経皮剤

クロステボール

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クロステボールは4-クロロテストステロン、つまりテストステロンの4位の炭素に塩素原子が一つ付加された物質です。アナボリック・アンドロゲン性ステロイド（AAS）に分類されます。現在では主にクロステボール酢酸エステルとして、クリームやスプレーの形で販売されています（Kintz et al., Clin Chem Lab Med 2025）。最もよく知られている製品はTrofoderminで、抗生物質のネオマイシンも配合されたイタリアの創傷用クリームおよびスプレーであり、処方箋なしで販売されています。

クロステボールが広く知られているのには別の理由があります。パートナー、チームメイト、ペット、あるいは汚染された食肉を介して偶発的に曝露したとアスリートが主張する一連のアンチ・ドーピング事案の背景に、この物質があるためです。対照研究により、クロステボール酢酸エステルに皮膚が短時間接触しただけでも、尿検査で陽性となり得ることが確認されています。ヒトにおける筋肉量、筋力、または競技パフォーマンスに対するクロステボールの対照試験は確認されていません。

このページでは、イタリアの添付文書、代謝および移行に関する研究、ならびに規制当局の報告内容をまとめています。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
薬剤の分類 アナボリック・アンドロゲン性ステロイド；テストステロンの4-クロロ誘導体
主な現行製品 Trofodermin（イタリア）：クロステボール酢酸エステル0.5% + ネオマイシン硫酸塩0.5%クリーム；5 mg/mL + 5 mg/mL皮膚用スプレー
投与経路 現行製品は外用（皮膚）；ヒト排泄研究では単回経口投与が使用されている
承認適応（イタリア） 擦過傷、皮膚潰瘍、熱傷、感染創および治癒遷延創；一日1〜2回塗布
半減期 未確立；公表されたヒトでの半減期は確認されていない
主な尿中マーカー 4-chloro-androst-4-en-3α-ol-17-one（M1と呼ばれる）
米国での位置づけ FDA（米国食品医薬品局）未承認；スケジュールIII（Schedule III）規制物質
WADAでの位置づけ 常時禁止（S1.1 アナボリック・アンドロゲン性ステロイド）、非特定物質

概要

クロステボールの化学式はC₁₉H₂₇ClO₂、分子量は322.9 g/molです。製品に使用されるエステル形態である酢酸エステルは、化学式がC₂₁H₂₉ClO₃、分子量が364.9 g/molです（PubChem）。X線結晶構造解析により、この酢酸エステルが17β位に酢酸基を持つテストステロンの4-クロロ誘導体であることが確認されています（Maccaroni et al., Acta Cryst E 2011）。

4-クロロ基は他のいくつかのステロイドにも共通して存在するため、しばしば混同が生じます。米国の規制物質法（Controlled Substances Act）のリストには、そのうちの一つの構造が記載されています（21 CFR 1308.13）。

化合物 構造（21 CFR 1308.13より） クロステボールとの違い
クロステボール 4-chloro-17β-hydroxyandrost-4-en-3-one —
デヒドロクロロメチルテストステロン（Oral Turinabol） 4-chloro-17β-hydroxy-17α-methyl-androst-1,4-dien-3-one 17α-メチル基と1,2-二重結合が加わっている

「Turinabol」という名称がさらに混乱を招いています。1966年の東ドイツの論文では、4-クロロテストステロン酢酸エステル、すなわちクロステボール酢酸エステルに対して「Turinabol」という名称が使われていました（Schimmelpfennig et al., Acta Biol Med Ger 1966）。より広く知られている経口製品は別の化合物であり、当サイトのTurinabolのページで解説しています。世界アンチ・ドーピング機構（WADA）のリストでは、メチルクロステボールとノルクロステボールも別の禁止ステロイドとして記載されています（WADA 2026 Prohibited List）。

Trofoderminの添付文書では、クロステボール酢酸エステルをテストステロン誘導体と説明しています。また、創傷に対する作用については、肉芽形成や新しい皮膚の再生過程においてタンパク質合成を促進するアナボリックステロイド全般の働きによるものとしています（Trofodermin SmPC, AIFA）。アンチ・ドーピングの研究者らは、4位の炭素にある塩素が、テストステロンをDHTに変換する酵素である5α-還元酵素の働きを妨げると報告しています（de la Torre et al., Drug Test Anal 2020）。

比率および「アロマターゼによる変換（芳香化）を受けない」という主張について。 インターネット上の情報源では、クロステボールのアナボリック：アンドロゲン比が引用されたり、エストロゲンに変換されないと記述されたりすることがよくあります。いずれの主張についてもヒトでの一次データを確認できなかったため、ここでは取り上げません。

薬物動態

ヒトにおけるクロステボールの血中半減期、最高血中濃度、またはバイオアベイラビリティ（生物学的利用能）を報告した研究は確認されていません。現在わかっていることは、製品の添付文書と、尿中の代謝物を追跡するアンチ・ドーピング排泄研究の二つから得られたものです。

皮膚からの吸収

Trofoderminの添付文書によると、外層が失われた皮膚を持つ被験者に放射性標識したクロステボール酢酸エステルを塗布したところ、尿中の放射能として測定された全身吸収はごくわずかでした。一方で、損傷した広範囲の皮膚に数週間にわたって使用すると、クロステボールが大量に吸収されることで多毛症などの全身作用が生じるおそれがあるとも警告しています。

ドーピング検査の研究からは、「ごくわずか」であっても検出には十分であることが示されています。

  • クロステボール酢酸エステル5 mgの単回経皮投与、さらには塗布部位への短時間の接触であっても、アンチ・ドーピング検査で陽性と判定される尿中所見が生じました（de la Torre et al., Drug Test Anal 2020）。
  • 男性12名を対象とした研究で、6名の皮膚にクロステボール酢酸エステルを含む四つのステロイドの混合物（ジメチルスルホキシドに溶解）を塗布したところ、ステロイドまたはその代謝物は一部の例で数時間以内に検出され、最長で10〜14日間検出されました（Gessner et al., Drug Test Anal 2022）。

代謝と検出可能期間

研究 デザイン 主な結果
de la Torre et al. 2020 クロステボール酢酸エステル5 mgの経皮投与 M1〜M4は主にグルクロン酸抱合体として排泄され、M5は主に硫酸抱合体として排泄された；投与経路は明確に特定できなかった
de la Torre et al. 2025 単回経口投与（男性3名）；単回経皮投与（男性1名）および反復経皮投与（男性3名、女性3名） 経口投与後は10個の代謝物、皮膚への使用後は5個のみが検出された；M4/M1比が投与経路の識別に役立った
Lu et al. 2015 クロステボールの経口投与、男性1名 14個の代謝物；硫酸抱合体代謝物の一つ（S1）が最長25日間検出可能であった
Balcells et al. 2016 クロステボールの経口投与、男性4名、最長31日間採尿 16個の硫酸抱合体代謝物；そのうちの一つ（S1a）が全被験者の最終検体で検出可能であった

主なスクリーニングマーカーはM1（4-chloro-androst-4-en-3α-ol-17-one）です。2025年の研究では、代謝物濃度には個人差が大きく、曝露経路は推定できても意図的かどうかまでは判断できないと注意喚起しています。

承認されている医療用途

イタリア：Trofodermin

イタリア医薬品庁（AIFA）は、Trofoderminを皮膚用の非処方箋医薬品として収載しており、ATCコードはD11AE（外用アンドロゲン）です。同庁のデータベースでは、この製品に競技会時および競技会外を問わずスポーツで禁止されている物質が含まれることが明示されています（AIFA database）。

イタリアの製品概要（SmPC）からの抜粋は以下の通りです（Trofodermin SmPC, AIFA）。

項目 クリーム スプレー
含量 100 g中にクロステボール酢酸エステル500 mg + ネオマイシン硫酸塩500 mg 5 mg/mL + 5 mg/mL（30 mL缶あたり各0.150 g）
表示用量 一日1〜2回薄く塗布、必要に応じて滅菌ガーゼで被覆 一日1〜2回塗布、必要に応じて滅菌ガーゼで被覆

適応とされている用途は、擦過傷およびびらん、皮膚潰瘍（静脈瘤性潰瘍、褥瘡、外傷性潰瘍）、乳頭亀裂および裂肛、熱傷、感染創、治癒遷延、放射線皮膚炎、ならびに乾燥してひび割れた皮膚や鱗屑を伴う皮膚です。

米国

クロステボールはFDAの承認を受けておらず、Drugs@FDAにもクロステボール製品は収載されていません（Drugs@FDA）。連邦規則ではスケジュールIIIのアナボリックステロイドとして指定されています（21 CFR 1308.13）。

過去の用途

クロステボールはかつて全身投与も行われていました。例えば、主にアルコールに関連する慢性肝炎患者66名を対象とした8週間の対照研究では、Steranabolという製品が検証されました（Eberhardt et al., Dtsch Med Wochenschr 1975）。

研究でわかっていること

創傷治癒

外用製品の根拠となっている臨床エビデンスは古いものです。PubMedで確認できたTrofoderminの臨床論文は1960年代後半のイタリアの学術誌に掲載されたもので、タイトルのみが索引付けされています（Molinari and Bolognesi, Minerva Chir 1969）。ヒトの創傷に対するクロステボールの現代的なランダム化試験は確認されていません。

ラットを用いたある研究では、皮膚潰瘍に対する比較対照薬としてクロステボール・ネオマイシン配合製品が使用されました（Magalhães et al., Acta Cir Bras 2008）。12日目の時点で、生理食塩水と比べて優れた効果は見られませんでした。

群（各群ラット15匹） 12日目の創傷治癒面積の割合 平均修復速度
生理食塩水 77.95% 25.79 mm²/日
クロステボール + ネオマイシン 78.40% 25.42 mm²/日
試験製剤 83.49% 27.38 mm²/日

いずれの差も統計学的に有意ではありませんでした。これらは動物データであり、ヒトには当てはまらない可能性があります。

全身治療

1975年の肝炎研究では、ビタミンB群とクロステボールが8週間にわたり検証されました。慢性活動性肝炎では、投与群と非投与群の間に差は見られませんでした。脂肪肝を伴う肝炎では、むしろ非投与群の方が良好な結果を示し、著者らはこれを入院中の飲酒量の減少と関連づけています（Eberhardt et al., Dtsch Med Wochenschr 1975）。

筋肉とパフォーマンス

筋肉量、筋力、または競技パフォーマンスに対するクロステボールのヒト対照試験は確認されていません。ヒトの筋肉に対する効果についての主張には、公表された試験データの裏づけがありません。

アンチ・ドーピングにおけるクロステボール

意図しない曝露はどのように起こるか

クロステボール酢酸エステルは複数の国でクリームやスプレーとして市販されており、さらに検査機関の検出感度も大幅に向上しています。この二つが重なったことで、特にイタリアにおいてクロステボールの検出事例が増加しています（de la Torre et al., Drug Test Anal 2020、Kintz et al., Clin Chem Lab Med 2025）。報告または提唱されている曝露経路には以下のものがあります。

  • 汚染された食肉。 摂食実験において、クロステボール酢酸エステル1 mgまたは0.1 mgを含む食肉100 gを摂取した被験者は、いずれもクロステボール代謝物を排泄しました（Debruyckere et al., Clin Chem 1992）。
  • 性的接触。 2004年の報告では、クロステボールを使用しているパートナーとの性交渉が原因とされたアスリートの陽性事例が記述されています（Pereira et al., Clin Chem 2004）。
  • ペットの治療。 あるカヌー選手が、飼い犬の足にTrofoderminを一日二回、7日間スプレーしました。最終使用から約1.5日後、選手の尿から約1.7 ng/mLのM1が検出されました。クロステボール酢酸エステルは選手の毛髪からも検出され（部位により52〜78 pg/mg）、犬の体毛からははるかに高濃度（980 pg/mg）で検出されました。スポーツ仲裁裁判所（CAS）はアンチ・ドーピング規則違反を認定したものの、過失なしと判断しました（Pokrywka et al., Front Sports Act Living 2024）。
  • 汚染された物品。 2026年の論評では、ごく低濃度の検出例（M1が約20〜500 pg/mL）の説明として、布製品、器具、または表面からの遅発的な移行が提唱されました。著者らは、この経路に関する対照研究はまだ存在しないと述べています（Salomone and Kintz, Clin Chem Lab Med 2026）。

直接曝露と間接曝露の比較

2025年のシステマティックレビューでは、皮膚または粘膜への曝露があった32名を対象とする7本の論文が統合されました（Menditto et al., Clin Chem Lab Med 2025）。

曝露経路 尿中M1中央値 範囲 四分位範囲
間接接触 0.5 ng/mL 0.086–4.0 ng/mL 0.5–0.9 ng/mL
直接接触 8.1 ng/mL 1.0–36.6 ng/mL 2.8–22.0 ng/mL

この差は統計学的に有意でした（p = 0.005）。低濃度は汚染による曝露と整合しますが、意図的な使用の排泄終末期である可能性もあります。そのため研究者らは、M1に報告基準値を設けることや、毛髪などの他の検体を検査することを提案しています（de la Torre et al., Drug Test Anal 2020、Kintz et al., Clin Chem Lab Med 2025）。

WADAの規則では、クロステボールは常時禁止されており、非特定物質に分類されています（WADA 2026 Prohibited List）。

副作用とリスク

外用製品

Trofoderminの添付文書には以下の点が記載されています（Trofodermin SmPC, AIFA）。

  • 感作。 外用製品を長期間使用すると、アレルギー性の皮膚反応を引き起こすことがあります。クリームに含まれるラノリンおよびパラベンは、接触皮膚炎やアレルギー反応の原因となることがあります。
  • 全身性のアンドロゲン作用。 損傷した広範囲の皮膚に数週間にわたって使用すると、多毛症（体毛の過剰な増加）などの全身作用を引き起こす可能性があります。
  • ネオマイシン。 ネオマイシンは聴覚や腎臓に障害を与えるおそれがあるため、損傷した広範囲の部位への長期使用は推奨されません。他の外用アミノグリコシド系抗生物質と併用すると、感作のリスクが高まる可能性があります。
  • 継続的な使用。 添付文書では、特にごく幼い小児における継続的な使用を避けるよう記載されています。妊娠中および授乳中は、真に必要な場合にのみ使用すべきとされています。

記載されている唯一の禁忌は、含有成分に対する過敏症です。

全身使用

内因性テストステロンの抑制、コレステロール値の変化、肝臓への影響など、クロステボールの全身性の副作用を測定した現代の臨床研究はありません。より詳しく研究されているステロイドにおいてこれらのリスクがどのようなものかについては、テストステロンシピオン酸エステルおよびAnavar（オキサンドロロン）のページをご覧ください。

法的位置づけと医療目的以外の使用

  • 米国： スケジュールIIIに指定されており、21 CFR 1308.13(f)に明記されています。これにはその塩、エステル、およびエーテルも含まれます（21 CFR 1308.13）。
  • スポーツ： WADAのクラスS1.1のもとで常時禁止されています（WADA 2026 Prohibited List）。
  • 食用動物： 欧州連合（EU）では、牛の肥育にクロステボール酢酸エステルを使用することは厳格に禁止されています。違法な使用が報告されており、牛では筋肉内投与後1.5か月にわたって代謝物が検出可能でした（Le Bizec et al., Clin Chem 1998）。

要点

  • 塩素化されたテストステロン。 クロステボールは4位の炭素に塩素を持つテストステロンです。歴史的に名称が重なっていたことはありますが、Oral Turinabolと同じ薬ではありません。
  • 現在は主に創傷用の製品。 現在の主な製品は、クロステボール酢酸エステルとネオマイシンを配合したイタリアの非処方箋クリームおよびスプレーであるTrofoderminです。
  • 臨床エビデンスは乏しい。 創傷治癒に関する研究は1970年頃のものです。現代のヒト試験は確認されておらず、筋肉やパフォーマンスに関するヒト試験は皆無です。
  • 皮膚へのわずかな曝露でも検出される。 皮膚への5 mgの単回投与や短時間の接触でも、アンチ・ドーピング検査で陽性となることがあります。皮膚曝露による代謝物は最長で約2週間検出され続けることがあります。
  • 間接接触では通常、濃度が低くなる。 尿中M1の中央値は、直接塗布後の8.1 ng/mLに対し、間接接触後は0.5 ng/mLでしたが、濃度が低いことだけでは曝露がどのように起きたかを証明できません。
  • 規制物質であり、スポーツでは禁止されている。 クロステボールは米国でスケジュールIIIに指定されており、FDAの承認はなく、WADAによって常時禁止されています。

出典

  1. National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary: Clostebol (CID 68947) and Clostebol acetate (CID 13327). PubChem; PubChem.
  2. Maccaroni E, Mele A, Del Rosso R, Malpezzi L. Clostebol acetate. Acta Crystallogr Sect E Struct Rep Online. 2011;67(Pt 8):o1952–o1953. PubMed.
  3. Laboratorio Farmaceutico S.I.T. Trofodermin 500 mg/100 g + 500 mg/100 g crema; Trofodermin 5 mg/ml + 5 mg/ml spray cutaneo, sospensione. Riassunto delle caratteristiche del prodotto (Italian SmPC), made available by AIFA June 11, 2016. AIFA.
  4. Agenzia Italiana del Farmaco. Banca dati farmaci: Trofodermin. AIFA.
  5. Schimmelpfennig W, Hagemann I, Korte G. On the influence of 4-chlorotestosterone acetate (Turinabol) on acute renal failure in rats [in German]. Acta Biol Med Ger. 1966;17(3):298–306. PubMed.
  6. Eberhardt G, Möhr J, Oehlert W, Schmidt E, Schmidt FW, Vondrásek P. Controlled study of the therapeutic effect of B vitamins and an anabolic steroid in chronic hepatitis [in German]. Dtsch Med Wochenschr. 1975;100(41):2074–2082. PubMed.
  7. Molinari L, Bolognesi L. Clinical observations on cutaneous cicatrization with F.I. 6321-N (trofodermin) [in Italian]. Minerva Chir. 1969;24(3):177–187. PubMed.
  8. Magalhães MS, Fechine FV, Macedo RN, et al. Effect of a combination of medium chain triglycerides, linoleic acid, soy lecithin and vitamins A and E on wound healing in rats. Acta Cir Bras. 2008;23(3):262–269. PubMed.
  9. de la Torre X, Colamonici C, Iannone M, et al. Detection of clostebol in sports: accidental doping? Drug Test Anal. 2020;12(11-12):1561–1569. PubMed.
  10. de la Torre X, Colamonici C, Martínez Brito D, de Oca Porto RM, Botrè F. Clostebol metabolism by different routes of administration: selection of diagnostic urinary markers. Drug Test Anal. 2025;17(12):2399–2410. PubMed.
  11. Lu J, Fernández-Álvarez M, Yang S, et al. New clostebol metabolites in human urine by liquid chromatography time-of-flight tandem mass spectrometry and their application for doping control. J Mass Spectrom. 2015;50(1):191–197. PubMed.
  12. Balcells G, Pozo OJ, Garrostas L, et al. Detection and characterization of clostebol sulfate metabolites in Caucasian population. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2016;1022:54–63. PubMed.
  13. Gessner L, Thevis M, Rothschild MA, Jübner M. Detectability of oxandrolone, metandienone, clostebol and dehydrochloromethyltestosterone in urine after transdermal application. Drug Test Anal. 2022;14(10):1744–1761. PubMed.
  14. Menditto VG, Rossetti G, Ferrarini A, et al. Clostebol detection after transdermal and transmucosal contact. A systematic review. Clin Chem Lab Med. 2025;63(8):1472–1480. PubMed.
  15. Debruyckere G, de Sagher R, Van Peteghem C. Clostebol-positive urine after consumption of contaminated meat. Clin Chem. 1992;38(9):1869–1873. PubMed.
  16. Pereira HM, Marques MA, Talhas IB, Aquino Neto FR. Incidental clostebol contamination in athletes after sexual intercourse. Clin Chem. 2004;50(2):456–457. PubMed.
  17. Pokrywka A, Sitkowski D, Surała O, Gheddar L, Kintz P. Case Report: A case study of positive doping control by animal-to-human drug transfer after an athlete administered medicine in spray format, containing clostebol acetate, to a pet dog. Front Sports Act Living. 2024;6:1480373. PubMed; PMC.
  18. Kintz P, Gheddar L, Pichini S, Plebani M, Salomone A. Clostebol and sport: about controversies involving contamination vs. doping offence. Clin Chem Lab Med. 2025;63(2):258–261. PubMed.
  19. Salomone A, Kintz P. Ultra-trace urinary clostebol findings: should delayed transfer from contaminated objects be considered? Clin Chem Lab Med. Published online August 28, 2026. PubMed.
  20. Le Bizec B, Montrade MP, Monteau F, Gaudin I, Andre F. 4-Chlorotestosterone acetate metabolites in cattle after intramuscular and oral administrations. Clin Chem. 1998;44(5):973–984. PubMed.
  21. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List (in effect January 1, 2026). WADA 2026 Prohibited List.
  22. Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.
  23. US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs (database search for clostebol). Drugs@FDA.