サプリメント

D-アスパラギン酸（DAA）

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D-アスパラギン酸（DAA、D-アスパルテート）は、アミノ酸であるアスパラギン酸の「右手型」の鏡像異性体です。体内でも少量つくられており、精巣および下垂体に高濃度で存在します（Falvo et al., Cells 2024）。テストステロンを高めると謳うサプリメント（栄養補助食品）として販売されています。

そのような宣伝は主に、23名の男性がD-アスパラギン酸ナトリウムを12日間摂取し、テストステロンが42%上昇したというイタリアの一つの研究に基づいています。その後にレジスタンストレーニング経験者やアスリートの男性を対象に行われたすべての対照試験ではテストステロンの上昇は認められず、ある試験では6 g/日の摂取により総テストステロンおよび遊離テストステロンが低下しました。2024年の「テストステロンブースター」に関するシステマティックレビューでは、DAAは有効または有効の可能性ありとは評価されませんでした。

このページでは、臨床試験、システマティックレビュー、および規制当局が報告している内容をまとめています。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
分類 アミノ酸サプリメント（栄養補助食品）（アスパラギン酸のD-エナンチオマー）
化学的性質 (2R)-2-アミノブタン二酸；C₄H₇NO₄、133.10 g/mol
投与経路 経口（カプセルまたは粉末；初期のイタリアの研究ではD-アスパラギン酸ナトリウム溶液を使用）
試験で使用された用量 イタリアの研究ではD-アスパラギン酸塩として2.66–3.12 g/日；スポーツ関連の試験では3 gまたは6 g/日；期間は12日間〜12週間
半減期 公表されたヒトの薬物動態データは見当たらず
テストステロンへの影響 2009年の一つの研究で42%上昇；その後のトレーニング経験のある男性での対照試験では変化なし；2週間の試験一つでは6 g/日で低下
米国での位置づけ サプリメント（栄養補助食品）として販売；いかなる用途でもFDA（米国食品医薬品局）未承認；規制物質ではない
WADAでの位置づけ 2026年禁止表国際基準（Prohibited List）に記載なし

概要

体内のほとんどのアミノ酸は「L」体です。D-アスパラギン酸はL-アスパラギン酸の鏡像体であり、同じ化学式（C₄H₇NO₄）と分子量（133.10 g/mol）を持ちますが、中心炭素における3D（立体）配置が逆になっています（PubChem）。下垂体および精巣では、D-アスパラギン酸ラセマーゼと呼ばれる酵素がL-アスパラギン酸をD-アスパラギン酸に変換します（Topo et al., Reprod Biol Endocrinol 2009）。別の酵素であるD-アスパラギン酸オキシダーゼ（DDO）がこれを分解します（Santillo et al., Biomolecules 2023）。

ヒトの精液および精子にも含まれています。小規模な観察研究では、精漿中のD-アスパラギン酸濃度は、正常精液の男性10名で平均80 ± 12 nmol/mL、精子減少・運動率低下・奇形精子症（乏精子無力奇形精子症）の男性10名で26 ± 6 nmol/mL、精子がみられない（無精子症）男性10名で12 ± 1.5 nmol/mLでした（D’Aniello et al., Fertil Steril 2005）。これは関連性を示すものであり、サプリメントが精液所見を改善することを示すものではありません。

サプリメントとして販売されているDAAは、同じく「テストステロンブースター」として販売されているメチル化類縁体のNMDA（N-メチル-D-アスパラギン酸）と混同しないようにする必要があります。NMDAは別の試験で検討されています（下記参照）。

提唱されている作用機序

動物および細胞での研究からは、D-アスパラギン酸が二つのレベルで作用することが示唆されています（Falvo et al., 2024）。

  • 下垂体： 精巣にテストステロン産生を促すシグナルである黄体形成ホルモン（LH）の放出を増加させます。飲料水に混ぜた20 mMのD-アスパラギン酸ナトリウムを12日間投与されたラットでは、血清LHが3.7から5.6 mIU/mLへと上昇しました（Topo et al., 2009）。
  • 精巣： ライディッヒ細胞（テストステロンを産生する細胞）の実験室での研究において、StARやその他のステロイド合成酵素の発現を高めます。

DDOを過剰産生するよう遺伝子操作されたマウスでは、精巣内のD-アスパラギン酸が急激に低下し、血清テストステロンも同様に低下しました（Santillo et al., 2023）。これらの所見は、げっ歯類において体内の内因性D-アスパラギン酸がテストステロン産生に関与していることを示していますが、経口で追加摂取することでヒトの男性のテストステロンが上昇することを示すものではありません。

体内での動態

経口摂取されたD-アスパラギン酸がどのように吸収され、ヒトの血中にどのくらいとどまり、どのように排泄されるかについての発表済みの研究は見当たりませんでした。入手可能なヒトのデータは間接的なものです。

  • 3 g/日を28日間摂取した後、血清D-アスパラギン酸はわずかに上昇したのみで有意ではなく、一方で血清DDO（これを分解する酵素）はプラセボと比較して有意に上昇しました（Willoughby and Leutholtz, Nutr Res 2013）。
  • 不妊男性に2.66 g/日を90日間投与したところ、乏精子無力精子症群において精漿中のD-アスパラギン酸が15.0 ± 4.0から29.5 ± 7.2 nmol/mLへとほぼ二倍になりました（D’Aniello et al., Adv Sex Med 2012）。

規制上の位置づけ

米国では、D-アスパラギン酸はサプリメント（栄養補助食品）として販売されています。栄養補助食品健康教育法のもとでは、FDAには市販前にサプリメントを承認する権限がなく、企業は通常、安全性の根拠をFDAに提出する必要がありません（FDA）。医薬品ではなく、規制物質としても指定されていません。

D-アスパラギン酸は世界アンチ・ドーピング機構（WADA）の2026年禁止表国際基準（Prohibited List）に記載されていません。アスリートは、サプリメントのラベルが製品の中身を保証するものではない点に留意する必要があります。

研究でわかっていること

テストステロン：宣伝の根拠となった2009年の研究

Topoらは、イタリアの体外受精（IVF）施設で募集された27–37歳の健康な男性23名に、ビタミンB6、B12、および葉酸を含む2.0 M D-アスパラギン酸ナトリウム（3.12 g）の10 mLドリンクを毎日、12日間摂取させました。比較群の男性20名は、同じビタミンを含む塩化ナトリウム溶液を摂取しました（Topo et al., 2009）。論文にはランダム化や盲検化についての記載がありません。この溶液はイタリアの市販製品（DADAVIT）でした。

測定項目（平均値） ベースライン 6日目 12日目 中止3日後
テストステロン、D-アスパラギン酸群 450 ng/dL 520 ng/dL 640 ng/dL 580 ng/dL
テストステロン、プラセボ群 460 ng/dL 450 ng/dL 470 ng/dL 460 ng/dL
LH、D-アスパラギン酸群 4.2 mIU/mL 4.5 mIU/mL 5.6 mIU/mL 4.8 mIU/mL
LH、プラセボ群 4.2 mIU/mL 4.3 mIU/mL 4.2 mIU/mL 4.1 mIU/mL

テストステロン値は論文に掲載されたng/mLから換算したものです。12日目の上昇率はテストステロンで42%、LHで33%であり、6日目の変化は有意ではありませんでした。テストステロンは23名中20名で上昇しました。

Melvilleらのグループは後に、これらの男性の開始時のテストステロン値がかなり低く（約450 ng/dL）、運動習慣がない（sedentary）と記述されていたことを指摘し、その後のトレーニング経験のある男性での試験で同じ結果が再現されなかった理由はそこにあるかもしれないと述べています（Melville et al., JISSN 2015）。

テストステロン：トレーニング経験者およびアスリートの男性での試験

試験 デザインおよび人数（n） 用量および期間 テストステロンに関する結果
Willoughby and Leutholtz, Nutr Res 2013 ランダム化、二重盲検、プラセボ対照；レジスタンストレーニング経験のある男性20名 レジスタンストレーニングを併用し3 g/日を28日間 総テストステロン、遊離テストステロン、LH、GnRH、エストラジオールに変化なし
Melville et al., JISSN 2015 ランダム化、二重盲検、プラセボ対照；レジスタンストレーニング経験のある男性24名、3群 3 gまたは6 g/日を14日間 3 g：変化なし。6 g：総テストステロンおよび遊離テストステロンが低下
Melville et al., PLoS One 2017 ランダム化、二重盲検、プラセボ対照；22名をランダム化、19名を解析 監督下のトレーニングを併用し6 g/日を12週間 総テストステロンおよび遊離テストステロンに変化なし；エストラジオールが16%低下
Crewther et al., IJSNEM 2019 単盲検、プラセボ対照クロスオーバー；男性クライマー16名 3 g/日を2週間 テストステロン、計算遊離テストステロン、LHに効果なし
Płoszczyca et al., Nutrients 2023 ランダム化、プラセボ対照；高地（低酸素）トレーニング中の男性ボクサー16名 6 g/日を14日間 テストステロン、LH、テストステロン／コルチゾール比に効果なし

2013年の試験のデザインと規模は、2017年のシステマティックレビュー（Roshanzamir and Safavi, 2017）の記載に基づいています（抄録には各群の人数が記載されていません）。

Melvilleらによる二つの試験の詳細は重要です。レジスタンストレーニング経験のある男性において6 g/日をプラセボと比較検討したのはこの二つのみであるためです。

  • 2015年、14日間。 6 g群の総テストステロンは585から512 ng/dLへと約12.5%低下しました（変化量 −74 ± 95 ng/dL；P = 0.03）。計算遊離テストステロンは429から363 pmol/Lへと約15%低下し、プラセボより有意に低値でした（P = 0.005）。3 g群（695から691 ng/dL）およびプラセボ群（603から607 ng/dL）に変化はありませんでした。開始時のテストステロン値は反応を予測しませんでした（r = 0.10、P = 0.70）（Melville et al., 2015）。
  • 2017年、12週間。 平均総テストステロンはDAA群で570から530 ng/dL、プラセボ群で610から600 ng/dLとなり、いずれの変化も有意ではありませんでした。DAA群ではエストラジオールが16%（95% CI −27%〜−5%）低下しました。両群とも同程度の筋力（足底屈筋力が17%向上）および筋肉量の増加を得ており、DAAはトレーニング効果に何も上乗せしませんでした（Melville et al., 2017）。

過体重または肥満の中年男性10名を対象とした小規模な非盲検パイロット試験でも、配合製品（DAAに硝酸ナトリウムとビタミンD3を加えたもの）が検討されました。2017年のシステマティックレビューによると、開始時の値が約300 ng/dLと低かったにもかかわらず、14日後および28日後のテストステロンに統計学的に有意な変化は認められませんでした（Roshanzamir and Safavi, Int J Reprod Biomed 2017）。

関連化合物であるNMDA（N-メチル-D-アスパラギン酸）についても、レジスタンストレーニング経験のある男性20名に1.78 g/日を28日間投与した試験で、テストステロン、LH、エストラジオール、コルチゾール、プロラクチン、体組成、筋力のいずれにも効果はありませんでした（Willoughby et al., J Sports Sci Med 2014）。

システマティックレビュー

DAAの試験を統合したメタアナリシスはありません。二つのシステマティックレビューがこれを扱っています。

  • Roshanzamir and Safavi (2017) は2015年10月までの文献を検索し、動物研究23件とヒト研究4件を見出しました。DAAは雄の動物ではテストステロンを上昇させましたが、ヒトでの結果は「一貫しておらず」、著者らはヒトのエビデンスは乏しく質が低いと判定しました。研究デザインが異なり、ヒトの研究数が少なすぎたため、データの統合は行われませんでした（Roshanzamir and Safavi, 2017）。
  • Morgado et al. (2024) は、DAAの2研究を含む、市販の「テストステロンブースター」27種類に関する52件の研究をレビューしました。ほとんどのブースターは総テストステロンを上昇させませんでした。有効または有効の可能性ありと評価された成分は、HMB、ベタイン、トンカットアリ、アシュワガンダ、ザクロ・カカオエキス配合品、精製シラジットエキス、および非ホルモン性アロマターゼ阻害薬製品のみであり、DAAはその中に含まれませんでした（Morgado et al., Int J Impot Res 2024）。

筋肉、筋力、およびパフォーマンス

DAAが体組成、筋力、またはパフォーマンスを改善することを見出した対照試験はありません。28日間の試験では、両群ともトレーニングによって筋力と除脂肪体重が増加し、群間に差はありませんでした（Willoughby and Leutholtz, 2013）。12週間の試験でも同様でした（Melville et al., 2017）。クライマーでは身体機能の指標や血球数はDAAに反応せず（Crewther et al., 2019）、ボクサーでもDAAは高地トレーニングに対する赤血球反応を変化させませんでした（Płoszczyca et al., 2023）。

精子および男性妊孕性

イタリアでは、D-アスパラギン酸ナトリウムが精液の質を改善するサプリメントとして販売されていました（Topo et al., 2009）。ヒトでのエビデンスは、対照群のない研究一つと配合製品の試験一つに限られています。

対照群のない前後比較研究（2012年）。 パートナーとの間で少なくとも二年間妊娠に至っていない男性六〇名が、2.0 M D-アスパラギン酸ナトリウム10 mL（D-アスパラギン酸として2.66 g）を毎日、90日間摂取しました。プラセボ群や対照群は設けられず、各男性の治療前の精液が自身の比較対象とされました（D’Aniello et al., Adv Sex Med 2012）。

評価項目（平均値 ± SD） 乏精子無力精子症（n = 30） 精子無力症（n = 30）
精子濃度、百万/mL 8.2 ± 4.5 → 16.5 ± 5.5 29.9 ± 5.7 → 48.7 ± 12.6
高速前進運動率 15.5% → 23.1% 11.6% → 21.6%
総運動率 30.6% → 54.4% 25.2% → 45.7%
治療期間中のパートナーの妊娠 30名中6名 30名中10名

著者らは妊娠率を26.6%（60名中16名）と報告しました。対照群がないため、これらの変化を平均への回帰（最初の検体がたまたま非常に悪かった場合、再検査で良く見えやすい現象）、生活習慣の変化、あるいは偶然と区別することはできません。この研究はPubMedに収載されていない雑誌に発表され、使用された製品はイタリアで販売されている市販サプリメントでした。

配合製品のランダム化試験（2025年）。 カイロ大学のアンドロロジー（男性学）クリニックにおいて、原因不明（特発性）不妊症の男性が、D-アスパラギン酸2,660 mg＋ユビキノール200 mg＋亜鉛10 mgの毎日摂取群、またはデンプンプラセボ群にランダムに割り付けられ、3か月間摂取しました。75名が募集され、報告された各群は24名でした。サプリメント群では前進運動率が10.6%から15.2%へ上昇し（P = 0.047）、総テストステロンは5.06から5.89へ上昇しました（P = 0.009）（GamalEl Din et al., Arch Ital Urol Androl 2025）。製品は三つの成分を組み合わせたものであるため、DAA単独の効果を切り分けることはできず、また抄録には妊娠に関する転帰は報告されていません。

実験室および動物での研究。 24名の男性から採取した精子検体を亜鉛、D-アスパラギン酸、コエンザイムQ10とともに3時間培養したところ、運動率がより良好に維持され、脂質過酸化が低下しましたが、DNA断片化への影響はありませんでした（Giacone et al., Endocrine 2017）。これは試験管内の研究であり、サプリメント摂取の試験ではありません。飲料水に混ぜてD-アスパラギン酸ナトリウムを投与された若い雄マウスでは、精子運動率および体外受精率が対照群より高値でした（Raspa et al., Theriogenology 2018）。

副作用とリスク

試験における安全性データ

ヒトの試験はいずれも小規模（16–60名）かつ短期間（12日間〜12週間）であり、まれな有害事象を検出するようには設計されていませんでした。

  • 2017年のシステマティックレビューでは、2009年の研究において有害事象は報告されなかったと記されています（Roshanzamir and Safavi, 2017）。
  • 90日間の妊孕性研究では、60名全員において血球数および一般生化学検査値が正常範囲内にとどまりました（D’Aniello et al., 2012）。
  • 12週間の試験では、22名中3名が個人的理由により脱落しました（Melville et al., 2017）。

長期的なヒトの安全性データは存在しません。

高用量におけるテストステロンの低下

記録されている最も明確なリスクは、宣伝されている効果とは正反対のものです。レジスタンストレーニング経験のある男性において6 g/日をプラセボと比較した唯一の2週間試験では、総テストステロンが約12.5%、遊離テストステロンが約15%低下しました（Melville et al., 2015）。著者らは、高用量がテストステロン軸に対する体内のネガティブフィードバックを引き起こす可能性を示唆しましたが、これは検証されていません。同じ用量での12週間の試験では、テストステロンに有意な変化はありませんでしたが、エストラジオールが16%低下しました（Melville et al., 2017）。

注意が必要な人

  • 低テストステロンまたは不妊症の評価を受けている男性。 DAAがいずれの状態も治療することを示した試験はなく、使用することで治療可能な原因の評価が遅れるおそれがあります。
  • 女性、妊娠中および授乳中の人。 ヒトの安全性データは見つからず、試験の参加者はすべて男性でした。
  • アスリート。 DAAは禁止されていませんが、サプリメントのラベルは販売前にFDAの確認を受けていません。

マーケティング上の主張

DAA製品はしばしば「臨床的に証明済み（clinically proven）」といった文言で広告されます。2020年のケースレポートがそのような製品の一つを調査したところ、根拠として提示されていたヒトの研究は2009年のTopoらの研究のみであり、残りはラットの研究、レビュー論文、およびメーカー自身の要約報告書でした。著者は、その製品の主張は研究内容を誤って伝え誇張したものであり、製品自体の試験は一度も行われていないと結論づけました（de Lange, S Afr J Sports Med 2020）。

関連ページ

テストステロン向けに販売されている他のサプリメントについては、それぞれのエビデンスをまとめた個別ページがあります：トンカットアリ、アシュワガンダ、フェヌグリーク、ホウ素、トリビュラス（ハマビシ）、ファドジア・アグレスティス、シラジット、亜鉛、およびビタミンD3。

要点

  • 肯定的な研究は一つだけで、低いベースライン値に基づくもの。 42%のテストステロン上昇は、開始時のテストステロン値がかなり低い男性23名を対象とした12日間の研究から得られたもので、ランダム化や盲検化の報告はありませんでした。
  • トレーニング経験のある男性での対照試験では上昇は認められず。 レジスタンストレーニング経験者およびアスリートの男性を対象に3–6 g/日を2–12週間投与した五つのプラセボ対照試験では、テストステロンの増加は認められませんでした。
  • 一つの試験では6 g/日でテストステロンが低下。 14日後に総テストステロンが約12.5%、遊離テストステロンが約15%低下しました。12週間の試験ではテストステロンに変化はありませんでしたが、エストラジオールが16%低下しました。
  • 筋肉や筋力への効果はない。 それらを測定したすべての試験において、トレーニングによる増加量はDAA群とプラセボ群で同じでした。
  • 妊孕性に関するエビデンスは弱い。 精子の改善は60名の対照群のない研究と配合製品の試験から得られたものであるため、妊孕性に対するDAA単独の効果は証明されていません。
  • 支持するメタアナリシスはない。 二つのシステマティックレビューがヒトのエビデンスは乏しく一貫していないと判定しており、2024年のレビューではDAAは有効と評価されませんでした。

出典

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