エフェドリン塩酸塩（エフェドリンHCl）は、マオウ（Ephedra sinica）や他のマオウ属植物（Ephedra）に天然に含まれる興奮性アルカロイドであり化学合成も可能なエフェドリンの塩酸塩です。交感神経系（「闘争・逃走」の神経系）に作用し、心拍数と血圧を上昇させ、気道を広げ、エネルギー消費量を増加させます。

米国において、エフェドリン塩酸塩は軽度の間欠性喘息に対する市販（OTC）の気管支拡張薬として一回あたり12.5–25 mgの用量で合法的に販売されています。別の塩であるエフェドリン硫酸塩は、麻酔中の低血圧に対する処方箋注射薬です。医療目的以外では、エフェドリン製品は体重減少、競技パフォーマンス、および活力増強を目的として販売されてきました。規制上の最も重要な事実は、合成エフェドリン塩酸塩はサプリメント（栄養補助食品）として合法的に販売することはできないとFDA（米国食品医薬品局）が明言している点であり、2004年にはエフェドラ・アルカロイドを含むサプリメントが禁止されました。

このページでは、添付文書（FDAラベル）および規則、臨床試験、ならびに規制当局が報告している内容をまとめています。教育目的のみの情報であり、医学的助言ではありません。

項目	詳細
薬剤の分類	交感神経刺激アミン：直接的α・βアドレナリン受容体作動薬およびノルエピネフリン遊離促進薬
米国での製品	OTC気管支拡張錠（例：Primatene錠、12.5 mg）；エフェドリン硫酸塩としての処方箋注射薬（例：Akovaz）
投与経路	経口（HCl錠）；静脈内（硫酸塩注射液）
OTCの表示用量	必要に応じて4 hごとに12.5–25 mg、24 hで最大150 mg（成人および12歳以上の小児）
エフェドリン含有量	HCl塩の重量の約82%（HCl 12.5 mg ≈ エフェドリン塩基10.2 mg）
半減期	経口投与後約6 h（Akovaz添付文書）；尿がアルカリ性の場合は延長
排泄	エフェドリンおよびその代謝物であるノルエフェドリンとして尿中に排泄
米国での位置づけ	OTC医薬品（21 CFR 341.16）；小売販売制限付きのDEA（米国麻薬取締局）リストI化学物質；合法的なサプリメント成分ではない
WADA	尿中濃度が10 µg/mLを超える場合、競技会時は禁止（S6.B 特定興奮薬）

概要

エフェドリンは(1R,2S)-2-(methylamino)-1-phenylpropan-1-olであり、化学式はC₁₀H₁₅NO、分子量は165.23 g/molです（PubChem）。塩酸塩であるC₁₀H₁₆ClNOの分子量は201.69 g/molです（PubChem）。塩の形にしているのは薬剤を安定化させ水に溶けやすくするためだけであり、溶解した後の活性分子は同じエフェドリンです。

添付文書には遊離塩基ではなく塩としての重量が記載されるため、製品を比較する際にはどの塩であるかが重要になります。

形態	分子量	表示mgあたりのエフェドリン塩基の割合	製品の例
エフェドリン塩基	165.23 g/mol	100%	—
エフェドリン塩酸塩	201.69 g/mol	≈ 82%	OTC錠剤、12.5 mg
エフェドリン硫酸塩	428.5 g/mol（2:1塩）	≈ 76%（添付文書上、50 mg = 塩基38 mg）	静脈内注射液、50 mg/mL

エフェドリンは、プソイドエフェドリン、ノルエフェドリン、メチルエフェドリンなどと並び、マオウ属（Ephedra）植物に含まれる複数の「エフェドリン・アルカロイド」の一つです（FDA final rule, 2004）。FDAによると、エフェドリン塩酸塩は遅くとも1940年代後半にはヒト用医薬品として承認されていました。

作用機序

エフェドリン硫酸塩の添付文書には二つの作用が記載されています（Akovaz label）。

直接作用： αおよびβアドレナリン受容体を活性化する。
間接作用： 交感神経終末からノルエピネフリンを遊離させる。

その結果、心拍数の増加、心拍出量の増加、および通常は血圧の上昇が生じます。肺でのβ受容体活性化は気管支拡張を引き起こし、これが喘息治療に用いられる根拠となっています。膀胱頸部でのα受容体活性化は排尿困難を引き起こすことがあります。選択的β₂作動薬であるクレンブテロールとは異なり、エフェドリンは幅広い受容体タイプに作用します。運動生理学の研究者らは、その作用の一部を中枢神経系の興奮によるものとしています（Bell et al., MSSE 2001）。

薬物動態

Akovazの添付文書によると、経口投与後の血漿中消失半減期は約6時間です。エフェドリンおよびその代謝物であるノルエフェドリンは尿中に排泄されるため、腎機能障害がある場合は半減期が延長する可能性が高いと警告されています。

研究	デザイン	主な結果
Persky et al., Br J Clin Pharmacol 2004	過体重の成人8名；経口エフェドリン硫酸塩0.25、0.5、1.0 mg/kg vs プラセボ、クロスオーバー	一コンパートメント動態；統合した見かけのクリアランスは0.45 L/h/kg、分布容積は4.2 L/kgであり、半減期約6.5 hに相当；クリアランスはクレアチニンクリアランスと相関
Haller et al., Clin Pharmacol Ther 2002	成人8名；エフェドリン・アルカロイド20 mg + カフェイン200 mgを含むサプリメントの単回投与	半減期は医薬品製剤と同程度；尿のアルカリ度が最も高かった被験者で半減期が延長
Haller et al., Clin Pharmacol Ther 2004	成人16名；エフェドリン25 mg、カフェイン200 mg、両者の併用、またはプラセボ、クロスオーバー	エフェドリンとカフェインの間に臨床的に意味のある薬物動態学的相互作用はなし

これらのデータから二つの点が導かれます。第一に、エフェドリンは腎臓から排泄されるため、尿pHや腎機能によって作用の持続時間が変化します。第二に、血圧に対する作用は薬物自体の消失よりも早く減弱します。Perskyらの研究では、収縮期血圧の上昇に対する耐性が約15分の半減期で形成された一方、心拍数の上昇は血漿中濃度に連動して推移しました。

承認されている医療用途

OTC気管支拡張薬（エフェドリンHCl）

FDAのOTCモノグラフには、認められた経口気管支拡張薬としてエフェドリン、エフェドリン塩酸塩、エフェドリン硫酸塩、およびラセフェドリン塩酸塩が収載されています（21 CFR 341.16）。義務づけられている表示内容（21 CFR 341.76）では以下の通り定められています。

用途： 間欠性喘息の軽度症状（喘鳴、胸部圧迫感、息切れ）の一時的な緩和
用量： 成人および12歳以上の小児において、必要に応じて4時間ごとに12.5–25 mg、24時間で150 mgを超えないこと
使用しないこと： 医師により喘息と診断されていない場合、あるいはモノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI）を服用中または中止後2週間以内の場合

現行のPrimatene錠はエフェドリンHCl 12.5 mgを含有しており、添付文書には吸入気管支拡張薬ほど速やかには喘息を緩和しないと記載されています（Primatene label）。他のいくつかのOTC錠剤では、エフェドリンHClに去痰薬のグアイフェネシンが配合されています。

麻酔中の低血圧（エフェドリン硫酸塩）

注射用エフェドリン硫酸塩（2016年に初回承認されたAkovazおよびジェネリック医薬品）は、麻酔下における臨床的に重要な低血圧に適応があります。表示用量は、訓練を受けた医療従事者による5–10 mgの静脈内ボーラス投与であり、必要に応じて反復投与し、総量50 mgまでとされています（Akovaz label）。

エフェドリンは長年にわたり帝王切開時の脊髄くも膜下麻酔における標準的な昇圧薬でした。7件のランダム化試験（n = 292）のシステマティックレビューでは、母体の低血圧管理においてフェニレフリンを上回る効果は見られませんでした（RR 1.00、95% CI 0.96–1.06）。エフェドリンを投与された母親の新生児では臍帯動脈血pHがわずかに低かったものの（平均差0.03）、真の胎児アシドーシスの頻度は高くなりませんでした（Lee et al., Anesth Analg 2002）。

研究でわかっていること

体重減少

最も包括的なレビューは、RAND南カリフォルニア・エビデンスに基づく実践センターによるメタアナリシスです（Shekelle et al., JAMA 2003）。6か月を超える試験はありませんでした。プラセボと比較した統合追加体重減少量は以下の通りです。

治療	試験数	プラセボに対する追加体重減少量（95% CI）
エフェドリン単独	5	0.6 kg/月 (0.2–1.0)
エフェドリン + カフェイン	12	1.0 kg/月 (0.7–1.3)
エフェドラ（ハーブ）	1	0.8 kg/月 (0.4–1.2)
エフェドラ + カフェイン含有ハーブ	4	1.0 kg/月 (0.6–1.3)

著者らは、効果はプラセボより月あたり約0.9 kg多いという控えめなものであり、長期的な体重減少に関するデータはないと結論づけました。

最もよく知られている単一の試験では、4.2 MJ/日（≈ 1,000 kcal）の食事療法を行う肥満成人180名が、エフェドリン20 mg、カフェイン200 mg、両者の併用、またはプラセボを一日三回、24週間服用する群にランダム化され（Astrup et al., Int J Obes 1992）、141名が完了しました。

投与群（一日三回）	24週時点での平均体重減少量
エフェドリン20 mg + カフェイン200 mg	16.6 kg
プラセボ	13.2 kg
エフェドリン20 mg単独	プラセボと同程度
カフェイン200 mg単独	プラセボと同程度

振戦（ふるえ）、不眠、およびめまいは初期に多く見られましたが、8週間後にはプラセボと同程度まで減少しました。

「エフェドリンは単独で脂肪を燃焼させる」という主張について。 Astrupらの試験では、エフェドリン単独ではプラセボを有意に上回る体重減少は得られず、エフェドリンとカフェインの併用でのみ有意差が見られました。RANDのメタアナリシスでは、エフェドリン単独での上乗せ効果は月あたり約0.6 kgでした。効果は実在するものの小さく、また試験はいずれも短期間で食事指導のもとで実施されたものです。

エフェドリンはエネルギー消費量（熱産生）を増加させます。過体重の女性5名を対象とした小規模研究では、20 mgの一日三回投与を4週間および12週間継続した後に1 mg/kgを投与した際の追加酸素消費量が治療前よりも大きくなっており、継続使用しても熱産生反応が減弱しないことが示唆されました（Astrup et al., Am J Clin Nutr 1985）。

運動パフォーマンス

RANDは、エフェドリン単独で競技パフォーマンスが向上するかどうかについてのエビデンスは不十分であると判定しました。7件のエフェドリン試験は内容が異なりすぎて統合できませんでした（Shekelle et al., JAMA 2003）。カナダの防衛研究機関による一連の小規模研究（各8–16名の参加者が運動の90分前に単回服用）では、以下の短期的効果が報告されています。

研究	用量	結果
Bell et al., MSSE 2001	エフェドリン1 mg/kg、カフェイン5 mg/kg、両者の併用、またはプラセボ	30秒間のウィンゲート自転車スプリントにおいて、エフェドリンが初期パワー出力を上昇させた
Bell et al., MSSE 2002	エフェドリン0.8 mg/kg、カフェイン4 mg/kg、両者の併用、またはプラセボ；n = 12	荷重10 km走：45.5分（エフェドリン）および45.7分（併用） vs 46.8分（プラセボ）
Jacobs et al., MSSE 2003	同じ用量；n = 13	レッグプレス最初のセットの反復回数：16回（エフェドリン）および19回（併用） vs 13回（プラセボ）；以降のセットでは差なし

ランニングおよびウエイトトレーニングのいずれの研究においても、効果は主にエフェドリンによるものであり、カフェインによる明確な上乗せ効果は見られませんでした。ウエイトトレーニングの研究では、運動前の収縮期血圧がエフェドリンによって高くなることも示されました（プラセボ138 mm Hgに対し、エフェドリン単独150 mm Hg、併用156 mm Hg）。これらは健康な被験者の小集団における単回投与の実験室研究であり、トレーニング適応、筋肉増加、または競技成績に対する効果を示すものではありません。

単回投与による心血管系および代謝系への影響

健康な成人16名を対象としたプラセボ対照クロスオーバー研究において（Haller et al., Clin Pharmacol Ther 2004）：

エフェドリン25 mg単独では心拍数、血糖値、およびインスリン値が上昇したが、収縮期血圧は上昇しなかった
エフェドリンとカフェイン200 mgの併用では、プラセボと比較して収縮期血圧がピーク時で11.7 mm Hg、心拍数が5.9拍/分上昇し、血糖値、インスリン値、遊離脂肪酸、および乳酸値が上昇した
併用時の作用増強は薬力学的なもの（両剤がともに作用すること）であり、一方が他方の血中濃度を上昇させたためではなかった

副作用とリスク

試験でよく見られた作用

50件の対照試験全体で、エフェドリンまたはエフェドラ（カフェイン併用の有無を問わない）は、精神症状、自律神経症状、消化器症状、および動悸のオッズが2.2〜3.6倍上昇することと関連していました（Shekelle et al., JAMA 2003）。これらの試験は規模が小さく、約1,000人に1人未満のまれな事象を測定することはできませんでした。注射剤の添付文書には、最も多い副作用として悪心、嘔吐、および頻脈が挙げられており、そのほかに動悸、反応性高血圧、めまい、および不穏が記載されています。

重篤な心血管系および神経系の事象

2004年の禁止につながった懸念は、エフェドラ含有サプリメントに関する有害事象報告から生じたものでした。

FDAの要請による140件の報告（1997–1999年）のレビューでは、31%がエフェドラと「確実またはおそらく関連あり」、さらに31%が「関連の可能性あり」と判定されました。これらのうち、47%は心臓または循環器系、18%は中枢神経系に関するものでした。死亡が10例、永続的な障害が13例含まれていました（Haller and Benowitz, NEJM 2000）。
2001年の米国中毒管理センターのデータでは、エフェドラ製品はハーブ製品全体の売上のわずか0.82%であったにもかかわらず、ハーブ製品による有害反応の64%を占めていました（Bent et al., Ann Intern Med 2003）。
出血性脳卒中の症例対照研究では、エフェドラ使用との全体的な関連は見られませんでした（オッズ比［OR］1.00、95% CI 0.32–3.11）。32 mg/日超の用量ではオッズ比が3.59となりましたが、信頼区間は広いものでした（0.70–18.35）（Morgenstern et al., Neurology 2003）。

症例報告や中毒管理センターのデータからは、因果関係を証明したり真の発生率を算出したりすることはできません。それらの多くは植物由来のサプリメントに関するもので、カフェインが配合されていることも少なくありませんでした。それでもなお、義務づけられているOTC添付文書では、エフェドリンが血圧や心拍数を上昇させ、「死に至るおそれのある」心臓発作や脳卒中のリスクを高める可能性があると警告されています（21 CFR 341.76）。Primateneの添付文書ではさらに、心疾患や高血圧の既往がある場合、あるいは推奨よりも頻繁にまたは高用量で服用した場合にリスクが高くなると補足されており、カフェインを含む食品や飲料、および興奮性サプリメントを避けるよう記載されています（Primatene label）。

耐性

注射を繰り返すとタキフィラキシー（血圧反応の急速な減弱）が生じるため、添付文書では別の昇圧薬を準備しておくよう勧告しています（Akovaz label）。Perskyらによる経口研究でも、単回投与の経過中に同じパターンが示されました。

相互作用

エフェドリンの添付文書より：

相互作用する薬剤	影響
MAOI	OTC添付文書：MAOIの服用中または中止後2週間以内は使用しないこと；MAOIは昇圧作用を増強する
子宮収縮薬（例：メチルエルゴメトリン）	脳卒中を含む重篤な産後高血圧が報告されている
クロニジン、プロポフォール、アトロピン	血圧上昇を増強する
α遮断薬およびβ遮断薬、レセルピン	昇圧作用に拮抗する
強心配糖体（ジゴキシン）	不整脈のリスクを高める可能性がある
テオフィリン	悪心、神経過敏、および不眠が増加する
グアネチジン	エフェドリンがその血圧降下作用を減弱させる可能性がある
カフェイン、フェニレフリン、プソイドエフェドリン	OTC添付文書：使用前に医師または薬剤師に相談すること；カフェインは心血管系への作用を増強する

注意すべき人

OTCモノグラフでは、以下のいずれかに該当する場合は使用前に医師に相談するよう指示しています（21 CFR 341.76）。

心疾患または高血圧
糖尿病または甲状腺疾患
けいれん発作または精神疾患
閉塞隅角緑内障
前立腺肥大に伴う排尿困難
喘息による過去の入院歴

エフェドリンは胎盤を通過します。注射剤の添付文書には、母体への投与後に新生児で代謝性アシドーシスが報告されていること、また腎機能障害がある場合は作用が遷延する可能性があることが記載されています。

法的位置づけと医療目的以外の使用

サプリメント（栄養補助食品）

2004年2月11日、FDAはエフェドリン・アルカロイドを含むすべてのサプリメントについて、疾病や傷害の不当なリスクをもたらすとして不良品（違法製品）と宣言し、この規則は2004年4月12日に発効しました（69 FR 6788）。この規則はマオウなどの植物由来原料を対象としたものでしたが、合成エフェドリンについてもFDAは以下のように明言しています。

エフェドリン塩酸塩は植物の成分や抽出物ではないため、サプリメント成分にはなり得ない
したがって、合成エフェドリンを含む製品は「サプリメントとして合法的に販売することはできない」
FDAはすでに2001年に、サプリメントと表示されたエフェドリンHCl製品を押収していた

この規則はOTC医薬品や処方箋医薬品を対象としていないため、エフェドリンHClはOTC喘息治療薬としては引き続き合法です。

規制化学物質としてのルール

エフェドリンはスケジュール指定の規制物質ではありませんが、メタンフェタミンの製造原料になり得るため、その塩はDEAのリストI化学物質に指定されています（21 CFR 1310.02）。21 CFR part 1314のもと、OTCエフェドリン製品の小売販売には以下の要件が課されています。

カウンター奥への配置または施錠されたキャビネットでの保管
販売ごとの写真付き身分証明書の確認および販売記録簿への記入
購入者一人あたり一日につきエフェドリン塩基として3.6 gまでの購入制限

スポーツ

世界アンチ・ドーピング機構（WADA）はエフェドリンを特定興奮薬（S6.B）に分類しており、尿中濃度が10 µg/mLを超える場合、競技会時は禁止としています（WADA 2026 Prohibited List）。メチルエフェドリンも同じ閾値であり、プソイドエフェドリンの閾値は150 µg/mLです。利尿薬または隠蔽薬とともにエフェドリンが検出された場合は、治療使用特例（TUE）がない限り、濃度にかかわらず違反が疑われる分析結果となります。当サイトで解説している関連する興奮薬には、DMAA、シネフリン（WADAの監視プログラム対象であり、禁止はされていない）、およびヨヒンビンがあります。

要点

サプリメントではなく合法的なOTC喘息治療薬。 エフェドリンHClは一日上限150 mg、一回12.5–25 mgの気管支拡張薬として販売されており、FDAは合成エフェドリンをサプリメントとして合法的に販売することはできないとしています。
混合作用型の興奮薬。 アドレナリン受容体を直接活性化するとともにノルエピネフリンを遊離させ、心拍数、血圧、およびエネルギー消費量を上昇させます。
半減期は約6時間。 主に腎臓から排泄されるため、アルカリ尿や腎機能障害があると作用が長引きます。
控えめで短期的な体重減少効果。 試験ではプラセボに対して単独で約0.6 kg/月、カフェインとの併用で1.0 kg/月の追加減少が示されていますが、6か月を超える試験はありません。
心血管リスクが禁止の理由となった。 試験では動悸や精神・自律神経・消化器症状のオッズが2.2–3.6倍高くなり、有害事象報告には脳卒中や死亡例が含まれていました。
原料物質およびスポーツにおける規制。 小売制限付きのDEAリストI化学物質であり、スポーツでは尿中濃度10 µg/mL超でWADAにより競技会時に禁止されています。

出典

Foundation Consumer Brands. Primatene (ephedrine hydrochloride) tablet, 12.5 mg, Drug Facts label. DailyMed.
Food and Drug Administration. 21 CFR 341.16, Bronchodilator active ingredients; 21 CFR 341.76, Labeling of bronchodilator drug products. eCFR 341.16; eCFR 341.76.
Exela Pharma Sciences. Akovaz (ephedrine sulfate injection), prescribing information. DailyMed.
National Center for Biotechnology Information. Ephedrine, PubChem CID 9294; Ephedrine hydrochloride, PubChem CID 65326. PubChem; PubChem.
Food and Drug Administration. Final rule declaring dietary supplements containing ephedrine alkaloids adulterated because they present an unreasonable risk. Federal Register. February 11, 2004;69(28):6788–6854 (FR Doc 04-2912). govinfo.
Drug Enforcement Administration. 21 CFR 1310.02, Substances covered; 21 CFR part 1314, Retail sale of scheduled listed chemical products. eCFR 1310.02; eCFR part 1314.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.
Shekelle PG, Hardy ML, Morton SC, et al. Efficacy and safety of ephedra and ephedrine for weight loss and athletic performance: a meta-analysis. JAMA. 2003;289(12):1537–1545. PubMed.
Astrup A, Breum L, Toubro S, Hein P, Quaade F. The effect and safety of an ephedrine/caffeine compound compared to ephedrine, caffeine and placebo in obese subjects on an energy restricted diet. A double blind trial. Int J Obes Relat Metab Disord. 1992;16(4):269–277. PubMed.
Astrup A, Lundsgaard C, Madsen J, Christensen NJ. Enhanced thermogenic responsiveness during chronic ephedrine treatment in man. Am J Clin Nutr. 1985;42(1):83–94. PubMed.
Persky AM, Berry NS, Pollack GM, Brouwer KL. Modelling the cardiovascular effects of ephedrine. Br J Clin Pharmacol. 2004;57(5):552–562. PubMed; PMC.
Haller CA, Jacob P 3rd, Benowitz NL. Pharmacology of ephedra alkaloids and caffeine after single-dose dietary supplement use. Clin Pharmacol Ther. 2002;71(6):421–432. PubMed.
Haller CA, Jacob P 3rd, Benowitz NL. Enhanced stimulant and metabolic effects of combined ephedrine and caffeine. Clin Pharmacol Ther. 2004;75(4):259–273. PubMed.
Lee A, Ngan Kee WD, Gin T. A quantitative, systematic review of randomized controlled trials of ephedrine versus phenylephrine for the management of hypotension during spinal anesthesia for cesarean delivery. Anesth Analg. 2002;94(4):920–926. PubMed.
Bell DG, Jacobs I, Ellerington K. Effect of caffeine and ephedrine ingestion on anaerobic exercise performance. Med Sci Sports Exerc. 2001;33(8):1399–1403. PubMed.
Bell DG, McLellan TM, Sabiston CM. Effect of ingesting caffeine and ephedrine on 10-km run performance. Med Sci Sports Exerc. 2002;34(2):344–349. PubMed.
Jacobs I, Pasternak H, Bell DG. Effects of ephedrine, caffeine, and their combination on muscular endurance. Med Sci Sports Exerc. 2003;35(6):987–994. PubMed.
Haller CA, Benowitz NL. Adverse cardiovascular and central nervous system events associated with dietary supplements containing ephedra alkaloids. N Engl J Med. 2000;343(25):1833–1838. PubMed.
Bent S, Tiedt TN, Odden MC, Shlipak MG. The relative safety of ephedra compared with other herbal products. Ann Intern Med. 2003;138(6):468–471. PubMed.
Morgenstern LB, Viscoli CM, Kernan WN, et al. Use of Ephedra-containing products and risk for hemorrhagic stroke. Neurology. 2003;60(1):132–135. PubMed.

エフェドリン塩酸塩

概要