SARM

アンダリン（S-4）

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アンダリン（S-4またはGTx-007とも呼ばれます）は、実験段階の非ステロイド性の選択的アンドロゲン受容体調節薬（SARM）です。2000年代初頭に、オハイオ州立大学とテネシー大学の研究グループが作り出したもので、動物で組織選択的な作用を示した最初期のSARMの一つです。去勢したラットで筋肉と骨を増やす一方、テストステロン系のステロイドに比べて前立腺への刺激ははるかに小さいものでした。

最も重要な事実は、アンダリンはどの国でも医薬品として承認されたことがなく、ヒトを対象とした対照試験も公表されていないことです。作用についてわかっていることはすべて、ラット、イヌ、細胞を用いた研究によるものです。ヒトについてわかっていることは、アンチ・ドーピング検査機関、闇市場の製品の分析、数件の有害事象報告から得られたものです。SARMは2008年からスポーツで禁止されており、現在のアンチ・ドーピングの禁止表にはアンダリンの名称が明記されています。

このページは、動物試験、アンチ・ドーピング研究、製品分析で報告されている内容をまとめたものです。教育目的のみの情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
薬剤の分類 非ステロイド性SARM（アリールプロピオンアミド型）
別名 S-4、GTx-007
化学式と分子量 C₁₉H₁₈F₃N₃O₆、441.4 g/mol
承認状況 未承認、ヒトを対象とした対照試験の公表なし
検討された投与経路 経口と静脈内（ラットとイヌでの動態試験）、ラットの有効性試験では皮下注射
半減期 動物のデータのみ：ラットで2.6〜5.3時間、イヌで約3.3時間、ヒトのデータなし
芳香化 アロマターゼの基質ではないため、エストロゲンには変換されない
米国での位置づけ FDA未承認、スケジュールIIIのアナボリックステロイドには掲載されていない
WADAの位置づけ 常時禁止、S1.2（その他のアナボリック作用薬）に名称が明記

概要

アンダリンの化学名は(2S)-3-(4-acetamidophenoxy)-2-hydroxy-2-methyl-N-[4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl]propanamideです（PubChem）。ステロイドではありません。SARMのうちアリールプロピオンアミド系に属し、オスタリン（エノボサーム）やS-23と同じ化学的なグループです。あるマウスの研究では、この二つの化合物にGTx-007（アンダリン）とGTx-024（エノボサーム）というコードが付けられていました（Simitsidellis et al., J Endocrinol 2019）。

SARMは、テストステロンやDHTが作用するのと同じアンドロゲン受容体に結合します。SARM設計の目標は、筋肉と骨ではこの受容体を十分に活性化し、前立腺などの「アンドロゲン性」の組織では部分的にしか活性化しないことです。アンダリンを世に出したラットの研究では、まさにこの傾向が示されました。

  • 受容体への結合。 最初の論文では四つのSARMが調べられ、アンドロゲン受容体に対するKi値（結合の強さの指標で、低いほど強い）は4〜37 nMでした（Yin et al., JPET 2003）。
  • 組織選択性。 去勢したラットで、アンダリンは肛門挙筋（ラットでアナボリック作用を測る標準的な指標）をテストステロンプロピオン酸エステルと同等以上に維持し、前立腺と精嚢への作用はより小さいものでした。
  • エストロゲンへの経路なし。 アンダリンはほかのステロイド受容体と交差反応せず、テストステロンをエストラジオールに変える酵素であるアロマターゼの基質でもありません（Kearbey et al., Pharm Res 2007）。
  • 5α還元酵素への作用なし。 試験管内では、ヒトの5α還元酵素のI型およびII型を弱く阻害しただけ（Kiは20 µM超）で、フィナステリドのようには作用しません（Gao et al., Endocrinology 2004）。

構造には芳香族ニトロ基（Ar–NO₂）があります。2024年のレビューは、この基を毒性リスクを高めうる構造上の「毒性発現団（トキシコフォア）」として指摘しましたが、これは化学的な議論であり、臨床での所見ではありません（Leciejewska et al., Eur J Clin Pharmacol 2024）。

薬物動態（動物のデータのみ）

アンダリンのヒトでの薬物動態試験は公表されていません。得られているデータはラットとイヌのものです。

項目 ラット イヌ
試験された用量 静脈内0.5〜30 mg/kg、経口1〜30 mg/kg 薬理学的に意味のある静脈内および経口の用量
半減期 用量により2.6〜5.3時間 約200分（約3.3時間）
経口バイオアベイラビリティ 低用量では完全、高用量では低下 薬理学的に意味のある用量で91%
クリアランス 1.0〜2.1 mL/min/kg（用量依存的） 4.6 mL/min/kg
主な代謝 アミドの加水分解とニトロ基の還元 脱アセチル化とニトロ基の還元
出典 Kearbey et al., Xenobiotica 2004、代謝はPerera 2006による Perera et al., Drug Metab Dispos 2006

代謝は種によって大きく異なります。イヌでは、静脈内投与量の50%超がM1と呼ばれる代謝物に脱アセチル化されました。ラットと、試験管内のヒト肝臓サイトゾルでは、N-アセチルトランスフェラーゼ（NAT）という酵素がM1をアンダリンに戻しました。著者らは、NAT活性によくみられる遺伝的な違いが薬物相互作用を引き起こす可能性があること、また、動物のデータからは人がこの薬剤をどう処理するかを予測できない可能性があることを警告しています（Gao et al., Drug Metab Dispos 2006）。

ヒトの尿中では、アンチ・ドーピング検査機関はいくつかの代謝物を通じてアンダリンを検出します。親化合物のグルクロン酸抱合体、水酸化および／または脱アセチル化された型、環の一つが除かれてできた生成物、硫酸抱合体です（Thevis et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2010）。

規制上の位置づけ

  • 未承認。 アンダリンは、FDAを含め、どの医薬品規制当局からも承認されたことがありません。2009年の分析は、これをオンラインで販売されている「未承認の医薬品候補」と述べており（Thevis et al., Drug Test Anal 2009）、インターネットのSARM製品を調べた2017年のJAMAの分析は、SARMはFDAに承認されていないと述べています（Van Wagoner et al., JAMA 2017）。
  • DEAのアナボリックステロイドのリストには掲載されていません。 アンダリンは、連邦のスケジュールIIIのリストに名称が挙げられている物質には含まれません（21 CFR 1308.13）。ヒト用の製品として販売する場合の法的な位置づけは別の問題であり、承認された医薬品ではありません。
  • スポーツでは禁止。 WADAの禁止表は、S1.2「その他のアナボリック作用薬」の下にアンダリンの名称を挙げており、競技会の期間内外を問わず禁止で、非特定物質に分類されています（WADA 2026 Prohibited List）。SARMは2008年から禁止表に載っています。

研究でわかっていること

以下の有効性データはすべてラットまたはマウスのものです。用量は動物の体重あたりのmg/kgで、注射で投与されており、ヒトの用量に換算することはできません。

去勢した雄ラットの筋肉と身体組成

重要な研究では、ラットを去勢後12週間かけて筋肉と骨を失わせたうえで、アンダリン（3または10 mg/kg）、DHT（3 mg/kg）、または溶媒を毎日注射する治療を8週間行いました。各群7〜8匹でした（Gao et al., Endocrinology 2005）。

項目 去勢＋溶媒 アンダリン 3 mg/kg アンダリン 10 mg/kg DHT 3 mg/kg 去勢していない対照
ヒラメ筋の最大強縮力（N） 0.57 0.86 1.02 0.95 0.85
筋断面積あたりの力（kN/m²） 83 120 156 138 124

この研究のそのほかの主な所見は次のとおりです。

  • 筋肉と除脂肪体重。 アンダリンはどちらの用量でも、ヒラメ筋の力、肛門挙筋の重量、除脂肪体重を、去勢していないラットの水準まで回復させ、DHTと同程度でした。
  • 前立腺。 DHTは、前立腺と精嚢の重量を正常値の二倍を超えるまで増やしました。アンダリン 3 mg/kgでは、正常値の16%と17%にとどまりました。
  • 骨。 アンダリンは、全身の骨密度をDHTより有意に大きく増加させました。

雌ラットの骨と脂肪

雌ラット120匹（大半が閉経後のモデルである卵巣摘出）を用いた研究では、アンダリンを120日間毎日注射すると、体脂肪が用量依存的に減少しました。最高用量では脂肪量が卵巣を摘出していないラットの水準まで戻り、0.1 mg/日を超える用量では骨の減少が部分的または完全に防がれました（Kearbey et al., Pharm Res 2007）。

群（120日間） 体脂肪 全身BMD（g/cm²）
去勢していない対照 28.0% 0.215
卵巣摘出＋溶媒 41.0% 0.197
卵巣摘出＋アンダリン 0.5 mg/日 33.7% 0.212
卵巣摘出＋アンダリン 3 mg/日 29.5% 0.210

アンドロゲン受容体遮断薬のビカルタミドをアンダリンと併用すると、脂肪の減少は起きなくなり、骨への作用も部分的に妨げられました。これは、どちらの作用もアンドロゲン受容体を介していることを示しています。その後のモデルで、高齢のラットの卵巣摘出から90日後に治療を開始したところ、アンダリンは全身と腰椎の骨密度を回復させ、大腿骨の強度を高めました（Kearbey et al., Pharm Res 2009）。

雌マウスの子宮

卵巣を摘出したマウスを7日間治療した研究では、エノボサーム、ダナゾール、DHTのいずれも、子宮の重量と子宮内膜の増殖を増加させました。アンダリンは、これらの指標に影響しませんでした（Simitsidellis et al., J Endocrinol 2019）。

ヒト

アンダリンについて、ランダム化試験や対照を置いたヒトの研究は公表されていません。健康な成人におけるSARMの安全性を調べた2023年の系統的レビューは、アンダリンを特に指定して検索し、33件の研究と症例報告を対象としましたが、アンダリンの使用を報告したものは一つもありませんでした（Vignali et al., J Xenobiot 2023）。2024年のファーマコビジランスのレビューは、アンダリンは第I相試験に進まなかったと述べています（Leciejewska et al., Eur J Clin Pharmacol 2024）。

副作用とリスク

ヒトの試験がないため、副作用の発生率は測定されていません。以下の懸念は、動物での薬理、SARMというクラス、症例報告に基づくものです。

ホルモンの抑制

「自前のホルモンを止めない」という主張について。 アンダリンは、体内のテストステロンを抑制しないとしてしばしば宣伝されています。その根拠は去勢したラットだけにあり、このラットには精巣がなく、LHが非常に高い状態です。短期間の試験では、有効量に近い用量でLHやFSHは有意に低下しませんでした（Yin et al., JPET 2003）。しかし8週間にわたる試験では、アンダリンはLHとFSHを用量依存的に低下させ、ほかのアンドロゲンと同様に下垂体と視床下部に作用することが示されました（Gao et al., Endocrinology 2005）。LHとFSHは、精巣にテストステロンと精子をつくらせる下垂体からの信号です。ヒトでこれを測定した研究はないため、ヒトのテストステロンを抑制するかどうかはわかっていません。

視覚

視覚の変化について。 オンラインの情報では、アンダリンが黄色っぽく見える症状や暗所で見えにくくなる症状を引き起こすとしばしば言われます。これを、公表された臨床研究やアンダリンに特異的な症例報告にまでさかのぼることはできなかったため、確認も否定もできません。SARM製品全般についてのFDAの有害事象報告をまとめたレビューは、報告された事象の中に「失明または視覚障害」を挙げていますが、それらをアンダリンと結びつけてはいません（Leciejewska et al., Eur J Clin Pharmacol 2024）。

肝臓とそのほかの報告された事象

肝障害は、SARMというクラスで最もよく記録されているリスクです。2023年の系統的レビューは、SARMによる薬剤性肝障害の症例報告を15件数え、SARMを投与された試験参加者で、平均7.1%にALT（肝酵素）の上昇を認めました。これらの症例や試験のいずれにも、アンダリンの使用は報告されていません（Vignali et al., J Xenobiot 2023）。

アンダリンに特定すると、FDAのCAERSデータベースには、「andarine」と「S-4」で検索して見つかった報告が3件ありました（Leciejewska et al., Eur J Clin Pharmacol 2024）。

  • めまいと失神しそうな状態（2017年）
  • 入院を要した急性肝不全（2018年）
  • 心臓が原因の死亡（2019年）

これらは検証されていない自発報告です。アンダリンがこれらの事象を引き起こしたことを証明するものではなく、製品の中身も確認されていません。

公表された症例の一つに、47歳のボディビルダーが、アンダリンをRAD-140およびイブタモレンとあわせて3か月間使用した後に、重い新規発症の糖尿病を発症した例があります。著者らは、すでに代謝上のリスクがある男性で、三つの薬剤が重なって影響した可能性を示唆しました（Sotorník et al., Clin Diabetes 2022）。複数の薬剤が関与しているため、この症例をアンダリンのせいにすることはできません。

使用すべきでない人

アンダリンは未承認の化合物で、ヒトでの安全性データがないため、誰にとっても確立された安全な用量はありません。競技アスリートはアンチ・ドーピング規則違反となります。検査機関は、少なくとも2010年からドーピング検査の検体でアンダリンを報告しています（Grata et al., Forensic Sci Int 2011）。

品質と混入物

アンダリンとして販売されている製品は、ラベルの記載どおりの中身ではないことがよくあります。

  • 2009年： SARMが不正使用のために販売されていることの最初の証拠は、オンラインで購入したアンダリン製品から得られました。緑茶エキスおよび顔用保湿剤と表示された油状の液体で、アンダリンが約150 mg/mL含まれていたほか、アンダリン含有量の約10%にあたる合成時の不純物が含まれていました（Thevis et al., Drug Test Anal 2009）。
  • 2017年： SARMとして販売されていたインターネット製品44点のうち、SARM（オスタリン、LGD-4033、またはアンダリン）が含まれていたのは52%だけでした。さらに39%には別の未承認薬が含まれ、59%は含有量がラベルと大きく異なっていました（Van Wagoner et al., JAMA 2017）。
  • 2024年： イタリアの国立保健研究所（ISS）が、オンラインで購入した13製品を検査しました。カプセルあたりアンダリン 15 mgとして販売されていた製品には、アンダリンが含まれていませんでした。代わりに、カプセルあたり約2 mgのカルダリンとテストステロンが含まれていました。もう一つのアンダリン製品にはアンダリンが含まれていましたが、カルダリンが混入していました（Gaudiano et al., Sex Med 2024）。
  • 2025年： 13か国の公的な医薬品管理検査機関14施設から報告された324検体を5年間にわたって調べた研究では、アンダリンは、違法なSARM型製品から見つかった分子の中で最も多い五つのうちに入っていました（Barrios et al., Drug Test Anal 2025）。

要点

  • 初期の実験的なSARM。 アンダリン（S-4、GTx-007）は、オスタリンと同じ化学的なグループに属する非ステロイド性のアンドロゲン受容体調節薬です。エストロゲンには芳香化されません。
  • ヒトを対象とした試験なし。 承認されたことはなく、ヒトを対象とした対照研究も公表されていません。その評判はラットとイヌのデータに基づいています。
  • 強いが動物のみで確認された作用。 去勢したラットでは、DHTと同程度に筋力、除脂肪体重、骨を回復させ、前立腺の増殖ははるかに小さいものでした。雌ラットでは脂肪を減らし、骨の減少を防ぎました。
  • 動物では短い半減期。 ラットで約2.6〜5.3時間、イヌで3.3時間です。ヒトの値は不明で、著者らは代謝が種によって異なると警告しました。
  • ホルモンに中立ではありません。 ラットでは8週間でLHとFSHを低下させました。視覚についてよく言われる主張は、公表データからは確認できません。
  • 信頼できない製品とスポーツでの禁止。 アンダリンとして販売された製品には、別の薬物が含まれていたり、何も含まれていなかったりしたものがあり、WADAは常時禁止しています。

出典

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