経口剤

Proviron（メステロロン）

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メステロロンは、バイエル社がProvironの名称で販売している経口アンドロゲンで、ジヒドロテストステロン（DHT）から作られた化合物です。ステロイド骨格の1位の炭素にメチル基をもち、経口ステロイドの多くがもつ17α-メチル基はもちません。1960年代にシェーリング社が発売し、1970年代から1980年代にかけて男性不妊に対して広く試されました。

現在も一部のヨーロッパ諸国で男性の性腺機能低下症（テストステロン低値）に対して登録されており、ベルギーの現行の添付文書は2024年7月に承認されています。米国では承認されたことがなく、スケジュールIII（Schedule III）の規制物質です。医療以外では、いわゆる「エストロゲンコントロール」を目的とするなど、ほかのステロイドと併用して使われています。その使い方を裏づけるヒトでの対照データはありません。

このページでは、ヨーロッパの添付文書、臨床試験、規制当局が報告している内容をまとめています。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
薬剤の分類 アンドロゲン；1α-メチル化DHT誘導体（ATCコード G03BB01）
商品名 Proviron（バイエル）；ベルギーおよびルクセンブルクの販売承認
投与経路 経口錠剤
含量 25 mg
成人の添付文書上の用量（ベルギー） 25〜50 mgを一日三回、数か月間。その後は25 mgを一日二〜三回
半減期（ベルギーの添付文書） メステロロンと代謝物を合わせて7〜8時間
エストロゲンへの芳香化 なし（DHTと同様に5α還元型）
米国での位置づけ FDA未承認；スケジュールIII（Schedule III）の規制物質
WADAでの位置づけ 常に禁止（S1.1、アナボリック・アンドロゲン性ステロイド）

概要

メステロロンは1α-メチル-5α-アンドロスタン-17β-オール-3-オンで、化学式はC₂₀H₃₂O₂、分子量は304.5 g/molです（PubChem）。わかりやすく言えば、DHTの1位の炭素にメチル基が一つ加わったものです。この「新しいアンドロゲン」の動物実験は1966年に発表されており（Neumann et al., Arzneimittelforschung 1966）、試験報告ではシェーリング社が製造元として挙げられています（Gerris et al., Fertil Steril 1991）。

構造上、次の二つの点が重要です。

特徴 働き
1α-メチル基と5α還元されたA環 ベルギーの添付文書によると、これらによってメステロロンは急速な分解から守られ、そのため錠剤として効きます（Proviron SmPC）。
17α-メチル基なし オキサンドロロン、メタンジエノン、メチルテストステロンとは異なり、17α位でアルキル化されていません。1992年の血液学の報告では「非アルキル化」アナボリックステロイドと呼ばれました（Sadullah et al., Clin Lab Haematol 1992）。

メステロロンはすでに5α還元型であるため、アロマターゼによってエストラジオールに変換されることはありません。臨床研究者は、これをフルオキシメステロンとともに「非芳香化性アンドロゲン」に分類しています（Spitz et al., Horm Metab Res 1984）。

ラットとウサギの組織を用いた結合試験では、メステロロンのアンドロゲン受容体への結合はテストステロンより弱いものでした。一方、性ホルモン結合グロブリン（SHBG：血液中でテストステロンを運ぶ主なキャリアタンパク質）には、DHTの約四倍の強さで結合し、試験した各ステロイドの中でSHBGへの結合が最も強いものでした（Saartok et al., Endocrinology 1984）。これらは動物組織と実験室での結果であり、ヒトでの転帰のデータではありません。

薬物動態

ベルギーのProviron添付文書より（Proviron SmPC）：

パラメータ 値
吸収 経口で10〜100 mgの範囲において速やかでほぼ完全
25 mg投与後のピーク 1.5〜3時間で8〜25 ng/mL
半減期 7〜8時間（メステロロンと代謝物）
タンパク結合率 ≈97%（アルブミン、SHBG、トランスコルチン）
主な尿中代謝物 1α-メチル-5α-アンドロスタン-3α,17β-ジオール、尿中放射能の55〜70%
排泄 代謝物として尿中に≈85%、糞便中に≈15%
回収率 7日以内に投与量の93%、その半分は最初の24時間以内

半減期が短いことは、添付文書の一日二〜三回という投与方法と一致しています。

承認されている医療用途

ベルギーの現行の添付文書に記載されている適応は、性腺機能低下症の一つだけです。添付文書には、Provironはアンドロゲン依存性の臓器を刺激し、思春期前にアンドロゲン欠乏が始まった場合には男性の第二次性徴の発達を促す、と記載されています（Proviron SmPC）。

状況 添付文書上の用量
第二次性徴の発達 1〜2錠（25〜50 mg）を一日三回、数か月間
維持 多くの場合1錠（25 mg）を一日二〜三回
アンドロゲンの産生がない、または著しく低下している 長期の治療が必要

添付文書では、Provironは男性患者のみを対象としています。また、推奨用量では精子形成（精子の産生）への影響は認められないとも記載されています。

米国では、FDAの承認医薬品データベースにメステロロンの製品は見当たりません（Drugs@FDA）。メステロロンは、連邦のスケジュールIII（Schedule III）アナボリックステロイドの一覧に挙げられています（21 CFR 1308.13）。

研究でわかっていること

メステロロンの試験の多くは1970年代から1990年代のもので、現代の基準では小規模です。ヒトでの筋肉量や運動能力に関する試験はありません。

男性不妊

メステロロンは、原因不明の精子数減少がある男性に長年使われてきました。ランダム化試験では、カップルの妊娠に役立つことは示されませんでした。

試験 デザインとn 群 妊娠の結果
WHO Task Force, Int J Androl 1989 二重盲検RCT、7施設、248組のカップル プラセボ、75 mg/日、または150 mg/日を6か月間 8か月時点で9%、12%、16%；プラセボに対する比は1.3（0.5〜3.2）と1.8（0.7〜4.4）で、有意ではない
Hargreave et al., Br J Urol 1984 RCT、368人の男性 メステロロンとビタミンCを9か月間比較 差なし。テストステロン低値かつ精子数が少ないサブグループでも同様
Gerris et al., Fertil Steril 1991 二重盲検RCT、52人の男性 150 mg/日とプラセボを12か月間比較 26%、プラセボでは48%
Wang et al., Fertil Steril 1983 RCT、46人の男性、五つの治療 メステロロン100 mg/日を6か月間投与する群を含む 精子濃度の上昇も妊娠もなし

WHOの試験では、精液の質に有意な変化はありませんでした。Gerrisの試験では、メステロロン投与で精子の運動率と形態が改善しましたが、プラセボでも同様の変化がみられました。

あるコクランレビューは、精子産生を「促進」する目的でアンドロゲン（メステロロンまたはテストステロンウンデカン酸エステル）を投与した11件のランダム化試験、930人の患者のデータを統合しました。プラセボまたは無治療と比べた妊娠のオッズ比は1.10（95%信頼区間0.75〜1.61）でした（Vandekerckhove et al., Cochrane 2000）。コクランは2007年にこのレビューを取り下げました（Cochrane 2007）。ベルギーの現行の添付文書には、もはや不妊は適応として記載されていません。

性腺機能低下症

現代の試験で最も有益なのは、性腺機能低下症の男性55人を、四つの標準的な投与法のいずれかに約6か月間ランダムに割り付けたものです。それまでのアンドロゲン治療は、少なくとも3か月間中止されていました（Jockenhövel et al., Metabolism 1999；Eur J Med Res 1997；Schubert et al., Horm Res 2003）：

指標 メステロロン 100 mg/日 経口 テストステロンウンデカン酸エステル 160 mg/日 経口 テストステロンエナント酸エステル 250 mg 筋肉内 21日ごと テストステロンインプラント 1,200 mg
治療中の血清テストステロン 有意な上昇なし 5.7 nmol/L 13.5 nmol/L 23.2 nmol/L
ヘモグロビンの変化 +5.6 g/L（有意ではない） +12.7 g/L +21.1 g/L +21.7 g/L
ヘマトクリットの変化 +1.8%（有意ではない） +3.9% +6.4% +6.5%
骨密度、原発性性腺機能低下症 +0.8% +3.4% +4.8% +7.0%
HDLコレステロール −34.9% −30.9% −35.7% −32.5%
LDLコレステロール +46.4% +34.3% +65.2% +47.5%

目を引く点が三つあります。

  • メステロロンはテストステロンを上昇させませんでした。DHT誘導体としては想定どおりです。DHTの値は四群すべてで上昇しました。
  • 赤血球と骨密度への作用が最も弱いものでした。著者らは、赤血球の産生を促すのはDHTではなくテストステロンだと結論づけました。
  • 血中脂質への影響は、テストステロンの各投与法と同程度に大きいものでした。

より小規模な二重盲検試験では、性腺機能低下症の男性でテストステロンウンデカン酸エステル（n = 12）とメステロロン（n = 14）が比較されました。4週間後、テストステロンウンデカン酸エステルの方が、性欲、勃起、射精、精神状態のスコアが有意に良好でした（Luisi and Franchi, J Endocrinol Invest 1980）。

うつ病

うつ病の26〜53歳の男性52人を対象とした二重盲検試験では、メステロロン300〜450 mg/日を6週間投与して症状が改善しました。プラセボでも改善がみられ、その差は有意ではありませんでした（Itil et al., Methods Find Exp Clin Pharmacol 1984）。もう一つの二重盲検試験では、抗うつ薬アミトリプチリンと同程度の効果で副作用は少ないと報告されましたが、プラセボ群はありませんでした（Vogel et al., J Clin Psychiatry 1985）。どちらの結果も、承認された用途にはつながりませんでした。

体内で作られるホルモンへの影響

メステロロンは、天然のテストステロンを抑制しないとよく説明されます。研究結果は一致していません。

研究 用量と期間 結果
Spitz et al., 1984、精巣機能不全の男性9人 150 mg/日、6週間 ゴナドトロピン（LH、FSH）やステロイドの値に変化なし
Varma and Patel, Int J Gynaecol Obstet 1988、男性250人、対照なし 100〜150 mg/日、12か月 正常なLHとFSHは低下せず；値が高かった男性の25%で低下
Jackaman et al., Clin Endocrinol 1977、男性23人 6〜9か月 テストステロンは17.05から14.7 nmol/Lに低下（≈491から≈424 ng/dL）；LHは上昇
Itil et al., 1984、男性52人 300〜450 mg/日、6週間 テストステロンが有意に低下
Dugeroglu et al., J Pak Med Assoc 2014、男性34人、対照なし 50 mg/日、2か月 総テストステロン、SHBG、エストラジオールが低下；遊離テストステロンは変化なし

添付文書の用量では、メステロロンによるLHとFSHの抑制はテストステロンより小さいようです。ただし、テストステロンの代わりにはならず、複数の研究で総テストステロンが低下しており、その低下は添付文書の用量を大きく上回る用量で最も明確でした。

「エストロゲンコントロール」について。 メステロロンは、抗エストロゲン薬として、あるいはステロイド使用中の女性化乳房（男性の乳房の発達）を防ぐ手段として広く説明されています。これを検証したヒトでの対照試験は見つかりませんでした。SHBGへの強い結合と芳香化しないことは事実であり、ある非対照試験では、総テストステロンの低下とともにエストラジオールのわずかな低下がみられました。1989年の症例集積では、メステロロンを含む薬剤で自己治療していたにもかかわらず女性化乳房を発症したボディビルダーが報告され、推奨される治療は薬剤の中止であると結論づけられています（Friedl and Yesalis, Phys Sportsmed 1989）。

副作用とリスク

添付文書上の警告

ベルギーの添付文書は、次の点について警告しています（Proviron SmPC）。

  • 誤用。 メステロロンは、通常ほかのアナボリックステロイドとともに誤用されており、心血管イベント（ときに致死的）、肝臓や精神面のイベント、依存など、重大なリスクがあります。
  • 肝腫瘍。 Provironに含まれるようなホルモン性物質のあとに、まれに良性の、さらにまれに悪性の肝腫瘍が生じ、ときに生命に関わる腹腔内出血を伴うことがあります。
  • 勃起の持続。 勃起が頻繁すぎる、または長く続く場合は、障害を避けるために減量または中止が必要です。
  • 悪化しうる病態。 心不全、腎疾患、高血圧、てんかん、片頭痛では、定期的な経過観察が必要です。
  • 小児。 思春期前または思春期中の男児では、アンドロゲンによって性的発達が早まったり、骨端線が早期に閉鎖したりすることがあります。

添付文書は、前立腺の定期的な検査を推奨しています。頻度不明として記載されている副作用は、腹痛、ざ瘡、脱毛、頭痛、勃起の頻発、持続勃起症（おさまらない痛みを伴う勃起）、さらに塩分と水分の貯留です。

脂質

性腺機能低下症のランダム化試験では、メステロロン100 mg/日によってHDL（「善玉」）コレステロールが34.9%低下し、LDLが46.4%、トリグリセリドが46.4%上昇しました（Jockenhövel et al., Metabolism 1999）。治療を中止したあとの追跡時点でも、脂質は治療前の値に戻っていませんでした。これらはアンドロゲンの値が非常に低い状態から始めた性腺機能低下症の男性であるため、テストステロンが正常な男性では変化の大きさが異なる可能性があります。

肝臓

17α位でアルキル化されていないからといって、メステロロンに肝臓のリスクがないわけではありません。添付文書には前述の肝腫瘍の警告があり、2019年の症例報告では、メステロロンが原因とされる薬剤性肝障害が記載されました（Pérez Palacios et al., Gastroenterol Hepatol 2019）。VarmaとPatelは、男性250人を12か月間追跡して、肝機能への有意な影響はなかったと報告しています（Int J Gynaecol Obstet 1988）。

血栓

1979年の報告では、メステロロンを開始した患者に深部静脈血栓症が生じたと記載されました。同じ著者らはその後、健康な男性9人に100 mg/日を21日間投与しましたが、凝固、線維素溶解、血小板数、ヘマトクリットに測定可能な変化は認められませんでした（Lowe et al., Br J Clin Pharmacol 1979）。

精神面への影響

2012年の症例報告では、精神疾患の既往がない人にメステロロンに関連した躁病が生じたと記載されました（Gahr et al., J Clin Psychopharmacol 2012）。添付文書は、誤用のリスクの中に精神面のイベントを挙げています。

使用してはいけない人

ベルギーの添付文書では、次の場合にメステロロンは禁忌とされています。

  • 前立腺がんまたは乳がんが判明している、または疑われる場合
  • 現在または過去に肝腫瘍がある場合
  • メステロロンまたは錠剤の成分に過敏症がある場合（錠剤にはラクトースが含まれています）

添付文書には、既知の薬物相互作用は記載されていません。女性への使用は想定されていません。

法的位置づけと医療目的以外の使用

  • 米国。 メステロロンは21 CFR 1308.13に基づくスケジュールIII（Schedule III）のアナボリックステロイドであり、FDAが承認した製品はありません。
  • スポーツ。 S1.1アナボリック・アンドロゲン性ステロイドに挙げられており、競技会の時期を問わず禁止されています（WADA 2026 Prohibited List）。
  • 違法な流通。 ポーランドの公的な医薬品管理検査機関は、2020年から2024年に押収された、「ポストサイクルセラピー」用として販売されていた63製品を検査しました。この中にはメステロロンを含む一群が含まれていました。これらの製品の34.9%では、表示されていた有効成分が含まれていませんでした（Blazewicz et al., Front Chem 2025）。

要点

  • 17α-メチル基をもたない経口DHT誘導体。 1α-メチル基によって経口で効果を示します。DHTと同様、エストロゲンには変換されません。
  • 半減期が短い。 ベルギーの添付文書では7〜8時間とされており、一日二〜三回という投与方法と合致します。
  • 不妊治療薬としては期待に届かなかった。 248組のカップルを対象としたWHOの試験を含むランダム化試験で、妊娠率の明確な改善は示されませんでした。
  • テストステロン補充としては弱い。 性腺機能低下症の男性ではテストステロンを上昇させず、赤血球と骨への作用はテストステロンより小さい一方で、脂質への悪影響は同じくらい大きいものでした。
  • 「エストロゲンコントロール」は裏づけがない。 女性化乳房の予防やエストロゲンの遮断にメステロロンを使うことを支持する、ヒトでの対照試験はありません。
  • 規制され、禁止されている。 米国ではスケジュールIII（Schedule III）で、FDAに承認されたことはなく、スポーツでは常に禁止されています。

出典

  1. Bayer SA-NV. Proviron 25 mg comprimés, résumé des caractéristiques du produit (approved July 2024). Federal Agency for Medicines and Health Products (FAMHP), Belgium. FAMHP.
  2. National Center for Biotechnology Information. Mesterolone, PubChem CID 15020. PubChem.
  3. Neumann F, Wiechert R, Kramer M, Raspé G. Experimental animal studies with a new androgen–mesterolone (1-alpha-methyl-5-alpha-androstan-17-beta-ol-one) [in German]. Arzneimittelforschung. 1966;16(4):455–458. PubMed.
  4. Sadullah S, Kruger A, Clarke N, Bell A. Use of Mesterolone, a non-alkylated anabolic steroid, in myelofibrosis. Clin Lab Haematol. 1992;14(4):335–336. PubMed.
  5. Spitz IM, Margalioth EJ, Yeger Y, et al. Effect of non aromatizable androgens on LHRH and TRH responses in primary testicular failure. Horm Metab Res. 1984;16(9):492–497. PubMed.
  6. Saartok T, Dahlberg E, Gustafsson JA. Relative binding affinity of anabolic-androgenic steroids: comparison of the binding to the androgen receptors in skeletal muscle and in prostate, as well as to sex hormone-binding globulin. Endocrinology. 1984;114(6):2100–2106. PubMed.
  7. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-approved drugs. FDA.
  8. Drug Enforcement Administration. Schedule III, 21 CFR 1308.13. eCFR.
  9. World Health Organization Task Force on the Diagnosis and Treatment of Infertility. Mesterolone and idiopathic male infertility: a double-blind study. Int J Androl. 1989;12(4):254–264. PubMed.
  10. Hargreave TB, Kyle KF, Baxby K, et al. Randomised trial of mesterolone versus vitamin C for male infertility. Scottish Infertility Group. Br J Urol. 1984;56(6):740–744. PubMed.
  11. Gerris J, Comhaire F, Hellemans P, Peeters K, Schoonjans F. Placebo-controlled trial of high-dose Mesterolone treatment of idiopathic male infertility. Fertil Steril. 1991;55(3):603–607. PubMed.
  12. Wang C, Chan CW, Wong KK, Yeung KK. Comparison of the effectiveness of placebo, clomiphene citrate, mesterolone, pentoxifylline, and testosterone rebound therapy for the treatment of idiopathic oligospermia. Fertil Steril. 1983;40(3):358–365. PubMed.
  13. Vandekerckhove P, Lilford R, Vail A, Hughes E. Androgens versus placebo or no treatment for idiopathic oligo/asthenospermia. Cochrane Database Syst Rev. 2000;(2):CD000150. PubMed. Withdrawn in 2007: Cochrane Database Syst Rev. 2007;(4):CD000150. PubMed.
  14. Jockenhövel F, Bullmann C, Schubert M, et al. Influence of various modes of androgen substitution on serum lipids and lipoproteins in hypogonadal men. Metabolism. 1999;48(5):590–596. PubMed.
  15. Jockenhövel F, Vogel E, Reinhardt W, Reinwein D. Effects of various modes of androgen substitution therapy on erythropoiesis. Eur J Med Res. 1997;2(7):293–298. PubMed.
  16. Schubert M, Bullmann C, Minnemann T, Reiners C, Krone W, Jockenhövel F. Osteoporosis in male hypogonadism: responses to androgen substitution differ among men with primary and secondary hypogonadism. Horm Res. 2003;60(1):21–28. PubMed.
  17. Luisi M, Franchi F. Double-blind group comparative study of testosterone undecanoate and mesterolone in hypogonadal male patients. J Endocrinol Invest. 1980;3(3):305–308. PubMed.
  18. Itil TM, Michael ST, Shapiro DM, Itil KZ. The effects of mesterolone, a male sex hormone in depressed patients (a double blind controlled study). Methods Find Exp Clin Pharmacol. 1984;6(6):331–337. PubMed.
  19. Vogel W, Klaiber EL, Broverman DM. A comparison of the antidepressant effects of a synthetic androgen (mesterolone) and amitriptyline in depressed men. J Clin Psychiatry. 1985;46(1):6–8. PubMed.
  20. Varma TR, Patel RH. The effect of mesterolone on sperm count, on serum follicle stimulating hormone, luteinizing hormone, plasma testosterone and outcome in idiopathic oligospermic men. Int J Gynaecol Obstet. 1988;26(1):121–128. PubMed.
  21. Jackaman FR, Ansell ID, Ghanadian R, McLoughlin PV, Lewis JG, Chisholm GD. The hormone response to a synthetic androgen (mesterolone) in oligospermia. Clin Endocrinol (Oxf). 1977;6(5):339–345. PubMed.
  22. Dugeroglu H, Ozturk M, Atmaca M, Seven I. Mesterolone treatment of aging male syndrome improves lower urinary tract symptoms. J Pak Med Assoc. 2014;64(12):1366–1369. PubMed.
  23. Friedl KE, Yesalis CE. Self-Treatment of Gynecomastia in Bodybuilders Who Use Anabolic Steroids. Phys Sportsmed. 1989;17(3):67–79. PubMed.
  24. Pérez Palacios D, Giráldez Gallego Á, Carballo Rubio V, Solà Fernández A, Pascasio Acevedo JM. Drug-induced liver injury due to mesterolone: a case report. Gastroenterol Hepatol. 2019;42(10):629–630. PubMed.
  25. Lowe GD, Thomson JE, Reavey MM, Forbes CD, Prentice CR. Mesterolone: thrombosis during treatment, and a study of its prothrombotic effects. Br J Clin Pharmacol. 1979;7(1):107–109. PubMed.
  26. Gahr M, Kölle MA, Baumgarten E, Freudenmann RW. Mania related to mesterolone in a previously mentally healthy person. J Clin Psychopharmacol. 2012;32(5):734–735. PubMed.
  27. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.
  28. Blazewicz A, Poplawska M, Daniszewska B, Piorunska K, Karynski M. Illegal and falsified medicines self-administrated in not approved post-cycle therapy after the cessation of anabolic-androgenic steroids - qualitative analysis. Front Chem. 2025;13:1536858. PubMed.