経口剤

エチルエストレノール

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エチルエストレノールは、19-ノルテストステロン（ナンドロロン）系に属する経口アナボリックステロイドです。Organon社により、米国では1964年にFDA（米国食品医薬品局）の承認を受けてMaxibolinとして販売され、他国ではOrabolinやOrgabolinなどの名称で販売されていました（Ward et al., J Steroid Biochem 1977; Nilsson et al., Acta Med Scand 1981）。米国のMaxibolin製品は二つとも現在販売中止と記載されています。

エチルエストレノールには独特の歴史があります。一般的な「蛋白同化薬（アナボリック）」としての使用に加え、1960年代から1970年代にかけては、主に線溶系（血栓を溶解する体内の仕組み）を高める薬剤として、しばしば糖尿病治療薬のフェンホルミンと併用して研究されました。化学的に最も特徴的な点は、ほとんどのステロイドがアンドロゲン受容体に結合するために必要とする3-ケト基を持たないことです。実験室および動物での研究から、主に肝臓でノルエタンドロロンに変換された後に作用することが示唆されています。

このページは、FDAの記録、過去の臨床試験、および規制当局が報告している内容をまとめたものです。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
薬効分類 17α-アルキル化アナボリック・アンドロゲン性ステロイド（19-ノルテストステロン誘導体）
商品名 Maxibolin（Organon、米国）、他市場ではOrabolinおよびOrgabolin
投与経路 経口（錠剤、エリキシル剤）
旧米国規格 2 mg錠剤、2 mg/5 mLエリキシル剤
引用研究での用量 4–8 mg/日（血栓症の研究）、30 mg/日を4日間（月経周期に関する一件の研究）
半減期 公表されたヒトでの半減期は確認されず
作用機序の要点 3-ケト基を欠く、あるアッセイではアンドロゲン受容体結合能が測定限界未満、肝標本によりノルエタンドロロンに変換される
米国での位置づけ 1964年FDA承認、二つのNDAはいずれも販売中止と記載、スケジュールIII（Schedule III）アナボリックステロイド
世界アンチ・ドーピング機構（WADA）での位置づけ 常時禁止（S1.1、名称収載）

概要

エチルエストレノールの化学式はC₂₀H₃₂O、分子量は288.5 g/molです（PubChem）。DEA（米国麻薬取締局）は化学名を 17α-ethyl-17β-hydroxyestr-4-ene としています（21 CFR 1308.13）。その構造は近縁物質と並べて比較すると最も理解しやすくなります。

化合物 DEA化学名 違い
エチルエストレノール 17α-ethyl-17β-hydroxyestr-4-ene 炭素3位に酸素がない
ノルエタンドロロン 17α-ethyl-17β-hydroxyestr-4-en-3-one 同じ骨格で、3-ケト基を持つ

いずれも「estr-（エストラン）」ステロイドであり、ナンドロロンと同様に炭素19位のメチル基を欠いています。また両方とも17α-エチル基を持っています。メチルテストステロンやオキサンドロロンの17α-メチル基と同様に、これが肝臓での分解を遅らせ、経口投与を可能にします。

3-ケト基の欠如は重要です。ラットおよびウサギの組織を用いた受容体結合試験では、骨格筋および前立腺におけるエチルエストレノールのアンドロゲン受容体への結合能は測定できないほど低いものでした（Saartok et al., Endocrinology 1984）。それにもかかわらず作用を示す理由は、肝臓の研究から示唆されています。

これらは動物およびin vitroでの知見です。エチルエストレノールが主にノルエタンドロロンのプロドラッグとして作用することを示唆していますが、ヒトにおいて同程度に詳しく解明されているわけではありません。

アナボリック：アンドロゲン比について。 エチルエストレノールはインターネット上で、アンドロゲン作用が弱い高度に「アナボリック」なステロイドとして紹介されることがよくあります。1963年のラット研究で経口での蛋白同化活性とアンドロゲン活性が比較されましたが（Arnold et al., Acta Endocrinol 1963）、その数値を確認できなかったため、当ページでは比率を引用しません。この種のラットアッセイはヒトでの作用を予測するものではありません。

薬物動態

ヒトにおける薬物動態データは非常に限られています。公表されたヒトでの半減期、最高血中濃度、またはバイオアベイラビリティの数値は確認できませんでした。1977年の研究でヒトおよびマーモセットにおける代謝が調べられましたが、全文を確認することはできませんでした（Ward et al., J Steroid Biochem 1977）。

最も詳しく記述されている動態は、胃ゾンデにより放射性標識エチルエストレノールを投与されたラットのデータです（Steele et al., Xenobiotica 1981）。

指標（ラット） 結果
経口投与量の吸収割合 約三分の一
10日以内の排泄 尿中に17%、糞便中に83%
組織内濃度 他組織の平均の5–7倍（肝臓）および2.5–3倍（腎臓）
尿中成分 未変化体のエチルエストレノールのみ

ウシにおいては、エチルエストレノールとノルエタンドロロンはいずれも主に同一の代謝物である 17α-ethyl-5β-estrane-3α,17β-diol として排泄されるため、残留検査機関はこの代謝物を指標として、成長促進剤としての両薬剤の違法使用を検出しています（Van Puymbroeck et al., J Chromatogr B 1999）。

過去の医療用途

FDAは1964年5月28日に新有効成分含有医薬品としてMaxibolin錠（NDA 014005）を、1965年1月7日にMaxibolinエリキシル（NDA 014006）を承認しました。現在は両方とも販売中止と記載されています（Drugs@FDA, NDA 014005; Drugs@FDA, NDA 014006）。当時の米国の添付文書をオンラインで確認できなかったため、承認されていた適応症および用量はここには記載していません。

米国外では、小児の体重増加（Borniche, Med Infant 1965）や副腎皮質ステロイド治療中の喘息小児（Kerrebijn and Delver, Scand J Respir Dis Suppl 1969）など、いくつかの状況で試みられました。1960年代から1970年代のこれらの報告の大半は小規模であるか、対照群がないか、あるいは公表された抄録がないため、ここではこれ以上の要約は行いません。

研究でわかっていること

線溶能と再発性静脈血栓症

臨床文献の多くは、ベースラインの線溶活性が低い人において線溶活性を高める手段としてエチルエストレノールを研究したものです。スウェーデンのある研究グループが一連の非盲検試験を報告しています。

研究 デザインおよび対象者数 用量 主な所見
Nilsson et al., Acta Med Scand 1975 非盲検、患者75例（再発性深部静脈血栓症60例） フェンホルミン100 mg＋エチルエストレノール8 mg/日を3–48か月間 3か月までに線溶活性が有意に上昇（pは0.001未満）、治療中に血栓症エピソード9件、患者一例が乳酸アシドーシスを発症
Hedner et al., BMJ 1976 非盲検、線溶活性低下患者49例、および正常活性15例 エチルエストレノール単剤、8または4 mg/日を3–17か月間 8 mg/日で線溶活性が上昇、4 mg/日では効果なし、ベースライン活性が正常な患者では変化なし
Nilsson et al., Acta Med Scand 1981 非盲検、再発性血栓症患者21例 6 mg/日、最長56か月間 線溶活性が改善、血栓症発生率の有意な低下が報告された（pは0.001未満）

これらはプラセボ対照試験ではなかったため、血栓再発の減少を偶然、患者選択、または他の治療の影響と切り分けることはできません。

この点でエチルエストレノールだけが特別だったわけではありません。虚血性心疾患の男性において、エチルエストレノールを含む五種類の17α-アルキル化ステロイドはいずれも血漿プラスミノーゲンアクチベーターを上昇させた一方、検証された唯一の非17α-アルキル化ステロイド（メテノロン酢酸エステル）は上昇させませんでした（Walker et al., Thromb Diath Haemorrh 1975）。フェンホルミンとエチルエストレノールの併用に関する小規模研究では、血漿フィブリノーゲンの低下は分解の促進ではなく、肝臓でのフィブリノーゲン産生の低下を反映している可能性が高いことが示されました（Hickman, J Clin Pathol 1970）。

術後の血栓予防

最大規模の対照試験の結果は否定的なものでした。外科手術患者314例を対象とした二重盲検ランダム化試験において、フェンホルミンとエチルエストレノールの併用は線溶系の検査マーカーを上昇させたものの、術後深部静脈血栓症の発生率は低下させませんでした（Atkins et al., Thromb Haemost 1978）。

皮膚血管炎

小規模な二重盲検試験では、皮膚血管炎（皮膚の細い血管の炎症）を有する患者13例を対象に、フェンホルミン＋エチルエストレノール、フェンホルミン＋スタノゾロール、およびプラセボが比較されました。フェンホルミンとアナボリックステロイドの併用で八例の患者が著明に改善し、治療前の線溶活性が低いことが良好な反応の予測因子となりました（Dodman et al., BMJ 1973）。この研究は規模が小さすぎたため、エチルエストレノール自体の確実な効果を示すことはできません。

筋肉、筋力、および体組成

成人において、エチルエストレノールによる除脂肪体重、筋肉量、または筋力を測定した対照試験は確認できませんでした。筋肉増強薬としての評判を裏付ける現代のヒトデータは存在しません。

副作用とリスク

肝臓

エチルエストレノールは17α-アルキル基を持っています。2022年のレビューでは、17α-アルキル置換ステロイドはそう痒感、黄疸、濃色尿を伴う特徴的な急性胆汁うっ滞（胆汁の流れの停滞）を引き起こすこと、そしてクラスとしてのアナボリックステロイドは肝ペリオーシス（肝臓内の血液で満たされた嚢胞）および肝腫瘍と関連していることが指摘されています（Petrovic et al., World J Gastroenterol 2022）。エチルエストレノールに特有の公表された症例シリーズは確認できませんでした。その主要代謝物であるノルエタンドロロンは、ラット肝臓に持続注入した際、3時間以内に完全な胆汁うっ滞を引き起こしました（Phillips et al., Am J Pathol 1978）。

女性における月経変化と男性化

  • 1976年の血栓症シリーズでは、生殖年齢の女性3例中2例で月経不順および不正出血が生じましたが、投与を中止すると消失しました（Hedner et al., BMJ 1976）。
  • 排卵後にアナボリックステロイドを投与された女性の研究では、エチルエストレノール30 mg/日の4日間投与により黄体期（月経周期の後半）が有意に短縮しましたが（pは0.001未満）、著者らはサンプルサイズが小さいことを指摘しています（Bolch and Warren, Am J Obstet Gynecol 1973）。

ホルモン抑制

思春期のラットにおいて、エチルエストレノールは100マイクログラム/日以上の用量で排卵を抑制し、抗ゴナドトロピン活性（性腺を刺激する下垂体ホルモンの抑制）と一致する結果を示しました（Boris et al., Contraception 1972）。成熟雄ラットでは、エチルエストレノールは広範な精巣障害を引き起こし、副性器の成長を阻害しました（Sarkar and Jogi, Indian J Med Res 1971）。これらは動物での結果であり、テストステロンまたは精子の抑制に関する同等のヒトデータは確認できませんでした。

相互作用

  • 抗凝固薬： 1968年のLancet誌のレターで、エチルエストレノールと経口抗凝固薬フェニンジオンとの間に疑われる相互作用が報告されました（Vere and Fearnley, Lancet 1968）。
  • フェンホルミンとの併用： フェンホルミンとエチルエストレノールの併用に関する最大規模のシリーズにおいて、患者一例が乳酸アシドーシスを発症しました（Nilsson et al., Acta Med Scand 1975）。

法的位置づけと医療目的以外の使用

  • 米国： エチルエストレノールは規制物質法（Controlled Substances Act）のスケジュールIII、(f)(32)項にアナボリックステロイドとして名称が記載されています（21 CFR 1308.13）。二つのNDAがいずれも販売中止となっているため、米国市場にFDA承認製品は存在しません。
  • スポーツ： WADAの禁止表のS1.1（アナボリック・アンドロゲン性ステロイド）のもとに名称が記載されており、競技会時および競技会外を問わず禁止されています（WADA 2026 Prohibited List）。
  • 食用動物： 残留検査機関はエチルエストレノールおよびノルエタンドロロンをウシにおける違法な成長促進剤として扱い、共通の尿中・糞便中代謝物を監視しています（Van Puymbroeck et al., J Chromatogr B 1999）。

要点

  • 3-ケト基を持たない19-ノル系経口ステロイド。 あるアッセイではそれ自体のアンドロゲン受容体結合能は測定限界未満であり、ラットおよびウシの肝標本では主にノルエタンドロロンに変換されます。
  • かつて米国で承認されていたが、現在は販売中止。 Maxibolin錠（2 mg）およびエリキシル（2 mg/5 mL）は1964–1965年に承認されましたが、現在は販売中止と記載されています。
  • 筋肉ではなく、主に血液凝固に関して研究された。 6–8 mg/日での非盲検試験では線溶活性が上昇しましたが、患者314例のランダム化試験では術後静脈血栓症の減少は認められませんでした。
  • 筋肉や筋力に関する現代のヒトデータはない。 強力な「アナボリック」ステロイドであるという主張はヒトの臨床試験によって裏付けられておらず、確認できる唯一の効力比較は1963年のラットアッセイです。
  • クラス共通のリスクが当てはまる。 17α-アルキル化ステロイドとして胆汁うっ滞性肝障害のクラスリスクを持ち、女性では治療用量で月経異常が報告されています。
  • 規制物質でありスポーツでは禁止。 米国のスケジュールIII物質であり、WADA禁止表に名称が記載されています。

出典

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