経口剤

ゲストリノン

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ゲストリノン（コード名 R-2323、エチルノルゲストリエノンとも呼ばれます）は、19-ノルテストステロンから派生した合成ステロイドです。複合的なホルモン特性を持っており、抗プロゲストーゲンおよび抗エストロゲンとして作用し、卵巣を刺激する下垂体シグナルを抑制し、明確なアンドロゲン活性を示します。1970年代に長時間作用型の避妊薬として最初に研究され、その後1980年代から欧州、ラテンアメリカ、およびオーストラリアで子宮内膜症の経口治療薬として販売されました（Fagundes et al., Pharmaceutics 2025）。

最も重要な事実は、ゲストリノンが米国では一度も承認されたことがなく、また適応外のインプラント使用が規制当局の措置を招いたブラジルでも、現在登録されているゲストリノン製品はないという点です。現在の使用の大部分は、体組成や「美容（審美）」目的として販売されている院内調製の皮下インプラントを介した適応外使用であり、このような用途についての対照試験は存在しません。また、ゲストリノンはデザイナーステロイドであるTHGの親化合物であり、スポーツにおいて禁止されています。

このページでは、臨床試験、システマティック・レビュー、および規制当局が報告している内容を要約しています。本ページは教育目的の情報提供のみを意図したものであり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
薬効分類 合成19-ノルテストステロン誘導体；抗エストロゲン活性およびアンドロゲン活性を持つ抗プロゲストーゲン
別名 R-2323、エチルノルゲストリエノン
過去の承認用途 子宮内膜症の経口治療（米国以外）
研究された投与経路 経口カプセル、腟錠、皮下インプラント
子宮内膜症試験での用量 1.25–2.5 mgを週二回、6か月間経口投与
半減期 2025年の試験デザイン論文によると経口投与後約24 h；索引付けされた完全なヒト薬物動態試験はない
米国での位置づけ FDA（米国食品医薬品局）未承認；DEA（米国麻薬取締局）スケジュールIII（Schedule III）リストに名称の記載なし
ブラジルでの位置づけ 2012年および2014年に二件の経口製剤の登録が取り消された；現在登録されている製品はない
WADAの位置づけ 常時禁止（S1.1 アナボリック・アンドロゲン・ステロイド）

概要

ゲストリノンの化学式はC₂₁H₂₄O₂、分子量は308.4 g/molです（PubChem）。主な構造上の特徴は、13-エチル基、17α-エチニル基、およびステロイド環内の三つの二重結合（4、9、および11位）です。トレンボロンも同じ4,9,11-トリエン環系を持っています（21 CFR 1308.13）。トレンボロン酢酸エステルを参照してください。

ゲストリノンは、ノルエチステロン、エチステロン、およびノルゲストレルと並び、17α-エチニル系プロゲスチンに属します。市販のプロゲスチンをスクリーニングした酵母ベースのバイオアッセイにおいて、このグループは検証されたすべての市販プロゲスチンの中で最も強い内在性アンドロゲン活性を示しました（McRobb et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2008）。同じ研究では、これらのプロゲスチンの17α-エチニル基に小さな化学的変化を加えることで、さらに強力なアンドロゲンが作られることが示されました。

THGはまさにそのようにして作られました。BALCOドーピング事件に関連した注射器からTHGを特定したUCLAのラボは、ゲストリノンを水素化することで標準品のTHGを合成しました（Catlin et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2004）。

化合物 関係 位置づけ
ゲストリノン 17α-エチニル基を持つ19-ノルステロイド系プロゲスチン かつて米国以外で子宮内膜症向けに販売
THG ゲストリノンの17α-エチニル基をエチル基に還元したもの デザイナーステロイド、医薬品になったことはない
ダナゾール 別の合成ステロイド；ゲストリノンの子宮内膜症試験における主な対照薬 該当ページを参照

体内での作用

ゲストリノンは複数のホルモン系に同時に作用します。

  • ステロイド受容体。 ヒト子宮内膜組織において、エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、およびアンドロゲン受容体に結合しましたが、性ホルモン結合グロブリン（SHBG）には結合しませんでした（Tamaya et al., Acta Obstet Gynecol Scand 1986）。
  • 下垂体–卵巣系。 下垂体ホルモンであるLHおよびFSHの周期中期のサージを遮断し、排卵を妨げて月経を止めます（Malavasi et al., Ann Med 2025）。2.5 mgを週二回、6か月間投与された女性11人において、LH、FSH、およびエストラジオールは周期初期（卵胞期）の範囲にとどまり、総テストステロンとSHBGは低下し、遊離テストステロンはわずかに上昇しました（Venturini et al., Fertil Steril 1989）。著者らは、治療用量において抗エストロゲン作用、アンドロゲン作用、およびプロゲストーゲン作用を持つと結論づけました。
  • SHBG。 ゲストリノン5 mg/週を投与された女性7人の小規模試験では、4週間後にSHBG結合能が56.4から7.1 nmol/Lへと低下しました（Dowsett et al., Clin Endocrinol 1986）。SHBGが減ると、結合していない活性型のテストステロンが多く血中を循環するようになり、これがアンドロゲン性の副作用に寄与します。

最終的な臨床的結果として、排卵が抑制され、子宮内膜が薄く（萎縮性に）なり、多くの場合で月経が止まります（無月経）。

薬物動態

ヒトにおける薬物動態データは乏しいのが現状です。2025年の試験デザイン論文では、経口ゲストリノンの血清半減期は約24 hであり、肝臓で主に水酸化によって代謝され、その抱合体は尿中（40–45%）および糞中（30–35%）に排泄されると述べられています（Malavasi et al., Ann Med 2025）。この論文はこれらの数値について尿中代謝物研究を引用しており、これらを直接報告した完全な公表済みヒト薬物動態試験は確認できませんでした。24 hという数値はおおよそのものとして扱ってください。

それでも、臨床試験では経口ゲストリノンは連日ではなく週二回または三回しか投与されませんでした。現在ブラジルで使用されている生体吸収性ペレットの薬物動態試験は公表されておらず、GLADE試験では参加者15人においてペレットの薬物動態を測定することが計画されていました（Malavasi et al., 2025）。

過去の医療用途

ゲストリノンは最初に避妊薬として開発されました。1970年代には、各30–40 mgを含むシラスティック（シリコーン）インプラントが女性531人で検証されました（Coutinho et al., Contraception 1975）。六本の30 mgインプラントを用いたチリの女性38人の試験では、延べ292か月の曝露期間中に妊娠は記録されませんでした。しかし、ざ瘡（ニキビ）、多毛、頭痛、および神経過敏がよくみられ、3か月後には女性27人中20人で肝酵素（トランスアミナーゼ）が上昇しました（Diaz et al., Contraception 1977）。これらの作用はすべてインプラントの抜去後に消失しました。ゲストリノンが確立された避妊薬になることはありませんでした。

主な承認用途は、子宮内膜に似た組織が子宮の外で増殖し痛みや不妊を引き起こす子宮内膜症の経口治療でした。通常の試験用量は一回2.5 mgを週二回、6か月間でした。

ブラジルでは、子宮内膜症向けの二種類の経口ゲストリノン製品が国家規制当局ANVISAに登録されていました。それらの登録は2012年および2014年に取り消され、現在同国で登録されているゲストリノン製品はありません（Amato et al., Cureus 2025）。同じレビューでは、ゲストリノンが米国で承認も販売もされていないことが注記されています。

研究でわかっていること

子宮内膜症：ダナゾールおよびリュープロレリンとの比較

プロゲステロン受容体モジュレーターに関するコクラン・レビューの2026年改訂版には、四件のゲストリノン試験が含まれました（Grammatis et al., Cochrane 2026）。同レビューでは、ゲストリノンに関するすべてのエビデンスの確実性が低い〜極めて低いと評価されています。

比較（6か月） 評価項目 結果
ゲストリノン vs ダナゾール（2試験、女性302人） 全体的な疼痛、月経困難症、性交痛 不確実；女性38人の一試験のみが推定可能なデータを提供
ゲストリノン vs ダナゾール ほてり（ホットフラッシュ） OR 0.79（95% CI 0.50–1.26）
ゲストリノン vs ダナゾール 悪心 OR 1.36（95% CI 0.84–2.19）
ゲストリノン vs リュープロレリン（1試験、女性55人） 月経困難症スコア ゲストリノン群でより高い（不良）：MD 0.82（95% CI 0.15–1.49）
ゲストリノン vs リュープロレリン 性交痛スコア ゲストリノン群でより低い（良好）：MD −1.16（95% CI −2.08〜−0.24）
ゲストリノン vs リュープロレリン 非月経時疼痛 明確な差なし：MD −0.41（95% CI −1.76〜0.94）
ゲストリノン vs リュープロレリン ほてり（ホットフラッシュ） ゲストリノン群でより少ない：OR 0.20（95% CI 0.06–0.63）

これらの数値の背景にある個別の試験は以下のとおりです。

  • ダナゾール、欧州多施設共同試験。 二重盲検試験において、女性269人がダナゾール200 mgの一日二回投与群またはゲストリノン2.5 mgの週二回投与群に6か月間ランダムに割り付けられました（Bromham et al., BJOG 1995）。再度の腹腔鏡検査において、病変スコアはゲストリノン群で73.3%、ダナゾール群で72.7%改善しました。両群とも体重が有意に増加しました。多毛症（体毛の過剰な増加）はゲストリノン群でより多く、下肢の筋けいれん（こむら返り）はダナゾール群でより多くみられました。
  • ダナゾール、ブラジル試験。 女性164人を対象とした非盲検試験では、病変スコアや症状の改善度に有意差は認められませんでした。ざ瘡および不正出血についてはダナゾールのほうがゲストリノンより良好でした（Halbe et al., BJOG 1995）。
  • リュープロレリン（リュープロライド）、イタリア試験。 二重盲検・ダブルダミー試験において、中等度または重度の骨盤痛を有する女性55人が、経口ゲストリノン群または月一回のデポ型GnRHアゴニスト群に6か月間ランダムに割り付けられました（Gestrinone Italian Study Group, Fertil Steril 1996）。疼痛は両群で改善しました。追跡期間中、中等度または重度の疼痛が再発したのはゲストリノン群で女性17人中2人（11.8%）であったのに対し、リュープロレリン群では17人中9人（52.9%）でした（OR 0.12、95% CI 0.02–0.69）。

16研究（女性1,286人）を対象とした2023年のメタ解析では、ゲストリノンは「安全であるようにみえ」、ダナゾールに対する利点があるかもしれないが、エビデンスの質は「極めて低いか不明確」であると結論づけられました（de Souza Pinto et al., Arch Gynecol Obstet 2023）。その著者の数名は薬物放出インプラントを製造する企業に所属しています。

用量：1.25 mg vs 2.5 mg

二つの小規模な二重盲検試験において、週二回の1.25 mgと2.5 mgが約6か月間比較されました。

試験 n 病変スコア 骨および脂質
Worthington et al., Fertil Steril 1993 20 両用量で低下（中央値7.5から1.0、および7.0から0）；用量間の差なし 脊椎および股関節の骨密度は維持；LDLが13%上昇、HDLが40%低下
Dawood et al., Am J Obstet Gynecol 1997 11 2.5 mgで有意に低下（10.3から3.8）；2.5 mgのほうがより有効と判定 脊椎骨密度は2.5 mgで7.1%上昇したが1.25 mgで7.1%低下；中止6か月後にも完全には回復せず

子宮筋腫

子宮筋腫を有する女性97人を対象としたランダム化試験において、経口ゲストリノン（5 mgを週二回または2.5 mgを週三回）は4–13か月かけて子宮を縮小させましたが、2.5 mg腟錠では縮小しませんでした（Coutinho et al., Am J Obstet Gynecol 1986）。4か月後には女性の95%で月経が止まり、90人中85人でヘモグロビンが上昇しました。

筋肉、体組成、および「美容」目的での使用

筋肉増加、脂肪減少、運動パフォーマンス、更年期症状、または脂肪浮腫（リペデマ）に対してゲストリノンを検証した対照ヒト試験は存在しません。

  • 2025年のシステマティック・レビューでは、脚に異常な脂肪蓄積が生じる疾患である脂肪浮腫に対するゲストリノンについて、いかなる研究デザインの研究も見つかりませんでした。専門学会は一様にその使用に反対しています（Amato et al., Cureus 2025）。
  • 2025年の安全性システマティック・レビューでは、男性におけるゲストリノンの臨床安全性データは一切見つかりませんでした（Fagundes et al., Pharmaceutics 2025）。
  • ゲストリノンインプラントのより幅広い使用（更年期、脂肪浮腫、サルコペニア向け）を提唱する2024年のレビューでも、用量と安全性に関するエビデンスが限られていることは認められています。この論文はインプラント製造業者から資金提供を受けており、筆頭著者はその企業に勤務しています（Renke et al., Pharmaceuticals 2024）。

唯一のプラセボ対照インプラント試験であるGLADEでは、深部子宮内膜症の女性100人が重篤な有害事象を主要評価項目として85 mgの生体吸収性ゲストリノンペレット群またはプラセボ群にランダムに割り付けられました（Malavasi et al., Ann Med 2025）。ClinicalTrials.govでは完了と記載されていますが、2026年6月の最終更新時点では結果は公表されていません（NCT05570786）。

副作用とリスク

アンドロゲン作用

アンドロゲン作用が最も典型的な問題です。2025年の安全性レビューでは、すべて女性を対象とした32件の臨床試験が統合されました（Fagundes et al., Pharmaceutics 2025）。

有害作用 報告または患者に占める割合
ざ瘡および脂漏（脂性肌） 42.7%
無月経 41.4%
リビドー減退 26.5%
ほてり（ホットフラッシュ） 24.2%
乳房サイズの縮小 23.7%（8試験）
筋けいれん 18.6%
肝酵素上昇 15.1%（4試験）
嗄声（声のかすれ） 3.5%
体重増加 24研究で報告；患者あたり0.9–8 kg

欧州の大規模なダナゾール比較試験では、女性4人が多毛症のためにゲストリノンを中止しました（Bromham et al., BJOG 1995）。

脂質

ゲストリノンはHDL（「善玉」）コレステロールを大幅に低下させます。

  • 週二回の1.25 mgおよび2.5 mgのいずれにおいても、HDLが40%低下し、LDLが13%上昇しました（Worthington et al., 1993）。
  • ゲストリノン群ではHDLが25%低下した一方、リュープロレリン群では変化がありませんでした（Gestrinone Italian Study Group, 1996）。
  • 治療中にLDLコレステロールおよびアポタンパクBが上昇しました（Venturini et al., 1989）。

肝臓

トランスアミナーゼの上昇は、高用量の避妊インプラントを使用した女性27人中20人（Diaz et al., 1977）、およびそれを報告した四つの試験全体で患者の15.1%に認められました（Fagundes et al., 2025）。インプラント研究では、抜去後に上昇は消失しました。

骨

骨密度に関する結果は一様ではありません。ある試験では1.25 mgおよび2.5 mgの両方で脊椎および股関節の骨密度が維持されました（Worthington et al., 1993）。リュープロレリンとの比較では、腰椎骨密度はゲストリノン群でわずかに上昇した一方、リュープロレリン群では3%低下しました（Gestrinone Italian Study Group, 1996）。しかし別の小規模試験では、週二回の1.25 mgで脊椎骨密度が7.1%減少することが認められました（Dawood et al., 1997）。

男性におけるテストステロン抑制

男性におけるデータはごくわずかです。31–72歳の男性10人を対象とした1977年の研究では、ゲストリノン100 mgを週一回、6週間投与したところ、テストステロン、LH、およびFSHの急激な低下が引き起こされました（Frick et al., Urol Res 1977）。中止6週間後には男性の80%でホルモン値が正常に戻りました。

妊娠

ゲストリノンにはアンドロゲン活性があり、アンドロゲン曝露は女性胎児を男性化させるおそれがあります。GLADE試験デザイン論文では、動物において胚毒性を示し、女性胎児を男性化させるリスクがあったと述べられています（Malavasi et al., 2025）。避妊インプラントの使用中にも妊娠が発生しているため（Coutinho et al., 1975）、ゲストリノンを確実な避妊薬とみなすことはできません。

院内調製インプラント

ブラジルでは、調剤薬局がいわゆる「ビューティーチップ」を含むホルモンインプラントを規制当局の認可なしに製造してきました（Fagundes et al., 2025）。院内調製されたゲストリノンペレットは厳密な用量管理を欠いており、院内調製ペレット全般において用量の正確性、放出の一貫性、および無菌性に関する問題に直面しています（Wender et al., Rev Assoc Med Bras 2025）。同レビューでは、ゲストリノンペレットに関するエビデンスは極めて限られており、質も極めて低いと記述されています。

法的位置づけと医療目的以外の使用

  • 米国。 未承認かつ未販売です（Amato et al., 2025）。ゲストリノンは連邦のスケジュールIIIのアナボリックステロイドリストには記載されていませんが、同リストにはその誘導体であるTHGが記載されています（21 CFR 1308.13）。
  • ブラジル。 2025年の二つのレビューによると、ANVISAは2021年にゲストリノンおよびゲストリノン製品の広告を禁止し、連邦医事評議会の決議2,333/2023は美容目的でこのようなホルモン療法を処方することを禁止しました（Fagundes et al., 2025；Wender et al., 2025）。
  • スポーツ。 ゲストリノンはWADA禁止表国際基準のS1.1「アナボリック・アンドロゲン・ステロイド」の下に明記されており、常時禁止されています（WADA 2026年禁止表国際基準）。

要点

  • 実質的なアンドロゲン活性を持つプロゲスチンである。 ゲストリノンは卵巣機能を抑制し、SHBGを低下させ、遊離テストステロンを上昇させる19-ノルテストステロン誘導体です。近縁物質であるTHGは、一段階の化学反応によって本剤から作られました。
  • 子宮内膜症におけるエビデンスは控えめで確実性が低い。 過去の小規模な試験ではおおむねダナゾールと同等の成績であり、リュープロレリンと比較すると月経痛では劣っていたものの性交痛では優れていました。コクランはこのエビデンスの確実性を低い〜極めて低いと評価しています。
  • 体組成目的での使用を裏付けるエビデンスはない。 筋肉、脂肪減少、更年期、または脂肪浮腫に対するゲストリノンインプラントを支持する対照試験はなく、男性における臨床安全性データもありません。
  • アンドロゲン性および脂質の副作用がよくみられる。 症例の約43%でざ瘡または脂性肌が報告され、試験ではHDLが25–40%低下しました。
  • 現在、米国でもブラジルでも承認薬ではない。 FDAによって承認されたことは一度もなく、ブラジルでの登録は2012年および2014年に取り消されており、スポーツでは禁止されています。

出典

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