S-23は、実験段階の非ステロイド性SARM（選択的アンドロゲン受容体調節薬）です。2000年代に、オハイオ州立大学、テネシー大学、GTx社の研究者らが開発し、2008年に、経口のホルモン性男性避妊薬の候補として最初に報告されました（Jones et al., Endocrinology 2009）。
最も重要な事実は、S-23が臨床試験で検討されたことも、医薬品として承認されたこともないということです。筋肉、脂肪、骨、生殖能力への影響は、ラットの研究からしかわかっていません。ヒトにおけるS-23についてわかっていることはすべて、少数のボランティアを対象としたドーピング対策の代謝研究、症例報告一件、オンラインで販売されている製品の分析によるものです。ほかの一部のSARMとは異なり、S-23はラットの前立腺では完全なアンドロゲンとして働き、「前立腺に影響しにくい」化合物ではなく、精子の産生を促すホルモンを強く抑制しました。
このページは、ラットの研究、ドーピング対策の研究、製品の分析の報告内容をまとめたものです。教育目的のみの情報であり、医学的助言ではありません。
| 項目 | 詳細 |
|---|---|
| 薬剤の分類 | 非ステロイド性SARM（アリールプロピオンアミド型） |
| 化学名 | (2S)-3-(4-chloro-3-fluorophenoxy)-N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamide |
| 化学式と分子量 | C₁₈H₁₃ClF₄N₂O₃、416.8 g/mol |
| 承認状況 | 承認されたことはなく、臨床試験に入ったこともない |
| 検討された投与経路 | 経口と静脈内（ラットの動態）、ラットの有効性試験では毎日の皮下注射 |
| 半減期 | ラットのデータのみ：10.9時間（静脈内）、11.9時間（経口）。ヒトの半減期は公表されていない |
| 経口バイオアベイラビリティ | ラットで96% |
| 主な作用機序上の事実 | 完全なアンドロゲン受容体作動薬。ラットでLHとFSHを強く抑制 |
| 米国での位置づけ | FDA未承認。スケジュールIIIのアナボリックステロイドとしては掲載されていない |
| WADAでの位置づけ | 常時禁止。S1.2（その他のアナボリック薬）に名称が記載 |
概要
S-23はステロイドではありません。SARMのうちアリールプロピオンアミド系に属し、オスタリン（エノボサルム）やアンダリン（S-4）と同じ化学ファミリーです（PubChem）。SARMは、テストステロンやジヒドロテストステロン（DHT）が作用するのと同じ受容体である、アンドロゲン受容体に結合します。SARMの設計の目的は、筋肉と骨では十分な活性をもち、前立腺やその他の「アンドロゲン性」組織では活性を弱くすることです。
S-23は、近縁の化合物とは、環上の置換基だけが異なります。
| 化合物 | A環の基（パラ位） | B環（フェノキシ）の基 | 出典 |
|---|---|---|---|
| S-23 | シアノ | 4-クロロ-3-フルオロ | PubChem |
| C-6（以前の研究用化合物） | ニトロ | 4-クロロ-3-フルオロ | Jones et al., Endocrinology 2009 |
| オスタリン（エノボサルム） | シアノ | 4-シアノ | PubChem |
開発者らは、C-6のニトロ基をシアノ基に置き換えることでS-23をつくりました。これにより、結合の強さがおよそ倍になり、ラットでの効力も倍になりました（Jones et al., Endocrinology 2009）。主な実験室での所見は次のとおりです。
- **受容体への結合。**S-23はラットのアンドロゲン受容体に、結合の強さの指標であるKi（低いほど強い）1.7 nMで結合し、DHTは0.45 nMでした。後の論文では、その結合はDHTの26.5%とされ、関連化合物のシリーズの中で最も高いものでした（Jones et al., JPET 2010）。
- **完全作動薬。**細胞アッセイでは、100 nMのS-23が、1 nMのDHTに対する反応の101%までアンドロゲン受容体を活性化しました。その鏡像体（R-23）は受容体にほとんど結合せず、ラットでは活性がありませんでした。
- **エストロゲン受容体。**S-23は、細胞アッセイでエストロゲン受容体アルファに対して弱い部分的な活性を示しました（エストラジオールの反応の≈25%）。ステロイドではなく、アロマターゼで変換されないもの、つまりエストラジオールに変換されないものと説明されていました。
**「組織選択性」について。**S-23は、前立腺に影響しにくいとされるSARMと一緒に分類されることがよくあります。去勢ラットで関連する九つの化合物を比較した開発者ら自身の検討では、S-23は例外でした。「アンドロゲン性組織およびアナボリック性組織で完全作動薬としての活性」を示し、前立腺は無処置のレベルの110%、肛門挙筋は136%に保たれました。一方、ほかの化合物は前立腺に影響しにくいものでした（Jones et al., JPET 2010）。
薬物動態
ラットでの結果
唯一の正式な薬物動態試験では、雄ラットに10 mg/kgを単回、静脈内または経口で投与しました（Jones et al., Endocrinology 2009）。
| パラメータ | 10 mg/kg 静脈内（n = 4） | 10 mg/kg 経口（n = 5） |
|---|---|---|
| 終末相の半減期 | 10.9時間 | 11.9時間 |
| 経口バイオアベイラビリティ | 該当なし | 96% |
| 最高血中濃度までの時間 | 該当なし | 投与後6–10時間で横ばい（平均Tmaxは252分） |
| クリアランス | 0.87 mL/min/kg | 0.90 mL/min/kg（CL/F） |
| 分布容積（定常状態） | 655 mL/kg | 649 mL/kg（Vss/F） |
これらはラットの値です。薬物の扱われ方は種によって大きく異なることがあり、ヒトの薬物動態研究は公表されていません。
ヒトでの結果（ドーピング対策の研究）
ドーピング対策および法医学の検査機関が、S-23が尿中でどのくらい検出可能な状態にとどまるかを調べるために、三つの小規模な投与試験を行いました。半減期、効果、安全性は測定されていません。
| 研究 | 対象と内容 | 主な所見 |
|---|---|---|
| Ameline et al., J Pharm Biomed Anal 2022 | ボランティア1人、≈8 mgを単回経口投与 | 尿中でS-23が2時間から28日まで検出された（0.5–93 ng/mL）。一か月後に採取した毛髪は陰性 |
| Alhalabi et al., Biomed Chromatogr 2025 | 用量ごとに健康な男性5人。1、10、50 µgの単回および反復の経口マイクロドーズ | 18種の代謝物が見つかった。1 µgの単回投与は平均で最長253時間、50 µgの単回投与は最長544時間検出可能 |
| Korsmeier et al., J Anal Toxicol 2025 | 用量ごとにボランティア5人。前腕の皮膚に10または50 µgを塗布 | S-23は皮膚を通過し、尿中で最長16日、24日間追跡できた |
ヒトの肝酵素を用いた研究によると、S-23は肝臓で、主にヒドロキシ化（-OH基の付加）、B環の脱離、グルクロン酸抱合（排泄を助ける糖酸の結合）によって代謝されます（Thevis et al., Drug Test Anal 2010、Ameline et al., 2022）。マイクログラムの用量でも検出期間が長いことは、混入したサプリメントがドーピング検査で陽性を引き起こしうることを意味します。
規制上の位置づけ
- **承認も臨床試験もありません。**S-23は、FDAやほかのどの規制当局にも承認されたことがありません。2025年のドーピング対策の論文は、S-23は「臨床試験の対象になったことはない」と述べています（Alhalabi et al., 2025）。SARM製品を検査したイタリアの規制当局は、ヒトの摂取用に承認されているSARMはないと指摘しました（Maccelli et al., Anal Methods 2024）。
- **DEAのアナボリックステロイドの一覧には含まれていません。**S-23は、連邦のスケジュールIIIの一覧に名称が挙げられている物質には含まれていません（21 CFR 1308.13）。だからといって、ヒトに使用できる承認された薬、あるいは合法的な薬になるわけではありません。
- **スポーツでは禁止されています。**WADAの禁止表は、S-23をS1.2「その他のアナボリック薬」の項目に名称を挙げており、競技会の期間中か否かを問わず常時禁止され、非特定物質に分類されています（WADA 2026 Prohibited List）。WADAは、S-23について、2019年に1件の違反が疑われる分析結果（adverse analytical finding、陽性の検査結果）、2020年にはなし、2021年に2件、2022年に5件を報告しました（Alhalabi et al., 2025）。
研究でわかっていること
以下の有効性に関するデータはすべてラットによるものです。用量は、ラット一匹あたりのmg/日、またはラットの体重あたりのmg/kgで、通常は注射で投与されており、ヒトの用量に換算することはできません。
去勢ラットの筋肉と前立腺
去勢ラットに、S-23（0.01–3 mg/日、各群n = 5）を14日間、毎日注射しました（Jones et al., Endocrinology 2009）。
| 組織 | ED50（最大効果の半分を得る用量） | 最大効果（無処置ラットに対する%） |
|---|---|---|
| 肛門挙筋 | 0.079 mg/日 | 129% |
| 前立腺 | 0.43 mg/日 | 138% |
| 精嚢 | 0.41 mg/日 | 144% |
0.1 mg/日では、S-23は、アナボリック作用の標準的なラットの指標である肛門挙筋を無処置のレベルに保ちながら、前立腺と精嚢は正常の30%未満にとどまりました。1 mg/日では、前立腺と精嚢は正常の大きさかそれ以上に保たれました。言い換えると、選択性が見られたのは低用量でのみでした。
ラットでのホルモン抑制と雄の生殖能力
14日間の研究では、S-23は、LH（黄体形成ホルモン、精巣にテストステロンをつくるよう指示する下垂体のシグナル）を用量依存的に低下させました。無処置のラットでは、LHは対照群の0.58 ng/mLから、0.1 mg/日で0.25 ng/mL、0.3 mg/日で0.08 ng/mL、0.75 mg/日以上でアッセイの限界未満に低下しました（Jones et al., Endocrinology 2009）。
主要な研究では、無処置の雄ラットに、S-23と少量の安息香酸エストラジオール（EB、5 µg/日）を70日間投与しました。EBを加えたのは、雄ラットが正常な交尾行動を保つにはエストロゲンが必要なためで、ヒトでのS-23の作用には含まれません。
| 群（70日間） | 精巣の重量（対照に対する%） | 肛門挙筋（対照に対する%） | 交尾試験で受胎能のあった雄 | 妊娠 |
|---|---|---|---|---|
| 溶媒 | 100% | 100% | 全例 | 12/12 |
| EBのみ | 94% | 62% | 5匹中4匹 | 8/10 |
| EB + S-23 0.1 mg/日 | 34% | 97% | 6匹中0匹 | 0/12 |
| EB + S-23 0.3 mg/日 | 45% | 100% | 6匹中1匹 | 2/12 |
- **精子。**0.1 mg/日では、6匹中4匹で精巣に精子がなく、残りの2匹でも数が非常に少なくなりました。より高い用量（最大0.75 mg/日）では精子の産生が回復しました。これは二相性の作用で、著者らは、高用量ではS-23自体が精巣に作用するためだと考えました。
- **可逆性。**別の回復群では、中止の70日後に83%の受胎能が戻り、著者らは約100日までに完全に回復したと報告しました。
- **体組成。**脂肪量は減り、除脂肪量は用量依存的に増えました。EBに加えたS-23では、骨密度は用量依存的には変化しませんでした。
雌ラット
卵巣摘出した雌ラット（閉経のモデル）では、S-23は、0.05 mg/日から3 mg/kg/日までのほとんどの用量で、パートナー選好試験における性的動機づけを高めました。また、このシリーズの中で最も子宮を刺激する化合物でもありました。3 mg/kg/日では子宮を無処置の大きさの98.9%に保ち、LHをアッセイの限界未満にまで低下させました（Jones et al., JPET 2010）。
筋萎縮
同じグループは2010年に、「新規のSARM」が、ラットでステロイドのデキサメタゾンまたは去勢によって起こる筋萎縮を防いだと報告しました（Jones et al., Endocrinology 2010）。2025年の論文はこの研究をS-23の研究として引用していますが（Alhalabi et al., 2025）、要旨には化合物の名称が記載されていません。
ヒト
S-23のランダム化試験や対照試験は、ヒトでは存在しません。文献にあるヒトへの曝露は、上記のドーピング対策の投与研究（効果ではなく検出を報告したもの）と、症例報告一件のみです。
副作用とリスク
ヒトでの試験がないため、S-23について測定された副作用の発現率はありません。以下の懸念は、ラットの薬理、SARMというクラス、症例報告一件に由来します。
ホルモンの抑制
**「穏やか」あるいは「抑制しない」という主張について。**ラットの研究では、S-23は精子産生のためのホルモンシグナルを止めるように設計されており、実際にそうなりました。LHは、14日間で0.1 mg/日を超える用量で50%超低下し、3 mg/kg/日を投与した雌ではLHが検出不能になりました（Jones et al., 2009、Jones et al., 2010）。精巣の大きさは、S-23のどの群でも小さくなりました。これらはラットでの所見ですが、体自身のテストステロンと精子の産生を抑える方向を示しており、それから遠ざかる方向ではありません。
肝臓、脂質、症例報告一件
LGD-4033とともにS-23を服用したと報告した27歳のウェイトリフターは、定期健診で、脂質検査の異常、肝細胞（肝臓の細胞）の障害を示唆する肝酵素の上昇、下垂体−性腺軸の抑制が見つかりました。症状はなく、中止後はすべての値がベースラインに戻りました（Malave, Bull Natl Res Cent 2023）。あるレビューは、8週間の使用後のALTのピークが144 IU/L、ASTが75 IU/Lだったと表にまとめ、製品は検査室で検査されていなかったと指摘しました（Leciejewska et al., Eur J Clin Pharmacol 2024）。二つの薬が関与していたため、この症例をS-23だけに帰することはできません。
SARM全体としては、2023年のシステマティックレビューが、薬剤性肝障害の症例報告15件を数え、SARMを投与された試験参加者の平均7.1%でALTの上昇があったと報告しました。これらのうちS-23に関するものはありませんでした（Vignali et al., J Xenobiot 2023）。S-23を用いた一つのげっ歯類と細胞の研究では、アンドロゲンが筋肉と前立腺でALT2酵素を増やすことがわかり、アンドロゲン使用中のALT上昇の一部は、肝臓以外に由来する可能性があります（Coss et al., Pharm Res 2012）。これは、真の肝障害を除外するものではありません。
使用すべきでない人
承認されておらず、ヒトでの安全性のデータがない化合物であるため、S-23には、誰に対しても確立された安全な用量はありません。ラットでは生殖能力を抑制したため、精子の産生への影響は特に懸念されます。競技アスリートはドーピング違反の対象となり、ヒトでの研究は、飲んでも皮膚に塗っても、マイクログラム量が数週間検出されうることを示しています。
品質と混入物
S-23として販売されている製品が、確実にそれを含んでいるとは限りません。
- **イタリア、2024年。**イタリアの国立保健機関（ISS）が、オンラインで購入した13のSARM製品を検査しました。そのうち二つはS-23と表示されていました。一つにはS-23が含まれていましたが、リガンドロール、オスタリン、イブタモレンが混入していました。もう一つにはS-23は含まれておらず、微量のカルダリンに加え、ステロイドのエピメタンジエノンと、勃起不全治療薬のタダラフィルが含まれていました（Gaudiano et al., Sex Med 2024）。
- **サプリメントの混入。**ドーピング対策の研究者らは、混入したサプリメントがSARMの陽性検査の原因として認識されているため、マイクロドーズ研究をまさにそのために実施しました（Alhalabi et al., 2025）。
要点
- **試験に至らなかった実験段階のSARM。**S-23は、オスタリンと同じ化学ファミリーの非ステロイド性アンドロゲン受容体作動薬で、男性避妊薬の可能性を探って開発されました。承認されたことも、臨床試験で検討されたこともありません。
- **強力ですが、評判ほど選択的ではありません。**去勢ラットでは、低用量で筋肉をつけましたが、高用量では、関連する大半の化合物と異なり、前立腺を十分に刺激しました。
- **ラットでは強く抑制的でした。**LHとFSHを低下させ、精巣を小さくし、0.1 mg/日で雄ラットを不妊にしましたが、約100日以内に生殖能力は戻りました。
- **ラットでは長く作用し、ヒトでは長く検出されます。**ラットの半減期は約11–12時間で、経口吸収は96%でした。ヒトでは、マイクログラムの用量が尿中で数週間検出されました。
- **ヒトでの安全性のデータはごくわずかです。**唯一の臨床報告は、LGD-4033も服用していた男性の、肝酵素、脂質、ホルモンの変化を述べています。
- **信頼できない製品で、スポーツでは禁止されています。**S-23と表示された製品には、別の薬が含まれていたり、何も含まれていなかったりし、WADAは常時禁止しています。
出典
- Jones A, Chen J, Hwang DJ, Miller DD, Dalton JT. Preclinical characterization of a (S)-N-(4-cyano-3-trifluoromethyl-phenyl)-3-(3-fluoro, 4-chlorophenoxy)-2-hydroxy-2-methyl-propanamide: a selective androgen receptor modulator for hormonal male contraception. Endocrinology. 2009;150(1):385–395. PubMed.
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