ペプチド・成長ホルモン

CJC-1295 no DAC

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「CJC-1295 no DAC」は、成長ホルモン放出ホルモン（GHRH）の活性をもつ29アミノ酸の断片を基にした合成ペプチドの市場上の名称です。GHRHは、下垂体に成長ホルモン（GH）を放出するよう指示する視床下部のホルモンです。この断片では四つのアミノ酸が置換されており、天然のGHRHを分解する血中の酵素に対する抵抗性が高まっています（Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026）。ドーピング検査機関や販売業者は、同じ分子を「modified GRF (1-29)」や「Mod GRF 1-29」とも呼んでおり、このライブラリではMOD-GRF (1-29)として別に取り上げています。

名称はまぎらわしいものです。これを最初に報告した論文では、「CJC-1295」は薬物親和性複合体（DAC）をもつバージョンを指していました。DACは、ペプチドを血中のアルブミンに結合させる化学基で（Jetté et al., Endocrinology 2005）、健康な成人での半減期を推定5.8–8.1日にまで延ばします（Teichman et al., JCEM 2006）。「no DAC」として売られているのは、このアルブミン結合基をもたない同じペプチド骨格のもので、そのため作用時間の短いGHRHアナログとして働きます。

最も重要な事実は、no-DACペプチドについて対照を置いたヒトでの研究が一つも発表されておらず、医薬品として承認されたこともないということです。GH軸に作用するペプチドを扱った2026年のレビューは、この化合物は「査読を経たヒトの文献ではほとんど特性が明らかにされていない」と結論づけており、報告されている作用は関連する分子からの推定によるものです（Dominikowski et al., 2026）。

このページは、発表された化学、ドーピング検査、規制に関する文献が報告している内容をまとめたものです。教育目的のみの情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
分類 合成GHRHアナログ（成長ホルモン放出因子）
別名 Modified GRF (1-29)、Mod GRF 1-29。いくつかのドーピング検査の論文では、単に「CJC-1295」とも表記される
作用機序 下垂体の成長ホルモン産生細胞のGHRH受容体に結合し、GHを放出させる
投与経路 確立されていません。このペプチドのヒトでの研究で投与経路を報告したものは発表されていません
ヒトでの試験 このペプチドについては発表されていません。発表されている試験は、DAC版と関連する承認薬のみです
半減期 ヒトでは測定されていません。修飾されていない親断片は、血漿中から数分で消失します
承認状況 FDAにもEMAにも承認されたことはなく、添付文書も存在しません
FDAの薬局調製 FDAにより、重大な安全性リスクがある可能性のあるバルク原薬の一つに挙げられています（その後、提案は取り下げられた）
WADAでの位置づけ S2.2.4（GHRHとそのアナログ）のもと、常時禁止

概要

天然のヒトGHRHは44アミノ酸からなりますが、ホルモンの活性は、ほぼすべてが最初の29残基にあります。このアミド化された29残基の断片そのものが医薬品で、かつてGerefとして販売されていたセルモレリンです（Knoop et al., Anal Bioanal Chem 2016、Esposito et al., Adv Drug Deliv Rev 2003）。CJC-1295 no DACは、この同じ断片のアミノ酸のうち四つを他のものに置き換えたものです。

天然のGHRHを医薬品として使う際には二つの問題があり、置換によって対処されているのは一つ目です。

  • 酵素による切断。 血漿中の酵素ジペプチジルペプチダーゼIV（DPP-IV）が、GHRHの最初の二つのアミノ酸を切り取り、生じた断片の生物学的活性は、親分子の千分の一未満です。健康なボランティアにGHRHを静脈内投与したところ、切断された産物は一分以内に血漿中に現れ、無傷のホルモンの半減期は6.8分でした（Frohman et al., J Clin Invest 1986）。二番目のアミノ酸を鏡像（D）型に置き換えると、この切断が妨げられます。健康な男性10人に持続注入を行った研究では、この変更だけで代謝クリアランスがおよそ半分（39.7から21 mL/kg/min）に下がり、消失半減時間が4.3分から6.7分に延びました（Soule et al., JCEM 1994）。
  • 腎臓による速やかなクリアランス。 DPP-IVから守られていても、これほど小さなペプチドは速やかにろ過されて除かれます。修飾されていない断片のヒトでの血漿中半減期は約10–20分です（Esposito et al., 2003）。置換ではこれは解決せず、そのため、より長時間作用するバージョンでは、ペプチドをアルブミン（DAC方式）やポリエチレングリコールに結合させています。

つまり、四つの置換で得られるのは、一つの酵素に対する抵抗性であり、長い作用時間ではありません。no-DACペプチドが実際にヒトでどれだけ持続するかを測定した研究は発表されていません。

関連する名称の関係

この分子を開発したモントリオールの企業ConjuChemは、四つの置換をもつGRF(1-29)ペプチドに、注射後にアルブミンと共有結合する基を付加しました。このアルブミン結合型の複合体を開発者はCJC-1295と呼び、後の論文では「CJC-1295 with DAC」と呼んでいます（Jetté et al., 2005）。

その後、用法は変わっていきました。

  • 2009年にノルウェーで押収され、「CJC-1295」として売られていた製剤は、質量分析の結果、アルブミン結合型の複合体ではなく、29アミノ酸のアミド化ペプチドを含んでいることがわかりました（Henninge et al., Drug Test Anal 2010）。
  • アンチ・ドーピングの分析法に関する論文では、結合していないペプチドには通常「CJC-1295」を使い、複合体には「CJC-1295 with drug affinity complex」と明記しています（Knoop et al., 2016、Memdouh et al., Drug Test Anal 2021）。
  • デンマークの法科学の化学者らは、押収された粉末を分析し、同じペプチドを「modified growth hormone releasing factor (modified GRF 1-29)」と呼びました（Gajda et al., Drug Test Anal 2019）。
  • 2026年の臨床レビューは、この化合物を「CJC-1295 (without DAC) (Mod GRF 1-29/Mod GHRH 1-29)」として挙げ、三つの名称を一つの項目として扱っています（Dominikowski et al., 2026）。
名称 このページとの関係 状況
MOD-GRF (1-29) 通常は、別の市場名がついた同じ分子 承認されたことはありません
CJC-1295 w/ DAC 同じペプチド骨格にアルブミン結合基を加えたもの。健康な成人での半減期は推定5.8–8.1日 承認されたことはなく、開発は中止
セルモレリン 置換のない、修飾されていないGHRH(1-29)断片 Gerefとして米国FDAが承認（NDA 020443、1997年）。販売終了
テサモレリン GHRH(1-44)の一方の末端に脂肪酸基を付加したもの Egriftaとして米国FDAが承認、2010年
イパモレリン、GHRP-2、GHRP-6 GHRHアナログではなく、代わりにグレリン受容体に作用する 承認されたことはありません

セルモレリンとテサモレリンは承認された医薬品であるため、添付文書、試験データ、既知の安全性プロファイルがあります。no-DACペプチドにはそのいずれもなく、承認されたアナログでの知見がこのペプチドにもあてはまると考えてはいけません。

研究でわかっていること

このペプチドについて

ヒトでの研究はありません。GH軸に作用するペプチドを系統的にまとめた2026年のレビューは、DACなしのCJC-1295について査読を経たヒトでの研究を見つけられず、発表された投与経路も、ヒトでの半減期も、有効性のデータも、安全性のデータもありませんでした（Dominikowski et al., 2026）。より「生理的」なGHのパルスをつくる、あるいは身体組成を変えるという主張は、このペプチドそのものの試験ではなく、GHRH(1-29)からの推定と、学術的でない情報源に由来しています。

結合していないペプチドは、分析目的の研究で動物に投与されたことがあります。Wistarラットに0.1 mgを静脈内投与したところ、無傷のペプチドは最終の採血時点である8時間後にも血漿中で検出されましたが、セルモレリンは2時間後にしか検出されませんでした。著者らは、これは定性的な検出結果にすぎず、薬物動態としての解釈はなく、研究もヒトではなくラットで行われたものだと指摘しています（Knoop et al., 2016）。

対比としてのDAC版について

アルブミン結合型の複合体は、臨床試験に進みました。21–61歳の健康な成人を対象とした、ランダム化プラセボ対照二重盲検の用量漸増試験二つでは、皮下に単回注射すると、血漿中の平均GHが6日以上にわたって2〜10倍に、IGF-Iが9–11日にわたって1.5〜3倍に上昇し、推定半減期は5.8–8.1日で、重篤な副作用は報告されませんでした（Teichman et al., JCEM 2006）。20–40歳の健康な男性を対象とした別の研究では、単回注射の一週間後に、一晩にわたって20分ごとにGHを測定し、GHの谷値が約7.5倍に上昇（pは0.0001未満）、平均GHが46%増加（pは0.01未満）、IGF-Iが45%増加（pは0.001未満）し、パルスの頻度と振幅は変わらないことがわかりました（Ionescu and Frohman, JCEM 2006）。

これらの結果は、試験された用量での複合体について述べたもので、no-DACペプチドについてのものではありません。この複合体は承認されたことがなく、開発も続けられませんでした。

「より自然なパルス」という主張について。 no-DAC版について通常なされる主張は、作用時間の短いGHRHアナログのほうが、長時間作用型よりも自然なGHのパルスを保てるというものです。GHの拍動性を直接測定したヒトでの研究は一つだけで、それは長時間作用型のDAC複合体を試験したものであり、パルスの頻度と振幅は保たれていました。二つのバージョンの拍動性を比較したヒトでの研究は発表されていません。

副作用とリスク

このペプチドそのものについてのヒトの安全性データはないため、以下のリスクは、規制当局、関連する承認済みGHRH薬、およびこの系統全般に関する情報によるものです。

FDAが述べていること

FDAは、CJC-1295を、バルク原薬の審査のカテゴリー2、すなわち調製された薬に使われた場合に「重大な安全性リスクがある可能性のある」物質のリストに入れました。FDAが述べた懸念は、特定の投与経路での免疫原性のリスク、ペプチド関連の不純物と有効成分の特性評価をめぐる複雑さ、限られた臨床データ、そしてCJC-1295で確認された重篤な有害事象で、心拍数の増加と全身性の血管拡張反応が含まれます（FDA bulk drug substances, category 2）。CJC-1295の提案はその後、提案者によって取り下げられたため、FDAの取り下げ済み提案の表に載っています。いずれにせよ、これを含むFDA承認の製品も、FDAが認めた調製製品も存在しません。

この系統に共通する懸念

  • GHとIGF-Iの上昇。 GHを上げるものは、その下流でIGF-Iも上げます。2026年のレビューは、この系統全般について、増殖を促すGH/IGF-Iシグナルを理論上の腫瘍学的な懸念として指摘する一方、確立された臨床的な発がんのシグナルはないと述べています（Dominikowski et al., 2026）。
  • 耐糖能。 GHはインスリンに拮抗します。健康な高齢者を対象とした長時間作用型のPEG化GHRHの試験では、反復投与により耐糖能がいくらか低下し、注射部位の反応はプラセボより頻繁にみられました（Munafo et al., Eur J Endocrinol 2005）。
  • 免疫原性。 抗体の形成は、注射するペプチドアナログに共通する懸念であり、FDAが調製されたCJC-1295について挙げたリスクの一つです。上記のPEG-GHRHの試験では抗GHRH抗体は検出されませんでしたが、それは別の分子でした。
  • 未知のリスク。 発表されたヒトでの試験がないため、有害事象の系統的な記録も、安全性が示された用量も、長期使用に関する情報もありません。

製品の品質

これらの名称で売られているペプチドは、医薬品の基準でつくられているわけではなく、押収品の分析では、表示された正体が誤っていたり、化学的に不完全であったりすることが繰り返し見つかっています。

  • デンマークの税関が押収したGH分泌促進物質の粉末には、modified GRF 1-29と同定されたものも含め、いずれも参照標準と比べて、ペプチドの一方の末端に余分なグリシンが付加されていました（Gajda et al., 2019）。
  • GHRHアナログとして売られていた押収品には、一方の末端のアミド化が不完全な、修飾された44アミノ酸のGHRH変異体が含まれていました。著者らはこれを、製剤の医薬品としての質の低さと公衆衛生上の懸念を示すものだと述べました（Esposito et al., Drug Test Anal 2014）。
  • 2009年のノルウェーの事例は、「CJC-1295」と表示されたバイアルに、その名称が当初指していた分子が入っているとは限らないことを示しました（Henninge et al., 2010）。

法的位置づけとドーピング規制

米国では、このペプチドは規制物質ではありません。21 CFR 1308.13のアナボリックステロイドのスケジュールには、GHRHアナログは名称が挙げられていません。代わりに、未承認の新薬に当たります。これを含むFDA承認の製品はなく、FDAは調製における安全性リスクとして指摘しています。

スポーツでは禁止されています。WADA 2026 Prohibited Listは、成長ホルモン放出因子を、競技会の内外を問わずS2.2.4のもとで常時禁止しており、GHRHとそのアナログを挙げ、例としてCJC-1295をCJC-1293、セルモレリン、テサモレリンと並べて記載しています。「含むがこれに限らない」という書き方であるため、別の市場名がついていても、その分子が禁止の対象外になるわけではありません。

検出技術は向上しています。WADA認定の検査機関は、無傷のペプチドを血漿中で50 pg/mL未満（Knoop et al., 2016）、尿中でWADAの要求性能限界である1 ng/mL以下（Memdouh et al., 2021、Uçaktürk and Nemutlu, J Pharm Biomed Anal 2026）で同定できる、検証済みの方法を発表しています。2番目の位置の置換が、セルモレリンを分解する切断を妨げているため、無傷のペプチドは検体中でセルモレリンより長く残り、二つのうちでは検出しやすくなります（Knoop et al., 2016）。

要点

  • 一つの分子に複数の名称があります。 「CJC-1295 no DAC」、「modified GRF (1-29)」、「Mod GRF 1-29」は、一般に、四つの置換をもつ同じGHRH(1-29)ペプチドを指します。2005年の文献でのCJC-1295は、アルブミン結合型のバージョンでした。
  • ヒトでの根拠はありません。 2026年のレビューは、このペプチドについて査読を経たヒトでの研究を見つけられず、確立された投与経路も、測定された半減期も、有効性のデータも、安全性のデータもありませんでした。
  • 試験データは兄弟分子のものです。 発表されているヒトでの結果は、DAC複合体と、承認薬のセルモレリンおよびテサモレリンに由来するもので、このペプチドにあてはまるとは考えられません。
  • 置換で得られるのは酵素への抵抗性であって、作用時間ではありません。 DPP-IVによる切断を妨げると、健康な男性で親ペプチドのクリアランスがおよそ半分になりましたが、小さなペプチドは依然として腎臓から数分で除かれます。
  • FDAが警告しています。 FDAは、限られた臨床データと、心拍数の増加や全身性の血管拡張反応を含む重篤な有害事象を挙げ、CJC-1295を、重大な安全性リスクがある可能性のあるバルク原薬の一つに挙げました。
  • スポーツでは禁止されており、検出できます。 WADAのS2.2.4のもとで常時禁止されており、検証済みの検査方法は、現在、サブナノグラム/mLの限界にまで達しています。

出典

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