補助薬

シネフリン塩酸塩

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シネフリン塩酸塩は、ビターオレンジ（Citrus aurantium）の果実と果皮に含まれる主要なアルカロイドであるp-シネフリンの塩酸塩です。主に「脂肪燃焼」系やプレワークアウトのサプリメントとして、単離した塩の形、またはシネフリンを標準化したビターオレンジ抽出物の形で販売されています。FDA（米国食品医薬品局）が2004年にダイエタリーサプリメントでのエフェドリンアルカロイドを禁止して以降、使用が広がり、エフェドラの代替品として売り出されることがよくあります（NCCIH）。

最も重要な事実は一つです。シネフリンはいかなる用途でも承認された医薬品ではなく、対照試験でも体重減少を引き起こすことは示されていません。プラセボ対照試験18件を対象とした2022年のメタアナリシスでは、体重や体組成への有意な影響は認められず、8週間の使用でわずかな血圧の上昇がみられました（Koncz et al., Nutrients 2022）。

このページでは、臨床試験、レビュー、規制当局が報告している内容をまとめています。教育のみを目的としたもので、医学的助言ではありません。

項目 詳細
分類 フェネチルアミン系プロトアルカロイド。アドレナリン作動性（交感神経刺激性）アミン
別名 p-シネフリン、オキセドリン。かつては酒石酸塩のSympatolとして販売されていた
天然の由来 ビターオレンジ（Citrus aurantium）の果実と果皮
承認状況 FDA承認の医薬品ではない。米国ではダイエタリーサプリメントの成分として販売されている
投与経路 経口
ヒト試験での用量 2022年のメタアナリシスではシネフリンとして6〜214 mg/日。よく使われる用量は25〜100 mg/日
半減期 約2 h（放射標識を用いた研究）、サプリメントの研究では3.0 h
経口バイオアベイラビリティ 未変化体として約22%。強い初回通過代謝のため
世界アンチ・ドーピング機構（WADA）での扱い（2026年） 禁止ではない。2026年のモニタリングプログラムの対象
その他のスポーツ団体 NCAA（全米大学体育協会）が禁止の興奮薬として掲載している

概要

シネフリンは4-[1-hydroxy-2-(methylamino)ethyl]phenolで、分子式はC₉H₁₃NO₂、分子量は167.2 g/molです（PubChem: synephrine）。塩酸塩の分子量は203.7 g/molです（PubChem: synephrine hydrochloride）。したがってシネフリン塩基は塩の重量の約82%を占め、シネフリン塩酸塩10 mgには約8.2 mgのシネフリンが含まれます。

シネフリンには三つの位置異性体があります。ビターオレンジに存在すると一般に認められているのは、パラ体（p-シネフリン）だけです（Koncz et al., Nutrients 2022）。これらは混同しやすいので注意が必要です。

化合物 p-シネフリンとの関係 位置づけ
p-シネフリン ビターオレンジのアルカロイド。このページの主題 サプリメント成分。WADAのモニタリングプログラム
m-シネフリン（フェニレフリン） 分子式は同じで、ヒドロキシ基がメタ位にある 鼻づまり改善薬や血管収縮薬として使われる薬（PubChem）。α1アドレナリン受容体に対して最も強力な異性体
メチルシネフリン（オキシロフリン） 合成のメチル化誘導体 米国では許可されたダイエタリー成分ではない。WADAが禁止する興奮薬
エフェドリン 構造的に関連する。フェノール性ヒドロキシ基がない 2004年に米国のサプリメントで禁止された。WADAでは尿中の閾値を超えると禁止

中毒学者は「シネフリンはネオシネフリンではない」と警告しています。ネオシネフリン（Neo-Synephrine）はフェニレフリン、つまりメタ体のブランド名であり、両者を同じ薬として扱うべきではありません（Bouchard and Hoffman, Mayo Clin Proc 2004）。

作用のしくみと考えられていること

シネフリンはアドレナリン作動性アミンです。複数のアドレナリン受容体とセロトニン受容体に作用し、おそらくトレースアミン関連受容体にも作用しますが、ヒトでこれらの作用がどのように合わさるのかは定まっていません（Rossato et al., Food Chem Toxicol 2011）。

循環器系への作用の強さについては、意見が分かれています。

  • 業界とのつながりのあるレビューは、p-シネフリンはα1、α2、β1、β2受容体への結合が弱く、そのため一般的な用量では心拍数や血圧にほとんど影響しないと主張しています（Stohs et al., Phytother Res 2020）。筆頭著者は、サプリメント原料会社のコンサルタントを務めたことがあります。
  • 独立した研究室の研究では、細胞アッセイにおいて、p-シネフリンは調べたサプリメント由来のアミン群の中で、ヒトのα1A、α1B、α2A受容体を活性化する力が最も強いことがわかりました。速度論的モデリングでは、報告されているサプリメントの摂取量でα1受容体を活性化する濃度に達しうると予測されました（Pinckaers et al., Arch Toxicol 2025）。これは試験管内のデータとモデリングであり、ヒトでの転帰を調べた研究ではありません。

薬物動態

ヒトの主なデータは、古い放射標識研究と、サプリメントを用いた一つの研究によるものです。

パラメータ 値 出典
吸収 消化管からほぼ完全に吸収される トリチウム標識シネフリンを経口投与された10人の患者（Hengstmann and Aulepp 1978）
経口バイオアベイラビリティ（未変化体） 約22% 同じ研究
ピークまでの時間 1〜2 h。サプリメントの研究では90分 同じ研究、Haller et al., Am J Med 2005
半減期 約2 h。サプリメントの研究では3.0 h 同じ二つの研究
主な尿中代謝物 p-ヒドロキシマンデル酸（静脈内投与後の尿中の活性の約三分の二） Hengstmann and Aulepp 1978
尿中の未変化体 経口投与量の2.5%、静脈内投与量の10% Hengstmann and Aulepp 1978

バイオアベイラビリティが低いのは、肝臓で速やかに分解されるためです。単離灌流ラット肝（動物実験）では、低濃度のとき、p-シネフリンの90%以上が一回の通過で取り除かれました（da Silva-Pereira et al., Food Funct 2016）。シネフリンは、多くのアミンを分解する酵素であるモノアミン酸化酵素（MAO）の基質です（Pinckaers et al., Arch Toxicol 2025）。

規制上の位置づけ

  • 米国。 シネフリンとビターオレンジは、ダイエタリーサプリメントの成分として販売されており、販売前にFDAによる安全性や有効性の審査は行われません（NCCIH）。メチルシネフリンやイソプロピルオクトパミンなどの合成の類縁体は、合法なダイエタリー成分ではありません（Pawar et al., Drug Test Anal 2020）。
  • フランス。 食品安全機関のANSESは、栄養補助食品からのシネフリン摂取量は20 mg/日未満にとどめるべきであると結論づけ、カフェインとの併用や運動中の使用を避けるよう勧告しました（Koncz et al. 2022による要約）。
  • ドイツ。 連邦リスク評価研究所（BfR）の科学者は、サプリメントから摂取する6.7 mg/日までは、ドイツの通常の食品からの摂取量の中央値と同じであることから、安全な摂取量と考えました。高用量では、とくにカフェインや運動と組み合わせた場合に循環器への影響があると指摘しています（Bakhiya et al., Mol Nutr Food Res 2017）。
  • スポーツ。 WADAの2026年リストは、シネフリンが2026年のモニタリングプログラムに含まれ、禁止物質とは「みなされない」としています。近縁の二つの物質、オクトパミンとメチルシネフリン（オキシロフリン）は、S6.Bの特定物質の興奮薬として競技会時に禁止されています（WADA 2026 Prohibited List）。NCAAは「シネフリン（ビターオレンジ）」を禁止の興奮薬として掲載しています（NCCIH）。

研究でわかっていること

試験の多くは小規模で期間が短く、シネフリン単独ではなく、ビターオレンジ抽出物や複数成分の製品が使われています。カフェインも併用した試験が多く、両者を切り分けるのは困難です。NCCIHは、ビターオレンジは「健康に関するいかなる目的にも有用であることが明確に示されたことはない」と結論づけています（NCCIH）。

体重減少と体組成

2004年の系統的レビューで条件を満たすランダム化試験は一件だけで、患者20人を6週間追ったものであり、体重減少の有意な効果はありませんでした（Bent et al., Am J Cardiol 2004）。

2022年のメタアナリシスでは、6〜8週間続いた三つの試験がまとめて解析されました。シネフリンの用量は10〜54 mg/日で、いずれも運動プログラムを伴い、そのうち二つは食事制限も行っていました（Koncz et al., Nutrients 2022）。

プラセボと比較した評価項目 平均差（95%信頼区間） p
体重 0.60 kg（−5.62〜6.83） 0.85
体脂肪 −1.87%（−3.92〜0.18） 0.07
脂肪量 −0.32 kg（−3.76〜3.11） 0.85
除脂肪量 0.47 kg（−4.19〜5.13） 0.84

これらの差はいずれも統計的に有意ではありませんでした。それ以前の、業界とのつながりのあるレビューは、シネフリンを含む製品で6〜12週間に「体重減少のわずかな増加」があったと述べていますが、それらの製品の大半にはカフェインやその他の成分も含まれていました（Stohs et al., Int J Med Sci 2012）。

安静時代謝率

各群10人のランダム化試験では、p-シネフリン50 mgを一回投与すると、プラセボに比べて安静時代謝率が65 kcal上昇しましたが、これだけでは統計的に有意とは報告されていません。有意に達したのは、ナリンギンおよびヘスペリジン（二種類の柑橘フラボノイド）との組み合わせ一つだけで、183 kcalでした（pは0.02未満）（Stohs et al., Int J Med Sci 2011）。著者のうち一人はサプリメント原料会社の従業員、二人は同社のコンサルタントでした。

運動中の脂肪酸化

スペインの一つの研究室による二重盲検クロスオーバー試験の一連のシリーズで、自転車運動テスト中の脂肪燃焼が測定されました。

試験 n シネフリンの用量 脂肪酸化のピーク、プラセボ → シネフリン
Gutiérrez-Hellín and Del Coso, Br J Clin Pharmacol 2016 18 3 mg/kg 0.29 → 0.40 g/min（p = 0.01）
Gutiérrez-Hellín and Del Coso, Phytother Res 2018 17 1、2または3 mg/kg 0.35 → 0.47（1 mg/kg）、0.55 g/min（2および3 mg/kg）
Gutiérrez-Hellín and Del Coso, Med Sci Sports Exerc 2018 13 3 mg/kg、3 mg/kgのカフェインあり・なし 0.30 → 0.43 g/min。カフェインありでは0.45（上乗せ効果なし）

これらの試験では、シネフリンは低〜中強度の運動中に、総エネルギー消費量を変えることなく、エネルギー源を脂肪のほうへ移しました。2018年の二つの試験では、心拍数の変化もありませんでした。一回の運動中に燃える脂肪が増えたからといって、それだけで数週間にわたって脂肪が減るとは限らず、上記のより長い試験でもそのことは示されませんでした。

筋力と運動パフォーマンス

  • 急性投与。 大学生年代の男性12人で、p-シネフリン100 mgを、カフェイン100 mgとともに、またはなしで、テストの前の3日間とテスト当日の朝に摂取したところ、プラセボに比べてスクワットの回数が約6%増えました（Ratamess et al., JISSN 2015）。関連する論文では、運動後30分間の酸素使用量とエネルギー消費量が高く、心拍数はカフェインを加えた場合にのみ高いことがわかりました（Ratamess et al., J Am Coll Nutr 2016）。
  • 八週間のトレーニング。 レジスタンストレーニングを行っている男性80人で、カフェインを含むプレワークアウト製品にシネフリン20 mg/日を加えても、シネフリンを含まない同じ製品と比べて、トレーニングの追加的な効果はありませんでした（Jung et al., JISSN 2017）。

NCCIHは、パフォーマンスに関する研究は結果が一貫せず、大半は効果を示していないとまとめています（NCCIH）。

副作用とリスク

血圧と心拍数

単回投与の試験では、結果は一様ではありません。

試験 デザイン シネフリンの用量 プラセボとの比較結果
Bui et al., Ann Pharmacother 2006 クロスオーバー、n = 15 ≈54 mg（抽出物900 mg、シネフリン6%） 収縮期血圧が最大+7.3 mmHg、心拍数が最大+4.2拍/分。最長5 h上昇した
Haller et al., Am J Med 2005 クロスオーバー、n = 10 46.9 mg（ビターオレンジ抽出物） 血圧の変化なし。心拍数は6 h時点で+11.4拍/分
Shara et al., Phytother Res 2016 クロスオーバー、n = 18 49 mg 心拍数、収縮期血圧、心電図に変化なし
Kaats et al., Food Chem Toxicol 2013 並行群間、各群25人、60日間 ≈49 mgを一日二回 血圧、血液生化学、血球数に変化なし

Hallerらの研究では、シネフリンがわずか5.5 mgの、複数成分の「エフェドラ不使用」製品で、血圧が約9〜10 mmHg上昇しました。著者らはこれを、主にその製品に含まれるカフェインやその他の興奮薬によるものとしました。

2022年のメタアナリシスでは、血圧や心拍数の急性の有意な変化は認められませんでした。しかし、10〜49 mg/日を約8週間使用した後には、二つの試験（75人）をまとめたデータで、収縮期血圧が6.37 mmHg（95%信頼区間1.02〜11.72）、拡張期血圧が4.33 mmHg（95%信頼区間0.48〜8.18）高いという結果でした（Koncz et al., Nutrients 2022）。著者らは、循環器のリスク因子がある人にとって、シネフリンは「エフェドリンの安全な代替品ではない可能性がある」と結論づけました。

重篤な事象の症例報告

シネフリンを含むサプリメントを使用していた人で、重篤な循環器および神経の事象が報告されています。次のようなものがあります。

2023年のレビューは、シネフリンを含むプレワークアウト製品を使用した35人の患者に関する30件の症例報告を集めています。最も多かった訴えは、胸痛、動悸、失神、めまいでした。最後の追跡時点で、五人が障害を残していたか、まだ服薬中でした（de Jonge et al., Cardiovasc Toxicol 2023）。

症例報告では因果関係を証明できません。製品の大半にはカフェインやその他の興奮薬が含まれており、検討された症例のいずれでも、製品そのものに含まれるシネフリンは測定されていませんでした（Stohs and Ray, J Diet Suppl 2020）。NCCIHは、これらの事象がビターオレンジやシネフリンによるものかどうかは明らかではないと述べています（NCCIH）。

カフェインとその他の興奮薬

シネフリンが単独で販売されることはまれです。カフェインとの組み合わせは、欧州のリスク評価機関にとって主な懸念事項です（Bakhiya et al., Mol Nutr Food Res 2017）。Ratamessらの試験では、運動中の心拍数が上がったのは、シネフリン100 mgにカフェインを加えたときだけでした。関連する興奮薬については、エフェドリン、ヨヒンビン、DMAAを参照してください。

使用を避けるよう勧められた人

  • 妊娠中・授乳中。 NCCIHは、安全ではない可能性があると述べており、動物のデータからは、ビターオレンジの成分が母乳の分泌を減らす可能性が示唆されています。
  • 薬との関係。 NCCIHは、相互作用の可能性があるため医療従事者に相談するよう勧めています。セビリアオレンジジュースを調べた研究者らは、重症の高血圧、頻脈性不整脈、狭隅角緑内障のある人と、MAO阻害薬を服用している人は避けるよう勧めました（Penzak et al., J Clin Pharmacol 2001）。
  • 子ども、青少年、その他の影響を受けやすい集団。 ANSESは、これらの集団での使用を勧めていません（Koncz et al. 2022）。

品質と混入物

FDAの科学者は、ビターオレンジまたはそのアミンを含むと表示された米国の製品59製品を検査しました（Pawar et al., Drug Test Anal 2020）。

  • シネフリンの量を表示していた23製品のうち、表示量の80〜120%を含んでいたのは5製品（22%）だけでした。
  • いくつかの製品には、通常のビターオレンジ抽出物から得られる量より多くのアミンが含まれていました。
  • 六製品にはメチルシネフリンが一日の摂取分あたり最大240 mg含まれ、一製品にはイソプロピルオクトパミンが最大76 mg含まれていました。どちらも米国のサプリメントでは許可されておらず、ヒトでの作用はわかっていません。

つまり、シネフリン製品の表示上の用量は実際の含有量と一致しない可能性があり、スポーツで禁止されている興奮薬が製品に含まれていることもあります。

要点

  • サプリメントとして販売されているビターオレンジのアルカロイドです。 シネフリン塩酸塩はp-シネフリンの塩です（重量の約82%がシネフリン）。承認された医薬品ではなく、フェニレフリンと同じ化合物でもありません。
  • 作用時間が短く、バイオアベイラビリティも低いです。 半減期は約2〜3時間で、経口投与量のうち未変化のまま体内に届くのは約22%だけです。
  • 体重減少は証明されていません。 2022年のメタアナリシスでは、体重や体組成への有意な影響は認められませんでした。一回の運動中に脂肪燃焼が増えることは、より長い試験では脂肪の減少につながっていません。
  • 血圧が測定されている主なリスクです。 単回投与では結果が一様ではありませんが、8週間の使用では、まとめたデータで血圧が約6/4 mmHg上昇しました。重篤な心臓の事象が報告されており、その大半はカフェインを含む製品でした。
  • 表示は信頼できません。 FDAの分析では、大半の製品が表示されたシネフリンの用量を含んでおらず、一部には禁止されている合成の興奮薬が含まれていました。
  • WADAでは許可されていますが、モニタリングされています。 シネフリンはWADAの2026年のモニタリングプログラムの対象ですが、関連するオクトパミンとメチルシネフリンは競技会時に禁止されています。NCAAはシネフリンを禁止しています。

出典

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