SLU-PP-332は、エストロゲン関連受容体（ERRα、ERRβ、ERRγ）を活性化する実験室の研究用化学物質です。エストロゲン関連受容体は、筋肉や心臓の細胞がミトコンドリアを作り、脂肪を燃焼させる仕組みを制御するのに役立つタンパク質のファミリーです。学術グループがケミカルプローブとして開発したもので、これを報告した論文は、マウスで有酸素運動が通常引き起こす遺伝子プログラムの一部をオンにすることから、「運動模倣薬（exercise mimetic）」と呼んでいます。
最も重要な事実は、どれほど少ないことしかわかっていないかということです。SLU-PP-332は、ヒトで試験されたことがありません。 以下の内容はすべて、マウス、ラットの心臓細胞、または培養細胞から得られたものです。どの国でも承認された医薬品ではなく、ClinicalTrials.govを検索しても、これに関して登録された研究は見つかりません（ClinicalTrials.gov）。ヒトでの安全性プロファイル、つまりどのように排出されるか、どの臓器に影響するか、どの用量なら何らかの作用があるかは、まったくわかっていません。
このページは、発表された前臨床の文献が報告している内容をまとめたものです。教育のみを目的としており、医学的助言ではありません。
| 項目 | 詳細 |
|---|---|
| 分類 | 合成の汎ERRアゴニスト（ERRα、ERRβ、ERRγ）。前臨床のケミカルプローブ |
| 化学 | C₁₈H₁₄N₂O₂、分子量290.3 g/mol、PubChem CID 5338394 |
| 細胞レポーターアッセイでの力価 | ERRα EC50 98 nM、ERRβ 230 nM、ERRγ 430 nM |
| 承認状況 | なし。FDA（米国食品医薬品局）、EMA（欧州医薬品庁）、その他のいかなる規制当局にも承認されておらず、ヒトでの試験も発表されていない |
| 根拠の基盤 | マウスと細胞の研究のみ（運動能力、肥満、心不全、加齢した腎臓） |
| ヒトでの半減期 | 確立されていない。ヒト肝ミクロソームでの半減期（in vitro）は31.3分 |
| 経口での活性 | 乏しい。開発者は「経口バイオアベイラビリティを欠く」と述べ、マウスでは注射を用いた |
| WADAでの位置づけ | S0（未承認物質）で常時禁止 |
| 米国の規制物質 | 21 CFR 1308.13では指定されていない |
概要
SLU-PP-332は、4-hydroxy-N’-(naphthalen-2-ylmethylene)benzohydrazideで、分子式C₁₈H₁₄N₂O₂、分子量290.3 g/molのアシルヒドラゾンです（PubChem CID 5338394）。ステロイドでも、SARMでも、ペプチドでもありません。アンドロゲン受容体とは無関係な核内受容体に結合する、小さな合成分子です。
エストロゲン関連受容体は「オーファン」核内受容体です。恒常的に活性があり、これをオンにする天然のホルモンは特定されていません。名前に反して、エストロゲンによっては活性化されません。骨格筋、心臓、肝臓などのエネルギー消費の大きい組織に最も多く存在し、その標的遺伝子は、脂肪酸の酸化、ミトコンドリア新生、クレブス回路に関わるタンパク質をコードしています（Billon et al., J Pharmacol Exp Ther 2024）。
セントルイス大学のグループは、ERRβ/γ選択的アゴニストであるGSK4716から出発し、三つのなかで最も標的にしにくかったERRαに対する活性を最適化しました。2023年に報告された結果がSLU-PP-332で、出発化合物と比べてERRαに対する力価がおよそ50倍になりました（Billon et al., ACS Chem Biol 2023）。
| 受容体 | SLU-PP-332のEC50 | GSK4716のEC50 |
|---|---|---|
| ERRα | 98 nM | 5,000 nM超 |
| ERRβ | 230 nM | 5,000 nM超 |
| ERRγ | 430 nM | 1,200 nM |
完全長受容体の共トランスフェクションアッセイ。SLU-PP-332は、ERRγに対してERRαへの選択性が4.4倍、ERRβに対して2.3倍です。
同じ論文で、SLU-PP-332は、エストロゲン受容体αやβ、および検討した他の核内受容体の活性を変化させませんでした。ERRαへの直接結合は、限定タンパク質分解アッセイで確認されました。著者らは、活性のある濃度では三つすべてがオンになるため、この化合物は三つのERRサブタイプそれぞれの役割を切り分けられるほど選択的ではないと明言しています。
同じ研究室は、SLU-PP-332に経口バイオアベイラビリティがないという理由から、化学的に異なる化合物SLU-PP-915も開発しました（Billon et al., J Pharmacol Exp Ther 2026）。
薬物動態についてわかっていること
ヒトでの薬物動態データはありません。利用できる数値は、マウスとin vitroの肝臓標本によるものです。
| 測定 | 結果 | 出典 |
|---|---|---|
| マウスの組織中濃度、単回注射の2時間後 | 骨格筋で≈0.6 μM、血漿で≈0.2 μM | ACS Chem Biol 2023 |
| ヒト肝ミクロソームでの半減期（in vitro） | 31.3分、固有クリアランス22 μL/min/mg | Okda et al., Int J Biol Macromol 2026 |
| 速度論的水溶解度 | 0.2 μM（非常に低い。cLogP 4.05） | Okda et al., Int J Biol Macromol 2026 |
| 経口バイオアベイラビリティ | 開発者により、欠けていると説明されている | J Pharmacol Exp Ther 2026 |
二つのアンチ・ドーピング研究所が、ボランティアではなく肝臓のS9画分とミクロソームを用いて、ヒトの肝臓の酵素がこの分子をどのように分解するかを調べました。UCLAオリンピック分析研究所は、五つのモノ水酸化体と三つのジ水酸化体に、グルクロン酸抱合体と硫酸抱合体を加えた22種類の代謝物を同定しました（Avliyakulov et al., Drug Test Anal 2026）。ケルンのドーピング検査機関は、第I相が六つ、第II相が三つの、合わせて九つの代謝物を報告しました（Möller et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2026）。どちらのグループも、尿検査で不正使用を検出できるようにするためにこの作業を行いました。
非常に低い溶解度、ミクロソームでの短い半減期、乏しい経口吸収は、いずれも、元の著者らがSLU-PP-332を医薬品候補ではなく研究ツールとして扱った理由です。なお、このサイト独自のデータファイルを含め、一部の参考表でこの化合物について挙げられている24時間という数値は、ヒトでも動物でも、発表された薬物動態研究に裏づけられていません。
研究でわかっていること
以下の知見はすべて、動物または細胞によるものです。ヒトで再現されたものはありません。
マウスの運動能力
2023年の最初の報告では、運動をしていない生後3か月の雄マウスにSLU-PP-332を一日二回、7日間、腹腔内に注射し、その後トレッドミルで疲労困憊するまで走らせました（Billon et al., ACS Chem Biol 2023）。
| マウスでのアウトカム | 溶媒対照との比較 |
|---|---|
| 疲労困憊までの走行時間 | ≈70%長い |
| 走行距離 | ≈45%長い |
| 握力（2週間の投与後） | 増加 |
| 大腿四頭筋のIIa型酸化的筋線維 | 増加 |
| 筋肉の核DNAに対するミトコンドリアDNAの比 | 増加 |
効果はERRαに依存していました。骨格筋でERRαを特異的に欠失させたマウスは、この化合物で持久力が高まらず、未治療のノックアウトマウスと同じ距離を走りました。
遺伝子レベルの比較は、最も誤解されやすい部分です。単回投与の後、急性の有酸素運動がオンにする二つの遺伝子、Ddit4とSlc25a25の発現が筋肉で上昇しました。Ddit4では、40分間のトレッドミル走により、1時間後におよそ6倍の上昇が生じ、化合物単独ではおよそ3倍の上昇でした。両方を併用すると≈11倍の上昇でした。Slc25a25では、薬と運動のそれぞれで≈11倍の上昇が生じました。これらの効果はすべて、3時間後には消えていました。
「飲む運動」というのは、データが示していることではありません。 これらの実験では、この化合物は、急性の有酸素運動による遺伝子反応の一部を短時間再現しただけで、実際の走行と組み合わせたときに最もよく働きました。レジスタンストレーニングとは比較されておらず、除脂肪量は増やさず、これに類することはヒトでは一切測定されていません。
マウスの肥満とメタボリックシンドローム
続報の論文は、通常食のマウス、食事誘発性肥満マウス、レプチン欠損のob/obマウスを調べ、一日二回の注射で投与しました（Billon et al., J Pharmacol Exp Ther 2024）。
| モデル | 期間 | 主な知見 |
|---|---|---|
| 通常食、群あたりn = 8 | 28日間 | 体重、摂食量、除脂肪量に変化なし。脂肪量の増加が少ない。全身の脂肪酸酸化が≈25%高い。エネルギー消費が高い。耐糖能とインスリンに変化なし |
| 食事誘発性肥満、群あたりn = 7 | 28日間 | 治療したマウスの体重は≈12%軽い。対照では脂肪量が≈5 g増えたのに対し、治療したマウスでは0.5 g未満。総コレステロール、HDL、中性脂肪が低い。空腹時血糖とインスリンが低い。耐糖能が改善。肝臓の脂肪が少ない |
| ob/obマウス、群あたりn = 8 | 12–15日間 | 体重は低下傾向にとどまった。脂肪量と肝臓重量が減少。脂肪酸酸化と安静時エネルギー消費が上昇。肝脂肪症が軽減 |
摂食量はどのモデルでも変化せず、呼吸交換比は初回投与から2時間以内に低下しており、炭水化物ではなく脂肪を燃やす方向への移行を示しています。著者らが報告したのは、通常食のマウスでの血漿コレステロールと肝酵素のわずかな変化のみで、肥満モデルでは肝酵素の上昇はありませんでした。肥満マウスでは総コレステロールとともにHDLコレステロールも低下しましたが、論文はこれを有益とも有害とも解釈していません。
マウスの心不全
圧負荷モデル（横行大動脈縮窄術）で、マウスにSLU-PP-332、または関連化合物SLU-PP-915を一日二回、6週間注射しました（Xu, Billon et al., Circulation 2024）。溶媒対照のマウスでは、駆出率が6週目に33.8%まで低下し、偽手術の動物では68.2%でした。SLU-PP-332は、4–6週目の駆出率と生存を改善しましたが、心肥大は変えませんでした。SLU-PP-915はより早く作用し、SLU-PP-332が改善しなかった一回拍出量と心拍出量も改善しました。ノックダウン実験により、心臓への作用の主な媒介因子はERRγであることが示されました。
加齢した腎臓のマウス
生後二十一か月のマウスを8週間治療したところ、アルブミン尿（尿へのタンパク質の漏出）の減少、ポドサイト数の維持、ミトコンドリア機能の改善、炎症マーカーの低下がみられ、同じ研究で生涯にわたるカロリー制限が示した効果と大まかに似ていました（Wang et al., Am J Pathol 2023）。
ヒトの細胞であり、ヒトではない
ヒトのデータに最も近いのは、股関節置換術を受けた20人の女性の筋生検を用いたパイロット研究です。活動的でない女性の筋芽細胞（未成熟な筋細胞）を培養し、SLU-PP-332で処理しました。処理した細胞では、SIRT1、PGC-1α、ERRα、FNDC5が高く、NOX4が低く、酸化ストレスと細胞老化が少なく、筋管の形成が多くみられました（Bonanni et al., Front Physiol 2025）。これはヒトの組織を用いた細胞培養の研究であり、患者の治療ではありません。
別の機序に関する論文は、ERRアゴニストがラットの心臓細胞とマウスの筋細胞株で、オートファジー調節因子TFEBを誘導することを見いだし、ERRの活性化が細胞をリモデリングしうる経路の一つとしています（Losby et al., Mol Pharmacol 2024）。
安全性について不明なこと
ヒトでの安全性データは、いかなる種類のものもありません。単回投与の研究も、用量漸増の研究も、人間での肝臓、心臓、血球数、ホルモンのモニタリングもありません。SLU-PP-332が「安全」あるいは「忍容性が良好」という記述は、すべて短期間のマウス実験に基づいています。
マウスの論文が実際に報告している内容は次のとおりです。
- 明らかな毒性はなく、全血球数と電解質は正常で、一日二回の投与を10日間行った後でも、クレアチンキナーゼの上昇はありませんでした（ACS Chem Biol 2023）。
- 通常食のマウスでの28日間では、血漿コレステロールと肝酵素のわずかな変化のみで、食事誘発性肥満のマウスでは肝酵素の上昇はありませんでした（J Pharmacol Exp Ther 2024）。
- 肥満マウスでの総コレステロール、HDL、中性脂肪の低下。この状況でHDLが低いことの長期的な意味は確立されていません。
- この化合物が筋肉で概日リズム関連の遺伝子発現を変えたにもかかわらず、概日リズムに沿った自発運動量に変化はありませんでした。
観察された害ではなく、薬理そのものから生じる現実の限界がいくつかあります。
- ERRは骨格筋だけでなく、心臓、肝臓、腎臓にも発現しており、この化合物は一つの組織や一つのサブタイプを狙って作用させることができません。元の著者らは、単一のERRを切り分けられるほど選択的ではなく、三つすべてが同時に活性化されると述べています。それによる長期的な影響は、どの種でも調べられていません。
- 発表されている最長の曝露は、マウスでの8週間です。
- 発がん性、生殖毒性、免疫への影響、薬物相互作用は、どの種でも報告されていません。
SLU-PP-332として販売されている物質は、医薬品の品質基準の下で製造されたものではありません。この化合物は、化学品の供給業者を通じて研究室に届きます。たとえば、ケルンのドーピング検査グループは、化学試薬の会社から購入しました（Möller et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2026）。それ以外の目的で販売されているものについては、同一性、純度、含有量が確認されていません。
規制上の位置づけとドーピング規制
SLU-PP-332は、FDA、EMA、その他のいかなる規制当局にもヒトへの使用が承認されておらず、米国のスケジュールIIIにあるアナボリックステロイドと関連物質の一覧にも記載されていません（21 CFR 1308.13）。研究用化学物質であり、規制物質でも、栄養補助食品の成分でもありません。
それでも、世界アンチ・ドーピング規程の下にある競技者にとっては禁止されています。WADA禁止表国際基準のS0区分は、「リストの以降のいずれの項にも記載されておらず、ヒトの治療用として政府の保健規制当局から現在承認されていない、あらゆる薬理学的物質」を対象とし、前臨床開発中の薬も含まれ、これらの物質は競技会の内外を問わず常時禁止されています（WADA 2026 Prohibited List）。SLU-PP-332は個別に名前が挙げられてはいません。S4.4区分で名前が挙げられている関連の代謝調節薬には、AICARやMOTS-cなどのAMPK活性化薬、PPARδアゴニストのGW501516、Rev-erbαアゴニストのSR9009とSR9011があります。認定された二つのアンチ・ドーピング研究所は、尿中でSLU-PP-332を検出するために必要な代謝物のパターンをすでに発表しています。
要点
- ヒトのデータは一切ありません。 報告されているすべての効果は、マウス、ラットの心筋細胞、または培養細胞によるものです。発表されたヒトでの試験はなく、ヒトでの薬物動態データも安全性データもありません。
- 標的はホルモン受容体ではなく核内受容体です。 SLU-PP-332はERRα、ERRβ、ERRγを活性化し、ERRαのEC50は98 nMです。ステロイドでも、SARMでも、ペプチドでもなく、エストロゲン受容体やアンドロゲン受容体には作用しません。
- マウスでは持久力が向上しましたが、筋肉の大きさは変わりませんでした。 治療したマウスは≈70%長く走り、酸化的なIIa型線維が増えましたが、除脂肪量は増えず、急性の「運動」による遺伝子反応は数時間しか続かず、実際の走行と組み合わせたときに最も大きくなりました。
- 医薬品としての性質は乏しいものです。 開発者は経口バイオアベイラビリティがないと報告しています。Okdaら（2026年）は、非常に低い溶解度と、31分のヒト肝ミクロソームでの半減期を見いだし、これが後継の化合物SLU-PP-915を作った理由です。
- スポーツでは禁止されており、どこでも未承認です。 未承認物質としてWADAのS0区分に該当し、発表された代謝物の手法で検出できる一方、米国の規制物質のスケジュールには含まれていません。
出典
- Billon C, Sitaula S, Banerjee S, et al. Synthetic ERRα/β/γ Agonist Induces an ERRα-Dependent Acute Aerobic Exercise Response and Enhances Exercise Capacity. ACS Chem Biol. 2023;18(4):756–771. PubMed; PMC.
- Billon C, Schoepke E, Avdagic A, et al. A Synthetic ERR Agonist Alleviates Metabolic Syndrome. J Pharmacol Exp Ther. 2024;388(2):232–240. PubMed; PMC.
- Xu W, Billon C, Li H, et al. Novel Pan-ERR Agonists Ameliorate Heart Failure Through Enhancing Cardiac Fatty Acid Metabolism and Mitochondrial Function. Circulation. 2024;149(3):227–250. PubMed; PMC.
- Wang XX, Myakala K, Libby AE, et al. Estrogen-Related Receptor Agonism Reverses Mitochondrial Dysfunction and Inflammation in the Aging Kidney. Am J Pathol. 2023;193(12):1969–1987. PubMed; PMC.
- Billon C, Appourchaux K, Côté I, Burris TP. An orally active estrogen receptor-related receptor agonist, SLU-PP-915, enhances aerobic exercise capacity. J Pharmacol Exp Ther. 2026;393(1):103787. PubMed.
- Okda HE, Zhao P, Hayes M, et al. Chemical optimization of the exercise mimetic SLU-PP-332 enables insight into estrogen-related receptor signaling. Int J Biol Macromol. 2026;355:151450. PubMed; PMC.
- Avliyakulov NK, Sobolevsky T, Ahrens E. Analysis and Identification of In Vitro Metabolites of Exercise Mimetic SLU-PP-332 ERRα/β/γ Agonist for Doping-Control Purposes. Drug Test Anal. 2026;18(3):439–450. PubMed.
- Möller T, Krug O, Thevis M. In Vitro Metabolism and Analytical Characterization of SLU-PP-332 and SLU-PP-915: Novel Pan-ERR Agonists With Doping Potential. Rapid Commun Mass Spectrom. 2026;40(8):e70039. PubMed; PMC.
- Bonanni R, Falvino A, Matticari A, et al. Targeting ERRs to counteract age-related muscle atrophy associated with physical inactivity: a pilot study. Front Physiol. 2025;16:1616693. PubMed; PMC.
- Losby M, Hayes M, Valfort A, et al. The Estrogen Receptor-Related Orphan Receptors Regulate Autophagy through TFEB. Mol Pharmacol. 2024;106(4):164–172. PubMed; PMC.
- Hampton CS, Sitaula S, Billon C, et al. Development and pharmacological evaluation of a new chemical series of potent pan-ERR agonists, identification of SLU-PP-915. Eur J Med Chem. 2023;258:115582. PubMed; PMC.
- National Center for Biotechnology Information. SLU-PP-332, PubChem CID 5338394. PubChem.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, in effect 1 January 2026 (classes S0 and S4.4). WADA 2026 Prohibited List.
- Drug Enforcement Administration. Schedule III controlled substances, 21 CFR 1308.13. eCFR.
- National Library of Medicine. ClinicalTrials.gov registry search for SLU-PP-332 (no registered studies, searched October 2026). ClinicalTrials.gov.