注射剤

テストステロンフェニルプロピオン酸エステル

テストステロンフェニルプロピオン酸エステル(しばしばTPPと略されます)は、3-フェニルプロピオン酸エステルが結合したテストステロンです。他のテストステロンエステルと同様に、油性溶液として筋肉内に注射され、体内でエステルが切り離されて通常のテストステロンが放出されます。1953年に「新しいアンドロゲン」として報告されました(Dekanski and Chapman, Br J Pharmacol 1953)。

現在、米国、英国、ポーランドの医薬品登録簿に基づく限り、単独のヒト用医薬品としては承認・販売されていません。医療上の主な役割は、Sustanon 250やOmnadren 250などの混合製剤に含まれる四つのエステルの一つとしてのもので、どちらも mLあたり 60 mg を含みます。この単一のエステルについて、専用のヒトでの薬物動態試験や対照臨床試験は見つからなかったため、わかっていることの大半はこれらの混合製剤に由来します。

このページでは、製品の添付文書、医薬品登録簿、公表された研究が報告している内容をまとめています。教育目的のみの情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
薬剤クラス アンドロゲン、テストステロンエステル(アナボリック・アンドロゲン性ステロイド)
化学 テストステロン17β-(3-フェニルプロピオン酸エステル)、C₂₈H₃₆O₃、420.6 g/mol
テストステロン含有量 エステル重量の≈69%(エステル 60 mg ≈ テストステロン 41 mg)
含有する承認製品 Sustanon 250(英国)とOmnadren 250(ポーランド):mLあたり 60 mg、他の三つのエステルと混合
投与経路 深部筋肉内注射(混合製剤の一部として)
添付文書上の用量 Sustanon 250の一部としてのみ:通常は 1 mL を3週間ごとで、TPPを 60 mg 含む
半減期 専用のヒトでの研究は見つからず、二次情報源で≈2.5日と引用されている
米国での位置づけ FDA承認製品はなし。テストステロンとそのエステルはスケジュールIII
WADAでの位置づけ テストステロンはS1.1 アナボリック・アンドロゲン性ステロイドに掲載、常時禁止

概要

TPPは、テストステロンの17β位に3-フェニルプロピオン酸がエステル結合したものです。PubChemでは、化学式は C₂₈H₃₆O₃、分子量は 420.6 g/mol とされ、テストステロン自体の 288.4 g/mol と比較されます(PubChem)。そのためエステルが用量の重量の約 31%を占めます。

エステル自体にはホルモン作用はありません。Sustanonの添付文書には、含まれるエステルは全身循環に入るとすぐに加水分解されて天然のホルモンであるテストステロンになると記載されています(UK SmPC)。放出されたテストステロンは、テストステロンシピオン酸エステルやエナント酸エステルと同様に、アンドロゲン受容体に作用し、一部はジヒドロテストステロン(DHT)とエストラジオールに変換されます。

直鎖または分枝した炭素鎖を持つ大半のテストステロンエステルとは異なり、フェニルプロピオン酸エステルの側鎖の末端にはベンゼン環があります。同じエステルは、ナンドロロンフェニルプロピオン酸エステルとしてナンドロロンにも使われています。

次の表は、PubChemの値を用いて、TPPを他のテストステロンエステルと比較したものです。XLogPは脂溶性の計算による推定値(高いほど脂溶性が高い)であり、実測した放出速度ではありません。

エステル 分子量 テストステロンが占める割合 計算によるXLogP
テストステロン(エステルなし) 288.4 g/mol 100% 3.3
プロピオン酸エステル 344.5 g/mol ≈84% 4.4
フェニルプロピオン酸エステル 420.6 g/mol ≈69% 5.8
イソカプロン酸エステル 386.6 g/mol ≈75% 5.5
エナント酸エステル 400.6 g/mol ≈72% 6.3
シピオン酸エステル 412.6 g/mol ≈70% 6.4
デカン酸エステル 442.7 g/mol ≈65% 8.0

出典:PubChemの化合物概要。テストステロンの割合は、テストステロンの分子量をエステルの分子量で割ったものです。

2022年の結晶構造解析の研究では、TPPの結晶構造が解明され、いくつかの短いテストステロンエステルが油の混合物にどの程度溶けるかが測定されました(Turza et al., Materials 2022)。フェニルプロピオン酸エステルは、炭素原子が六つ多いにもかかわらず、プロピオン酸エステルとほぼ同程度に溶けました。著者らは、フェニル環は、長い炭素鎖のようには油への溶解性を高めないと結論づけました。

薬物動態

単一のエステルについてわかっていること

TPPを単独で投与して半減期を測定した、公表されたヒトでの研究は見つかりませんでした。最もよく引用される数値は、二次情報源によるものです。2022年の結晶構造解析の論文には、おおよその半減期として、プロピオン酸エステルが約1日、フェニルプロピオン酸エステルが2.5日、イソカプロン酸エステルが3.1日と記載されています(Turza et al., Materials 2022)。この論文はこれらの値の根拠としてSustanonの血液研究を挙げていますが、その研究の抄録に報告されているのは検出可能な期間であり、半減期ではありません(Forsdahl et al., Drug Test Anal 2015)。2.5日という数値は、おおよその値として扱ってください。

混合製剤の中での動態

ヒトでのデータの大半は、mLあたりプロピオン酸エステル 30 mg、フェニルプロピオン酸エステル 60 mg、イソカプロン酸エステル 60 mg、デカン酸エステル 100 mg を含むSustanon 250によるものです(UK SmPC)。添付文書は、混合製剤全体を単回投与したときの次の値を報告しています。

指標 値
総テストステロンのピーク ≈70 nmol/L(≈2,000 ng/dL)
ピークまでの時間 ≈24–48時間
男性の基準範囲の下限に戻るまで ≈21日

これらの数値は、TPP単独ではなく、四つのエステルを合わせた放出を示しています。

未変化のエステルは血液中でも測定できます。Sustanonまたはテストステロンウンデカン酸エステルを投与された六人のボランティアを対象とした研究では、製品に含まれるすべてのエステルが注射後に検出可能で、検出できる期間は投与されたエステルによって異なりました(Forsdahl et al., Drug Test Anal 2015)。この研究を要約した後の試験は、Sustanonの個々のエステルが血中で24–72時間以内にピークに達し、そのタイミングは人によって、またエステルの側鎖の長さによって異なっていたと述べています(Solheim et al., Front Physiol 2020)。

ナンドロロン版からのエビデンス

最も近い対照比較は、テストステロンではなくナンドロロンを用いたものです。健康な男性23人にナンドロロンエステル 100 mg を投与したランダム化研究では、フェニルプロピオン酸エステルは、デカン酸エステルよりも高く早いナンドロロンのピークを生じました(Minto et al., J Pharmacol Exp Ther 1997)。また、男性自身のテストステロンを最も急速に、しかし最も短期間だけ抑制しました。これは、フェニルプロピオン酸エステルが長いエステルと比べてどのように振る舞うかを示していますが、その数値をそのままテストステロンに当てはめることはできません。

承認されている医療用途

調べた登録簿では、TPPは混合エステル製品の一部としてのみ承認されています。

  • Sustanon 250(英国): 1973年2月から承認されており、性腺機能低下症が確認された男性へのテストステロン補充と、トランスジェンダー男性に対する補助療法に用いられます。成人の通常の用量は 1 mL を3週間ごとで、各用量にTPPが 60 mg 含まれ、テストステロンの総用量は 176 mg です(UK SmPC)。
  • Omnadren 250(ポーランド): ポーランドの医薬品登録簿には、同じ四つのエステルが同じ量で掲載されています。mLあたり 30 mg + 60 mg + 60 mg + 100 mg です(Polish medicinal products register)。

混合製剤の添付文書上の用途、用量、モニタリングの全体は、Sustanon 250のページで扱っています。

米国では、FDAのDrugs@FDAデータベースに、テストステロンフェニルプロピオン酸エステルを含む製品は掲載されていません(openFDA Drugs@FDA)。

研究でわかっていること

TPP単独の研究

TPPは1950年代に、新しい単一エステルのアンドロゲンとして研究されました(Dekanski and Chapman, Br J Pharmacol 1953; Klotz and Avril, Therapie 1955)。これらの初期の報告は全文がオンラインでは入手できないため、ここでは結果を報告しません。TPPを単独で投与した近年のランダム化比較試験は見つかりませんでした。

男児の思春期遅発症

非対照研究では、体質性思春期遅延の男児13人が、テストステロンのプロピオン酸エステル、フェニルプロピオン酸エステル、イソカプロン酸エステルの三種類のエステルの組み合わせを受けました(Büyükgebiz, Horm Res 1995)。200 mg を筋肉内に、3週間間隔で四回投与され、2年間追跡されました。

指標 治療前 2年間の追跡後
成長速度 4.5 cm/年 8.4 cm/年
骨年齢相当の身長(SDスコア) −1.1 −1.3(有意な変化なし)
予測成人身長 173.5 cm 173.3 cm

男児13人全員が、最後の投与後に思春期に入りました。予測成人身長は低下しなかったことから、この治療は最終身長を縮めなかったことが示唆されます。対照群がなく、男児は13人のみであるため、この結果は予備的なものです。

四種類のエステルの混合製剤を用いた研究

いくつかの小規模な試験では、テストステロンの供給源としてSustanon 250が用いられており、Sustanon 250のページにまとめられています。その結果は混合製剤全体のテストステロン用量を反映しており、TPPの成分だけの影響を切り分けたものはありません。

副作用とリスク

TPPに固有の安全性データはありません。その作用はテストステロンのものであり、以下のリスクはSustanon 250の添付文書と、TPPを含む製品の研究に基づいています。

添付文書に記載された副作用

Sustanonの添付文書には、アンドロゲン療法全般に伴う反応が記載されています(UK SmPC)。

  • よくみられるもの(100人に1人〜10人に1人): 体重増加、ヘマトクリット(血液に占める赤血球の割合)・ヘモグロビン・赤血球数の上昇。
  • まれなもの: 肺油性微小塞栓症。注射中または注射直後に油が肺に達し、咳、息切れ、胸痛を引き起こします。
  • 頻度不明: 体液貯留、高血圧、気分の変化、ざ瘡、女性化乳房、精子数の減少、持続勃起症、前立腺の肥大、PSAの上昇、肝機能検査の異常、脂質の変化。

添付文書には、油性デポからホルモンが放出され続けるため、中止しても副作用をすぐには元に戻せないと記されています。女性については、永続する可能性のある声の変化を含む男性化について警告しています。

妊孕性と自然なテストステロン

外部から投与されたテストステロンは、精巣を刺激する下垂体のシグナルを抑制します。添付文書は、アンドロゲンが精子形成を抑制することで男性の妊孕性を損なうおそれがあると警告しています。健康な若年男性では、LH(テストステロンの産生を促す下垂体ホルモン)が、Sustanon 250の単回注射後24時間以内に 3.8 から 1.6 IU/L に低下しました(Solheim et al., Front Physiol 2020)。

乳がんの報告

ポーランドの症例集積では、高ゴナドトロピン性性腺機能低下症の男性45人が、Omnadren 250を3–4週間ごとに5–26年間投与されて追跡されました(Medras et al., Breast Cancer Res Treat 2006)。そのうち二人が、治療開始後11年と15年で乳がんを発症しました。著者らは、長期のアンドロゲン補充との関連の可能性を示唆しています。比較群のない小規模な症例集積では因果関係を示すことはできませんが、添付文書は、乳がんが判明している、または疑われる場合のテストステロンを禁忌としています。

使用すべきでない人

Sustanonの添付文書では、次の場合に禁忌とされています。

  • 妊娠中および授乳中
  • 前立腺がんまたは乳がんが判明している、もしくは疑われる場合
  • 基剤のピーナッツ(ラッカセイ)油を含む成分のいずれかに対するアレルギーがある場合、したがってピーナッツや大豆にアレルギーがある人

法的位置づけと医療目的以外の使用

  • 米国: TPPを含むFDA承認製品はありません。テストステロンは、「その塩、エステル、エーテルを含めて」、連邦法でスケジュールIII(Schedule III)のアナボリックステロイドです(21 CFR 1308.13)。
  • スポーツ: テストステロンは、S1.1 アナボリック・アンドロゲン性ステロイドに掲載されており、競技会の期間中も期間外も禁止されています(WADA 2026 Prohibited List)。血液中に未変化のテストステロンエステルが見つかれば、そのテストステロンが体外に由来することの証明になります(Forsdahl et al., Drug Test Anal 2015)。
  • 医療目的以外の使用: 2025年のスウェーデンの研究では、アナボリックステロイドの使用を自己申告した10人の乾燥血液スポット検体から、TPPがテストステロンエステルの一つとして検出されました(Suominen et al., Drug Test Anal 2025)。薬局以外で販売されている製品は、用量、無菌性、成分の同一性について規制されていません。

要点

  • 短〜中程度のエステルが付いたテストステロンです。 TPPは通常のテストステロンを放出します。各ミリグラムの約 69%がテストステロンです。
  • 主に混合製剤の成分です。 調べた登録簿では、Sustanon 250とOmnadren 250に含まれる四つのエステルの一つとして、mLあたり 60 mg でのみ承認されています。これを含むFDA承認製品はありません。
  • 半減期はほとんど記録されていません。 専用のヒトでの薬物動態試験は見つかりませんでした。≈2.5日という数値は二次情報源によるものです。
  • 直接的な臨床エビデンスはほとんどありません。 TPP単独の近年の対照試験はありません。ヒトでのデータは混合製剤によるもので、他のエステルと影響を切り分けることができません。
  • テストステロンのリスクが当てはまります。 ヘマトクリットの上昇、LHと精子形成の抑制、その他の添付文書に記載されたアンドロゲンの作用が予想されます。

出典

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