Viagraとして販売されているシルデナフィルは、最初の経口ホスホジエステラーゼ5型(PDE5)阻害薬です。陰茎や肺の血管の平滑筋を弛緩させる一酸化窒素のシグナルを強めます。FDAは1998年3月に勃起不全(ED)に対してViagraを承認しました。同じ分子は、Revatioというブランド名で肺動脈性肺高血圧症(PAH)に対しても承認されており、一日三回投与されます。
シルデナフィルがタダラフィル(Cialis)と異なる点は、半減期が約4時間と短いことです。性行為の約一時間前に必要時に服用し、高脂肪食をとると効果の発現が遅れます。また、網膜の酵素であるPDE6に対する選択性が低く、これが青みがかって見えるという典型的な視覚の副作用の背景にあります。医療以外の場面では、FDAが注意喚起した性機能増強サプリメントに最も多く隠されて見つかる薬がシルデナフィルであり、アナボリックステロイドの使用者は、他のジム利用者よりも頻繁にこれを不適切に使用していると報告されています。
このページは、FDAの添付文書、臨床試験、規制当局が報告している内容をまとめたものです。教育目的のみを意図しており、医学的助言ではありません。
| 項目 | 詳細 |
|---|---|
| 薬剤クラス | ホスホジエステラーゼ5型(PDE5)阻害薬 |
| ブランド/承認 | Viagra(Pfizer、現在はViatris):FDA 1998年3月27日(NDA 020895);EU 1998年9月14日。PAH向けのRevatio:FDA 2005年6月3日(NDA 021845)。ジェネリック医薬品あり |
| 投与経路 | 経口錠剤;Revatioには経口懸濁液と静脈内注射もある |
| 規格 | Viagra 25、50、100 mg;Revatio 20 mg錠、10 mg/mL懸濁液、10 mg/12.5 mL注射液 |
| 添付文書上の用量 | ED:性行為の約1時間前に必要時50 mg(範囲25–100 mg)、一日一回まで。PAH:20 mgを一日三回(最大で80 mgを一日三回) |
| ピークまでの時間 | 30–120分、中央値60分(空腹時) |
| 半減期(添付文書) | シルデナフィルとその活性代謝物のいずれも約4時間 |
| 代謝 | 肝臓で主にCYP3A4、一部CYP2C9 |
| 米国での位置づけ | 処方箋が必要(Rx)。英国では50 mg製剤(Viagra Connect)は薬局販売医薬品(pharmacy medicine) |
| WADAでの位置づけ | 2026年禁止表には記載されていない |
概要
シルデナフィルの化学式はC₂₂H₃₀N₆O₄S、分子量は474.6 g/molです(PubChem)。錠剤にはクエン酸塩(分子量666.7)として含まれ、シルデナフィル塩基25、50、100 mgに相当する量が配合されています(Viagra添付文書)。
シルデナフィルは、英国サンドウィッチにあるPfizerの研究施設で、UK-92,480というコード名で作られました。当初は狭心症の治療薬候補として開発され、その後EDへ、さらに肺高血圧症へと方向転換されました(Ghofrani et al., Nat Rev Drug Discov 2006)。最初に発表された薬理学的報告では、PDE5に対するIC50(酵素活性の半分を阻害する濃度)は0.0039 µM、すなわち3.9 nMでした。明らかな身体的原因のないEDの男性12人では、視覚的な性的刺激に対する勃起の持続時間と硬さが改善しました(Boolell et al., Int J Impot Res 1996)。
作用機序
性的刺激の最中に、神経が勃起組織で一酸化窒素を放出します。一酸化窒素は平滑筋細胞内の環状GMP(cGMP)を増やし、筋肉が弛緩して血液が流れ込みます。PDE5はcGMPを分解する酵素です。シルデナフィルはPDE5を阻害するため、cGMPが高い状態がより長く続きます。
添付文書は二点について明確に述べています。シルデナフィルには摘出したヒト勃起組織を直接弛緩させる作用はなく、推奨用量では性的刺激がなければ効果を示さないということです。PDE5は、血小板、血管平滑筋、骨格筋、肺、その他の臓器にも存在します。肺の血管での役割が、PAHへの使用の根拠となっています。
選択性
添付文書に記載されている、シルデナフィルの他のホスホジエステラーゼに対するPDE5への in vitro での選択性は次のとおりです。
| 酵素 | 主な関連部位 | PDE5の選択性(その酵素に対して) |
|---|---|---|
| PDE6 | 網膜(光のシグナル伝達) | 約10倍 |
| PDE1 | 脳、心臓、血管 | 80倍超 |
| PDE3 | 心筋の収縮 | 約4,000倍 |
| PDE2、PDE4、PDE7–PDE11 | さまざま | 700倍超 |
PDE6に対する差が小さいことが、高用量で見られる一過性の色覚変化の理由と考えられています。
シルデナフィルとタダラフィルの比較
この二つの薬は、作用機序とほとんどの警告を共有しています。主な違いは、作用時間と選択性です(Viagra添付文書;Cialis添付文書)。
| 特徴 | シルデナフィル(Viagra) | タダラフィル(Cialis) |
|---|---|---|
| 終末相の半減期 | 約4時間 | 17.5時間 |
| 添付文書上の効果持続の目安 | RigiScanでの効果は4時間後まで認められるが、2時間後より小さい | 勃起機能の改善が36時間後まで認められる |
| 高脂肪食の影響 | ピークが約60分遅れ、ピーク濃度が29%低下 | なし |
| PDE6(網膜)に対する選択性 | 約10倍 | 700倍 |
| PDE11に対する選択性 | 700倍超 | 14〜40倍 |
| 添付文書上のEDの投与方法 | 必要時のみ | 必要時、または2.5–5 mgを一日一回 |
| 添付文書上のその他の用途 | PAH(Revatioとして) | 前立腺肥大症;PAH(Adcircaとして) |
| 服用後の硝酸薬 | 安全な間隔は不明と添付文書に記載 | 少なくとも48時間、厳重な監督下で |
薬物動態
ViagraおよびRevatioの添付文書より(Viagra添付文書;Revatio添付文書)。
| パラメータ | 値 |
|---|---|
| 経口での絶対的バイオアベイラビリティ | 平均41%(範囲25–63%) |
| ピークまでの時間(空腹時) | 30–120分、中央値60分 |
| 高脂肪食 | ピークが約60分遅れ、ピーク濃度が29%低下 |
| 用量比例性 | あり(25–100 mgの範囲) |
| 分布容積 | ≈ 105 L |
| 血漿タンパク結合率 | ≈ 96%(シルデナフィルおよびその主要代謝物) |
| 代謝 | CYP3A4(主)とCYP2C9(副)によりN-デスメチルシルデナフィルへ |
| 活性代謝物 | 親化合物のPDE5に対する活性の約50%で、血漿中濃度は親化合物の≈ 40%。効果の≈ 20%を担う |
| 終末相の半減期 | 約4時間(シルデナフィルと代謝物) |
| 排泄 | 代謝物として、糞便中に≈ 80%、尿中に≈ 13% |
| 100 mg投与後の血漿中濃度 | ピーク≈ 440 ng/mL;24時間後に≈ 2 ng/mL |
いくつかのグループでは曝露量が高くなります。そのため、添付文書はこれらの人々に対して25 mgからの開始を検討するよう示しています。
| グループ | シルデナフィル曝露量の変化 |
|---|---|
| 65歳以上の健康な男性 | 総AUC +84%(非結合型の薬物では +45%) |
| 軽度から中等度の肝機能障害(Child-Pugh A–B) | AUC +85%、ピーク +47% |
| 重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス30 mL/min未満) | AUCとピークがほぼ倍増 |
| 軽度または中等度の腎機能障害 | 変化なし |
投与の90分後に精液中に現れる量は、用量の0.001%未満と推定されました。
承認されている医療用途
Viagraは勃起不全にのみ承認されています。女性や18歳未満には適応がありません(Drugs@FDA, NDA 020895)。欧州委員会は1998年9月14日にこれを承認しました(EMA)。
Revatioは、成人のPAH(WHO第I群)に対して運動能力の改善と臨床的悪化の遅延を目的として、また1–17歳の小児に対して承認されています(Drugs@FDA, NDA 021845)。
| 用途 | 添付文書上の用量 |
|---|---|
| ED(Viagra) | 性行為の約1時間前に50 mg(30分前から4時間前までのどの時点でも可);25 mgまたは100 mgに調整。一日一回を超えないこと |
| α遮断薬、リトナビル、または強力なCYP3A4阻害薬を併用するED | 25 mgから開始;リトナビルを併用する場合は48時間で25 mgを超えないこと |
| 成人のPAH(Revatio錠または懸濁液) | 20 mgを一日三回;最大で80 mgを一日三回まで増量可 |
| 成人のPAH(Revatio注射液) | 10 mgを静脈内ボーラス投与、一日三回 |
| 小児のPAH | 20 kgまでは10 mgを一日三回;20 kgを超える場合は20 mgを一日三回;45 kgを超える場合は最大で40 mgを一日三回 |
2017年11月、英国の医薬品規制当局は、18歳を超えるEDの男性を対象として、Viagra Connect(シルデナフィル50 mg)を処方箋医薬品から薬局販売医薬品に再分類しました。薬剤師との相談の後に販売され、重度の心血管疾患、高い心血管リスク、肝不全、重度の腎不全、または相互作用のある特定の薬を使っている男性には販売されません(MHRA 2017)。
研究でわかっていること
勃起不全
シルデナフィルは、最長6か月の21件のランダム化二重盲検プラセボ対照試験で、19–87歳の3,000人超の男性を対象に評価され、21件すべてでプラセボを上回りました(Viagra添付文書)。
主要な論文は二件の試験をまとめたものです(Goldstein et al., NEJM 1998)。
- 用量反応試験(男性532人、24週間)。 用量を25から100 mgへ上げるにつれて勃起機能が改善しました。100 mgでは、勃起を得られたかどうかの平均スコアが、5点満点で2.0から4.0へと倍になりました。
- 用量可変試験(男性329人、12週間)。 最後の4週間で、性交の試みが成功した割合はシルデナフィルで69%、プラセボで22%でした。月あたりの成功回数では5.9回対1.5回です。
- 非盲検の延長試験。 参加した225人のうち92%が、さらに32週間を完了しました。
固定用量の四件の試験(男性1,797人、12–24週間)で、勃起が改善したと報告した人の割合は次のとおりです。
| 群 | 勃起が改善したと報告した割合 |
|---|---|
| プラセボ | 24% |
| シルデナフィル 25 mg | 63% |
| シルデナフィル 50 mg | 74% |
| シルデナフィル 100 mg | 82% |
約1,600人の男性の日誌では、性行為を試みる頻度(週に約二回)は変わりませんでした。変わったのは成功率で、シルデナフィルでは試みの約66%、プラセボでは約20%でした。
添付文書では、治療がより難しいグループでの結果も報告されています。
| 集団 | 勃起の改善、シルデナフィル対プラセボ | 成功した試み、シルデナフィル対プラセボ |
|---|---|---|
| 糖尿病(n = 268) | 57%対10% | 48%対12% |
| 脊髄損傷(n = 178、クロスオーバー) | 83%対12% | 59%対13% |
| 根治的前立腺摘除術後(全試験) | 43%対15% | — |
| 心因性ED(サブグループ、n = 328) | 84%対26% | 70%対29%(n = 178) |
他のPDE5阻害薬との比較
ランダム化試験82件(患者47,626人)のネットワークメタアナリシスで、通常の開始用量が比較されました(Chen et al., Eur Urol 2015)。
- シルデナフィル50 mgは有効性が最も大きい一方、有害事象の全体的な発現率も最も高いものでした。
- タダラフィル10 mgは有効性が中間で、有害事象の全体的な発現率は最も低いものでした。
どちらを選ぶかは、効果の強さ、副作用、持続時間の間のトレードオフです。長時間作用型の代替薬については、タダラフィルのページで詳しく取り上げています。
肺動脈性肺高血圧症
SUPER試験では、症状のあるPAHの患者278人が、プラセボ、またはシルデナフィル20、40、80 mgの一日三回投与に12週間ランダムに割り付けられました(Galiè et al., NEJM 2005)。
| 用量(一日三回) | プラセボで補正した6分間歩行距離の増加 |
|---|---|
| 20 mg | 45 m(+13.0%) |
| 40 mg | 46 m(+13.3%) |
| 80 mg | 50 m(+14.7%) |
三つの用量はいずれも肺動脈圧を下げ、機能分類を改善しましたが、12週間での臨床的悪化はプラセボと差がありませんでした。用量間にも差はなく、Revatioの添付文書は、この試験では一日三回20 mgを超える用量による上乗せの利益はなかったと記しています。
PACES-1試験では、すでに静脈内エポプロステノールを使用している患者267人に、シルデナフィルまたはプラセボを16週間追加しました。歩行距離はシルデナフィル群で26 m多く改善し(95% CI 10.8–41.2)、プラセボ群の患者は臨床的悪化イベントを起こす可能性が約3倍高くなりました(Revatio添付文書)。
高地および平地での運動
シルデナフィルは肺の血管を拡張するため、低酸素によって生じる肺高血圧症に対して試験されてきました。
| 研究 | デザイン | 主な所見 |
|---|---|---|
| Ghofrani et al., Ann Intern Med 2004 | 健康な登山者14人、50 mg対プラセボ、クロスオーバー;低地で10%酸素を吸入、およびエベレスト・ベースキャンプ | 低地での低酸素下で、最大仕事量は172.5 W対130.6 W。ベースキャンプでは、最大仕事量と心拍出量が高く、肺動脈圧が低かった。通常の酸素環境では検証していない |
| Hsu et al., J Appl Physiol 2006 | 鍛えた男性10人、50 mg、100 mg、またはプラセボ、平地および模擬標高3,874 mでの自転車運動 | 平地ではいずれの指標にも影響なし。 模擬高地では、6 kmのタイムトライアルが15%速くなり、一部の「反応者」によるものだった |
「パンプ」と筋肉の成長について。 シルデナフィルは、筋肉への血流、「パンプ」、パフォーマンスのためとして宣伝されることがあります。平地で鍛えた男性を対象とした唯一の対照試験では、心血管系やパフォーマンスのいずれの指標にも影響は認められませんでした。見られた利益は低酸素環境に限られていました。シルデナフィルが筋肉量や筋力を高めることを示したヒトでの対照試験はありません。
妊娠中での失敗した使用
シルデナフィルは、重度の早発型胎児発育不全において胎盤の血流を改善する方法として試験されました。オランダのSTRIDER試験では、妊婦216人を25 mgの一日三回投与またはプラセボにランダムに割り付け、2018年に早期に中止されました(Pels et al., JAMA Netw Open 2020)。
- 主要評価項目(周産期死亡または重大な新生児疾患)は、シルデナフィル群の60.2%、プラセボ群の54.2%で発生しました(RR 1.11、95% CI 0.88–1.40)。
- 新生児の肺高血圧症は、18.8%対5.1%で発生しました(RR 3.67、95% CI 1.28–10.51)。
著者らは、シルデナフィルは役に立たず、新生児の肺高血圧症のリスクを高める可能性があると結論づけました。
妊孕性
100 mgの単回投与は、健康なボランティアの精子の運動性や形態に影響を与えませんでした。ラットでは、ヒトの曝露量の25倍を超える用量でも妊孕性は損なわれませんでした(Viagra添付文書)。
副作用とリスク
よくある副作用
添付文書に記載された、固定用量の第II/III相試験より。
| 副作用 | プラセボ(n = 607) | 25 mg(n = 312) | 50 mg(n = 511) | 100 mg(n = 506) |
|---|---|---|---|---|
| 頭痛 | 7% | 16% | 21% | 28% |
| ほてり | 2% | 10% | 19% | 18% |
| 消化不良 | 2% | 3% | 9% | 17% |
| 視覚異常 | 1% | 1% | 2% | 11% |
| 鼻づまり | 2% | 4% | 4% | 9% |
| 背部痛 | 2% | 3% | 4% | 4% |
| 筋肉痛 | 1% | 2% | 2% | 4% |
| めまい | 2% | 3% | 4% | 3% |
ほとんどの副作用は用量とともに増えます。それでも、プラセボ対照試験で副作用のためにシルデナフィルを中止したのは2.5%で、プラセボの2.3%と比べて大きな差はありませんでした。PAHの患者では、結合組織病に関連したPAHの患者の13%に鼻出血が生じました。
視覚
試験での「視覚異常」は、多くが軽度で一過性の色味の変化で、一部に光に対する過敏や、かすみを伴いました。100 mgおよび200 mgの単回投与では、ピーク濃度の時期に、色の識別(特に青/緑)が一時的に低下しました。これはPDE6阻害と一致します。最大用量の二倍までの用量では、視力や眼圧への影響はありませんでした。
突然の視力喪失。 視神経の脳卒中にあたる非動脈炎性前部虚血性視神経症(NAION)が、すべてのPDE5阻害薬でまれに報告されています。その背景発生率は、50歳以上の男性100,000人あたり年間2.5–11.8例です。添付文書で引用されている二件の観察研究では、PDE5阻害薬の使用後まもなくのリスクがおよそ倍になることが示されましたが(2.15、95% CI 1.06–4.34;および2.27、95% CI 0.99–5.20)、添付文書は因果関係は確立されていないとしています。網膜色素変性症の男性における対照データはありません。
硝酸薬と「ポッパーズ」:危険な組み合わせ
シルデナフィルは、定期的か臨時かを問わず、一酸化窒素供与体との併用が禁忌です。これには、狭心症に用いるニトログリセリンなどの硝酸薬のほか、患者向け説明書に挙げられている嗜好目的の「ポッパーズ」(亜硝酸アミルなど)が含まれます。この組み合わせにより、血圧が危険な水準まで下がることがあります。
タダラフィルの添付文書とは異なり、Viagraの添付文書には安全な待機期間が示されていません。100 mg投与の24時間後の血漿中濃度は約2 ng/mLで、ピークの約440 ng/mLと比べるとわずかですが、高齢の男性、肝機能障害や重度の腎機能障害のある人、CYP3A4阻害薬を使っている人では3〜8倍高くなります。添付文書は、24時間後に硝酸薬を安全に投与できるかどうかは不明であるとしています。リオシグアトなどのグアニル酸シクラーゼ刺激薬も禁忌です。
血圧、α遮断薬、アルコール
単独では、100 mgの単回投与により、健康なボランティアの座位血圧が最大で8.3/5.3 mm Hg低下し、最も大きく下がったのは投与の1–2時間後でした。効果は25、50、100 mgで同程度でした。
α遮断薬のドキサゾシンとの併用については、前立腺肥大症の男性を対象とした三件のクロスオーバー試験で、収縮期血圧のプラセボ差引き後の最大低下は次のとおりでした。
| ドキサゾシンと併用したシルデナフィルの用量 | 仰臥位(95% CI) | 立位(95% CI) |
|---|---|---|
| 25 mg(n = 17) | 7.4 mm Hg(−0.9〜15.7) | 6.0 mm Hg(−0.8〜12.8) |
| 50 mg(n = 19) | 9.1 mm Hg(5.5–12.7) | 11.6 mm Hg(7.3–15.9) |
| 100 mg(n = 20) | 7.9 mm Hg(4.6–11.1) | 4.3 mm Hg(−1.8〜10.3) |
症状を伴う低血圧が生じた男性もいました。ドキサゾシンと100 mgを投与された最初の4人の男性のグループでは、一人が8時間続く起立性低血圧を起こし、試験計画の用量は25 mgに引き下げられました。そのため添付文書は、あらかじめα遮断薬で状態が安定していることを求め、シルデナフィルは最低用量から開始するよう定めています。
添付文書に記載されている、その他の組み合わせ。
- アムロジピン(降圧薬)とシルデナフィル100 mg:血圧がさらに8/7 mm Hg低下。
- アルコール(0.5 g/kg、血中アルコール濃度 ≈ 0.08%)とシルデナフィル50 mg:アルコール単独と比べて血圧の追加の低下なし。100 mgは試験されていません。
心疾患
性的活動にはある程度の心臓へのリスクがあり、添付文書は、性行為が望ましくない男性には、シルデナフィルを一般に使用すべきでないとしています。過去6か月以内の心臓発作、脳卒中、生命を脅かす不整脈がある男性、安静時血圧が90/50 mm Hg未満または170/110 mm Hg超の男性、心不全や不安定狭心症のある男性における対照データはありません。大動脈弁狭窄症やその他の流出路閉塞がある場合は注意が必要です。
EDと運動で症状が出る安定狭心症のある男性144人を対象とした試験では、100 mgの単回投与によって、狭心症で運動が制限されるまでの時間は短縮されませんでした(プラセボの403.7秒に対して423.6秒)。市販後には、使用との時間的な関連で、心臓発作、心臓突然死、脳卒中、不整脈が報告されており、多くはすでにリスク因子のある男性でした。添付文書は、これらがシルデナフィル、性的活動、基礎疾患のいずれによって起きたのかを判断することはできないとしています。
持続勃起症と難聴
- 持続勃起症。 4時間を超える勃起、および持続勃起症(6時間を超える痛みを伴う勃起)が、まれに報告されています。持続勃起症を治療せずにおくと、勃起組織に永続的な障害が生じることがあります。陰茎の変形(ペロニー病を含む)や、鎌状赤血球症、多発性骨髄腫、白血病がある場合は注意が必要です。
- 突然の難聴が、ときに耳鳴りやめまいを伴って、PDE5阻害薬との時間的な関連で報告されています。
CYP3A4を介した相互作用
| 併用薬 | シルデナフィル曝露量への影響 |
|---|---|
| リトナビル 500 mgを一日二回 | AUCが約11倍に上昇;ピークが4倍;24時間後にも≈ 200 ng/mLが残存 |
| サキナビル 1,200 mgを一日三回 | AUC +210%、ピーク +140% |
| エリスロマイシン 500 mgを一日二回 | AUC +182%、ピーク +160% |
| シメチジン 800 mg | 血漿中濃度 +56% |
| ボセンタン 125 mgを一日二回(誘導薬) | AUC −63%、ピーク −55% |
ケトコナゾールとイトラコナゾールは、少なくともサキナビルと同程度に強く作用すると予想され、リファンピシンなどの強力な誘導薬は濃度をさらに下げると予想されます。シルデナフィル自体はCYP酵素の弱い阻害薬にすぎず、ワルファリンやトルブタミドには影響しませんでした。アスピリンの出血時間への作用を増強することもありませんでした。
高用量と過量投与
最大800 mgまでの単回投与を受けた健康なボランティアでは、低用量のときと同じ種類の副作用が、より頻繁に、より重く生じました。200–800 mgで、低血圧、失神、持続的な勃起が報告されました。シルデナフィルはタンパク結合率が高いため、透析は有効でないと予想されます。
PAHの小児
小児を対象としたRevatioの試験では、高用量ほど死亡が多く見られました。低用量群、中用量群、高用量群でそれぞれ9.1%(5/55)、13.5%(10/74)、22%(22/100)でした。死亡はPAHの進行によるものとされ、成人を対象とした研究ではこのシグナルは確認されませんでした。添付文書は、45 kgを超える小児の用量の上限を40 mgの一日三回としています(Revatio添付文書)。
使用すべきでない人
添付文書は、次の人にシルデナフィルを禁忌としています。
- 一酸化窒素供与体(有機硝酸塩または亜硝酸塩)を、定期的か臨時かを問わず使用している人
- リオシグアトなどのグアニル酸シクラーゼ刺激薬を使用している人
- シルデナフィルに対する過敏症が判明している人
ViagraとRevatio、タダラフィルなどの他のPDE5阻害薬、またはその他のED治療薬との併用は、検討されておらず、推奨されません。シルデナフィルは、性感染症に対する予防効果をもちません。
医療目的以外の使用
サンフランシスコのジム会員219人を対象とした調査では、アナボリックステロイドの使用者40人は、非使用者よりもはるかに多くのパフォーマンス向上薬を使用していました(平均8.7対3.7)。ED治療薬、特にタダラフィルとシルデナフィルは、彼らが不適切に使用する可能性が高かった処方薬に含まれていました(Ip et al., Res Social Adm Pharm 2019)。
シルデナフィルはWADAのドーピング禁止表に記載されていないため、スポーツで禁止されていません(WADA 2026年禁止表)。
薬局以外で入手したシルデナフィルには、それ特有のリスクがあります。
- サプリメントへの混入。 2007年から2016年のFDAの警告で指摘された、不純物を含む776件のサプリメントのうち、353件が性機能増強を目的に販売されていました。そのグループで最も多く隠されていた薬はシルデナフィルで、166件(47.0%)から見つかりました(Tucker et al., JAMA Netw Open 2018)。
- 偽造品。 ED治療薬は偽造業者の主要な標的です。英国の規制当局は、五年間で£50 million 超の無承認・偽造のED治療薬を押収したと報告しています(MHRA 2017)。
- 不明な用量と隠れた相互作用。 シルデナフィルを服用していることを知らない男性は、硝酸薬との相互作用を避けられず、用量も管理されていません。
要点
- 作用時間の短いPDE5阻害薬です。 半減期は約4時間のため、性行為の約一時間前に必要時に服用します。タダラフィルははるかに長く持続します。
- 性的刺激があるときにのみ働きます。 一酸化窒素のシグナルを増幅するもので、それだけで勃起を引き起こすことはありません。
- EDのさまざまな原因に有効です。 固定用量の試験では、勃起が改善したと報告した人はプラセボの24%に対して63–82%で、糖尿病や脊髄損傷のある男性も含まれました。
- 平地でのパフォーマンスや筋肉への利益は証明されていません。 鍛えた男性での改善は、低酸素環境でのみ見られました。
- 硝酸薬やポッパーズとは決して併用しないでください。 添付文書には、安全な待機間隔は示されていません。α遮断薬、その他の降圧薬、リトナビルなどの強力なCYP3A4阻害薬もリスクを高めます。
- 頭痛、ほてり、消化不良が典型的です。 一過性の色覚変化は、タダラフィルよりはるかに多く見られます(100 mgで11%、タダラフィルの試験全体では0.1%未満)。まれですが重大な事象には、持続勃起症、突然の視力喪失、突然の難聴があります。
出典
- Pfizer / Viatris. Viagra (sildenafil citrate) tablets, prescribing information. DailyMed; Drugs@FDA, NDA 020895.
- Pfizer / Viatris. Revatio (sildenafil) tablets, oral suspension and injection, prescribing information. DailyMed; Drugs@FDA, NDA 021845.
- Eli Lilly and Company. Cialis (tadalafil) tablets, prescribing information. DailyMed.
- European Medicines Agency. Viagra: EPAR, 販売承認 1998年9月14日. EMA.
- Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. MHRA reclassifies Viagra Connect tablets to a Pharmacy medicine. 2017年11月28日. GOV.UK.
- National Center for Biotechnology Information. Sildenafil, PubChem CID 135398744. PubChem.
- Boolell M, Allen MJ, Ballard SA, et al. Sildenafil: an orally active type 5 cyclic GMP-specific phosphodiesterase inhibitor for the treatment of penile erectile dysfunction. Int J Impot Res. 1996;8(2):47–52. PubMed.
- Ghofrani HA, Osterloh IH, Grimminger F. Sildenafil: from angina to erectile dysfunction to pulmonary hypertension and beyond. Nat Rev Drug Discov. 2006;5(8):689–702. PubMed.
- Goldstein I, Lue TF, Padma-Nathan H, et al. Oral sildenafil in the treatment of erectile dysfunction. Sildenafil Study Group. N Engl J Med. 1998;338(20):1397–1404. PubMed.
- Chen L, Staubli SE, Schneider MP, et al. Phosphodiesterase 5 inhibitors for the treatment of erectile dysfunction: a trade-off network meta-analysis. Eur Urol. 2015;68(4):674–680. PubMed.
- Galiè N, Ghofrani HA, Torbicki A, et al. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2005;353(20):2148–2157. PubMed.
- Ghofrani HA, Reichenberger F, Kohstall MG, et al. Sildenafil increased exercise capacity during hypoxia at low altitudes and at Mount Everest base camp: a randomized, double-blind, placebo-controlled crossover trial. Ann Intern Med. 2004;141(3):169–177. PubMed.
- Hsu AR, Barnholt KE, Grundmann NK, et al. Sildenafil improves cardiac output and exercise performance during acute hypoxia, but not normoxia. J Appl Physiol. 2006;100(6):2031–2040. PubMed.
- Pels A, Derks J, Elvan-Taspinar A, et al. Maternal sildenafil vs placebo in pregnant women with severe early-onset fetal growth restriction: a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. 2020;3(6):e205323. PubMed.
- Ip EJ, Doroudgar S, Lau B, Barnett MJ. Anabolic steroid users’ misuse of non-traditional prescription drugs. Res Social Adm Pharm. 2019;15(8):949–952. PubMed.
- Tucker J, Fischer T, Upjohn L, et al. Unapproved pharmaceutical ingredients included in dietary supplements associated with US Food and Drug Administration warnings. JAMA Netw Open. 2018;1(6):e183337. PubMed.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.