エンパグリフロジンは、腎臓のナトリウム・グルコース共輸送体2（SGLT2）を阻害することで、通常は再吸収されるグルコースを尿中に排出させる一日一回服用の経口薬です。Boehringer Ingelheimが2014年から米国および欧州連合（EU）でJardiance（ジャディアンス）の商品名で販売しています。また、メトホルミンとの配合剤（Synjardy）やリナグリプチンとの配合剤（Glyxambi、Trijardy XR）としても販売されています。

この薬剤を特徴づける結果は、2型糖尿病と心疾患を持つ患者において心血管死を38%減少させたEMPA-REG OUTCOME試験から得られました。その後の臨床試験により、糖尿病の有無にかかわらず心不全および慢性腎臓病（CKD）に対しても承認されました。当サイトの読者にとって重要な点は、この薬剤がヘマトクリット（血液中に占める赤血球の割合）を上昇させ、テストステロンも同様にヘマトクリットを上昇させるということです。クラス全体についてはSGLT2阻害薬のページで、最も近い同系薬についてはダパグリフロジンのページで解説しています。このページでは、エンパグリフロジンに固有の点に焦点を当てます。

このページは、添付文書（FDAラベル）および主要なランダム化試験で報告されている内容をまとめたものです。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。

項目	詳細
薬効分類	ナトリウム・グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害薬（「グリフロジン」系）
商品名 / 承認状況	Jardiance（米国初回承認2014年、EU承認2014年5月22日）、配合剤Synjardy、Glyxambi、Trijardy XR
投与経路	経口錠剤、一日一回朝に服用（食事の有無を問わない）
規格	10 mg錠および25 mg錠
承認用量	すべての適応症で一日一回10 mg、血糖コントロール目的では25 mgまで増量可能
半減期（ラベル）	≈12.4時間（母集団薬物動態推定値）
作用機序の要点	2型糖尿病において一日あたり≈64 g（10 mg）または≈78 g（25 mg）のグルコースが尿中に排出される
枠囲み警告（boxed warning）	Jardiance単剤にはなし、メトホルミン配合剤にはメトホルミンの乳酸アシドーシスに関する枠囲み警告あり
米国での位置づけ	処方箋医薬品、規制物質ではない
世界アンチ・ドーピング機構（WADA）での位置づけ	2026年禁止表国際基準（Prohibited List）に収載なし

概要

エンパグリフロジンはC-グルコシドであり、グルコース様の環が炭素-炭素結合によって、テトラヒドロフラニルエーテルを持つ塩素化ジフェニルメタン基に結合した構造をしています。化学式はC₂₃H₂₇ClO₇、分子量は450.9 g/molです（PubChem; FDA label）。プロピレングリコール共結晶として製剤化されているダパグリフロジンとは異なり、Jardiance錠には遊離塩基のエンパグリフロジンが含まれています。

SGLT2は、腎臓の近位尿細管で濾過されたグルコースを血液中に引き戻す主要な輸送体です。これを阻害すると腎臓のグルコース閾値が下がり、グルコースが尿中へ排出されます。添付文書によると、エンパグリフロジンは遠位尿細管へのナトリウム到達量も増加させます。これにより、腎臓の濾過装置（糸球体）内部の圧力が下がり、心拍前後の心臓への負荷（前負荷・後負荷）が軽減され、交感神経系の活動が抑えられる可能性があります（FDA label）。これらの作用は血糖値に依存しないため、糖尿病のない人でも心臓や腎臓への有益性が得られる理由は通常この点から説明されます。クラス全体の作用機序については、SGLT2阻害薬のページで詳しく解説しています。

薬物動態

パラメータ	数値（FDAラベル）
最高血中濃度到達時間	1.5 h
高脂肪食の影響（25 mg）	総曝露量が≈16%減少、最高血中濃度が≈37%減少、臨床的な影響なし
定常状態の曝露量	用量比例性あり、一日一回投与で最大22%の蓄積
タンパク結合率	86.2%
分布容積	73.8 L
代謝	UGT2B7、UGT1A3、UGT1A8、UGT1A9によるグルクロン酸抱合、主要な循環代謝物なし、CYP450酵素を阻害・誘導しない
排泄	放射性標識用量の54.4%が尿中、41.2%が糞便中に排泄、尿中排泄量の約半分は未変化体
終末相半減期	≈12.4時間、見かけの経口クリアランス10.6 L/h
作用の消失	単回投与後、約3日で尿中グルコース排泄量がベースライン付近に戻る

腎機能が低下すると血中薬物濃度は上昇しますが、薬効は減弱します。軽度、中等度、重度の腎機能障害では、曝露量がそれぞれ約18%、20%、66%高くなりました。しかし、腎機能の指標である推算糸球体濾過量（eGFR）が低下するにつれて、未変化体として尿中に排泄される薬物の割合と排泄されるグルコースの量はともに減少しました。肝機能障害では、軽度、中等度、重度の疾患で曝露量がそれぞれ約23%、47%、75%上昇し、添付文書ではこれらの患者にもエンパグリフロジンを使用できると記載されています（FDA label）。

添付文書では、メトホルミン、グリメピリド、ピオグリタゾン、シタグリプチン、リナグリプチン、ワルファリン、ベラパミル、ラミプリル、シンバスタチン、ジゴキシン、ヒドロクロロチアジド、トラセミド、経口避妊薬との臨床的に問題となる相互作用は認められませんでした。プロベネシドは、尿中グルコース排泄量を変化させることなく、尿中に排泄されるエンパグリフロジンの割合を30%減少させました。リファンピシンなどのUGT誘導薬の影響については検討されていません。

承認されている医療用途

現在のFDA（米国食品医薬品局）ラベル（2025年10月改訂）には、四つの適応症が記載されています（FDA label）。

心不全の成人における心血管（CV）死および心不全による入院のリスク低減
進行リスクのあるCKDの成人における持続的なeGFR低下、末期腎不全、CV死および入院のリスク低減
2型糖尿病および既往のCV疾患を有する成人におけるCV死のリスク低減
2型糖尿病の成人および10歳以上の小児における血糖コントロール改善のための食事・運動療法への追加療法

2型糖尿病におけるCV死のリスク低減という適応症は、糖尿病のアウトカム適応が心不全による入院を対象としているダパグリフロジンとエンパグリフロジンを区別する特徴です。

適応症	承認用法・用量	備考
心不全、CKD、2型糖尿病におけるCV死リスク	一日一回10 mgを朝に服用	臨床試験ではeGFR 20までの患者が登録され、eGFRが20未満に低下した場合や透析が開始された場合でも投与中止は必須とされなかった
2型糖尿病における血糖コントロール（成人および10歳以上）	一日一回10 mg、10 mgで忍容性があれば25 mgまで増量可能	eGFR 30未満では効果が期待できない可能性が高いため推奨されない

添付文書に記載されている使用上の制限事項は以下のとおりです。

1型糖尿病における血糖コントロールには推奨されません（糖尿病ケトアシドーシスのリスクを高める可能性があります）。
多発性嚢胞腎によるCKDの患者、または腎疾患に対して静脈内免疫抑制療法もしくは45 mg超のプレドニゾン（または同等薬）を必要とする、あるいは最近投与された患者では効果が期待できません。

添付文書ではさらに、投与開始前に腎機能と体液量を評価し、脱水がある場合は先に補正すること、また長時間の絶食を伴う手術や処置の前には可能であれば少なくとも3日間休薬することが記載されています。

研究でわかっていること

血糖値と体重

添付文書に記載されている24週間の単剤療法試験（986例）では、エンパグリフロジンはベースライン7.9%のHbA1c（過去2〜3か月間の平均血糖値を反映する指標）を低下させました（FDA label）。

24週時点の評価項目	エンパグリフロジン 10 mg	エンパグリフロジン 25 mg	プラセボ
HbA1cの変化量	−0.7	−0.8	+0.1
プラセボとの差（97.5% CI）	−0.7（−0.9〜−0.6）	−0.9（−1.0〜−0.7）	—
HbA1c 7%未満の達成率	35%	44%	12%
体重の変化率	−2.8%	−3.2%	−0.4%
収縮期血圧の対プラセボ差	−2.6 mmHg	−3.4 mmHg	—

メトホルミンへの追加療法では、プラセボ調整後のHbA1c低下量は両用量とも0.6パーセントポイントでした。薬物治療歴のない患者（ベースラインのHbA1cは約8.7%）にメトホルミンと同時に開始した場合、併用療法は24週間でHbA1cを1.9〜2.1ポイント低下させ、いずれかの単剤よりも大きな効果を示しました。

メトホルミン服用中の患者1,545例を対象とした104週間の直接比較試験では、エンパグリフロジン25 mgはHbA1cに関してスルホニル尿素薬のグリメピリドに対する非劣性を示しました。体重はエンパグリフロジン群で3.1 kg減少したのに対し、グリメピリド群では1.3 kg増加しました。

当サイトの読者にとっては、減少した体重の内訳が重要になります。EMPA-ELDERLY試験では、65歳以上（平均年齢74.1歳）の日本人2型糖尿病患者129例をエンパグリフロジン10 mg群またはプラセボ群にランダムに割り付け、52週間追跡しました（Yabe et al., Diabetes Obes Metab 2023）。

52週時点の評価項目	プラセボ調整後の変化量（95% CI）
HbA1c	−0.57ポイント（−0.78〜−0.36）
体重	−2.37 kg（−3.07〜−1.68）
脂肪量	−1.84 kg（−2.65〜−1.04）
筋肉量	−0.61 kg（−1.61〜0.39）、有意差なし
握力	−0.3 kg（−1.1〜0.5）、有意差なし

減少の大部分は脂肪であり、筋肉量と筋力に有意な変化はありませんでした。ただし小規模な試験であったため、わずかな筋肉量の減少までは否定できません。

EMPA-REG OUTCOME：2型糖尿病における心血管死

EMPA-REG OUTCOME試験では、2型糖尿病および確立された動脈硬化性CV疾患を有する成人7,020例に対し、標準治療への上乗せとしてエンパグリフロジン10 mg、25 mg、またはプラセボを中央値3.1年間投与しました（Zinman et al., NEJM 2015）。計画どおり二つの用量群は統合して解析されました。

評価項目	エンパグリフロジン	プラセボ	ハザード比（95% CI）
MACE（CV死、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中）	10.5%	12.1%	0.86（0.74–0.99）
CV死	3.7%	5.9%	0.62（0.49–0.77）
非致死性心筋梗塞	4.5%	5.2%	0.87（0.70–1.09）
非致死性脳卒中	3.2%	2.6%	1.24（0.92–1.67）
心不全による入院	2.7%	4.1%	35%の相対的減少
全死因死亡	5.7%	8.3%	32%の相対的減少

データは添付文書および試験論文に基づきます（FDA label）。MACEにおける有益性はすべてCV死の減少によるものであり、心筋梗塞や脳卒中は変化しませんでした。10 mgと25 mgの結果は一貫していました。エンパグリフロジン群では性器感染症が多くみられましたが、その他の有害事象の増加はありませんでした。

これは、心不全による入院を減少させたもののCV死は減少させなかった（HR 0.98、95% CI 0.82–1.17）ダパグリフロジンの2型糖尿病アウトカム試験（DECLARE-TIMI 58）とは異なります（Wiviott et al., NEJM 2019）。二つの試験では登録された患者集団が異なっており、EMPA-REGの患者は全員が既往のCV疾患を有していたのに対し、DECLAREの患者の大部分は有していませんでした。CV死に対する効果について提唱されている説明の一つは、後述のヘマトクリットの項で取り上げます。

EMPEROR-ReducedおよびEMPEROR-Preserved：心不全

いずれの試験でも、糖尿病の有無にかかわらず成人の心不全患者に対し、通常の心不全治療への上乗せとしてエンパグリフロジン10 mgまたはプラセボを投与しました（Packer et al., NEJM 2020; Anker et al., NEJM 2021）。駆出率（EF）とは、一回の心拍で左心室が送り出す血液の割合のことです。

評価項目	EMPEROR-Reduced（n = 3,730、EF 40%以下、中央値16か月）	EMPEROR-Preserved（n = 5,988、EF 40%超、中央値26か月）
CV死または心不全による入院（主要評価項目）	19.4% vs 24.7%; HR 0.75（0.65–0.86）	13.8% vs 17.1%; HR 0.79（0.69–0.90）
初回の心不全による入院	HR 0.69（0.59–0.81）	HR 0.71（0.60–0.83）
心不全による総入院回数	HR 0.70（0.58–0.85）	HR 0.73（0.61–0.88）
CV死単独	HR 0.92（0.75–1.12）	HR 0.91（0.76–1.09）

両試験とも、有益性の大部分は心不全による入院の減少によるものであり、糖尿病の有無にかかわらず同様の結果でした。EMPEROR-Reducedでは、エンパグリフロジン群でeGFRの低下速度が緩やかになりました（年間−0.55 vs −2.28 mL/min/1.73 m²）。EMPEROR-Preservedでは、エンパグリフロジン群で非複雑性の性器感染症・尿路感染症および低血圧が多くみられました。

EMPA-KIDNEY：慢性腎臓病

EMPA-KIDNEY試験では、CKDの成人6,609例をエンパグリフロジン10 mg群またはプラセボ群にランダムに割り付け、中央値2年間追跡しました（EMPA-KIDNEY Collaborative Group, NEJM 2023）。この試験には、eGFRが20〜44の人、またはeGFRが45〜89で尿中に顕著なアルブミンが認められる人が登録されました。これは、eGFR 25〜75かつアルブミン尿を条件としたダパグリフロジンのDAPA-CKD試験よりも幅広い患者集団を対象としています（Heerspink et al., NEJM 2020）。EMPA-KIDNEYでは平均eGFRが37であり、患者の35%がeGFR 30未満、20%が尿中アルブミン/クレアチニン比30 mg/g未満（正常またはほぼ正常）で、2型糖尿病を有していたのは44%のみでした（FDA label）。

評価項目（EMPA-KIDNEY）	エンパグリフロジン	プラセボ	ハザード比（95% CI）
腎疾患の進行またはCV死（主要評価項目）	13.1%	16.9%	0.72（0.64–0.82）
40%以上の持続的なeGFR低下	10.9%	14.3%	0.70（0.61–0.81）
末期腎不全またはeGFR 10未満	4.8%	6.7%	0.69（0.56–0.84）
CV死	1.8%	2.1%	0.84（0.60–1.19）
あらゆる原因による初回および再発の入院	—	—	0.86（0.78–0.95）
全死因死亡	4.5%	5.1%	有意差なし

結果は糖尿病の有無やeGFRの範囲にかかわらず一貫していました。添付文書では、アルブミン尿が非常に少ない患者ではイベント数自体が少なかったものの、有益性が明確ではなかったことが記載されています。

試験終了後、4,891例の患者が治験薬を服用せずにさらに2年間追跡されました（EMPA-KIDNEY Collaborative Group, NEJM 2025）。両期間を合わせた全体では、主要評価項目は元のエンパグリフロジン群の26.2%に対し、プラセボ群では30.3%に発生しました（HR 0.79、95% CI 0.72–0.87）。著者らは、投与中止後も最大12か月間は有益性が持続したと結論づけています。

エンパグリフロジンが有効でなかった領域

EMPACT-MI試験では、心筋梗塞で入院し心不全のリスクがある患者6,522例を、入院から14日以内にエンパグリフロジン10 mg群またはプラセボ群にランダムに割り付けました（Butler et al., NEJM 2024）。中央値17.9か月の追跡において、主要評価項目である初回の心不全による入院または全死因死亡は有意には減少しませんでした（8.2% vs 9.1%; HR 0.90、95% CI 0.76–1.06）。初回の心不全による入院単独では減少しましたが（HR 0.77、95% CI 0.60–0.98）、死亡は減少しませんでした（HR 0.96）。エンパグリフロジンは心筋梗塞後の使用については承認されていません。

ヘマトクリットと赤血球

ヘマトクリットの上昇は添付文書に記載されている作用です。四つのプラセボ対照試験の統合解析では、ヘマトクリットの中央値はエンパグリフロジン10 mg群と25 mg群の両方で2.8%上昇したのに対し、プラセボ群では1.3%低下しました。ベースライン時に正常範囲内であった患者のうち、投与終了時に正常上限を超えた割合は、プラセボ群の0.6%に対し、10 mg群で2.7%、25 mg群で3.5%でした（FDA label）。

複数のエンパグリフロジン臨床試験により、これが単なる水分喪失による血液濃縮以上の現象であることが示されています。

2型糖尿病。 エンパグリフロジン10 mgを服用する患者44例を対象とした3か月間のランダム化プラセボ対照試験では、尿量は1日目から増加しましたが、ヘマトクリット（40.6%から42.2%）とヘモグロビン（136から142 g/L）は3か月目になって初めて上昇しました。赤血球数が増加する一方でフェリチンとトランスフェリン飽和度は低下しており、新たな赤血球産生によって貯蔵鉄が消費されたことと一致していました（Thiele et al., Diabetes Obes Metab 2021）。
心不全（Empire HF）。 駆出率が低下した患者190例において、エンパグリフロジンの12週間投与により、赤血球産生を促す腎ホルモンであるエリスロポエチンが上昇し（調整差2.6 IU/L、95% CI 0.8–4.4）、骨髄への鉄供給を制限するホルモンであるヘプシジンが低下しました（Fuchs Andersen et al., Eur J Heart Fail 2023）。
EMPERORプログラム。 バイオマーカーデータを有する患者1,139例において、エンパグリフロジンは12週時点でヘモグロビンをプラセボより0.6〜0.9 g/dL上昇させ、エリスロフェロン（赤血球前駆細胞のシグナル）を40%以上増加させ、ヘプシジンとトランスフェリン飽和度を低下させました（Ferreira et al., JACC 2025）。
貧血。 EMPEROR-Reducedでは、ヘマトクリットは早くも4週目から上昇し、新規発症の貧血はプラセボ群の22.6%に対しエンパグリフロジン群では12.3%に発生しました（HR 0.49、95% CI 0.41–0.59）（Ferreira et al., Eur J Heart Fail 2022）。

ヘマトクリットの上昇は、この薬剤が作用する仕組みの一部でもある可能性があります。EMPA-REG OUTCOMEの探索的媒介分析では、ヘマトクリットとヘモグロビンの変化がCV死減少のそれぞれ51.8%と48.9%を統計的に説明し、血糖値、HbA1c、尿酸よりも大きな割合を占めていました（Inzucchi et al., Diabetes Care 2018）。著者らはヘマトクリットを主に血漿量のマーカーとして解釈しています。なお、媒介分析によって因果関係を証明することはできません。

テストステロンとの併用

テストステロンも赤血球産生を刺激します（テストステロンシピオン酸エステルを参照）。エンパグリフロジンとテストステロンの併用を検証したランダム化試験はありません。エビデンスは観察研究に基づくものです。

エンパグリフロジンの症例シリーズ。 長期にわたりテストステロンを使用していた連続五例の男性が、糖尿病のためにエンパグリフロジンを追加した後に赤血球増加症（異常に高い赤血球数）を発症しました。テストステロンの中止または減量、あるいは瀉血によって改善しました。五例中四例はH63Dヘモクロマトーシス遺伝子変異を一つ保有しており、著者らはこれがリスクを高めた可能性を示唆しています（Schumacher & Gosmanov, J Investig Med High Impact Case Rep 2022）。
クラスレベルのコホート研究。 2型糖尿病を有する米国の退役軍人53,971例において、SGLT2阻害薬とテストステロンを併用している男性は、SGLT2阻害薬単独（OR 3.80、95% CI 2.27–6.11）またはテストステロン単独（OR 2.49、95% CI 1.51–3.59）の男性よりも、新たにヘマトクリットが54%を超える調整オッズが高くなりました（Gosmanov et al., J Endocrinol Invest 2024）。糖尿病と性腺機能低下症を有する男性5,235例のイスラエルのコホートでも同様の結果が得られました（OR 4.85、95% CI 3.06–7.69）（Kabha et al., Endocrinol Diabetes Metab 2025）。いずれの研究もエンパグリフロジン単独での結果は報告していません。

このクラス全体のエビデンスとその管理については、ダパグリフロジンのページでさらに詳しく解説しています。

副作用とリスク

Jardianceには枠囲み警告（boxed warning）はありません。唯一の禁忌は、エンパグリフロジンまたは錠剤の成分に対する重篤な過敏症であり、血管浮腫が報告されています。添付文書によると、安全性プロファイルは2型糖尿病、心不全、CKDの間で概ね一貫しており、EMPEROR試験でも新たな副作用は認められませんでした（FDA label）。

よくみられる副作用

2型糖尿病の成人を対象とした五つのプラセボ対照試験の統合解析（曝露期間は約23週間）からのデータは以下のとおりです。

副作用	プラセボ	10 mg	25 mg
尿路感染症	7.6%	9.3%	7.6%
性器真菌感染症（女性）	1.5%	5.4%	6.4%
性器真菌感染症（男性）	0.4%	3.1%	1.6%
頻尿・尿量増加	1.0%	3.4%	3.2%
口渇	0%	1.7%	1.5%
悪心	1.4%	2.3%	1.1%

尿路感染症は男性（3.2%および3.6%）よりも女性（プラセボ群16.6%、10 mg群18.4%）ではるかに多くみられました。75歳以上の患者では、尿路感染症はプラセボ群の10.5%に対し、10 mg群では15.7%に上昇しました。

クラス共通の警告

エンパグリフロジンには、SGLT2阻害薬のページで解説されているクラス共通の警告があります。Jardianceの添付文書からの要約は以下のとおりです。

ケトアシドーシス。 血糖値が軽度の上昇にとどまる場合（例えば250 mg/dL未満）でも発症することがあります。1型および2型糖尿病において死亡例が報告されています。誘因には、インスリンの打ち忘れ、急性疾患、カロリー摂取量の減少やケトジェニックダイエット、手術、脱水、アルコール乱用などがあります。膵炎や膵臓手術の既往もリスク因子です。尿糖排泄は投与中止後約3日間続きますが、最大2週間持続するケトアシドーシスや尿糖が報告されています。
体液量減少および腎障害。 透析を必要とする例を含む急性腎障害が報告されています。eGFR 60未満の人、高齢者、ループ利尿薬を使用している人でリスクが高くなります。投与開始から数週間はクレアチニンのわずかな上昇が予想されますが、長期試験における4週時点でのeGFR低下は概ね9 mL/min/1.73 m²を超えず、投与中止後に回復しました。
重篤な性器感染症および尿路感染症。 尿路性敗血症、腎盂腎炎、フルニエ壊疽（複数回の手術を要し死亡例もある、会陰部のまれで生命を脅かす感染症）が含まれます。

下肢切断

Jardianceの四つのアウトカム試験全体では、下肢切断の発生率は1,000患者年あたり5.0件対4.3件でした（HR 1.05、95% CI 0.81–1.36）。しかしEMPA-KIDNEYでは、発生率はプラセボ群の2.9件に対しエンパグリフロジン群で4.3件でした。大部分は足趾または中足部の切断であり、糖尿病足病変の既往、末梢動脈疾患、または糖尿病を有する人でリスクが最も高くなりました。添付文書には下肢切断に関する警告が記載されており、日常的な予防的フットケアが推奨されています（FDA label）。

低血糖

エンパグリフロジン単独またはメトホルミンとの併用では、低血糖はまれにしか起こりませんでした（血糖値70 mg/dL以下が患者の0.4〜1.8%、重篤なエピソードはなし）。メトホルミンとスルホニル尿素薬との併用では、発生率はプラセボ群の8.4%に対し10 mg群で16.1%であり、基礎インスリンとの併用ではプラセボ群の20.6%に対し25 mg群で28.4%でした。10〜17歳の小児では、インスリン使用の有無にかかわらず、低血糖（血糖値54 mg/dL未満）がプラセボ群の7.5%に対しエンパグリフロジン群の19.2%に発生しました。

脂質および臨床検査

LDLコレステロールは用量に関連して上昇し、プラセボ群の2.3%に対し、10 mg群で4.6%、25 mg群で6.5%でした。添付文書では以下の点も指摘されています。

尿糖検査は陽性となるため、血糖コントロールのモニタリングには使用できません。
SGLT2阻害薬の服用中は、1,5-アンヒドログルシトール（1,5-AG）血液検査の信頼性がなくなります。

相互作用および特定の患者集団

インスリンおよびスルホニル尿素薬。 低血糖を避けるため、これらの減量が必要になる場合があります（インスリンを参照）。
利尿薬。 エンパグリフロジンを追加すると尿量が増加し、体液量減少のリスクが高まります。
リチウム。 SGLT2阻害薬はリチウムの血中濃度を低下させる可能性があり、添付文書ではより頻回なモニタリングが推奨されています。
テストステロン。 添付文書に記載された相互作用ではありませんが、いずれもヘマトクリットを上昇させます（上記参照）。
妊娠。 妊娠中期および後期での使用は推奨されません。ラットでは、腎発達期にヒトの最大曝露量の約13倍を投与したところ、可逆性の腎盂拡張が生じました。
授乳。 推奨されません。

モニタリング

添付文書および上記の研究からは、以下の確認項目が示されています。

確認項目	理由
腎機能（eGFR）	投与開始前および臨床的に必要な時期。初期のわずかな低下は想定内
体液量と血圧	投与開始前、特に高齢者や利尿薬を服用している人
体調不良時、絶食時、手術前後のケトン体	血糖値がほぼ正常でもケトアシドーシスが起こり得るため
足、性器、尿路の症状	下肢切断の警告あり。性器感染症はよくみられるが重篤化はまれ
ヘマトクリット（テストステロン併用時）	観察研究のデータで、併用とヘマトクリット54%超との関連が示されているため

法的位置づけと医療目的以外の使用

米国において、エンパグリフロジンは処方箋医薬品であり、規制物質ではありません。WADAの2026年禁止表国際基準（Prohibited List）には収載されていません。セクションS5では指定された利尿薬および隠蔽薬「ならびに類似の化学構造または類似の生物学的効果を有するその他の物質」が禁止されていますが、SGLT2阻害薬は指定例に含まれておらず、禁止表でも言及されていません。

承認された用途以外での関心は、通常、脂肪減少に向けられます。臨床試験での体重減少はプラセボより約2〜3 kg多く、アウトカム上の有益性が示されたのは糖尿病、心不全、またはCKDを有する人々であり、健康な人やアスリートではありません。

要点

CV死の適応を持つSGLT2阻害薬。 EMPA-REG OUTCOME試験において、エンパグリフロジンは2型糖尿病と心疾患を持つ患者のCV死を38%減少させました（HR 0.62）。心筋梗塞と脳卒中は変化しませんでした。
心臓と腎臓に関する幅広いエビデンス。 糖尿病の有無にかかわらず、EMPEROR-Reduced（HR 0.75）およびEMPEROR-Preserved（HR 0.79）でCV死または心不全による入院を減少させ、EMPA-KIDNEY（HR 0.72）で腎疾患の進行またはCV死を減少させました。心筋梗塞後（EMPACT-MI）では有意な有益性はみられませんでした。
シンプルな用法・用量。 すべての適応症で一日一回10 mg、さらなる血糖コントロールが必要な場合のみ25 mgを使用します。半減期は約12時間で、主にCYP酵素ではなくグルクロン酸抱合によって代謝・排泄されます。
実際の赤血球産生を通じてヘマトクリットが上昇する。 添付文書の統合解析でヘマトクリットの中央値が2.8%上昇し、臨床試験ではエリスロポエチンの上昇とヘプシジンの低下が示されています。症例報告およびコホート研究により、SGLT2阻害薬とテストステロンの併用が赤血球増加症と関連づけられています。
感染症とケトアシドーシスが主なリスク。 性器の真菌（カンジダ）感染症はよくみられ、フルニエ壊疽やほぼ正常な血糖値でのケトアシドーシスはまれですが重篤です。
体重減少は緩やかで、大部分は脂肪。 プラセボより約2〜3 kg多く減少し、高齢者において筋肉量や握力の有意な低下はみられませんでした。

出典

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エンパグリフロジン（Jardiance）

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