補助薬

ピオグリタゾン（Actos）

更新日 · 出典14件

ピオグリタゾン（商品名Actos）は、チアゾリジンジオン（TZD）系に分類される経口糖尿病治療薬です。筋肉、脂肪、肝臓が体内のインスリンに対してより良く反応するようにすることで作用します。FDA（米国食品医薬品局）は1999年に成人の2型糖尿病に対して初めて承認し、脂肪性肝疾患（MASH、旧称NASH）や脳卒中後のインスリン抵抗性を有する患者においても広く研究されています。

最も重要な点は**枠囲み警告（boxed warning）**です。ピオグリタゾンを含むチアゾリジンジオン系薬は、うっ血性心不全を引き起こしたり悪化させたりする可能性があります。また、添付文書（FDAラベル）では、膀胱がん、用量依存性の浮腫（体液貯留によるむくみ）、女性の骨折、および体重増加についても警告されています（FDAラベル）。

このページでは、FDAラベル、大規模アウトカム試験、および肝疾患に関する研究で報告されている内容をまとめています。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
薬効分類 チアゾリジンジオン系；PPAR-γアゴニスト（インスリン抵抗性改善薬）
商品名と承認 Actos（Takeda）；米国での初回承認は1999年；ジェネリック医薬品およびメトホルミンとの配合剤がDailyMedに掲載
承認されている用途 成人の2型糖尿病における血糖コントロール改善のための食事療法および運動療法の補助
投与経路と規格 経口錠剤、15 mg、30 mg、45 mg
添付文書上の用量 一日一回15または30 mg；最大一日一回45 mg（ゲムフィブロジル併用時は最大15 mg）
半減期（添付文書） ピオグリタゾン3–7時間；活性代謝物M-IIIおよびM-IVは16–24時間
枠囲み警告 うっ血性心不全；NYHA心機能分類III度またはIV度の心不全患者における投与開始は禁忌
米国での位置づけ 処方箋医薬品（Rx）
WADAの位置づけ 2026年禁止表国際基準（Prohibited List）には記載なし（S4.4には異なる受容体であるPPAR-δアゴニストが記載）

概要

ピオグリタゾンは、チアゾリジンジオン環を基本骨格とする低分子の合成化合物です。塩酸塩の分子式はC19H20N2O3S·HCl、分子量は392.90です。ラセミ体として製造・使用され、二つの鏡像異性体は体内で相互に変換し、同じ活性を示します（FDAラベル）。

作用機序：PPAR-γインスリン抵抗性改善薬

ピオグリタゾンは、脂肪組織、骨格筋、肝臓に存在する核内受容体であるペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ（PPAR-gamma）を活性化します。活性化されると、糖代謝および脂質代謝に関与するインスリン応答性遺伝子の転写を変化させます。添付文書では、その結果として末梢および肝臓でのインスリン抵抗性の低下、インスリン依存性の糖取り込みの増加、および肝臓からの糖放出の減少が生じると説明されています（FDAラベル）。

このことから、実用上重要な二つの点が導かれます。

  • 体内のインスリンが必要である。 ピオグリタゾンは膵臓からインスリンを分泌させる薬ではありません（インスリン分泌促進薬ではありません）。インスリンが欠乏した動物モデルでは血糖値を下げず、添付文書でも1型糖尿病や糖尿病ケトアシドーシスには使用すべきでないとされています。
  • 血糖値だけでなくインスリン値も下げる。 2型糖尿病において、血漿グルコース値の低下、血漿インスリン値の低下、およびHbA1c（約3か月間の平均血糖値）の低下が添付文書で報告されています。

体脂肪の分布変化

ピオグリタゾンは通常、インスリン感受性を改善する一方で総体脂肪量を増加させます。45 mg/日を服用した2型糖尿病患者13名を16週間追跡した小規模試験では、MRI検査により、腹部深部（内臓）の脂肪から皮下脂肪へと脂肪が移動したことが示されました（Miyazaki et al., JCEM 2002）：

測定項目（平均値） 投与前 16週間後
体重 82 kg 85 kg
脂肪量 27 kg 30 kg
L4–5レベルの皮下脂肪面積 301 cm² 342 cm²
L4–5レベルの内臓脂肪面積 144 cm² 131 cm²
HbA1c 8.6% 7.2%

この試験はプラセボ群を置かない非対照試験であったため、正確な効果量ではなく変化の方向性を示すものです。

薬物動態

Actosの添付文書（FDAラベル）に基づくデータは以下の通りです：

パラメータ 値
最高血中濃度到達時間 2時間以内；食事により3–4時間に遅延するが、総吸収量は変化しない
蛋白結合率 99%超、主にアルブミンと結合
代謝 主にCYP2C8、一部CYP3A4；活性代謝物M-III（ケト体）およびM-IV（ヒドロキシ体）
定常状態 一日一回投与で7日以内
半減期 ピオグリタゾン3–7時間；M-IIIおよびM-IVは16–24時間
高齢者 半減期は約10時間（若年成人は約7時間）；AUCは約21%高値
男女差 女性では最高血中濃度およびAUCが20–60%高値
排泄 投与量の15–30%が代謝物として尿中に回収；大部分は胆汁中に排泄されると推定
腎機能障害 半減期の変化なし；用量調節は不要

活性代謝物は未変化体と同等以上の血中濃度に達し、はるかに長く持続するため、未変化体の短い半減期だけでは薬効の持続時間は過小評価されます。定常状態における総薬物曝露量（AUC）のうち、ピオグリタゾン未変化体が占める割合は20–25%にすぎません。

承認されている医療用途

Actosは、成人の2型糖尿病における血糖コントロール改善を目的として、食事療法および運動療法の補助として単独または他の糖尿病治療薬との併用で承認されています（FDAラベル）。DailyMedには、ジェネリックのピオグリタゾンやメトホルミンとの配合錠も掲載されています（DailyMed一覧）。

状況 添付文書上の用法・用量
開始用量（心不全なし） 15 mgまたは30 mgを一日一回、食事の有無にかかわらず投与
開始用量（NYHA心機能分類I度またはII度の心不全） 15 mgを一日一回
段階的な増量（漸増） HbA1cに基づき15 mgずつ増量し、最大一日一回45 mgまで
ゲムフィブロジルまたは他の強力なCYP2C8阻害薬との併用時 最大一日15 mg
インスリン併用時（低血糖が生じた場合） インスリン用量を10–25%減量
小児 推奨されない

添付文書では、投与開始前に肝機能検査（ALT、AST、アルカリホスファターゼ、ビリルビン）を実施するよう求めていますが、肝疾患のない患者における定期的な再検査は求めていません。

ピオグリタゾンは、MASH/NASH、脳卒中予防、および前糖尿病に対してはFDAの承認を受けていません。以下に示すこれらの領域での試験は、研究段階での使用です。

研究でわかっていること

血糖コントロール

添付文書に記載された26週間の用量設定試験（408名をランダム化）では、プラセボと比較してHbA1cが15 mgおよび30 mgで1.0パーセントポイント、45 mgで1.6ポイント低下しました。メトホルミンへの16週間の追加投与試験（328名）では、30 mg群でプラセボよりHbA1cが0.8ポイント大きく低下しました（FDAラベル）。

試験（添付文書）と投与群 ベースラインHbA1c プラセボとのHbA1c差（95% CI）
26週間単剤療法、15 mg 10.2% −1.0 (−1.6〜−0.4)
26週間単剤療法、30 mg 10.2% −1.0 (−1.6〜−0.4)
26週間単剤療法、45 mg 10.3% −1.6 (−2.2〜−1.0)
16週間メトホルミン追加療法、30 mg 9.9% −0.8 (−1.2〜−0.5)

同じ26週間試験において、トリグリセリドはプラセボ群で4.8%上昇したのに対しピオグリタゾン群では約9%低下し、HDLコレステロールはプラセボ群の8.1%上昇に対し12–19%上昇しました。LDLコレステロールおよび総コレステロールには一貫した変化はみられませんでした。

PROactive試験：2型糖尿病における心血管アウトカム

PROactive試験では、大血管障害の既往がある2型糖尿病患者5,238名を、通常治療に上乗せしてピオグリタゾン（15 mgから45 mgへ漸増）またはプラセボにランダムに割り付け、平均34.5か月間追跡しました（Dormandy et al., Lancet 2005）。

アウトカム ピオグリタゾン (n=2,605) プラセボ (n=2,633) ハザード比 (95% CI)
主要複合評価項目（死亡、心筋梗塞、脳卒中、急性冠症候群、冠動脈または下肢血行再建術、切断） 514 572 0.90 (0.80–1.02), p=0.095
主な副次評価項目：死亡、非致死性心筋梗塞、または脳卒中 301 358 0.84 (0.72–0.98), p=0.027
入院を要する心不全（添付文書） 149 (5.7%) 108 (4.1%) —
致死性心不全（添付文書） 25 (1.0%) 22 (0.8%) —

主要評価項目は達成されませんでした。FDAラベルには、Actosによる大血管リスク減少について決定的な証拠を確立した臨床試験はないと記載されています。19試験（16,390名）を対象とした2007年のメタ解析では、ピオグリタゾンにより死亡、心臓発作、または脳卒中が減少した一方（HR 0.82、95% CI 0.72–0.94）、重篤な心不全が増加しましたが（HR 1.41、95% CI 1.14–1.76）、心不全による死亡の増加はみられませんでした（Lincoff et al., JAMA 2007）。

IRIS試験：糖尿病のない脳卒中後のインスリン抵抗性

IRIS試験では、最近虚血性脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA、「ミニ脳卒中」）を発症し、インスリン抵抗性（HOMA-IRが3.0超）があるものの糖尿病はない患者3,876名をランダム化しました。参加者はピオグリタゾン（目標用量一日45 mg）またはプラセボを投与され、4.8年間追跡されました（Kernan et al., NEJM 2016）。

アウトカム ピオグリタゾン プラセボ 効果
脳卒中または心筋梗塞（主要評価項目） 9.0% 11.8% HR 0.76 (95% CI 0.62–0.93)
新規糖尿病発症 3.8% 7.7% HR 0.48 (95% CI 0.33–0.69)
全死因死亡 — — HR 0.93 (95% CI 0.73–1.17)、有意差なし
4.5 kg超の体重増加 52.2% 33.7% p値 0.001未満
浮腫 35.6% 24.9% p値 0.001未満
手術または入院治療を要する骨折 5.1% 3.2% p=0.003

IRIS試験は、血管イベントや糖尿病発症が減少する代わりに、体重増加、むくみ、骨折が増加するという、この薬のトレードオフを最も明確に示した例です。

脂肪性肝疾患（MASH/NASH）

非アルコール性脂肪肝炎（現在は代謝機能障害関連脂肪肝炎：MASHと呼ばれる）において、複数のランダム化試験でピオグリタゾンが検証されています：

試験 対象集団、n 用量と期間 主な結果
Belfort et al., NEJM 2006 生検で確認されたNASHを有する前糖尿病または2型糖尿病患者、55 45 mg/日＋カロリー制限食 vs カロリー制限食＋プラセボ、6か月間 肝脂肪 −54% vs 0%；ALT −58% vs −34%；脂肪化、風船様変性、炎症が改善；線維化は有意差なし（p=0.08）
PIVENS, Sanyal et al., NEJM 2010 糖尿病のないNASH患者、247 30 mg/日 vs ビタミンE 800 IU vs プラセボ、96週間 主要組織学的評価項目は34% vs プラセボ19%（p=0.04、事前設定された基準であるp値0.025未満を満たさず）；ビタミンEは43%（p=0.001）；線維化は改善せず
Cusi et al., Ann Intern Med 2016 NASHを有する前糖尿病または2型糖尿病患者、101 45 mg/日 vs プラセボ、18か月間、その後18か月間非盲検 主要評価項目はピオグリタゾン群58%、差は41ポイント（95% CI 23–59）；NASH消失の差は32ポイント；体重はプラセボ比+2.5 kg

8試験（516名）を対象とした2017年のメタ解析では、チアゾリジンジオン系薬により進行した線維化（OR 3.15、95% CI 1.25–7.93）およびNASH消失（OR 3.22、95% CI 2.17–4.79）が改善し、これらの効果はすべてピオグリタゾンによるものでした。体重は平均2.7%増加しました（Musso et al., JAMA Intern Med 2017）。著者らは、これが臨床的な肝イベントの減少につながるかどうかは依然として不明であると述べています。

2023年のAASLD診療ガイダンスでは、ピオグリタゾンはNASHを改善し、NASHと2型糖尿病を併発している患者において検討できるとしています。また、ピオグリタゾンに関する既存のデータでは抗線維化効果は実証されていないと述べられており、体重減少をもたらすGLP-1受容体作動薬やSGLT2阻害薬に取って代わられつつあることも指摘されています（Rinella et al., Hepatology 2023）。SGLT2阻害薬、ダパグリフロジン、およびセマグルチドのページも参照してください。

医療目的以外の使用

ピオグリタゾンは、ボディビル関連の議論においてインスリン抵抗性改善薬として話題に上ることがあります。しかし、健康な人、痩せ型の人、またはアスリートを対象に検証した対照試験はなく、筋肉量の増加やパフォーマンスを測定した試験もありません。ヒトにおけるデータは、糖尿病、前糖尿病、脳卒中後のインスリン抵抗性、または脂肪性肝疾患を有する患者から得られたものであり、これらの集団においてピオグリタゾンは一貫して体重と脂肪量を増加させました。

副作用とリスク

枠囲み警告：心不全

チアゾリジンジオン系薬は用量依存性の体液貯留を引き起こし、うっ血性心不全を誘発または悪化させる可能性があります。このリスクはピオグリタゾンをインスリンと併用した際に最も高くなります。添付文書には以下のように記載されています（FDAラベル）：

  • 投与開始後または増量後は、急激な体重増加、息切れ、むくみに注意すること；
  • 症候性心不全のある患者には推奨されない；
  • NYHA心機能分類III度またはIV度の心不全患者における投与開始は禁忌である。

NYHA心機能分類II度または初期のIII度の心不全患者を対象とした添付文書記載の24週間試験では、心不全悪化による一泊以上の入院がグリブリド群の4.7%に対し、ピオグリタゾン群では9.9%に発生しました。心血管死は1.9%対2.3%でした。

浮腫と体重増加

浮腫は用量依存性であり、インスリンとの併用時により多くみられます。投与を中止すると回復します（FDAラベル）。

条件（添付文書） プラセボ 15 mg 30 mg 45 mg
浮腫、単剤療法 16–26週間 1.2% 2.5% 4.7% 6.5%
浮腫、インスリン追加療法 16–24週間 7.0% 12.6% 20.5% 26.1%
体重変化の中央値、単剤療法 −1.4 kg +0.9 kg +1.0 kg +2.6 kg
体重変化の中央値、インスリン追加療法 +0.2 kg +2.3 kg +3.3 kg +4.1 kg

PROactive試験では、浮腫はプラセボ群の15.9%に対しピオグリタゾン群では27.3%に発生し、体重の中央値はプラセボ群で0.5 kg減少したのに対しピオグリタゾン群では3.6 kg増加しました。添付文書では、体重増加はおそらく体液貯留と脂肪蓄積の両方を反映していると説明されています。また、単剤療法試験ではヘモグロビンが2–4%低下しており、添付文書ではこれを血漿量の増加と関連づけています。

膀胱がん

ピオグリタゾンを二年間投与された雄ラットで膀胱腫瘍が発生しました。PROactive試験では、ピオグリタゾン群2,605名中14名（0.54%）、プラセボ群2,633名中5名（0.19%）で膀胱がんが診断されました。試験期間と観察追跡調査を合わせた13年間では、発症率に差はありませんでした（HR 1.00、95% CI 0.59–1.72）（FDAラベル）。

観察研究の結果は一致していません。糖尿病患者193,099名を対象としたKaiser Permanenteの大規模コホート研究では、使用歴があることによる有意なリスク増加は認められませんでしたが（HR 1.06、95% CI 0.89–1.26）、リスクを完全に除外することはできませんでした（Lewis et al., JAMA 2015）。また添付文書では、関連性が認められた英国の研究（HR 1.63、95% CI 1.22–2.19）も引用されています。添付文書では、活動性の膀胱がん患者にはピオグリタゾンを使用すべきではなく、膀胱がんの既往がある患者では再発リスクが不明であることを考慮して判断すべきであるとされています。

骨折

PROactive試験において、女性の骨折はプラセボ群の2.5%に対しピオグリタゾン群では5.1%に発生しました。そのほとんどは脊椎以外の部位、すなわち下肢または前腕遠位部（前腕、手首、手）でした。男性では増加はみられませんでした（1.7%対2.1%）（FDAラベル）。両方のTZD系薬に関する10件のランダム化試験のメタ解析では、女性で骨折リスクが約二倍になりましたが（OR 2.23、95% CI 1.65–3.01）、男性では増加しませんでした（OR 1.00）（Loke et al., CMAJ 2009）。糖尿病のない男女を対象としたIRIS試験では、重篤な骨折は5.1%対3.2%でした。

その他の警告

添付文書（FDAラベル）より：

  • 低血糖： インスリンまたはスルホニル尿素薬と併用した場合。24週間のインスリン追加投与試験では、30 mg群の43.5%、45 mg群の47.8%で低血糖が報告されました。
  • 肝臓： 対照試験では薬剤性肝障害は示されなかったものの、市販後に致死性および非致死性の肝不全が報告されています。他の原因がなくALTが基準値上限の3倍を超えた場合は投与を中止すべきです。
  • 黄斑浮腫（眼底のむくみ）：市販後に報告されており、通常は下肢のむくみを伴う患者でみられます。
  • 排卵： 無排卵であった閉経前女性の一部で排卵が再開することがあり、予定外の妊娠につながる可能性があります。
  • 一般的な副作用（5%以上）：上気道感染、頭痛、副鼻腔炎、筋肉痛、咽頭痛。

相互作用

薬剤 ピオグリタゾンへの影響（添付文書）
ゲムフィブロジル（強力なCYP2C8阻害薬） AUCが約3.2倍に上昇；半減期が8.3時間→22.7時間に延長；用量を最大15 mgに制限
リファンピシン（CYP2C8誘導薬） AUCが54%低下
ケトコナゾール AUCが34%上昇
トピラマート ピオグリタゾンおよびその代謝物の曝露量が低下
インスリンまたはスルホニル尿素薬 低血糖リスクが上昇；必要に応じてそれらの用量を減量

使用すべきでない人

  • NYHA心機能分類III度またはIV度の心不全患者（投与開始は禁忌）、および添付文書上、症候性心不全のあるすべての人。
  • 活動性の膀胱がん患者。
  • 1型糖尿病または糖尿病ケトアシドーシスの患者。
  • 小児（推奨されない）。
  • ピオグリタゾンに対する既知のアレルギーがある人。

法的位置づけとアンチ・ドーピング

Actosおよびジェネリックのピオグリタゾンは、米国では処方箋医薬品（Rx）です（FDAラベル）。ピオグリタゾンはWADAの2026年禁止表国際基準（Prohibited List）には記載されていません。同リストの代謝調節薬の項（S4.4）には、AMPK活性化薬、GW1516などのPPAR-δアゴニスト、インスリンおよびインスリン模倣物質などが挙げられていますが、PPAR-γアゴニストは含まれていません（WADA 2026年禁止表国際基準）。

要点

  • インスリン分泌促進薬ではなく、インスリン抵抗性改善薬である。 ピオグリタゾンはPPAR-γを活性化し、作用するには体内のインスリンを必要とします。血糖値とインスリン値の両方を低下させます。
  • 枠囲み警告は心不全である。 体液貯留により心不全が引き起こされたり悪化したりする可能性があり、特にインスリン併用時にリスクが高まります。NYHA心機能分類III度またはIV度の心不全における投与開始は禁忌です。
  • 体重増加が予想される。 添付文書に記載された試験では、45 mgでの体重増加の中央値は1.8–4.1 kgであり、体液と脂肪の両方に起因します。小規模な非対照試験では、内臓脂肪から皮下脂肪への移動が認められました。
  • 心血管に関するエビデンスは一様ではない。 PROactive試験では主要評価項目が達成されなかった一方、IRIS試験では糖尿病のないインスリン抵抗性脳卒中患者において脳卒中または心筋梗塞が24%減少しました。いずれの試験でも浮腫、体重増加、または心不全の増加がみられました。
  • 肝臓への有益性はあるが、肝疾患での承認はない。 臨床試験ではNASH/MASHの組織学的改善が示されており、AASLDガイダンスでも2型糖尿病を伴うNASHでの使用が認められていますが、肝疾患に対するFDAの承認はありません。
  • 骨と膀胱に関するシグナルがある。 女性では骨折が約二倍に増加し、膀胱がんに関するデータは依然として結論が出ていないため、添付文書では活動性の膀胱がん患者への使用を避けるよう勧告されています。

出典

  1. Takeda Pharmaceuticals America. ACTOS (pioglitazone) tablets prescribing information. Revised March 2025. DailyMed.
  2. U.S. National Library of Medicine. DailyMed: pioglitazone product labels. DailyMed.
  3. Dormandy JA, Charbonnel B, Eckland DJ, et al. Secondary prevention of macrovascular events in patients with type 2 diabetes in the PROactive Study (PROspective pioglitAzone Clinical Trial In macroVascular Events): a randomised controlled trial. Lancet. 2005;366(9493):1279–1289. PubMed.
  4. Lincoff AM, Wolski K, Nicholls SJ, Nissen SE. Pioglitazone and risk of cardiovascular events in patients with type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis of randomized trials. JAMA. 2007;298(10):1180–1188. PubMed.
  5. Kernan WN, Viscoli CM, Furie KL, et al. Pioglitazone after ischemic stroke or transient ischemic attack. N Engl J Med. 2016;374(14):1321–1331. PubMed.
  6. Miyazaki Y, Mahankali A, Matsuda M, et al. Effect of pioglitazone on abdominal fat distribution and insulin sensitivity in type 2 diabetic patients. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(6):2784–2791. PubMed.
  7. Belfort R, Harrison SA, Brown K, et al. A placebo-controlled trial of pioglitazone in subjects with nonalcoholic steatohepatitis. N Engl J Med. 2006;355(22):2297–2307. PubMed.
  8. Sanyal AJ, Chalasani N, Kowdley KV, et al. Pioglitazone, vitamin E, or placebo for nonalcoholic steatohepatitis. N Engl J Med. 2010;362(18):1675–1685. PubMed.
  9. Cusi K, Orsak B, Bril F, et al. Long-term pioglitazone treatment for patients with nonalcoholic steatohepatitis and prediabetes or type 2 diabetes mellitus: a randomized trial. Ann Intern Med. 2016;165(5):305–315. PubMed.
  10. Musso G, Cassader M, Paschetta E, Gambino R. Thiazolidinediones and advanced liver fibrosis in nonalcoholic steatohepatitis: a meta-analysis. JAMA Intern Med. 2017;177(5):633–640. PubMed.
  11. Rinella ME, Neuschwander-Tetri BA, Siddiqui MS, et al. AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2023;77(5):1797–1835. PubMed.
  12. Lewis JD, Habel LA, Quesenberry CP, et al. Pioglitazone use and risk of bladder cancer and other common cancers in persons with diabetes. JAMA. 2015;314(3):265–277. PubMed.
  13. Loke YK, Singh S, Furberg CD. Long-term use of thiazolidinediones and fractures in type 2 diabetes: a meta-analysis. CMAJ. 2009;180(1):32–39. PubMed.
  14. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List: International Standard. In effect January 1, 2026. WADA 2026 Prohibited List.