

製品情報は、長期治療中にアルカリホスファターゼ（肝酵素の一つ）を監視するよう助言していました。また、重度の肝障害では用量を減らし（300〜600 mg/日）、肝硬変では半量にするよう求めていました（Olmifon SmPC）。PubMedで、アドラフィニルによる肝酵素の変化や肝障害を定量した公表研究や症例集積は見つかりませんでした。したがって、アドラフィニルは「肝臓に負担をかける」というオンラインでよくある主張は、測定されたヒトのデータではなく、この添付文書上の注意に基づいています。

運動障害

フランスの症例報告では、アドラフィニルが原因とされる口周囲・顔面のジスキネジア（口と顔の不随意運動）が記載されました。この動きは、薬をやめた四か月の間も消えず、テトラベナジンによる治療を受けてはじめて改善しました（Thobois et al., Mov Disord 2004）。これは、こうした動きは中止後に回復すると記載していた添付文書とは対照的です。

相互作用と避けるべき人

フランスの添付文書に記載されていた相互作用は、抗精神病薬（神経遮断薬）の脱抑制作用が強まる可能性のみでした。データが不十分なため、妊娠中の使用は勧められず、てんかんには注意を要するとされていました（Olmifon SmPC）。アドラフィニルはモダフィニルになるため、モダフィニルの表示上の相互作用と警告も関係します。モダフィニルのページを参照してください。

サプリメントとして販売される製品の品質

オンラインで販売されているアドラフィニルは、規制された医薬品ではありません。FDAの検査機関は、ヌートロピックの栄養補助食品として販売され、アドラフィニルを含むと表示されていた、覆面で購入した四つの製品のすべてから、アドラフィニルを検出しました（Bakota and Nandrea, J Diet Suppl 2025）。同じ論文は、同じ流通経路で販売されている、スケジュール外の関連モダフィニル類縁体（CRL-40,940、CRL-40,941、N-methyl-4,4-difluoromodafinil）の分析法も開発しました。

アンチ・ドーピング上の扱い

WADA 2026年禁止表は、アドラフィニルをS6.Aの非特定物質の興奮薬として挙げており、競技会時に禁止されています。モダフィニルと、関連する類縁体であるフラドラフィニル、フルモダフィニル、ヒドラフィニルも、同じ項に記載されています（WADA 2026 Prohibited List）。アドラフィニルはモダフィニルに変換されるため、通常のドーピング検査では、親薬物に加えてモダフィニルとモダフィニル酸も調べます（Lu et al., 2009）。

要点

モダフィニルのプロドラッグ。 アドラフィニルは体内でモダフィニルに変換され、その研究がモダフィニルの発見につながりました。ヒトの尿と毛髪の研究が、この変換を裏づけています。
フランスで失敗した医薬品。 Olmifonは1981年に高齢者向けに承認されましたが、フランスの審査担当者は有用性が不十分だと繰り返し評価し、2011年までに販売されなくなりました。
乏しいヒトのエビデンス。 近年のヒトを対象とした対照試験はありません。対照データの大半は高齢のイヌによるもので、あるイヌの研究では、ワーキングメモリが悪化しました。
肝臓と皮膚に関する警告。 フランスの添付文書は、長期使用中にアルカリホスファターゼを監視するよう助言していました。市販後の報告には、スティーブンス・ジョンソン症候群と中毒性表皮壊死症が含まれていました。
米国では未承認だが、スケジュールはなし。 FDAはこれを、サプリメントではなく未承認の新薬として扱っています。モダフィニル（スケジュールIV）とは異なり、DEAのスケジュールには記載されていません。
スポーツでは禁止。 WADAのS6.Aにより競技会時に禁止されており、ドーピング検査ではアドラフィニルに加えてモダフィニルとモダフィニル酸も調べます。

出典

Billiard M, Broughton R. Modafinil: its discovery, the early European and North American experience in the treatment of narcolepsy and idiopathic hypersomnia, and its subsequent use in other medical conditions. Sleep Med. 2018;49:69–72. PubMed.
Haute Autorité de Santé, Commission de la transparence. Avis: OLMIFON, comprimé pelliculé (adrafinil). November 2, 2011. HAS.
Agence nationale de sécurité du médicament (ANSM). OLMIFON, comprimé pelliculé: résumé des caractéristiques du produit (archived; updated March 24, 2014). ANSM.
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Lu J, Wang X, Yang S, et al. Doping control analysis for adrafinil and its major metabolites in human urine. Rapid Commun Mass Spectrom. 2009;23(11):1592–1600. PubMed.
Ameline A, Gheddar L, Raul JS, Kintz P. Identification of adrafinil and its main metabolite modafinil in human hair. Self-administration study and interpretation of an authentic case. Forensic Sci Res. 2020;5(4):322–326. PubMed.
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Bakota EL, Nandrea JM. Development and validation of an analytical method to identify and quantitate novel modafinil analogs in products marketed as dietary supplements. J Diet Suppl. 2025;22(2):329–344. PubMed.
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Milgram NW, Siwak CT, Gruet P, et al. Oral administration of adrafinil improves discrimination learning in aged beagle dogs. Pharmacol Biochem Behav. 2000;66(2):301–305. PubMed.
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Thobois S, Xie J, Mollion H, et al. Adrafinil-induced orofacial dyskinesia. Mov Disord. 2004;19(8):965–966. PubMed.
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アドラフィニル

概要

経緯