補助薬

クレンブテロール

更新日 · 出典21件

クレンブテロールは長時間作用型のβ2アドレナリン受容体作動薬で、喘息の吸入薬であるアルブテロールと同じ系統の薬です。一部の国では慢性閉塞性気道疾患の錠剤として販売されており、獣医療ではウマの気管支拡張薬として使われています。ステロイドでもホルモンでもありません。

米国では、クレンブテロールがヒト用として承認されたことはありません。FDAの承認はウマ用の経口シロップのみで、連邦法により食用動物への使用は禁止されています。医療目的以外では、家畜やげっ歯類で顕著な筋肉・脂肪への作用が見られたことを主な理由として、脂肪を減らす目的やボディビルのために使われています。こうした作用についてヒトでの根拠は乏しい一方、心臓と代謝への毒性については中毒情報センターの報告が十分に記録されています。

このページでは、規制当局、臨床研究、中毒情報センターの報告が述べている内容をまとめています。教育目的のみの情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
薬剤クラス 選択的β2アドレナリン受容体作動薬（交感神経刺激薬）。ステロイドではない
ヒトでの使用 一部の国で慢性閉塞性気道疾患の気管支拡張薬として使用。EMAは 10–20 µg の一日二回投与を挙げている
米国での承認 ヒト用は承認なし。ウマ用の経口シロップ（72.5 µg/mL）としてのみ承認
投与経路 ヒトでは経口。獣医療では経口または注射
半減期 健康なボランティアで約 35 h
血漿タンパク結合率 89–98%
食用動物 米国の食用動物への添付文書外使用は禁止。EUは畜産でのβ作動薬を禁止
米国での規制区分 連邦の規制物質スケジュールには掲載されていません
WADAでの扱い 「その他のアナボリック作用薬」（S1.2）として常時禁止。閾値なし

概要

クレンブテロールの化学名は 1-(4-amino-3,5-dichlorophenyl)-2-(tert-butylamino)ethanol で、化学式は C₁₂H₁₈Cl₂N₂O、分子量は 277.19 g/mol です（PubChem）。通常は塩酸塩として投与されます（EMA summary report, 2000）。

欧州医薬品庁の動物用医薬品委員会は、次のように説明しています。

  • 直接作用型のβ2交感神経刺激薬で、気道、心臓、筋肉、脂肪でアドレナリンが使うのと同じ受容体を作動させる
  • 二つの鏡像体の50:50のラセミ混合物として製造され、活性の大部分は左旋性（レボ）の型にある
  • ヒトの医療では、慢性閉塞性気道疾患に対して 10–20 µg を一日二回使用する
  • ウマでは気道疾患に、ウシとウマでは分娩時に子宮を弛緩させるために使用する（tocolysis）

アナボリックと呼ばれる理由

動物では、クレンブテロールは栄養を脂肪から筋肉へと振り向けます。この作用は「再分配（repartitioning）」と呼ばれることがよくあります。16〜19日間投与したラットでは、クレンブテロールにより体内のタンパク質の増加が50%、筋肉のタンパク質合成が34%増加し、腓腹筋（ふくらはぎの筋肉）が肥大しました（Emery et al., Biosci Rep 1984）。これらはラットでの結果です。用量も反応もヒトにそのまま当てはまるものではなく、以下に示すヒトのデータははるかに控えめです。

WADAは、クレンブテロールをほかのβ2作動薬とは別に、アナボリック作用薬の項に掲載しています。この掲載はスポーツ規制上の区分です。それだけでヒトに大きな筋肉増強効果があることを示すものではありません。

薬物動態

ヒトでの主な動態研究では、健康なボランティアに 20、40、80 µg を経口で単回投与し、その後一日二回の反復投与を行いました（Yamamoto et al., J Pharmacobiodyn 1985）。

パラメータ 所見
最高血漿中濃度 20、40、80 µg でそれぞれ 0.1、0.2、0.35 ng/mL
最高濃度到達時間 2.5 h以内
血漿中半減期 約 35 h
一日二回投与での定常状態 4日以内に到達
定常状態の濃度 20 µg で 0.2–0.3 ng/mL、40 µg で 0.5–0.6 ng/mL
血漿タンパク結合率 89–98%
尿中の未変化体 72 hまでに用量の約 20%

EMAは、クレンブテロールはヒトでも動物でも経口でよく吸収され、経口投与の2〜3時間後に血中濃度がピークに達し、組織に広く分布し、複数の動物種で胎盤を通過すると報告しています。排泄は主に尿中に未変化体として行われます。

半減期が長いことは安全性の面で重要です。作用と毒性は、服用後一日以上続くことがあり、これは中毒で見られる長引く症状と一致します。

規制上の位置づけ

米国

  • ウマ用のみ。 FDAの規則は、気道閉塞のあるウマに対し、塩酸クレンブテロールを 72.5 µg/mL 含むクレンブテロールシロップを承認しています。用量は 0.8 µg/kg の一日二回投与から始め、3.2 µg/kg を上限として増量し、獣医師の処方のもとで使用します（21 CFR 520.452）。
  • 食用動物では禁止。 クレンブテロールは、食用動物への添付文書外使用が禁止されている薬としてFDAの一覧に掲載されています（21 CFR 530.41）。
  • ヒト用製品なし。 米国の中毒情報センターの研究者らは、クレンブテロールを、米国では食用でない動物への獣医療用途としてのみ承認されていると述べています（Spiller et al., Subst Abus 2013）。
  • スケジュール指定のある薬ではありません。 クレンブテロールは、DEAの規制物質スケジュールに掲載されていません（21 CFR Part 1308）。

欧州連合

EU法（理事会指令96/22/EC）は、定められた獣医療での用途を除き、畜産でのβ作動薬を禁止しています。EMAは、ヒトの気道への作用に対する無作用量 2.5 µg/日に基づいて、一日許容摂取量を一人あたり 0.25 µg に設定し、ウシとウマの組織および牛乳中の残留限度値を定めました（EMA summary report, 2000）。

スポーツ

2026年のWADA禁止表国際基準（Prohibited List）では、クレンブテロールはS1.2（その他のアナボリック作用薬）に挙げられ、競技会（時）でも競技会外でも禁止されています。WADAは、使用が許される閾値はないとしていますが、汚染された肉に由来する低濃度が検出されることがあるのは認めています。個々のケースは個別に評価されます（WADA Prohibited List）。

研究でわかっていること

ヒトの体組成に対するクレンブテロールについて、大規模または長期の対照試験はありません。ヒトでのエビデンスは、小規模な生理学的研究、一件の小規模な外科の試験、まれな筋疾患でのパイロット研究からなります。

健康な男性におけるエネルギー消費と代謝

研究 デザインと用量 主な所見
Jessen et al., Drug Test Anal 2020 若い男性6人、80 µg の単回投与、投与前と140分後に測定 安静時エネルギー消費 +21%、脂肪酸化 +39%、血糖 +30%、インスリン +130%、乳酸 +90%、脂肪酸 +180%、膝伸展の最大トルク −4%
van Beek et al., Nat Commun 2023 ランダム化、二重盲検、プラセボ対照のクロスオーバー。健康な男性11人。40 µg/日を14日間 インスリン刺激によるグルコース処理 +13%、睡眠時代謝率 +10.2%、基礎代謝率 +5.6%、トリグリセリド −16.4%、体重、脂肪量、除脂肪量に変化なし

2023年のクロスオーバー試験では、二週間後に心拍数が毎分約11拍上昇しました。男性11人のうち五人が手の震えを、四人が筋肉痛またはこむら返りを、二人が不安感または落ち着きのなさを、二人が頭痛を報告しました。副作用はすべて投与中止後に消失し、重篤な有害事象はありませんでした（PMC full text）。

「クレンブテロールはステロイドのように筋肉をつくる」。 明確な筋肉増強の作用は、家畜やげっ歯類の研究に由来します。体組成を測定した唯一のランダム化プラセボ対照のヒト試験では、40 µg/日を二週間服用しても、除脂肪量も脂肪量も変化しませんでした。単回投与の研究では、タンパク質合成の活性の指標である筋肉のmTORシグナルが高まることが見つかりましたが、筋肉の成長は測定されませんでした。

膝の手術後の回復

二重盲検ランダム化試験で、開放性の半月板手術を受けた整形外科の患者20人に、クレンブテロールまたはプラセボを手術後4週間投与し、その後2週間のウォッシュアウトを置きました（Maltin et al., Clin Sci 1993）。手術した脚の筋力は、クレンブテロール群のほうが速く回復しました。ただし、絶対的な筋力には群間で有意差はありませんでした。

神経筋疾患

クレンブテロールは、まれな筋疾患や運動ニューロン疾患で追加療法として試験されています。

疾患 研究 用量と期間 所見
遅発型ポンペ病（酵素療法中） ランダム化、二重盲検、プラセボ対照の第I/II相。登録13人、完了11人（Koeberl et al., Mol Ther 2018） 52週間 6分間歩行 +16 m（p = 0.08）、最大吸気圧 +8%、筋グリコーゲン −50%、軽度のCK上昇、こむら返り、震え
球脊髄性筋萎縮症 非盲検、20人、16人が完了（Querin et al., Neurology 2013） 0.04 mg/日を12か月 6分間歩行距離と努力性肺活量が増加（p 0.001 未満）、血清CKが上昇、重篤な心臓への影響なし
筋萎縮性側索硬化症（ALS） 非盲検、25人（Li et al., J Clin Neuromuscul Dis 2023） 40 µg を毎日、のちに 80 µg の一日二回に増量 治療前より低下が緩やか。14人が早期に中止し、そのうち13人は副作用が理由

非盲検の研究にはプラセボ群がなかったため、クレンブテロールが変化の原因であることは示せません。2026年の専門家レビューは、ALSに対してクレンブテロールを支持することはできないと結論づけ、支持する研究に方法論上の欠陥があること、副作用による脱落が多いことを指摘しました（Burgess et al., ALS Untangled 2026）。

補助人工心臓を用いた心不全

単施設の研究で、重度の非虚血性心不全の患者15人に左室補助装置と薬物療法のレジメンが施されました。クレンブテロールは、心臓が正常な大きさに近づくまで縮小した後に、心筋の萎縮を防ぐ目的で追加されました。15人中十一人が、装置を取り外せるまでに回復しました（Birks et al., NEJM 2006）。対照群はなく、クレンブテロールは複数の薬剤によるレジメンの一部だったため、その単独の寄与を切り分けることはできません。

副作用とリスク

医療用量での場合

EMAは、ヒトの臨床研究では、治療用量のクレンブテロールは概ね忍容性が良好と評価されたと報告しています。記載されている有害作用は、落ち着きのなさ、動悸、筋肉の震えでした（EMA summary report, 2000）。2023年の試験では、40 µg/日で心拍数が毎分約11拍上昇し、参加者のほぼ半数に震えが生じました。

中毒と誤用

ヒトで報告されている重篤な害の大半は、医療用量をはるかに超える量を、脂肪を減らす目的やボディビルのために服用した場合、あるいは汚染された薬や食品によるものです。

  • オーストラリアの中毒情報センター、2004–2012年。 クレンブテロールに関する問い合わせは、2008年の3件から2012年の27件に増え、曝露は合計63件でした。少なくとも53人（84%）が入院しました。使用理由で最も多かったのはボディビルと痩身でした。最も多い影響は頻脈（心拍数が速くなること）の24人で、消化器症状が16人、震えが11人でした。また、21歳の男性一人が心停止を起こしました（Brett et al., Med J Aust 2014）。
  • 米国の中毒情報センター。 使用者13人のうち11人が、減量またはボディビルのためにクレンブテロールを服用していました。影響には、頻脈、低カリウム、高血糖、心電図の変化、トロポニン（心筋損傷の指標）の上昇、胸痛がありました。影響は24時間を超えて続き、二人の患者に心筋損傷の所見がありました。T3やアナボリックステロイドも併用していた人もいました（Spiller et al., Subst Abus 2013）。
  • 混ぜ物のあるヘロイン、米国東海岸。 2005年にCDCは、ヘロイン使用後に非典型的な反応を示した26人について報告しており、そのうち24人が入院しました。クレンブテロールは8人で検出されました（CDC, MMWR 2005）。この集団発生を対象とした中毒情報センターの研究では、救急受診が34件ありました。患者には頻脈、低血圧、高血糖、低カリウム、乳酸の上昇が見られ、六人に心筋損傷の生化学的な所見がありました（Hoffman et al., Ann Emerg Med 2008）。
  • 汚染された肉。 1992年のスペイン・カタルーニャ地方では、主に子牛の肝臓を食べたことに関連して、113人が中毒になりました。半数を超える人に、神経過敏、頻脈、筋肉の震え、筋肉痛、頭痛が見られました。症状は食後15分から6時間で始まり、90分から6日間続きました。死者は出ませんでした（Salleras et al., Public Health Rep 1995）。

心臓

心毒性は、動物種を問わず最も一貫して見られる懸念です。EMAが検討した動物の毒性試験では、ラットに用量依存的な心筋の病変が生じました。イヌでは、試験した最低用量で頻脈が現れ、より高い用量では心筋の壊死（組織の死）が起こりました。ヒトでは、上記の中毒情報センターの症例集積で、頻脈、心電図の変化、トロポニンの上昇、心停止が報告されています。

代謝への影響

低カリウム、高血糖、乳酸の上昇（乳酸アシドーシス）は、中毒の報告でよく見られた所見でした。健康な男性を対象とした単回投与の研究では、数時間のうちにグルコースが30%、インスリンが130%上昇しました。

妊娠

クレンブテロールは動物で胎盤を通過します。ラットとウサギでは、母体にも毒性が出る用量でのみ先天異常を引き起こしました。ラットの出産に関する試験では、高用量で仔の死亡が増えました（EMA summary report, 2000）。EMAは、切迫早産の妊婦を対象とした臨床研究に言及していますが、そこからの詳細な安全性の結果は示していません。

要点

  • β2作動薬であり、ステロイドではありません。 クレンブテロールは喘息の薬と同じ系統の薬で、一部の国では 10–20 µg を一日二回使用します。米国ではウマ用のみ承認されています。
  • 半減期が長い。 約35時間のため、作用と毒性は服用後一日以上続くことがあります。
  • 筋肉に関する主張は、主に動物のデータに基づいています。 ラットや家畜では明確な再分配が見られます。2週間のランダム化されたヒトの試験では、クレンブテロールは代謝率を5〜10%高めましたが、除脂肪量も脂肪量も変えませんでした。
  • 主なリスクは心臓です。 頻脈、低カリウム、高血糖、心電図の変化、心筋損傷は、若い男性の心停止を含め、中毒情報センターの報告を通じて繰り返し見られます。
  • 食用動物でもスポーツでも禁止されています。 米国法とEU法は家畜での使用を禁止しています。WADAは閾値なしで常時禁止していますが、汚染された肉によって低濃度の陽性が出ることがあります。

出典

  1. European Agency for the Evaluation of Medicinal Products, Committee for Veterinary Medicinal Products. Clenbuterol: summary report (2). EMEA/MRL/723/99-FINAL. 2000年2月. EMA.
  2. National Center for Biotechnology Information. Clenbuterol, PubChem CID 2783. PubChem.
  3. Code of Federal Regulations. 21 CFR 520.452, Clenbuterol syrup. eCFR.
  4. Code of Federal Regulations. 21 CFR 530.41, Drugs prohibited for extralabel use in animals. eCFR.
  5. Code of Federal Regulations. 21 CFR Part 1308, Schedules of controlled substances. eCFR.
  6. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List and Prohibited List Q&A. WADA.
  7. Yamamoto I, Iwata K, Nakashima M. Pharmacokinetics of plasma and urine clenbuterol in man, rat, and rabbit. J Pharmacobiodyn. 1985;8(5):385–391. PubMed.
  8. Emery PW, Rothwell NJ, Stock MJ, Winter PD. Chronic effects of beta 2-adrenergic agonists on body composition and protein synthesis in the rat. Biosci Rep. 1984;4(1):83–91. PubMed.
  9. Jessen S, Solheim SA, Jacobson GA, et al. Beta(2)-adrenergic agonist clenbuterol increases energy expenditure and fat oxidation, and induces mTOR phosphorylation in skeletal muscle of young healthy men. Drug Test Anal. 2020;12(5):610–618. PubMed.
  10. van Beek SMM, Bruls YMH, Vanweert F, et al. Effect of β2-agonist treatment on insulin-stimulated peripheral glucose disposal in healthy men in a randomised placebo-controlled trial. Nat Commun. 2023;14(1):173. PubMed; PMC.
  11. Maltin CA, Delday MI, Watson JS, et al. Clenbuterol, a beta-adrenoceptor agonist, increases relative muscle strength in orthopaedic patients. Clin Sci (Lond). 1993;84(6):651–654. PubMed.
  12. Koeberl DD, Case LE, Smith EC, et al. Correction of biochemical abnormalities and improved muscle function in a phase I/II clinical trial of clenbuterol in Pompe disease. Mol Ther. 2018;26(9):2304–2314. PubMed.
  13. Querin G, D’Ascenzo C, Peterle E, et al. Pilot trial of clenbuterol in spinal and bulbar muscular atrophy. Neurology. 2013;80(23):2095–2098. PubMed.
  14. Li X, Koeberl DD, Lutz MW, Bedlack R. Clenbuterol treatment is safe and associated with slowed disease progression in a small open-label trial in patients with amyotrophic lateral sclerosis. J Clin Neuromuscul Dis. 2023;24(4):214–221. PubMed.
  15. Burgess A, Allen O, Barkhaus P, et al. ALS untangled #83: clenbuterol. Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener. 2026（オンライン先行公開）:1–8. PubMed.
  16. Birks EJ, Tansley PD, Hardy J, et al. Left ventricular assist device and drug therapy for the reversal of heart failure. N Engl J Med. 2006;355(18):1873–1884. PubMed.
  17. Brett J, Dawson AH, Brown JA. Clenbuterol toxicity: a NSW poisons information centre experience. Med J Aust. 2014;200(4):219–221. PubMed.
  18. Spiller HA, James KJ, Scholzen S, Borys DJ. A descriptive study of adverse events from clenbuterol misuse and abuse for weight loss and bodybuilding. Subst Abus. 2013;34(3):306–312. PubMed.
  19. Centers for Disease Control and Prevention. Atypical reactions associated with heroin use: five states, January–April 2005. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2005;54(32):793–796. PubMed.
  20. Hoffman RS, Kirrane BM, Marcus SM; Clenbuterol Study Investigators. A descriptive study of an outbreak of clenbuterol-containing heroin. Ann Emerg Med. 2008;52(5):548–553. PubMed.
  21. Salleras L, Domínguez A, Mata E, et al. Epidemiologic study of an outbreak of clenbuterol poisoning in Catalonia, Spain. Public Health Rep. 1995;110(3):338–342. PubMed.