血管作動性腸管ペプチド（VIP）は、28アミノ酸からなる神経ペプチドで、全身の神経から放出されます。平滑筋を弛緩させ、血管を広げ、腸での水分分泌を促します。アビプタジルは、合成VIPの薬剤名です。

VIPには、確立された医療用途が一つあります。ヨーロッパのいくつかの国では、アビプタジルは、フェントラミンとの固定配合剤（Invicorp）としてのみ承認されており、勃起不全に対して陰茎に注射されます。FDAが承認しているVIP製品はありません。 COVID-19のパンデミックの間、FDAは静脈内アビプタジル（Zyesami）に対する二件の緊急使用許可の申請を認めませんでした。同じ薬を対象とした、NIHが運営する試験は、無益性のために中止されました。

このページは、欧州の製品情報、臨床試験、米国の規制当局が報告している内容をまとめたものです。教育目的のみを意図しており、医学的助言ではありません。

項目	詳細
分類	グルカゴン／セクレチンファミリーに属する内因性神経ペプチド；VPAC1およびVPAC2受容体に作用する
薬剤名	アビプタジル（合成VIP）
承認されている製品	Invicorp：アビプタジル25 µg + フェントラミンメシル酸塩2 mg、陰茎海綿体内注射、勃起不全に対して（欧州各国の国別承認）
添付文書上の用量（Invicorp）	25 µg/2 mgを一回分；一日一回、または週3回までとする
研究段階の投与経路	静脈内点滴（COVID-19による呼吸不全）；吸入（肺高血圧症、サルコイドーシス）
半減期	ボランティアでの静脈内点滴後は約1分；Invicorpの試験では、静脈内で1.7分、陰茎海綿体内で5.3分
米国での位置づけ	FDA未承認；COVID-19のEUA申請は2021年11月と2022年7月に認められず
米国でのcompounding	2026年5月14日時点で、FDA 503Aカテゴリー1（「評価中」）
WADA	2026年禁止表には記載されていない

概要

Sami SaidとViktor Muttは、1970年にブタの小腸からVIPを単離しました。彼らは、広範な血管拡張、血圧低下、心拍出量の増加、血糖の上昇を引き起こす、28残基のペプチドを報告しました（Said and Mutt, Science 1970）。

構造的には、VIPは28個のアミノ酸が直鎖状につながったもので、C末端にアミド基がついています。より大きな前駆体タンパク質から切り出され、その前駆体からはPHM（ペプチドヒスチジンメチオニン）などの関連ペプチドも生じます。配列はほとんどの哺乳類で同じです（Harmar et al., Br J Pharmacol 2012）。PubChemでは、アビプタジル、ヒトVIP、ブタVIPが一つの項目にまとめられており、化学式はC₁₄₇H₂₃₇N₄₃O₄₃S、分子量は3,326.8 g/molです（PubChem）。したがってアビプタジルはアナログではなく、天然のペプチドを合成によって作ったものです。

VIPは、グルカゴン、グルカゴン様ペプチド、セクレチン、GIP、成長ホルモン放出ホルモン（GHRH）を含む、構造的に関連したペプチドのファミリーに属します。VIPは二つの受容体、VPAC1とVPAC2を介して作用します。どちらもクラスBのGタンパク質共役型受容体で、関連ペプチドのPACAPにも反応します（Harmar et al., Br J Pharmacol 2012）。

体内での作用

VIPは主に、循環するホルモンではなく、局所的な神経シグナル（共伝達物質）として働きます。IUPHARの受容体レビューは、次のような役割を挙げています（Harmar et al., Br J Pharmacol 2012）。

腸：電解質と水分の分泌を促します。VIPをノックアウトしたマウスでは腸の運動が遅くなります。
平滑筋： 血管やその他の平滑筋の「非アドレナリン作動性・非コリン作動性」弛緩を媒介します。
免疫系： T細胞の増殖を抑え、T細胞の移動を調節します。
脳：体内の時計の中枢である視交叉上核のニューロンがVIPを作ります。VIPを欠くマウスでは、概日リズムがひどく乱れます。
その他の組織： 膵臓からのインスリン放出や、副腎からのカテコールアミン放出に影響します。

薬物動態

VIPは数分以内に分解されます。古典的なヒトでの研究では、健康なボランティア4人が、0.6、1.3、3.3 pmol/kg/minの30分間の静脈内点滴を受けました（Domschke et al., Gut 1978）。

指標	結果
点滴後の消失半減時間	約1分
見かけの代謝クリアランス	約9 mL/kg/min
見かけの分布容積	約14 mL/kg
最高用量での作用	グルコース、遊離脂肪酸、カルシウムのわずかな上昇；脈拍の増加；皮膚のほてり

最も低い用量でも、血漿中のVIPは正常値を大きく上回りました。最も高い用量では、VIP産生腫瘍の患者に見られるものと同程度の濃度になりました。正常時の濃度は非常に低いことから、著者らは、通常の状態でVIPが循環するホルモンとして作用するという考えは、このデータからは裏づけられないと結論づけました。

Invicorpの製品情報は、25 µg/2 mgを単回投与したときのVIP成分について、次の値を報告しています（試験VP001、健康な男性）（Invicorp SmPC）。

パラメータ	静脈内注射	陰茎海綿体内注射
ピーク濃度（Cmax）	396.6 pmol/L	37.2 pmol/L
ピークまでの時間	1.4分	4.3分
半減期	1.7分	5.3分

SmPCは、VIPの作用は、受容体に結合した後に酵素がペプチドを分解することで終わると述べています。

VIP産生腫瘍（VIPoma）：VIPが過剰になると何が起こるか

VIP産生腫瘍（VIPoma）は、VIPを分泌するまれな神経内分泌腫瘍で、通常は膵臓に発生します。その特徴は、VIPの高い状態が続くと人にどのようなことが起こるかを示しています。

1958年。 VernerとMorrisonは、「難治性の水様性下痢と低カリウム血症」を伴う膵島細胞腫瘍を報告しました（Verner and Morrison, Am J Med 1958）。この病態は現在も、ヴァーナー・モリソン症候群、またはWDHA（水様性下痢、低カリウム血症、無酸症）と呼ばれています。
1973年。 Bloom、Polak、Pearseは、水様性下痢症候群をVIPと結びつけました（Bloom et al., Lancet 1973）。

2022年のレビューが、この病態を次のようにまとめています（Una Cidon, World J Gastrointest Oncol 2022）。

特徴	レビューの報告内容
推定発生率	年間、10 million人あたり約1人
MEN1症候群との関連	症例の約5%
診断時の広がり	約60%がすでに転移している
便の量	通常は3 L/日超；700 mL/日未満であれば事実上除外される
血漿中VIP	75 pg/mL超はVIP産生腫瘍と矛盾しない
その他の所見	低カリウム血症、代謝性アシドーシス、胃酸の低下、高血糖、高カルシウム血症、ほてり

腫瘍を切除する手術が、治癒の可能性がある唯一の方法です。ソマトスタチンアナログのオクトレオチド（Sandostatin）は、「VIP産生腫瘍に伴う大量の水様性下痢の治療」に対してFDAに承認されています。添付文書の開始量の範囲は、最初の2週間は200–300 µg/日を2–4回に分けて投与するものです。同じ添付文書は、その試験で腫瘍の縮小や増殖の抑制は示されなかったとも記しています（Sandostatin添付文書）。

承認されている医療用途：勃起不全（ヨーロッパ）

規制の経緯

Invicorpは、補完的な作用をもつ二つの薬を組み合わせたものです。α遮断薬であるフェントラミンは、陰茎への動脈血の流入を増やします。VIPは主に静脈の流出を閉じるのを助けます（Dinsmore and Wyllie, BJU Int 2008）。

1997年。 開発元のSenetekは、デンマーク医薬品庁やその他の国に承認を申請しました。
1999年。 FDAが競合他社のフェントラミン製品に安全性の懸念を示したことから、試験は保留されました。
2000年10月。 英国の医薬品管理庁（Medicines Control Agency）が販売承認を与えました。その後、EUの相互承認手続きに基づく他のヨーロッパ諸国への申請が進められていました（Keijzers, Curr Opin Investig Drugs 2001）。
現在。 Evolan Pharma ABが承認を保有しています。スウェーデンでは2015年5月7日に、神経性、血管性、心因性、または混合性の原因による成人男性の「勃起不全の対症療法」として初めて承認されました（Invicorp SmPC）。フランスは、2018年10月5日に相互承認を通じて承認しました（HAS opinion 2019）。

これらは国別の承認であり、EMAによる中央承認ではありません。

添付文書上の使用

スウェーデンのSmPCより（Invicorp SmPC）。

製品： 0.35 mLのアンプル一本に、アビプタジル25 µgとフェントラミンメシル酸塩2 mgが含まれます。
頻度： 一日一回、または週3回までとします。
勃起の持続時間： 一時間を超えてはなりません。
監督： 最初の注射は医療従事者が行わなければなりません。自宅での使用は、指導を受けた後に、定期的な診察のもとで行います。

試験でわかっていること

二件の英国のプラセボ対照試験（VP004とVP005）が、承認の根拠となりました。どちらも自動注射器を使用し、主に非心因性の勃起不全の男性を対象に、25 µgのVIPと1 mgまたは2 mgのフェントラミンを組み合わせて試験しました。

試験	用量探索段階の男性	実薬対プラセボでの反応
Sandhu et al. 1999（VP004）	304	1 mg：75.1%対12%；2 mg：66.5%対10.3%
Dinsmore et al. 1999（VP005）	236	1 mg：75%対12%；2 mg：66%対18%

反応とは、性交に適した勃起が得られたことを意味しました。すべての比較でpは0.001未満でした（Sandhu et al., Int J Impot Res 1999；Dinsmore et al., BJU Int 1999）。勃起の持続時間の中央値は54–56分でした。注射の約34–40%の後に、一過性の顔面のほてりが生じました。

フランスの透明性委員会（Transparency Committee）は、2019年に、販売されている2 mg用量のデータを審査しました（HAS opinion 2019）。

注射ごとの有効性： Invicorpの注射の約69%で、プラセボの注射の14–15%と比べて、グレード3の勃起が得られました。
留意点： これらの結果はサブグループ解析によるもので、プラセボは臨床的に意味のある比較対照とはみなされませんでした。
アルプロスタジルとの比較： 非盲検クロスオーバー試験（VP007、男性239人）では、注射時の痛みは、Invicorpでは注射100回あたり3回、アルプロスタジルでは注射100回あたり28回でした。顔面のほてりはInvicorpでより多く見られました（100回あたり17回対3回）。
評価： 委員会は、フランスでの償還を正当化するには臨床的有用性が「不十分」であると評価しました。

研究でわかっていること

COVID-19による呼吸不全

NRx Pharmaceuticalsは、静脈内アビプタジルをZyesamiとして開発しました。米国の10病院で行われた患者196人の試験では、患者を2:1で、アビプタジルの静脈内投与3日間またはプラセボにランダムに割り付けました（Youssef et al., Crit Care Med 2022）。主要評価項目である60日目の生存かつ呼吸不全なしは、有意に達しませんでした（OR 1.6、95% CI 0.86–3.11）。著者らは、副次評価項目の生存の結果（OR 2.0、95% CI 1.1–3.9）を強調しました。

より大規模で独立した、NIHの資金による試験ACTIV-3b/TESICOは、米国の28施設で患者461人をランダムに割り付けました。患者は、3日間にわたり12時間の静脈内点滴として、アビプタジルまたはプラセボを受け、目標は600、1,200、1,800 pmol/kgでした（Brown et al., Lancet Respir Med 2023）。2022年5月25日に、独立データ監視委員会は、無益性のためにアビプタジルの比較を中止するよう勧告しました。

90日目の結果	アビプタジル（n = 231）	プラセボ（n = 230）	効果
より良好な回復カテゴリー（主要）	—	—	OR 1.11（95% CI 0.80–1.55）；p = 0.54
累積死亡率	38%	36%	HR 1.04（95% CI 0.77–1.41）
5日目までの複合安全性評価項目	63%	56%	OR 1.40（95% CI 0.94–2.08）

米国での緊急使用許可の申請

NRx自身の米国証券取引委員会（SEC）への提出書類と発表より。

2021年5月31日。 NRxは、最初の試験に基づいて緊急使用許可（EUA）を申請しました。
2021年11月。 FDAは「その時点ではEUAを発行できない」と述べました。呼吸不全を伴う重症COVID-19に対するZyesamiの利益とリスクに関するデータが不十分であることを理由に挙げ、この薬を投与されたランダム化患者131人でしか安全性を審査していないと指摘しました。FDAは、ブレークスルーセラピー指定も認めませんでした（NRx 2021 annual report）。
2022年2月。 NRxは、レムデシビルやその他の承認済みの治療にもかかわらず、死の危険が差し迫っている患者を対象とした、範囲をさらに絞った二度目の申請を行いました。
2022年7月1日。 NRxは、FDAがその申請を認めなかったと発表しました。申請は、事後的なサブグループ解析に基づいていました。NRxは、TESICOの無益性の結果を受けて、すでに別の薬に重点を移していたと述べました（NRx, July 1, 2022）。

肺高血圧症とサルコイドーシス

吸入VIPの二つの用途はいずれも、小規模で対照のない研究に基づいています。

肺高血圧症。 原発性肺高血圧症の患者8人を対象とした非盲検研究で、吸入VIPは平均肺動脈圧を下げ、心拍出量を増やしました（Petkov et al., J Clin Invest 2003）。
サルコイドーシス。 非盲検の第II相研究で、患者20人がネブライザーによるVIPを4週間吸入しました。気管支肺胞洗浄液の細胞が作るTNF-αは減少し、制御性T細胞は増加しました。この研究は免疫マーカーを測定したもので、臨床的な転帰は測定していません（Prasse et al., Am J Respir Crit Care Med 2010）。

いずれの用途も、どこでも承認されていません。点鼻スプレーや皮下注射によるVIPを、いかなる疾患に対しても裏づけるランダム化比較試験は見つかりませんでした。

副作用とリスク

陰茎海綿体内への使用（Invicorp）

SmPCは、患者の約10%に副作用が見られると報告しています（Invicorp SmPC）。

頻度	影響
よくある（1–10%）	ほてり；注射部位の内出血
時々ある（0.1–1%）	頭痛、めまい、心拍の速まり、動悸、血腫
まれ（0.01–0.1%）	持続勃起症または勃起の長時間持続；繰り返しの注射後の陰茎の結節または線維化；注射後の痛み
非常にまれ（0.01%未満）	心臓発作、狭心症

SmPCは、次の点も述べています。

勃起の長時間持続。 4時間以上続く勃起は、直ちに医療を受ける必要があります。持続勃起症は、6時間以内に治療すべきです。
陰茎の線維化。 線維化、湾曲、ペロニー病が起こることがあるため、定期的な陰茎の診察が推奨されます。
禁忌。 持続勃起症を起こしやすい状態（鎌状赤血球症または鎌状赤血球形質、多発性骨髄腫、白血病）、陰茎の変形または線維化、陰茎インプラント。
相互作用。 ワルファリン、ヘパリン、ダビガトラン、リバーロキサバン、アピキサバンなどの抗凝固薬には注意が必要です。シルデナフィルやパパベリンなど、他の勃起不全治療薬とは併用しないでください。

静脈内への使用

TESICOでは、特に高用量の日に、アビプタジルはプラセボよりも点滴反応を多く引き起こしました（Brown et al., Lancet Respir Med 2023）。

点滴反応（0–2日目）	アビプタジル	プラセボ
低血圧	58.4%	41.3%
下痢	39.8%	11.3%
顔面のほてり	14.7%	6.1%
頻脈	9.5%	4.8%
有害事象による点滴の中断	30.7%	15.2%

平均動脈圧は、2日目と3日目のアビプタジル点滴中に5–7 mmHg低くなり、2時間以内にプラセボと同じ水準に戻りました。これらの作用は、VIPの既知の作用と一致します。VIP産生腫瘍で見られるように、血管を広げ、腸での水分分泌を促すのです。

規制上の位置づけと米国でのcompounding

承認。 FDAが承認しているVIPまたはアビプタジルの製品はありません。FDAはCOVID-19のEUA申請を二件とも認めませんでした。
Compounding。 503Aのcompounding薬局が原薬を使用できるのは、限られた場合のみです。USP/NFのモノグラフがある場合、FDA承認薬の成分である場合、またはFDAの503Aバルクリストに掲載されている場合です（FDA, 503A bulk drug substances）。
VIPの現状。 VIPはバルクリストへの掲載が提案されています。2026年5月14日付のFDAのリストは、「Vasoactive Intestinal Peptide」をカテゴリー1、評価中のバルク原薬に位置づけています（FDA 503A categories, May 2026）。
カテゴリー1の意味。 暫定方針のもとで、FDAは、方針のその他の条件が満たされている限り、カテゴリー1の物質を使用する調剤者に対して「措置を講じる意図はない」としています。これは審査が続く間の執行裁量であり、承認ではなく、その物質が安全または有効であるという判断でもありません。

同じFDAのリストでは、Kisspeptin-10など他の一部のペプチドは、重大な安全性リスクがあるとしてカテゴリー2に置かれています。BPC-157はカテゴリー1には掲載されていません。

VIPとアビプタジルは、WADA 2026年禁止表に記載されていません。

要点

アナログではなく、天然の神経ペプチドです。 アビプタジルは合成VIPで、28アミノ酸のアミド化ペプチドです。VPAC1とVPAC2受容体を介して作用し、平滑筋を弛緩させ、血管を広げ、腸での分泌を促します。
非常に短時間しか持続しません。 半減期は血中で約1–2分、陰茎への注射後で約5分です。
VIP産生腫瘍は、VIPが過剰なときの影響を示しています。 VIPを分泌する腫瘍は、大量の水様性下痢、低カリウム血症、ほてりを引き起こします。オクトレオチドは、この下痢を抑えるものとしてFDAに承認されています。
承認された用途は一つで、ヨーロッパのみです。 Invicorp（アビプタジル25 µg + フェントラミン2 mg）は、勃起不全に対して、ヨーロッパのいくつかの国で承認されています。フランスは、その利益は償還には不十分と判断しました。
COVID-19に関する主張は裏づけられませんでした。 NIHのTESICO試験では、回復や90日生存への利益は認められませんでした。FDAは、静脈内アビプタジルのEUA申請を二件とも認めず、この薬はプラセボよりも低血圧と下痢を多く引き起こしました。
Compoundingは審査中であり、承認されたわけではありません。 FDAは、2026年5月時点で、VIPを503Aカテゴリー1（評価中）に掲載しています。点鼻スプレーや皮下注射によるVIPを裏づけるランダム化試験はありません。

出典

Said SI, Mutt V. Polypeptide with broad biological activity: isolation from small intestine. Science. 1970;169(3951):1217–1218. PubMed.
Harmar AJ, Fahrenkrug J, Gozes I, et al. Pharmacology and functions of receptors for vasoactive intestinal peptide and pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide: IUPHAR review 1. Br J Pharmacol. 2012;166(1):4–17. PubMed.
National Center for Biotechnology Information. Aviptadil, PubChem CID 16132300. PubChem.
Domschke S, Domschke W, Bloom SR, et al. Vasoactive intestinal peptide in man: pharmacokinetics, metabolic and circulatory effects. Gut. 1978;19(11):1049–1053. PubMed.
Verner JV, Morrison AB. Islet cell tumor and a syndrome of refractory watery diarrhea and hypokalemia. Am J Med. 1958;25(3):374–380. PubMed.
Bloom SR, Polak JM, Pearse AG. Vasoactive intestinal peptide and watery-diarrhoea syndrome. Lancet. 1973;2(7819):14–16. PubMed.
Una Cidon E. Vasoactive intestinal peptide secreting tumour: an overview. World J Gastrointest Oncol. 2022;14(4):808–819. PubMed.
Novartis Pharmaceuticals. Sandostatin (octreotide acetate) injection prescribing information. DailyMed.
Evolan Pharma AB. Invicorp 25 mikrogram/2 mg injektionsvätska, lösning: produktresumé (summary of product characteristics). Läkemedelsverket; 2026年7月9日改訂. Läkemedelsverket.
Haute Autorité de Santé, Commission de la Transparence. Invicorp (aviptadil/phentolamine mésilate): avis, 2019 (CT-17544). HAS.
Keijzers GB. Aviptadil (Senatek). Curr Opin Investig Drugs. 2001;2(4):545–549. PubMed.
Dinsmore WW, Wyllie MG. Vasoactive intestinal polypeptide/phentolamine for intracavernosal injection in erectile dysfunction. BJU Int. 2008;102(8):933–937. PubMed.
Sandhu D, Curless E, Dean J, et al. A double blind, placebo controlled study of intracavernosal vasoactive intestinal polypeptide and phenotolamine mesylate in a novel auto-injector for the treatment of non-psychogenic erectile dysfunction. Int J Impot Res. 1999;11(2):91–97. PubMed.
Dinsmore WW, Gingell C, Hackett G, et al. Treating men with predominantly nonpsychogenic erectile dysfunction with intracavernosal vasoactive intestinal polypeptide and phentolamine mesylate in a novel auto-injector system: a multicentre double-blind placebo-controlled study. BJU Int. 1999;83(3):274–279. PubMed.
Youssef JG, Lavin P, Schoenfeld DA, et al. The use of IV vasoactive intestinal peptide (aviptadil) in patients with critical COVID-19 respiratory failure: results of a 60-day randomized controlled trial. Crit Care Med. 2022;50(11):1545–1554. PubMed.
Brown SM, Barkauskas CE, Grund B, et al. Intravenous aviptadil and remdesivir for treatment of COVID-19-associated hypoxaemic respiratory failure in the USA (TESICO): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2023;11(9):791–803. PubMed.
NRx Pharmaceuticals. Annual report on Form 10-K for the fiscal year ended December 31, 2021. US Securities and Exchange Commission; 2022年3月31日提出. SEC.
NRx Pharmaceuticals. FDA declines Emergency Use Authorization for ZYESAMI (aviptadil) for subgroup of patients with critical COVID-19. プレスリリース；2022年7月1日. NRx.
Petkov V, Mosgoeller W, Ziesche R, et al. Vasoactive intestinal peptide as a new drug for treatment of primary pulmonary hypertension. J Clin Invest. 2003;111(9):1339–1346. PubMed.
Prasse A, Zissel G, Lützen N, et al. Inhaled vasoactive intestinal peptide exerts immunoregulatory effects in sarcoidosis. Am J Respir Crit Care Med. 2010;182(4):540–548. PubMed.
US Food and Drug Administration. Bulk drug substances nominated for use in compounding under section 503A of the FD&C Act (categories 1–3). 2026年5月14日更新. FDA.
US Food and Drug Administration. Bulk drug substances used in compounding under section 503A of the FD&C Act. FDA.
World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA.

VIP（血管作動性腸管ペプチド）

概要