エストラジオールシピオン酸エステルは、ヒトの主要なエストロゲンであるエストラジオールにシクロペンチルプロピオン酸エステルが結合した薬剤です。このエステルにより、筋肉内注射後に油性デポにとどまり、一週間から数週間かけてゆっくりと放出されます。米国ではPfizerのDepo-Estradiolとして販売されており、更年期のホットフラッシュ（ほてり・のぼせ）および性腺機能低下症による低エストロゲン症に対して承認された5 mg/mLの注射剤です。

また、かつて月一回の注射用避妊薬（米国ではLunelle、その他の地域ではCyclofem）の二成分の一つとして使用されており、女性化性別違和ホルモン療法において適応外使用されている二種類の注射用エストラジオールエステルの一つでもあります。最も重要な事実は、米国のすべての全身性エストロゲン製剤と同様に、主に他のエストロゲン製剤の臨床試験に基づき、子宮内膜がん、心血管疾患、乳がん、および認知症に関する枠囲み警告（boxed warning）が設けられている点です。

このページは、添付文書（FDAラベル）、薬物動態試験、および臨床試験で報告されている内容をまとめたものです。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。

項目	詳細
薬効分類	エストロゲン、17β-エストラジオールのエステル
商品名 / 承認状況	Depo-Estradiol（Pfizer傘下のPharmacia & Upjohn）、ANDA 085470
投与経路	筋肉内注射のみ（添付文書）
規格	綿実油中5 mg/mL、5 mLバイアル
承認用量	3〜4週ごとに1〜5 mg（更年期）、毎月1.5〜2 mg（性腺機能低下症）
半減期	添付文書に記載なし、5 mg投与後のエストラジオール終末相半減期 ≈8日（Lunelle試験）
エストラジオール含有率	エステル重量の約69%（エステル5 mg ≈ エストラジオール3.4 mg）
米国での位置づけ	処方箋医薬品、規制物質ではない
世界アンチ・ドーピング機構（WADA）での位置づけ	2026年禁止表国際基準（Prohibited List）に収載なし（抗エストロゲン薬はS4.2に収載）

概要

化学的には、エストラジオールシピオン酸エステルはエストラジオール 17-シクロペンタンプロピオナートであり、化学式はC₂₆H₃₆O₃、分子量は396.6 g/molです（FDA label; PubChem）。エストラジオール自体の分子量は272.4 g/molです（PubChem）。したがってエステル部分が重量の約31%を占めており、5 mgの注射で約3.4 mgのエストラジオールが送達されます。

エステル自体にはホルモン活性はありません。エステラーゼがこれを切断して通常のエストラジオールを放出し、それが子宮、乳房、骨、脳、およびその他の組織にある二つのエストロゲン受容体に作用します。エストラジオールはまた下垂体に負のフィードバックをかけ、卵巣や精巣を刺激するホルモンであるLHおよびFSHを低下させます（FDA label）。これはテストステロンシピオン酸エステルに使用されているものと同じシクロペンチルプロピオン酸エステルです。

承認されている製剤には、mLあたり以下の成分が含まれています。

成分	分量
エストラジオールシピオン酸エステル	5 mg
無水クロロブタノール（保存剤、クロラール誘導体）	5.4 mg
綿実油（基剤）	913 mg

添付文書では、クロロブタノールには「習慣性が生じるおそれがある」と警告されています。バイアルを低温で保管すると結晶が析出することがありますが、添付文書では温めて振盪すれば再溶解すると説明されています。

他のエストラジオールエステルとの比較

唯一の直接比較薬物動態試験では、落花生（ピーナッツ）油に溶解した三種類のエステルのうち一つを5 mg単回筋肉内投与しました（Oriowo et al., Contraception 1980）。29名の女性全員が、内因性エストロゲンを抑制するために複合経口避妊薬を服用していました。

エステル	n	エストラジオール最高血中濃度到達時間	エストロゲン高値の持続期間
安息香酸エステル	10	≈2日	4–5日
吉草酸エステル	9	≈2日	7–8日
シピオン酸エステル	10	≈4日	≈11日

シピオン酸エステルは他の二つのエステルよりもピーク値が有意に低く、持続期間が最長でした。いずれの群でも、注射から二週間後に高値が持続していた女性はいませんでした。著者らは三つの中で吉草酸エステルが最も予測しやすいと評価しました。エストラジオール吉草酸エステルおよび外用エストラジオールの個別ページも参照してください。

薬物動態

添付文書には半減期の記載がありません。油性のエストラジオールエステル注射剤は「数週間かけて吸収される」こと、そしてその後は体内の内因性エストラジオールと同様に処理されることのみが記載されています（FDA label）。

主にSHBGおよびアルブミンに結合して循環します。
肝臓でエストロンに可逆的に変換され、両者とも主要な尿中代謝物であるエストリオールに変換されます。
一部は肝酵素CYP3A4によって代謝されます。
硫酸抱合体およびグルクロン酸抱合体を介して腸肝循環を受けます。

最も充実した数値データは、エストラジオールシピオン酸エステル5 mgとメドロキシプロゲステロン酢酸エステル（MPA）25 mgを配合した月一回投与の避妊薬に関する研究から得られています。

研究	デザイン	エストラジオール最高血中濃度	最高血中濃度到達時間	その他の所見
Rahimy et al. 1999	外科的不妊手術を受けた女性14例、月一回注射を3回	247 pg/mL（平均）	≈2日	終末相半減期 ≈8日、≈14日までにベースラインに復帰、28日目トラフ値 40–55 pg/mL、蓄積なし
Thurman et al. 2013	外科的不妊手術を受けた女性15例、月一回注射を3回	254 pg/mL（平均）	3.3日	定常状態での蓄積なし
Sierra-Ramírez et al. 2011	女性30例を皮下注射または筋肉内注射にランダム化	投与経路間で同等	投与経路間で同等	最高血中濃度、AUC、半減期に投与経路間の差なし

これらの研究における≈8日という「半減期」は、身体がエストラジオール自体を排泄する速さではなく、注射部位からの緩徐な放出を反映しています。皮下注射に関する知見は複合避妊薬から得られたものであり、Depo-Estradiolの添付文書では現在も筋肉内投与のみが指定されています。

添付文書の臨床データも同じ時間経過と一致しています。閉経後女性において、5 mgの単回投与により腟塗抹標本上で約3〜4週間持続するエストロゲン作用が認められました。ホットフラッシュは1〜5日以内に軽減し、1〜8週間（平均約5週間）にわたり改善が持続しました（FDA label）。

承認されている医療用途

Depo-Estradiolの添付文書は二つの適応症を対象としています（FDA label）。

適応症	承認用量
更年期の中等度から重度の血管運動神経症状（ホットフラッシュ）	3〜4週ごとに1〜5 mgをIM投与、症状を抑える最小用量を使用
性腺機能低下症による低エストロゲン症（女性）	毎月1.5〜2 mgをIM投与

添付文書にはいくつかの条件が補足されています。

子宮のある女性では、子宮内膜がんのリスクを減らすためにプロゲスチン（黄体ホルモン薬）も併用する必要があります。子宮のない女性では不要です。
治療は最小有効用量を最短期間使用することとし、3〜6か月ごとに減量または中止を試みるべきとされています。
用量調整は血清エストラジオール値やFSH値ではなく、臨床反応に基づいて行うべきとされています。

Drugs@FDAにはDepo-EstradiolがANDA 085470のもとで収載されており、5 mg/mL製剤一つが現在も販売されています（Drugs@FDA）。米国で市販されている完成医薬品のエストラジオールシピオン酸エステル製剤はこれのみです。一方、エストラジオール吉草酸エステルにはジェネリック医薬品も存在します（Misakian et al., JCEM 2025）。

研究でわかっていること

更年期症状

ホットフラッシュに対するエストラジオールシピオン酸エステルの現代的なランダム化試験はありません。本剤に固有のエビデンスは添付文書にある古い比較データであり、他のエストラジオールエステルと定性的に同様の作用を示し、5 mg投与あたり約5週間の症状緩和が得られたとされています。更年期エストロゲン療法のリスクとベネフィットについてわかっていることの大部分は、他の製剤（主に経口結合型エストロゲン）の臨床試験から得られたものです（「副作用とリスク」を参照）。

月一回投与の注射用避妊薬

MPA 25 mgと組み合わせたエストラジオールシピオン酸エステル5 mgは、月一回投与の避妊薬として大規模試験で検証されました。エストロゲンの主な役割は、規則的で予測可能な出血をもたらすことです。

試験	デザインおよび規模	初年度の妊娠率	備考
WHOタスクフォース、HRP112（Contraception 1989）	ランダム化、12か国、ノルエチステロン/吉草酸エステル注射剤との比較で各群2320例	この出血パターンの論文では報告なし	使用者の約70%で未治療周期と同様の規則的な出血パターン
Lunelle Study Group（Kaunitz et al., Contraception 1999）	非盲検、非ランダム化、注射群782例 vs 経口避妊薬群321例、60週間	8008周期で妊娠0件	不正出血による中止が2.5%、55.5%が試験を完了
Sang et al.（Contraception 1995）	中国人女性における第III相試験、Cyclofem群990例	0%	一年時点で何らかの理由による中止が19.1%

FDA（米国食品医薬品局）は2000年10月5日にLunelle（NDA 020874）を承認しました（Drugs@FDA）。2002年に回収され（Cockey, AWHONN Lifelines 2002）、現在は販売中止となっています。

性別適合ホルモン療法（適応外使用）

注射用エストラジオールエステルは女性化ホルモン療法で広く使用されており、米国内分泌学会のガイドラインでも選択肢として挙げられています（Hembree et al., JCEM 2017）。この用途はDepo-Estradiolの添付文書には記載されていません。2024年のスコーピングレビューでは、ガイドラインの開始用量はシピオン酸エステルまたは吉草酸エステルで週2〜10 mg、あるいは2週ごとに5〜30 mgとまとめられています。同レビューではこれらの用量は高すぎる可能性が高いと結論づけ、週5 mg以下で開始することを提案しています（Rothman et al., Endocr Pract 2024）。

最大のデータセットは、米国の六施設における成人562例の後ろ向き研究です（Misakian et al., JCEM 2025）。

評価項目	結果
使用されたエステル	吉草酸エステル92%、シピオン酸エステル8%（45例）
ガイドライン範囲（100–200 pg/mL）内にあった週一回注射者	27.5%（131例）
その群における週間用量の中央値	4.0 mg（IQR 3.0–5.0 mg）
200 pg/mLを超えていた患者	過半数
シピオン酸エステル vs 吉草酸エステル、IM vs SC	エストラジオール値に有意差なし

シピオン酸エステルを使用していた患者は45例のみであったため、この研究でエステル間の差を検出する検出力は限られていました。週一回注射を行っている357例の関連解析では、注射用エストラジオール単剤で患者の82.6%においてテストステロンが50 ng/dL未満に抑制され、エストラジオールと抗アンドロゲン薬の併用と同程度でした（Misakian et al., Endocr Pract 2025）。

副作用とリスク

枠囲み警告（boxed warning）

添付文書の枠囲み警告は以下の三点を対象としています（FDA label）。

エストロゲンは子宮内膜がんのリスクを高めます。持続または再発する異常な性器出血がある場合は精査が必要です。
プロゲスチンの有無にかかわらず、心血管疾患の予防目的でエストロゲンを使用すべきではありません。
エストロゲンとプロゲスチンの併用により、心筋梗塞、脳卒中、浸潤性乳がん、血栓、および65歳以上の女性における認知症（疑いを含む）のリスクが上昇しました。

これらの数値は、エストラジオールシピオン酸エステルではなく、経口結合型エストロゲン0.625 mgとMPA 2.5 mgの連日併用を検証したWomen’s Health Initiative（WHI）試験に基づくものです。添付文書では、比較可能なデータがない限り、他のエストロゲン製剤のリスクも「同様であるとみなすべきである」と記載されています。WHIのエストロゲン＋プロゲスチン併用群（50〜79歳の女性16,608例、5.2年間）からの主な結果は以下のとおりです。

イベント	相対リスク（95% CI）	10,000女性年あたり（プラセボ vs ホルモン）
冠動脈性心疾患イベント	1.29（1.02–1.63）	30 vs 37
脳卒中	1.41（1.07–1.85）	21 vs 29
肺塞栓症	2.13（1.39–3.25）	8 vs 16
深部静脈血栓症	2.07（1.49–2.87）	13 vs 26
浸潤性乳がん	1.26（1.00–1.59）	30 vs 38
大腿骨近位部骨折	0.66（0.45–0.98）	15 vs 10
大腸がん	0.63（0.43–0.92）	16 vs 10

WHIの記憶サブスタディでは、65歳以上の女性において、ほぼ確実な認知症（probable dementia）が10,000女性年あたり45件対22件発生しました（相対リスク2.05、95% CI 1.21–3.48）。

がん

子宮内膜がん： 子宮のある女性において、プロゲスチンを併用しないエストロゲン単独投与はリスクを2〜12倍に高め、5〜10年以上の使用では15〜24倍に高めました。過剰リスクは中止後も少なくとも8〜15年間持続しました。プロゲスチンを追加することで子宮内膜増殖症の発生率は低下します。
乳がん： WHIでは、エストロゲンとプロゲスチンの併用により浸潤性乳がんのリスクが上昇しましたが（10,000女性年あたり30件対38件）、結合型エストロゲン単独では上昇しませんでした（RR 0.80）。観察研究では、エストロゲン単独でも数年間の使用後に小さいながらもリスクの上昇が認められています。
卵巣がん： WHIのエストロゲン＋プロゲスチン併用における結果は統計学的に有意ではありませんでした（RR 1.58、95% CI 0.77–3.24）。

血栓および心血管リスク

添付文書では、心筋梗塞、脳卒中、または血栓が発生した、あるいは疑われる場合は直ちにエストロゲンを中止するよう勧告しています。可能な場合、血栓リスクを伴う手術の4〜6週間前、または長期間の不動状態の間は休薬すべきとされています。

男性においては、大規模な前向き試験で高用量のエストロゲン（かつて前立腺がんに使用された結合型エストロゲン一日5 mg）により非致死性心筋梗塞、肺塞栓症、血栓性静脈炎が増加したことが添付文書に記載されています。

添付文書に記載されているその他のリスク

手術を要する胆嚢疾患（閉経後女性で2〜4倍に増加）
既存の高中性脂肪血症を有する人における膵炎
血圧上昇（まれ、特異体質性）および体液貯留
甲状腺ホルモン結合グロブリンの上昇（甲状腺ホルモン補充療法を受けている人では増量が必要になる場合がある）
網膜血管血栓症、および遺伝性血管浮腫、喘息、てんかん、片頭痛、全身性エリテマトーデス、ポルフィリン症の悪化
よくみられる副作用：頭痛、乳房痛、不正出血または点状出血、腹部けいれん痛・膨満感、悪心

薬物相互作用

エストラジオールは一部がCYP3A4によって代謝されるため、以下の相互作用が考えられます（FDA label）。

セイヨウオトギリソウ（セント・ジョーンズ・ワート）、フェノバルビタール、カルバマゼピン、リファンピシンなどの誘導薬は、エストロゲン血中濃度を低下させ、作用を減弱させる可能性があります。
エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、グレープフルーツジュースなどの阻害薬は、エストロゲン血中濃度を上昇させ、副作用を増強させる可能性があります。

使用すべきでない対象

添付文書には以下の禁忌が記載されています。

診断の確定していない異常な性器出血
乳がんまたはその他のエストロゲン依存性悪性腫瘍の既往・合併またはその疑い
活動性または既往の深部静脈血栓症もしくは肺塞栓症
活動性または過去約一年以内の脳卒中もしくは心筋梗塞
肝機能障害または肝疾患
妊娠またはその疑い
いずれかの成分に対する過敏症

モニタリング

確認項目	根拠および時期
治療継続の必要性	3〜6か月ごとに再評価（添付文書）
乳房診察およびマンモグラフィ	年一回の診察、年齢とリスクに応じたマンモグラフィ（添付文書）
血圧	定期的な間隔で測定（添付文書）
子宮内膜組織診	持続または再発する不正出血がある場合（添付文書）
性別適合ホルモン療法におけるエストラジオールとテストステロン	ガイドライン範囲はエストラジオール100–200 pg/mL、テストステロン50 ng/dL未満。測定値は前回注射からの経過日数を踏まえて解釈する（Misakian et al., JCEM 2025）

規制上の位置づけ

米国： 処方箋エストロゲン製剤。エストラジオールシピオン酸エステルはスケジュールIII（Schedule III）に指定されているアナボリックステロイドには含まれません（21 CFR 1308.13）。
スポーツ： エストラジオールはWADAの2026年禁止表国際基準（Prohibited List）に収載されていません。なお、禁止表のS4.2ではアロマターゼ阻害薬やSERMを含む抗エストロゲン作用物質が禁止されています。

要点

徐放性エステルに結合したエストラジオール。 表示されているミリグラム数の約69%がエストラジオールです。エステルは油性デポから放出される速さを決めるだけです。
一般的なエステルの中で最も緩徐。 5 mgの投与で約2〜4日後にピークに達し、約11日間にわたって血中濃度を上昇させ、吉草酸エステルや安息香酸エステルよりもピークが低く持続が長くなります。
承認されている用途は限定的。 添付文書の適応は更年期のホットフラッシュ（3〜4週ごとに1〜5 mg）および女性の性腺機能低下症（毎月1.5〜2 mg）です。性別適合ホルモン療法での使用は適応外使用です。
クラス共通の枠囲み警告。 子宮内膜がん、血栓、脳卒中、乳がん、認知症のリスクは他のエストロゲン製剤の臨床試験から外挿されています。子宮のある女性にはプロゲスチンの併用が必要です。
実臨床での用量は過剰になりがち。 性別適合ホルモン療法における注射用エストラジオールに関する米国最大の研究では、過半数の患者で血中濃度が200 pg/mLを超えていました。

出典

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エストラジオールシピオン酸エステル

概要