オルフォルグリプロンは、セマグルチドと同じ標的であるグルカゴン様ペプチド-1(GLP-1)受容体を活性化する一日一回服用の経口薬です。セマグルチド、リラグルチド、チルゼパチドとは異なり、ペプチドではありません。中外製薬が創製しEli Lilly社が開発した合成低分子化合物であり(Kawai et al., PNAS 2020)、消化管内で分解されず通常の錠剤のように吸収されます。
FDAは2026年4月1日、肥満、または過体重で少なくとも一つの体重関連疾患を有する成人における慢性体重管理を適応として、これをFoundayoのブランド名で承認しました(FDA approval letter)。経口セマグルチドとは異なり、食事の有無にかかわらず一日のどの時間帯でも服用できます。Lilly社は2型糖尿病についてもFDAに承認申請を行っていますが、その用途はまだ承認されていません。
このページでは、FDAの添付文書(FDAラベル)ならびに第3相のATTAIN(体重)試験およびACHIEVE(糖尿病)試験が報告している内容を要約しています。教育目的の情報であり、医療上の助言ではありません。
| 項目 | 詳細 |
|---|---|
| 薬効分類 | 非ペプチド(低分子)GLP-1受容体作動薬 |
| ブランド名・承認 | Foundayo(Eli Lilly社)、NDA 220934。2026年4月1日にFDA承認 |
| 承認されている用途(米国) | 肥満、または過体重で体重関連疾患を有する成人における体重減少および長期維持 |
| 投与経路 | 経口錠剤、一日一回、食事の有無を問わない |
| 規格 | 0.8、2.5、5.5、9、14.5、および17.2 mg |
| 添付文書上の用法・用量 | 0.8 mg/日から開始し、30日以上の間隔をあけて段階的に増量。維持用量は5.5–17.2 mg/日、最大17.2 mg/日 |
| 半減期(添付文書) | 約29–49 h。約1週間で定常状態に到達 |
| 経口バイオアベイラビリティ(添付文書) | 77%(Rybelsusセマグルチド錠は0.4–1%) |
| 代謝 | 主に肝臓のCYP3A4によるため、強力なCYP3A4阻害薬および誘導薬によって血中濃度が変化する |
| WADA | 2026年禁止表国際基準に物質名の記載なし |
概要
オルフォルグリプロン(開発コードLY3502970およびOWL833)は、ホルモンを修飾したものではなく合成有機低分子です。市販薬はカルシウム塩であり、化学式はC₄₈H₄₇F₂N₁₀O₅·½Ca、分子量は902.0 g/molです(Foundayo label)。
創製を報告した論文では、GLP-1受容体に対する**部分作動薬(パーシャルアゴニスト)**として記述されています。β-アレスチンの動員よりもGタンパク質シグナル伝達に偏ったバイアス作動性を示し、受容体上部の特徴的なポケット(上部ヘリックス束)に結合します(Kawai et al., PNAS 2020)。この結合は霊長類の受容体にのみ存在するアミノ酸(Trp33)に依存しています。その結果として以下の特徴があります。
- ヒトおよびサルのGLP-1受容体に対して活性を示す。
- ラット、マウス、ウサギでは薬理活性を示さないため、動物での安全性データを解釈する際にはこの点を踏まえる必要がある(後述の甲状腺の項を参照)。
- ヒト化トランスジェニックマウスおよびサルにおいて、経口投与は注射剤のエキセナチドに匹敵する血糖低下作用および摂食抑制作用を示した(動物実験データ)。
セマグルチドおよびチルゼパチドとの比較
ペプチド系GLP-1薬はアミノ酸からできており、消化管内で消化されてしまいます。経口セマグルチドが作用するのは吸収促進剤が配合されているためですが、それでも血中に到達するのはごく一部にすぎません。オルフォルグリプロンはそもそもペプチドではないため、この問題を回避しています。
| 特徴 | オルフォルグリプロン(Foundayo) | 経口セマグルチド(Rybelsus) | チルゼパチド(Zepbound) |
|---|---|---|---|
| 分子の種類 | 低分子化合物 | ペプチド | ペプチド |
| 標的受容体 | GLP-1 | GLP-1 | GIPおよびGLP-1 |
| 投与経路と頻度 | 錠剤、一日一回 | 錠剤、一日一回 | 注射、週一回 |
| 食事・飲水の制限 | なし:時間帯を問わず、食事の有無も問わない | 空腹時に4 oz以下の水で服用し、飲食や他の経口薬の服用まで少なくとも30分間あける | なし |
| 絶対的バイオアベイラビリティ | 77% | 0.4–1% | 該当せず(注射剤) |
| 消失半減期 | 約29–49 h | 約1週間 | 約5–6日間 |
出典:Foundayo label、Rybelsus / oral Ozempic label、Zepbound label。注射剤および経口ペプチド製剤そのものについては、セマグルチド、チルゼパチド、およびリラグルチドを参照してください。
薬物動態
Foundayoの添付文書(DailyMed)に基づくパラメータは以下のとおりです。
| パラメータ | 数値 |
|---|---|
| 最高血中濃度到達時間 | 服用後4–8 h |
| 絶対的バイオアベイラビリティ | 77%(0.8 mg投与時) |
| 食事の影響 | 臨床的に問題とならない(治験用錠剤の試験において食後服用でAUCが−19%、ピーク値が−26%) |
| 血漿タンパク結合率 | 99%超 |
| 分布容積 | 約285 L |
| クリアランス | 7.15 L/h |
| 消失半減期 | 約29–49 h |
| 定常状態到達時間 | 連日投与で約1週間 |
| 代謝 | 主に肝臓のCYP3A4(CYP2J2の基質でもある) |
| 排泄 | 87%が代謝物として糞便中に排泄。尿中へは1%未満 |
実務上、以下の二つの点が際立っています。
- 腎機能はあまり影響しない: 重度の腎機能障害や末期腎不全でも曝露量は変化せず、添付文書上の用量変更規定はありません。
- 肝機能は影響する: 中等度の肝機能障害では曝露量(AUC)が1.7倍に、重度の肝機能障害では4.6倍に上昇しました。重度の肝機能障害(Child-Pugh分類C)では使用が推奨されていません。
また、オルフォルグリプロンは胃内容排出を遅らせます。この作用は初回投与後に最も大きく、継続使用に伴って減弱します。初回の0.8 mg投与時には、アセトアミノフェン(胃排出能の指標)の最高血中濃度が28%低下しました。
添付文書上の用量と治験用量の対応
第3相試験では、3、6、12、および36 mgの治験用製剤が使用されました。市販の錠剤は異なる製剤であり、ミリグラム表記が異なります。添付文書では治験データがFoundayoの「同等用量」として提示されており、Lilly社は治験用量を以下のFoundayo用量に相当するとして報告しています(Foundayo label、Lilly, June 2026、Klein et al., Lancet 2026)。
| 治験用製剤 | Foundayo錠の同等用量 |
|---|---|
| 3 mg | 2.5 mg |
| 6 mg | 5.5 mg |
| 12 mg | 9 mg |
| 36 mg | 17.2 mg |
以下の臨床試験の説明では公表論文どおりの用量を用い、必要に応じて角括弧[ ]内にFoundayoの同等用量を併記します。
承認されている医療用途と規制上の位置づけ
Foundayoは、食事療法(カロリー制限)および運動療法の補助として、以下の成人における過剰な体重の減少およびその長期維持を適応として承認されています。
- 肥満、または
- 過体重であり、かつ少なくとも一つの体重関連疾患を有する場合。
添付文書には、他のGLP-1受容体作動薬と併用すべきではないと記載されています(Foundayo label)。
| 添付文書上のステップ | 用量 |
|---|---|
| 開始用量 | 0.8 mgを一日一回、少なくとも30日間 |
| ステップ2 | 2.5 mgを一日一回、少なくとも30日間 |
| ステップ3 | 5.5 mgを一日一回 |
| さらなる増量(必要かつ忍容性がある場合) | それぞれ少なくとも30日間あけて、9 mg、14.5 mg、次いで17.2 mg |
| 最大用量 | 17.2 mgを一日一回(強力なCYP3A4阻害薬との併用時は9 mg) |
錠剤は一日一錠、割らずにそのまま飲み込みます。7回以上連続して服用を忘れた場合、胃腸の副作用リスクがあるため、より低い用量から漸増をやり直すよう添付文書に記載されています。
規制の経緯:
- 2026年1月20日: FDAが新薬承認申請を受理。
- 2026年4月1日: FDAが諮問委員会を経ずに、体重管理を適応とする新有効成分含有医薬品としてFoundayoを承認(FDA approval letter、Drugs@FDA)。6–17歳の小児試験は猶予されました。
- 2026年6月: Lilly社がFDA長官の国家優先審査バウチャープログラムのもとで2型糖尿病に対する承認申請を行う計画を発表(Lilly, June 2026)。
- 2026年8月: Lilly社が米国で2型糖尿病の申請を完了したと報告(Lilly Q2 2026 results)。現在の添付文書(2026年8月改訂)では、依然として体重管理のみが適応症として記載されています。
研究でわかっていること
第2相:肥満における体重減少
用量設定試験では、糖尿病のない肥満または過体重の成人272人が、オルフォルグリプロン12、24、36、もしくは45 mgまたはプラセボを36週間にわたり毎日服用する群にランダム化されました(Wharton et al., NEJM 2023)。36週時点の平均体重変化率は、プラセボ群の−2.3%に対し、オルフォルグリプロン群で**−9.4%〜−14.7%**でした。消化器系の副作用により、オルフォルグリプロン群の参加者の10–17%が服用を中止しました。
ATTAIN-1:糖尿病を伴わない肥満
ATTAIN-1は、糖尿病のない肥満、または過体重で体重関連疾患を有する成人3,127人を対象とした72週間の二重盲検試験でした。ベースラインの平均体重は103.2 kg、BMIは37でした(Wharton et al., NEJM 2025)。添付文書に提示されている結果(試験1、全ランダム化患者)は以下のとおりです。
| 72週時点の評価項目 | プラセボ | 6 mg [5.5 mg] | 12 mg [9 mg] | 36 mg [17.2 mg] |
|---|---|---|---|---|
| ランダム化患者数 | 949 | 723 | 725 | 730 |
| 平均体重変化率 | −2.1% | −7.4% | −8.3% | −11.1% |
| プラセボとの差(95% CI) | — | −5.3(−6.1〜−4.4) | −6.2(−7.1〜−5.3) | −9.0(−10.0〜−8.1) |
| 10%以上の体重減少達成率 | 13.0% | 32.5% | 39.8% | 54.5% |
| 15%以上の体重減少達成率 | 6.0% | 14.3% | 20.1% | 35.9% |
| 20%以上の体重減少達成率 | 2.9% | 5.9% | 8.9% | 18.4% |
| 腹囲(ウエスト周囲径) | −3.1 cm | −7.0 cm | −8.2 cm | −10.0 cm |
| 収縮期血圧 | −1.4 mm Hg | −5.7 mm Hg | −5.1 mm Hg | −6.4 mm Hg |
| トリグリセリド(中性脂肪) | −4.0% | −10.4% | −13.1% | −20.0% |
NEJMの論文でも実質的に同じ数値(36 mg群で−11.2% vs プラセボ群−2.1%)が報告されました。有害事象による治療中止率は、プラセボ群の2.7%に対しオルフォルグリプロン群で5.3–10.3%でした。
ATTAIN-2:2型糖尿病を伴う肥満
ATTAIN-2では、BMIが27以上で2型糖尿病(HbA1c 7–10%)を有する成人1,613人が、6、12、もしくは36 mgまたはプラセボを72週間服用する群にランダム化されました(Horn et al., Lancet 2025)。体重減少幅は、糖尿病のない人を対象としたATTAIN-1よりも小さくなりました。
| 72週時点の評価項目 | プラセボ | 6 mg [5.5 mg] | 12 mg [9 mg] | 36 mg [17.2 mg] |
|---|---|---|---|---|
| 平均体重変化率 | −2.5% | −5.1% | −7.0% | −9.6% |
| プラセボとの差(95% CI) | — | −2.7(−3.7〜−1.6) | −4.5(−5.5〜−3.6) | −7.1(−8.2〜−6.1) |
| HbA1c変化量(添付文書) | −0.4 | −1.2 | −1.4 | −1.7 |
| 10%以上の体重減少達成率(添付文書) | 9.2% | 22.5% | 31.1% | 45.6% |
HbA1cは約三か月間の平均血糖値をパーセントポイントで表した指標であり、HbA1cと達成率の行はFoundayoの添付文書からの引用です。有害事象による中止率は、プラセボ群の4.1%に対しオルフォルグリプロン群で6.1–9.9%でした。
ATTAIN-MAINTAIN:注射剤から経口薬への切り替え
この第3b相試験では、SURMOUNT-5試験において週一回のチルゼパチド(205人)またはセマグルチド(171人)ですでに減量していた参加者を対象に、連日のオルフォルグリプロン群またはプラセボ群へ52週間ランダム化しました(Aronne et al., Nat Med 2026)。
| 切り替え前の注射剤 | 維持された先行減量分の割合:オルフォルグリプロン | 維持された割合:プラセボ | 差(95% CI) |
|---|---|---|---|
| チルゼパチド | 74.7% | 49.2% | 25.5ポイント(14.5–36.5) |
| セマグルチド | 79.3% | 37.6% | 41.7ポイント(24.4–59.0) |
このように、切り替え後も注射剤による減量分のすべてではないものの大部分が維持されました。なお、この試験には注射剤を継続する群は設けられておらず、期間も一年間のみでした。
体組成
添付文書には、オルフォルグリプロンが「除脂肪量の減少よりも脂肪量の減少を大きく伴いながら」体重を減少させると記載されています(Foundayo label)。言い換えれば、あらゆる食事療法や薬物による減量と同様に、ある程度の除脂肪量も失われます。このページの作成にあたり確認した資料には、詳細な体組成の数値は記載されていませんでした。
ACHIEVE試験プログラム:2型糖尿病
ACHIEVEプログラムでは、血糖管理を目的としてオルフォルグリプロンが検証されました。すべて第3相ランダム化試験であり、主要評価項目はHbA1cの変化量でした。
| 試験 | デザイン | 用量 | HbA1c変化量 | 比較対照 | 体重変化率 |
|---|---|---|---|---|---|
| ACHIEVE-1(Rosenstock et al., NEJM 2025) | 食事・運動療法のみの早期糖尿病成人559人、40週間、プラセボ対照 | 3、12、36 mg | −1.24、−1.47、−1.48 | プラセボ −0.41 | −4.5%、−5.8%、−7.6% vs −1.7% |
| ACHIEVE-2(Welch et al., Lancet 2026) | メトホルミン服用中の成人962人、40週間、非盲検、ダパグリフロジン10 mg対照 | 3、12、36 mg | −1.23、−1.50、−1.56 | ダパグリフロジン −0.81 | 抄録に記載なし |
| ACHIEVE-3(Rosenstock et al., Lancet 2026) | メトホルミン服用中の成人1,698人、52週間、非盲検、経口セマグルチド対照 | 12、36 mg | −1.71、−1.91 | セマグルチド7 mg −1.23、14 mg −1.47 | 下記参照 |
| ACHIEVE-5(Giorgino et al., JAMA 2026) | 用量調整したインスリン グラルギン使用中の成人546人、40週間、プラセボ対照 | 3、12、36 mg | −1.58、−1.88、−1.82 | プラセボ −0.79 | −2.6%、−4.8%、−5.4% vs +0.2% |
すべてのオルフォルグリプロン用量がプラセボを上回り、またすべての用量がダパグリフロジンに対して非劣性さらには優越性を示しました。ACHIEVE-1では重度の低血糖(他者の介助を必要とする危険な低血糖)は報告されず、ACHIEVE-5でもインスリンへの上乗せでありながらプラセボと比較して臨床的に重要な低血糖の増加は認められませんでした。
経口セマグルチドとの直接比較(ACHIEVE-3)
ACHIEVE-3は、他の経口GLP-1薬との唯一の直接比較試験です。メトホルミンを服用中の2型糖尿病成人を対象に、オルフォルグリプロン12 mg[9 mg]および36 mg[17.2 mg]と、Rybelsusタイプの経口セマグルチド7 mgおよび14 mgが比較されました。ベースラインのHbA1cは8.3%でした(Rosenstock et al., Lancet 2026)。
| 比較 | HbA1cの差(95% CI) |
|---|---|
| オルフォルグリプロン12 mg vs セマグルチド7 mg | −0.48(−0.65〜−0.31) |
| オルフォルグリプロン36 mg vs セマグルチド14 mg | −0.44(−0.62〜−0.26) |
| オルフォルグリプロン12 mg vs セマグルチド14 mg | −0.24(−0.41〜−0.07) |
HbA1cに関して、オルフォルグリプロンの両用量はセマグルチドの両用量に対して優越性を示しました。Lilly社は、治療を継続した人のみを集計する「有効性エスティマンド(efficacy estimand)」に基づく52週時点の体重変化率を以下のように報告しています(Lilly, June 2026)。
| 投与群 | 52週時点の体重変化率 |
|---|---|
| 経口セマグルチド7 mg | −3.7% |
| 経口セマグルチド14 mg | −5.3% |
| オルフォルグリプロン12 mg [9 mg] | −6.7% |
| オルフォルグリプロン36 mg [17.2 mg] | −9.2% |
その引き換えとなったのが忍容性でした。消化器系の有害事象は、セマグルチド群の37–45%に対しオルフォルグリプロン群では58–59%に発生しました。有害事象による中止率は4–5%に対し9–10%であり、脈拍数は毎分1.0–1.5拍に対し3.7–4.7拍上昇しました。この試験は非盲検かつLilly社の資金提供によるものであり、比較対象は経口セマグルチドの糖尿病用量の7 mgおよび14 mgのみでした。
心血管安全性(ACHIEVE-4)
ACHIEVE-4では、心血管疾患または慢性腎臓病を有する2型糖尿病成人2,749人が、オルフォルグリプロン(最大36 mg[17.2 mg])群またはインスリン グラルギン群にランダム化されました。追跡期間の中央値は2年でした(Klein et al., Lancet 2026)。
| 評価項目 | オルフォルグリプロン | インスリン グラルギン |
|---|---|---|
| MACE-4(心血管死、心筋梗塞、脳卒中、または不安定狭心症による入院) | 4.2% | 5.0% |
| ハザード比(95% CI) | 0.84(0.59–1.20) | — |
| 臨床的に重要または重度の低血糖 | 6.8% | 19.2% |
| 消化器系の有害事象 | 62.1% | 14.2% |
| 死亡 | 1.4% | 3.2% |
この試験は非劣性(オルフォルグリプロンが意味のあるほど劣っていないこと)を示すように設計され、それを達成しました。心血管への有益性を証明する設計ではなく、ハザード比の信頼区間は差がない可能性を含んでいます。試験の著者らが指摘しているように、一部のペプチド系GLP-1薬(セマグルチドを参照)では心血管への有益性が確立されていますが、オルフォルグリプロンではまだ示されていません。
副作用とリスク
枠囲み警告:甲状腺C細胞腫瘍
FoundayoにはGLP-1クラスの枠囲み警告(boxed warning)が付されていますが、一つ特殊な事情があります。ペプチド系GLP-1薬はラットおよびマウスにおいて甲状腺C細胞腫瘍を引き起こします。一方、オルフォルグリプロンはげっ歯類の受容体に対して活性を持たず、2年間のラット試験および26週間のトランスジェニックマウス試験では腫瘍は認められませんでした。しかし、そもそもこの薬はげっ歯類の受容体に作用できないため、その結果からリスクについて言えることはほとんどありません(Foundayo label)。
そのため添付文書では、甲状腺髄様がん(MTC)の既往歴もしくは家族歴がある人、または多発性内分泌腫瘍症2型(MEN 2)の患者における禁忌が維持されています。げっ歯類での知見がヒトに当てはまるかどうかは不明です。
消化器系の作用
主な副作用は胃腸症状です。増量期に最も多くみられ、時間の経過とともに和らぎました。ATTAIN-1およびATTAIN-2の統合データ(オルフォルグリプロン投与患者3,155人)について、添付文書では以下の発現率が報告されています。
| 副作用 | プラセボ | 5.5 mg | 9 mg | 17.2 mg |
|---|---|---|---|---|
| 悪心(吐き気) | 10% | 26% | 34% | 35% |
| 便秘 | 9% | 20% | 27% | 24% |
| 下痢 | 11% | 21% | 23% | 25% |
| 嘔吐 | 4% | 13% | 21% | 24% |
| 消化不良 | 4% | 12% | 16% | 13% |
| 腹痛 | 7% | 13% | 14% | 14% |
| いずれかの消化器系副作用 | 37% | 60% | 68% | 69% |
| 消化器症状による中止 | 0.7% | 3% | 6% | 6% |
重度の消化器系反応はプラセボ群の1%に対し約3%に発生しました。添付文書では、重度の胃不全麻痺(胃排出が著しく遅い状態)の患者にはFoundayoは推奨されていません。嘔吐や下痢による脱水は急性腎障害を引き起こす可能性があり、プラセボ群の0.05%に対し0.2%で報告されました。
膵臓および胆嚢
- 膵炎: 判定委員会により確認された急性膵炎が、プラセボ群の1人(100患者年あたり0.04件)に対しオルフォルグリプロン群の6人(100患者年あたり0.14件)に発生しました。リパーゼは平均26–31%、アミラーゼは平均16–20%上昇しましたが、症状がない場合における意義は不明です。
- 胆嚢: 胆石がプラセボ群の0.7%に対し1%に、急性胆嚢炎が0.3%に対し0.4%に発生しました。これらの事象は体重減少と関連していました。
心拍数および血圧
心拍数はプラセボ群の平均0.5拍/分に対し、平均4–5拍/分上昇しました。頻脈(心拍数が速くなること)は0.9%に対し3%で報告されました。低血圧は0.5%に対し2%で発生し、降圧薬を併用している人では4%に発生しました。
低血糖
ATTAIN-2(糖尿病患者対象)において、54 mg/dL未満の低血糖はプラセボ群の0.2%に対しオルフォルグリプロン群の2%に発生しました。スルホニル尿素薬を併用している人では7%に発生したのに対し、併用していない人では0.5%でした。添付文書では、投与開始時にインスリンやスルホニル尿素薬の減量を検討するよう勧めています。
肝臓
オルフォルグリプロンは肝臓で処理される低分子化合物であるため、肝安全性が注意深く監視されました。Lilly社が資金提供した七つの第3相試験の統合解析(オルフォルグリプロン投与6,920人)では、重篤な薬物性肝障害の標準的基準であるHyの法則(Hy’s Law)を満たす薬物性肝障害の症例は一件も認められませんでした。ALTおよびASTは体重減少に伴って平均的に低下しました(Wharton et al., Diabetes Obes Metab 2026)。ただし、実臨床でのより長期的な使用データの蓄積が依然として必要です。
その他の作用
添付文書には、体重試験の統合データにおける以下の作用も報告されています。
- 脱毛: オルフォルグリプロン群の男性0.9%に対し女性7%に発生し、体重減少と関連していました。
- 異常感覚(皮膚の異常な感覚):17.2 mg群の1%。
- 過敏症反応:プラセボ群の0.3%に対し0.5%。
- 糖尿病網膜症: 急速な血糖改善により一時的に悪化することがあるため、網膜症の既往がある人は経過観察が必要です。
- 麻酔下の誤嚥: 胃排出が遅くなるため、手術や深い鎮静の際に胃内に食物が残っていることがあります。
相互作用
オルフォルグリプロンはCYP3A4に依存しているため、ペプチド系GLP-1薬よりも薬物相互作用が重要になります(Foundayo label)。
| 併用薬 | オルフォルグリプロンまたは併用薬への影響 | 添付文書上の対応 |
|---|---|---|
| クラリスロマイシン(強力なCYP3A4阻害薬) | オルフォルグリプロンのAUCが3.5倍に上昇 | 最大9 mg/日とする |
| 強力なCYP3A4+OATP1B阻害薬(リトナビルなど) | 大幅な濃度上昇が予想される | 併用を避ける |
| カルバマゼピン(強力なCYP3A4誘導薬) | オルフォルグリプロンのAUCが82%低下 | 併用を避ける |
| エファビレンツ(中等度の誘導薬、モデル予測) | オルフォルグリプロンのAUCが61%低下 | 経過観察し、必要に応じて増量 |
| シンバスタチン | 活性体シンバスタチン酸が2–2.5倍に上昇 | シンバスタチンは20 mg/日を超えないこと |
| インスリンまたはスルホニル尿素薬 | 低血糖の増加 | これらの薬剤の減量を検討 |
| 経口避妊薬 | 胃排出遅延により吸収が低下する可能性 | 投与開始後および各増量後の30日間は、非経口の避妊法を用いるかバリア法を併用する |
使用すべきでない人
- MTCの既往歴もしくは家族歴がある人、またはMEN 2の患者。
- オルフォルグリプロンまたはその成分に対する重篤なアレルギーが判明している人。
- 妊娠:妊娠が判明した場合は中止すること。妊娠中の減量には有益性がありません。ラットおよびウサギでは薬理活性を示さないため、動物データは限られています。
- 授乳:推奨されません。ラットでは血漿中濃度の三倍の濃度で乳汁中に移行しました。
- 重度の肝機能障害(Child-Pugh分類C):推奨されません。
- 小児:安全性および有効性は確立されていません。
要点
- ペプチドではないGLP-1薬: オルフォルグリプロンは経口バイオアベイラビリティ77%の低分子化合物です。経口セマグルチドのような絶食ルールは一切不要です。
- 米国で体重管理に対して承認済み: FDAは2026年4月1日にFoundayoを承認しました。2型糖尿病の申請も2026年に行われましたが、まだ承認されていません。
- 中等度で用量依存的な体重減少: 最高用量において、ATTAIN-1では72週時点で平均約11%の体重減少(プラセボより9%大きい減少)が示されました。糖尿病患者では約10%でした。
- 糖尿病の直接比較試験では経口セマグルチドを上回ったが、忍容性に課題: ACHIEVE-3において、オルフォルグリプロンの両用量はRybelsusの両用量よりもHbA1cと体重を大きく低下させましたが、消化器症状や投与中止が多くなりました。
- 心血管安全性は示されたが、有益性は未確立: ACHIEVE-4では、主要心血管イベントに関してインスリン グラルギンに対する非劣性が示されました。
- 薬物相互作用に注意: CYP3A4の基質であるため強力な阻害薬や誘導薬の影響を受け、また活性体シンバスタチンの濃度を2–2.5倍に上昇させます。
出典
- Eli Lilly and Company. Foundayo (orforglipron) tablets, prescribing information, revised August 2026 (NDA 220934/S-003). DailyMed; FDA.
- Food and Drug Administration. NDA 220934 approval letter, Foundayo (orforglipron) tablets. April 1, 2026. FDA; Drugs@FDA.
- Kawai T, Sun B, Yoshino H, et al. Structural basis for GLP-1 receptor activation by LY3502970, an orally active nonpeptide agonist. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020;117(47):29959–29967. PubMed.
- Wharton S, Blevins T, Connery L, et al. Daily oral GLP-1 receptor agonist orforglipron for adults with obesity. N Engl J Med. 2023;389(10):877–888. PubMed.
- Wharton S, Aronne LJ, Stefanski A, et al. Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist for obesity treatment. N Engl J Med. 2025;393(18):1796–1806. PubMed.
- Horn DB, Ryan DH, Kis SG, et al. Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (ATTAIN-2): a phase 3, double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled trial. Lancet. 2025;406(10522):2927–2944. PubMed.
- Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. Orforglipron for maintenance of body weight reduction: the double-blind, randomized phase 3b ATTAIN-MAINTAIN trial. Nat Med. 2026;32(7):2679–2687. PubMed.
- Rosenstock J, Hsia S, Nevarez Ruiz L, et al. Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, in early type 2 diabetes. N Engl J Med. 2025;393(11):1065–1076. PubMed.
- Welch M, Forst T, Jia W, et al. Orforglipron compared with dapagliflozin in adults with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with metformin (ACHIEVE-2): a multicentre, randomised, non-inferiority, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2026;408(10550):125–140. PubMed.
- Rosenstock J, Yabe D, Cox D, et al. Efficacy and safety of once-daily oral orforglipron compared with oral semaglutide in adults with type 2 diabetes (ACHIEVE-3): a multinational, multicentre, non-inferiority, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2026;407(10534):1147–1160. PubMed.
- Giorgino F, D’Souza S, Ludwig L, et al. Orforglipron added to titrated insulin glargine in type 2 diabetes: the ACHIEVE-5 randomized clinical trial. JAMA. 2026;336(5):389–399. PubMed.
- Klein KR, Wysham C, Tuttle KR, et al. Cardiovascular safety of orforglipron versus insulin glargine in adults with type 2 diabetes at increased cardiovascular risk (ACHIEVE-4): a phase 3, event-driven, randomised, open-label, non-inferiority, active comparator trial. Lancet. Published online September 30, 2026. PubMed.
- Wharton S, Stefanski A, Chen J, et al. Hepatic safety of orforglipron in adults with obesity or overweight and/or type 2 diabetes: a pooled analysis of the orforglipron phase 3 clinical trials. Diabetes Obes Metab. 2026;28(9):8347–8358. PubMed.
- Eli Lilly and Company. Lilly’s oral GLP-1 Foundayo (orforglipron) delivered superior A1C control and weight loss in three pivotal type 2 diabetes trials. Press release, June 8, 2026. PR Newswire.
- Eli Lilly and Company. Lilly reports second-quarter 2026 financial results, raises full-year guidance, and highlights continued growth and pipeline progress. Press release, August 5, 2026. BioSpace.
- Novo Nordisk. Rybelsus and Ozempic (semaglutide) tablets, prescribing information. DailyMed.
- Eli Lilly and Company. Zepbound (tirzepatide) injection, prescribing information. DailyMed.
- World Anti-Doping Agency. 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.