ペプチド・成長ホルモン

GHRP-6

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GHRP-6（成長ホルモン放出ペプチド6）は、下垂体から成長ホルモン（GH）を放出させる六つのアミノ酸からなる合成ペプチドです。どの受容体に作用するのかが知られる何年も前の1980年代初頭に設計され、後に胃ホルモンであるグレリンを模倣する薬物ファミリー全体の鋳型となりました（Bowers et al., Endocrinology 1984；Bowers, Methods Enzymol 2012）。

ヒトにおいては、GHRP-6はほぼ専ら研究および診断用のツールとして使用されてきました。具体的には、GH調節を調べるための単回注射や、成人GH分泌不全症を診断するためのGH放出ホルモン（GHRH）との併用負荷試験です。より最近では、キューバの研究グループが急性脳卒中において上皮成長因子との併用で検証しています。

最も重要な事実は、GHRP-6が米国で承認された医薬品になったことは一度もなく、筋肉増加、脂肪減少、またはパフォーマンスを目的として検証した対照ヒト試験は存在せず、FDA（米国食品医薬品局）が院内調製において重大な安全性リスクをもたらす可能性がある原薬の中に本剤を挙げているという点です（FDAカテゴリー2リスト）。

このページでは、公表されたヒト研究、薬理学論文、および規制当局が報告している内容を要約しています。本ページは教育目的の情報提供のみを意図したものであり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
分類 合成GH放出ペプチド（GHRP）；グレリン受容体（GHS-R1a）アゴニスト
構造 ヘキサペプチド、C46H56N12O6、分子量 873.0（PubChem）
ヒトで研究された投与経路 静脈内、経口、経鼻（点鼻）、および舌下
引用されたヒト研究での用量 GH検査では0.1–1 µg/kgを静脈内投与；薬物動態試験では100–400 µg/kgを静脈内投与；経口では300 µg/kg
半減期 健康な男性9人への静脈内ボーラス投与後で分布相≈7.6分、消失相≈2.5 h
主な作用機序の事実 GH作用の大部分に生体自身のGHRHを必要とする；GHRHと相乗的に作用する
併せて上昇するホルモン 少なくとも高用量の検査用量において、コルチゾール、ACTH、およびプロラクチン
米国での位置づけ 承認された医薬品ではない；2023年9月29日以降、FDAの院内調製カテゴリー2（503B）；規制物質ではない
WADAの位置づけ 常時禁止、S2.2.4（GHRP-6として明記）

概要

GHRP-6は、Cyril Bowers、Frank Momanyらの研究から生まれました。彼らはオピオイドペプチドであるメチオニン-エンケファリンの二つの改変体が、培養ラット下垂体細胞からわずかにGHを放出させることに気づきました。立体配座エネルギー計算を用いて段階的により活性の高いアナログを設計し、出発化合物の約1,000倍の活性を持つペンタペプチドに到達しました（Momany et al., Endocrinology 1981）。

現在GHRP-6と呼ばれているヘキサペプチドは1984年に報告されました。下垂体インキュベーションアッセイでは1–10 ng/mLで活性を示し、ラット、サル、子ヒツジ、および子ウシで作用しました。それらの動物研究では、LH、FSH、TSH、またはプロラクチンを放出させることなくGHを放出させました（Bowers et al., 1984）。

構造的には、GHRP-6は六つのアミノ酸からなる短い鎖です。そのうち二つはD-アミノ酸（通常は生体内で使われない鏡像異性体）であり、鎖の末端はアミド化されています。分子式はC46H56N12O6、分子量は873.0です（PubChem CID 9919153）。

ホルモンの存在を予見した薬物

十年以上にわたり、GHRP-6が何に結合するのかは誰にもわかりませんでした。Bowersは早い段階から、GHRHとは異なる働き方をすることから、未発見の天然ホルモンを模倣しているのだと論じていました（Bowers, 2012）。二つの発見がこれを確認しました。

  • 1996年： 研究者らがこれらの合成アナログに対する受容体をクローニングしました。これはブタおよびヒトの下垂体と視床下部に見つかったGタンパク質共役型受容体であり、現在GHS-R1aと呼ばれています（Howard et al., Science 1996）。
  • 1999年： 児島と寒川が胃からその受容体の天然リガンドである28アミノ酸のアシル化ペプチドを単離し、グレリンと命名しました（Kojima et al., Nature 1999）。

したがって、GHRP-6は初期の合成グレリン模倣薬として理解するのが最も適切です。個別ページがある関連化合物には、GHRP-2、ヘキサレリン、イパモレリン、および経口非ペプチド薬のイブタモレン（MK-677）があります。WADAはこれらすべてを同じ分類に記載しています（WADA 2026年禁止表国際基準）。

体内での作用

作用機序

GHRP-6は下垂体および視床下部に作用します。ヒトでの三つの知見がその働き方を特徴づけています。

  • GHRHに依存する。 健康な若年男性9人において、特異的なGHRH拮抗薬でGHRHを遮断したところ、GHRP-6 1 µg/kg投与後のGH上昇は33.8から6.2 µg/Lへと減少し、GH曲線下面積は1701から376 µg·min/Lへと減少しました（Pandya et al., JCEM 1998）。つまり、効果の大部分には生体自身のGHRHが必要です。
  • GHRHと相乗的に働く。 低用量のGHRP-6をGHRHと併用投与すると、いずれか単独から予測されるよりも多くのGHが放出されました（Bowers et al., JCEM 1990）。この相乗作用が、以下で説明する診断検査の基礎となっています。
  • 新しいパルスを増やすのではなくパルスを増幅させる。 若年男性9人における34時間の持続注入中、GHRP-6はGHパルスの振幅をほぼ二倍にしましたが、パルスの頻度は変化させませんでした（Jaffe et al., JCEM 1993）。

ラットでは、ソマトスタチン（GH放出をオフにする視床下部ホルモン）がGHRP-6に対するGH応答を遮断しました（Bowers et al., 1984）。

薬物動態

公表されている専用のヒト薬物動態試験は一件のみです。健康な男性九人が100、200、および400 µg/kgの単回静脈内ボーラス投与を受け、血漿中GHRP-6が質量分析法により測定されました（Cabrales et al., Eur J Pharm Sci 2013）。

パラメータ 結果
モデル 二コンパートメント（二指数関数的）体内動態
分布相半減期 7.6 ± 1.9分
消失相半減期 2.5 ± 1.1 h
用量比例性 曝露量（AUC）は用量にほぼ比例して上昇
予想外の知見 被験者9人中4人において消失相中に濃度のスパイク（一時的再上昇）が出現

これらの用量はGH検査で使用される1 µg/kgよりもはるかに高く、皮下、経口、または経鼻使用に関するヒト薬物動態データは存在しません。経口GHRP-6もGHを放出させますが、ヒトでの経口研究では300 µg/kgが使用されました（Ghigo et al., Eur J Endocrinol 1994；Bellone et al., Eur J Endocrinol 1995）。

アンチ・ドーピングの排泄試験では、ボランティア一人が経鼻経路でGHRP-6を摂取しました。大部分が未変化体として排泄されて23時間にわたり尿中で検出可能であった一方、その代謝物が検出可能であったのは12時間のみでした（Semenistaya et al., Drug Test Anal 2015）。

規制上の位置づけ

  • 承認された医薬品ではない。 FDAのDrugs@FDAデータには有効成分としてGHRP-6を含む製品は存在せず（openFDA経由のDrugs@FDA）、GH軸ペプチドに関する2026年のレビューでも体型やパフォーマンスの適応に対する規制当局の承認がないことが指摘されています（Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026）。
  • FDAの院内調製カテゴリー2。 FDAは2023年9月29日、アウトソーシング施設（503B）向けのカテゴリー2にGHRP-6を追加しました。FDAは、凝集およびペプチド関連不純物に起因する特定の投与経路での免疫原性（ペプチドに対する免疫反応）のリスクを挙げました。また、限られた安全性データから、コルチゾールへの影響の可能性や、インスリン感受性の低下による血糖値の上昇といった懸念が明らかになっていると述べました（FDA）。
  • 規制物質ではない。 GHRP-6は米国のアナボリックステロイドのスケジュールには記載されていません（21 CFR 1308.13）。
  • スポーツでは禁止。 WADAはS2.2.4「成長ホルモン放出因子」の下でGHRP-6を常時禁止しています（WADA 2026年禁止表国際基準）。

研究でわかっていること

健康な成人におけるGH放出

最初の対照ヒト用量反応試験では、健康な男性18人に単回静脈内投与が行われました（Bowers et al., 1990）。

静脈内用量 平均最高GH濃度（µg/L）
プラセボ 1.2
0.1 µg/kg 7.6
0.3 µg/kg 16.5
1.0 µg/kg 68.7

最初の一時間においてLHおよびTSHは変化しませんでした。プロラクチンおよびコルチゾールは約二倍になりましたが、それは1 µg/kgの用量においてのみでした。

34時間の持続注入試験では、生理食塩水と比較して積算GH濃度が1374から2908 µg·min/Lへと上昇し、IGF-1（GHに反応して主に肝臓で作られる成長因子）は252から312 µg/Lへと上昇しました。持続注入の最後に追加のGHRP-6ボーラス投与を行った際のGH応答は小さくなったものの、下垂体の反応性は保たれていました（Jaffe et al., 1993）。

成人GH分泌不全症の診断

GHRH＋GHRP-6は非常に強力な併用刺激となるため、欧州の多施設共同研究で診断ツールとして検証されました（Popovic et al., Lancet 2000）。器質的な下垂体疾患を有する成人125人および健康な対照者125人が登録され、GHRH 1 µg/kg＋GHRP-6 1 µg/kgの静脈内投与を受けました。

検査 平均最高GH濃度、対照群 平均最高GH濃度、GH分泌不全症患者
GHRH + GHRP-6 59.2 µg/L 4.1 µg/L
インスリン負荷試験 14.3 µg/L 0.5 µg/L

15 µg/Lのカットオフ値によって健康な成人とGH分泌不全症の成人が判別され、著者らは副作用はなかったと報告しました。

経口、経鼻、および舌下での使用

GHRP-6は、高用量ではあるものの、ヒトにおいて経口投与後にGHを放出させることが示された数少ないペプチドの一つです。

  • 高齢女性。 65–82歳の女性7人において、GHRP-6 300 µg/kgの経口投与により最高GH濃度が10.7 µg/Lまで上昇し、静脈内GHRH（5.1 µg/L）を上回りました。一日二回の経口投与を4日間行った後も反応は維持されましたが（16.8 µg/L）、IGF-1は有意には上昇しませんでした（77.1 vs 84.1 µg/L）（Ghigo et al., 1994）。
  • 低身長の小児。 小児7人において、300 µg/kgの単回経口投与によりGHが1.1から最高18.8 µg/Lまで上昇し、静脈内GHRHと同程度でした（Bellone et al., 1995）。
  • 若年男性における睡眠研究。 腸溶カプセルによる夕方の300 µg/kg経口投与では、夜間のGH、ACTH、またはコルチゾールは変化しませんでした。30 µg/kgの経鼻投与では夜間のGHが有意に上昇した一方、舌下投与では傾向がみられたのみでした（Frieboes et al., J Neuroendocrinol 1999）。

急性虚血性脳卒中（上皮成長因子との併用）

最近の唯一の臨床プログラムはハバナの遺伝子工学・バイオテクノロジーセンターによるもので、遺伝子組換え上皮成長因子（EGF）と併用した静脈内GHRP-6の一日二回、7日間投与が検証されました。

試験 デザインおよびn 用量 主な結果
第I/II相（Hernández-Bernal et al., Front Neurol 2024） 非盲検、ランダム化；患者36人 EGF 75 µg + GHRP-6 3.5 mgまたは5 mg、vs 標準治療 重篤な有害事象は二つの治療群で30%および20% vs 対照群56.2%；治療に起因するとされたのは患者一人における二件の事象のみ
第III相、COURAGE-2（Hernández-Bernal et al., J Clin Neurosci 2026） 非盲検、ランダム化、多施設共同；患者188人（治療群95、対照群93） EGF 75 µg + GHRP-6 5 mg、vs 標準治療 主要評価項目を未達成。 全体集団において障害度（修正ランキンスケール）、バーセルインデックス、または生存率に差なし

COURAGE-2では、重症脳卒中患者27人のサブグループにおいて治療群の経過がより良好でしたが、主要評価項目を達成できなかった非盲検試験のサブグループ結果は仮説生成的なものにすぎません。また、いずれの試験もGHRP-6の作用をEGFの作用から切り分けてはいません。

筋肉、脂肪減少、およびパフォーマンス

筋肉量、筋力、脂肪減少、または運動パフォーマンスについてGHRP-6を検証したランダム化試験はありません。2026年のレビューでは、意味のある体組成変化に関する直接的なヒトエビデンスは限られており、そのような主張はGH放出作用からの外挿であると結論づけられました（Dominikowski et al., 2026）。

最も近いヒトデータは対照群のないものです。テストステロン療法を受けながらGHRP-6、GHRP-2、およびセルモレリンの併用を処方された男性の後ろ向きカルテレビューでは、平均134日間でIGF-1が159.5から239.0 ng/mLへと上昇したことが認められました。しかし服薬遵守基準を満たしたのは男性105人中14人のみであり、対照群はなく、体組成ではなくホルモン値を測定した研究でした（Sigalos et al., Am J Mens Health 2017）。

未成熟ラットでは、連日の注射により9〜25日間の体重増加量が増えました（Bowers et al., 1984）。これは動物データであり、成人の筋肉に対する作用を示すものではありません。

食欲

GHRP-6はしばしば強い食欲増進作用を持つと記述されます。GHRP-6自体に関する直接的なエビデンスはラットから得られたもので、給餌済みのラットの脳室内に注射したところ、GH放出とは無関係に用量依存的な摂食を引き起こしました（Locke et al., Life Sci 1995）。2026年のレビューで引用されているヒトでの対照食事摂取量研究はGHRP-6ではなくGHRP-2で行われたものであり（Dominikowski et al., 2026）、GHRP-6に関する公表されたヒト食事摂取量研究は確認されませんでした。

副作用とリスク

短期間のヒト研究では、GHRP-6の忍容性は良好であったと報告されています。1990年の用量反応試験では臨床的な有害作用や臨床検査値異常は認められず（Bowers et al., 1990）、大規模な診断研究でも副作用は報告されませんでした（Popovic et al., 2000）。これらは監督下での単回投与でした。公表されているほとんどのヒト研究は単回投与または数日間の投与であるため、反復使用についてはほとんどわかりません。

コルチゾール、ACTH、およびプロラクチン

GHRP-6はヒトにおいて純粋にGH選択的というわけではありません。

  • 1 µg/kgの静脈内投与において、プロラクチンおよびコルチゾールは約二倍になりました（Bowers et al., 1990）。
  • 同じ研究グループが要約しているとおり、反復静脈内ボーラス投与によりGH、ACTH、およびコルチゾールが上昇し、ステージ2睡眠が増加しました（Frieboes et al., 1999）。
  • コルチゾール反応は一貫しているため、GHRP-6（1 µg/kg）は副腎不全の検査薬として評価されました。検出可能な副作用なしにストレスホルモン（HPA）軸を活性化しましたが、インスリン負荷試験よりも精度は劣っていました（感度71.0%、特異度77.8%）（Alaioubi et al., Horm Metab Res 2010）。

2026年の臨床レビューでは、GHRP-6、GHRP-2、およびヘキサレリンによるコルチゾールおよびプロラクチンの上昇はホルモン検査を交絡させる可能性がある一方、イパモレリンはこれらの軸にほとんど影響を与えないことが指摘されています（Dominikowski et al., 2026）。

血糖値とインスリン感受性

FDAは、GHRP-6の安全性上の懸念としてインスリン感受性の低下による血糖値の上昇を挙げました（FDA）。反復投与にわたってGHRP-6のこの作用を測定した公表済みヒト試験はありません。

免疫原性と製品の品質

FDAの院内調製評価では、ペプチドの凝集およびペプチド関連不純物に関連する特定の投与経路での免疫反応のリスクが指摘されました（FDA）。GHRP-6には承認された製品がないため、臨床研究以外で販売されている物質には規制当局によって検証された同一性、純度、または用量がありません。

不明な長期的影響

GHRP-6に関する長期的なヒト安全性データはなく、報告されている心臓保護作用は動物および細胞研究から得られたものであり、ヒト試験では確認されていません（Dominikowski et al., 2026）。COURAGE-2では、全体で患者188人中48人に重篤な有害事象が発生し、そのうち30人は95人の治療群で発生しましたが（OR 1.92、95% CI 0.98–3.77）、治験責任医師らはいずれも治療との関連はないと判定しました（Hernández-Bernal et al., 2026）。

スポーツにおける検出

GHRP-6はWADA禁止表国際基準のS2.2.4の下に明記されており、競技会時および競技会外を問わず禁止されています（WADA 2026年禁止表国際基準）。アンチ・ドーピングラボは液体クロマトグラフィー質量分析法によって本剤を検出します。経鼻排泄試験では、一回投与後23時間にわたり尿中から未変化体ペプチドが検出されました（Semenistaya et al., 2015）。

要点

  • 初期の合成グレリン模倣薬である。 GHRP-6は1980年代初頭にエンケファリンアナログから設計され、グレリン受容体（1996年）およびグレリン自体（1999年）の発見につながる助けとなりました。
  • 強力だがGHRH依存性のGH放出薬である。 健康な男性において1 µg/kgの単回静脈内投与により平均最高GH濃度が68.7 µg/Lまで上昇し、GHRHを遮断するとその効果の大部分が消失しました。
  • 主に研究および診断用のツールである。 ヒトにおいて最もよく文書化されている用途は、成人GH分泌不全症に対するGHRH＋GHRP-6負荷試験です。
  • 筋肉や脂肪減少への有益性を示すエビデンスはない。 体組成やパフォーマンスを検証した対照ヒト試験はなく、最近の主な試験（EGFと併用した脳卒中試験）も主要評価項目を達成できませんでした。
  • GH選択的ではない。 コルチゾール、ACTH、およびプロラクチンも上昇させ、FDAはコルチゾールおよび血糖値への影響を指摘しています。
  • 未承認であり、スポーツでは禁止されている。 FDAの承認はなく、FDAの院内調製カテゴリー2リストに掲載されており、WADAによって常時禁止されています。

出典

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