Lasixの商品名で販売されているフロセミドは、腎臓からより多くの塩分と水分を排泄させる処方薬の「ループ」利尿薬です。医師は心不全、肝硬変、および腎疾患における体液貯留（浮腫）を取り除くため、また時には高血圧を治療するためにこの薬を使用します。1966年にFDA（米国食品医薬品局）で承認されて以来、心不全で最も広く使用されているループ利尿薬となっています（Mentz et al., JAMA 2023）。

医療目的以外では、コンテスト前に水分を抜くためにボディビルダーによって、また短時間で「計量をパスする」ために階級制競技のアスリートによって乱用されています。アンチ・ドーピング検査で最も頻繁に検出される利尿薬の一つであり（Cadwallader et al., Br J Pharmacol 2010）、世界アンチ・ドーピング機構（WADA）は本剤を常時禁止しています。添付文書（FDAラベル）の冒頭には、過剰な量を投与すると水分および電解質の深刻な喪失を引き起こすおそれがあるという枠囲み警告（boxed warning）が掲げられています。

このページでは、FDAの添付文書、臨床試験、およびアンチ・ドーピング文献が報告している内容を要約しています。本ページは教育目的の情報提供のみを意図したものであり、医学的助言ではありません。

項目	詳細
薬効分類	ループ利尿薬（スルホンアミド基を持つアントラニル酸誘導体）
製品名／承認	Lasix錠、NDA 016273、1966年承認；ジェネリック医薬品；皮下投与用のFuroscix（2022年）およびLasix ONYU（2025年）
投与経路	経口錠剤；注射（静脈内／筋肉内）；皮下装着型インフューザーまたはオートインジェクター
Lasixの規格	20、40、および80 mg錠
添付文書上の経口用量（浮腫、成人）	単回の初回用量として20–80 mg、必要に応じて漸増し、重度の浮腫では最大600 mg/日まで
半減期（添付文書）	約2時間（終末相）；経口投与後の利尿作用は6–8時間持続する
経口バイオアベイラビリティ	絶食下の健康な男性において静脈内投与に対し64%（添付文書）；個人差が大きい
米国での位置づけ	処方箋医薬品のみ（Rx）
WADAの位置づけ	常時禁止（S5 利尿薬および隠蔽薬）；特定物質

概要

化学的には、フロセミドは4-chloro-N-furfuryl-5-sulfamoylanthranilic acidであり、化学式はC₁₂H₁₁ClN₂O₅S、分子量は330.7 g/molです（Lasix添付文書；PubChem）。水にほとんど溶けない白色の粉末です。分子内にスルホンアミド基を持つため、添付文書ではスルホンアミド系薬剤にアレルギーがある人では本剤にも反応する可能性があると警告しています。

Lasix錠は1966年にNDA 016273の下で初めてFDAに承認されました（Drugs@FDA）。在宅の心不全患者向けに皮下からフロセミドを送達する二つの新しい製品として、2022年承認のFuroscixおよび2025年承認のLasix ONYUがあります（Furoscix添付文書；Lasix ONYU添付文書）。

作用機序

フロセミドは、ろ過された塩分の大部分を再吸収する腎臓の部位であるヘンレループの上行脚太い部において、Na-K-2Cl共輸送体（NKCC2）を遮断します（Huang et al., Am J Physiol Renal Physiol 2016）。再吸収されなかった塩分は尿中に残り、水分を引き込みます。添付文書では、その作用は炭酸脱水酵素やアルドステロンには依存しないと追記されています。

この薬は尿細管の内側から作用するため、反応は血中濃度ではなく尿中に到達するフロセミドの量に連動します（Ponto and Schoenwald, Clin Pharmacokinet 1990）。また、ループ利尿薬は尿中へのカリウム、マグネシウム、およびカルシウムの喪失を著しく増加させます（Cadwallader et al., Br J Pharmacol 2010）。これが本剤の副作用の大部分の根本原因となります。

他の利尿薬との比較

フロセミドは本ライブラリ内の他の利尿薬とは異なる部位に作用するため、その強さやカリウムに対する影響が異なります（Cadwallader et al., Br J Pharmacol 2010）。

薬物	分類	主な作用部位	カリウムへの影響
フロセミド	ループ利尿薬	ヘンレループ（NKCC2）	低下させる
ヒドロクロロチアジド（HCTZ）	チアジド系	遠位尿細管初期部	低下させる
スピロノラクトン	カリウム保持性（ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬）	集合管	上昇させる

Lasixの添付文書では、フロセミドは「より強力な利尿作用を持つ薬剤が望まれる場合に特に有用である」と記載されています。心不全治療においては、フロセミド40 mgはブメタニド1 mgまたはトルセミド20 mgとほぼ同等として扱われます（Ellison and Felker, NEJM 2017）。

薬物動態

Lasix錠の添付文書からのデータは以下のとおりです。

パラメータ	値
利尿作用の発現（経口）	1時間以内
最大効果	一時間目または二時間目
利尿作用の持続時間	6–8時間
静脈内投与に対するバイオアベイラビリティ（絶食下の健康な男性）	64%（錠剤）、60%（経口液剤）
平均吸収時間	87分（錠剤）vs 50分（経口液剤）
タンパク結合率	91–99%、主にアルブミンに結合
終末相半減期	約2時間
代謝	フロセミドグルクロン酸抱合体が主たる、または唯一の代謝物
排泄	大部分が未変化体として尿中に排泄；血液透析によって除去は速まらない

経口吸収がこの薬の弱点です。New England Journal of Medicineのレビューでは、経口バイオアベイラビリティは平均約50%で範囲は10–90%とされており、食事によって吸収が遅延すること、また心不全では半減期が約2.7時間であることが報告されています（Ellison and Felker, NEJM 2017）。同じレビューでは、腎機能が正常な人において静脈内投与のフロセミドはミリグラムあたりで経口投与の約二倍の効力を持つと述べられています。

代償性心不全患者16人を対象としたクロスオーバー試験では、経口フロセミドは最高血中濃度到達時間が2.4 ± 2.5時間と健康なボランティアよりも遅かったのに対し、トルセミドは1.1時間でピークに達し、より完全かつ安定して吸収されました（Vargo et al., Clin Pharmacol Ther 1995）。

反復投与に対しては生体の代償反応が働きます。一回の投与の効果が切れた後、腎臓は余分にナトリウムを保持するようになり、また体液量が減少するにつれて各投与による反応が小さくなっていきます。このパターンは「ブレーキング現象（braking phenomenon）」と呼ばれます（Ellison and Felker, NEJM 2017）。

承認されている医療用途

Lasix錠の添付文書には二つの適応症が記載されています。

うっ血性心不全、肝硬変、またはネフローゼ症候群を含む腎疾患に伴う成人および小児の浮腫。
成人の高血圧（単独または他の降圧薬との併用）。添付文書では、チアジド系利尿薬でコントロールできない患者はフロセミド単独でもおそらくコントロールできないと注記されています。

用途	添付文書上の経口用法・用量
浮腫、成人	単回用量として20–80 mg；6–8時間以上あけて同量を反復するか20–40 mgずつ増量可；維持量は一日一回または一日二回；重度の浮腫では最大600 mg/日まで
浮腫、小児	単回用量として2 mg/kg；6–8時間以上あけて1–2 mg/kgずつ増量可；6 mg/kgを超える用量は推奨されない
高血圧、成人	80 mg/日、通常は一回40 mgを一日二回；フロセミドを追加する際は他の降圧薬を少なくとも50%減量する
高齢者	用量範囲の下限から開始する

添付文書によると、毎週2–4日連続で投与するスケジュールによって浮腫を「最も効率的かつ安全に除去できる場合がある」とされています。80 mg/日を超える用量を長期間使用する場合は、より綿密な臨床および検査モニタリングが推奨されています。

皮下投与製剤は固定用量（身体装着型インフューザーにより約5時間かけて、またはFuroscix ReadyFlowオートインジェクターにより約10秒で80 mgを送達）です。心不全（およびFuroscixでは慢性腎臓病）における浮腫の短期治療を適応としており、実務上可能な限り速やかに経口利尿薬へ切り替えることとされています（Furoscix添付文書）。

研究でわかっていること

心不全

ループ利尿薬は心不全治療の柱ですが、2020年のレビューではその使用法を導く堅牢な臨床試験エビデンスが乏しいことが指摘されています（Felker et al., JACC 2020）。二つの大規模なランダム化試験が際立っています。

DOSE試験では、急性非代償性心不全患者308人を対象に、二重盲検の2 × 2要因デザインにより、静脈内フロセミドを12時間ごとのボーラス投与または持続静注に、また低用量（自宅での経口用量と同量）または高用量（その2.5倍）にランダムに割り付けました（Felker et al., NEJM 2011）。

比較	症状スコア（72時間のAUC）	72時間時点のクレアチニン変化量
ボーラス投与 vs 持続静注	4236 vs 4373 (p = 0.47)	+0.05 vs +0.07 mg/dL (p = 0.45)
高用量 vs 低用量	4430 vs 4171 (p = 0.06)	+0.08 vs +0.04 mg/dL (p = 0.21)

いずれの比較も主要評価項目において有意差に達しませんでした。高用量戦略ではより多くの除水が得られたものの、腎機能の一時的な悪化も多くみられました。

TRANSFORM-HFでは、米国の60病院で心不全のため入院した患者2,859人を、非盲検の実践的（プラグマティック）デザインにより退院後のトルセミド投与群またはフロセミド投与群にランダムに割り付けました（Mentz et al., JAMA 2023）。中央値17.4か月の追跡期間において、死亡はトルセミド群の26.1%、フロセミド群の26.2%に発生しました（HR 1.02、95% CI 0.89–1.18）。トルセミドのほうが吸収に優れているにもかかわらず、死亡率は低下しませんでした。著者らは、追跡不能、クロスオーバー、および服薬非遵守が結果の解釈を制限していると指摘しています。

急速な減量と運動パフォーマンス

階級制競技のアスリートが行うように、体水分を急速に落とす手段としてフロセミドを検証した小規模なヒト研究があります。

研究	デザイン	フロセミド用量	水分喪失量	パフォーマンスへの影響
Caldwell et al., 1984	非持久系アスリート62人；サウナ vs 利尿薬 vs 運動 vs 対照	二回に分けて1.7 mg/kg	体重約3.1 kg；血漿量 −14.1%	運動群よりも最高酸素摂取量および最大運動負荷が低下
Armstrong et al., 1985	男性8人；クロスオーバーのトラック競走	40 mg	体重 −1.6%〜−2.1%；血漿量 −9.9%〜−12.3%	5,000 mで1.31分、10,000 mで2.62分タイムが低下（いずれも有意）；1,500 mでは有意な変化なし
Watson et al., 2005	元スプリンター9人；クロスオーバー	40 mg	体重 −2.2%〜−2.5%；血漿量約−7%	50、200、または400 mのタイムおよび垂直跳びに変化なし

Caldwell研究の体重および血漿量の数値は、同研究を扱った後のレビューで報告されているとおりです（Cadwallader et al., Br J Pharmacol 2010）。総合すると、フロセミド誘発性の脱水は持久力および最大有酸素パフォーマンスを損ないました。短距離走を助けることもなく、体重が軽くなってもタイムの短縮にはつながりませんでした。

ボディビルと「水抜き」

ボディビルダーはコンテスト前に皮下の水分を減らして筋肉の輪郭をより際立たせようとして利尿薬を使用します。2021年のエビデンスレビューでは、一般的なピークウィークの慣行を裏付ける「エビデンスの欠如」が指摘されており、薬物を使用するボディビルダーによる自己判断での利尿薬使用が危険な結果を招いていることが報告されています（Escalante et al., BMC Sports Sci Med Rehabil 2021）。フロセミドがステージ上での体型の見え方を改善することを示した対照試験はありません。

文献に存在するのは有害事象の症例報告です（下記参照）。

他の薬物の隠蔽（マスキング）

尿を希釈することで理論上は他の禁止薬物を隠せる可能性があるため、WADAは利尿薬を「隠蔽薬」と一括りにしています。2021年の薬理学レビューでは、フロセミドの隠蔽効果は限定的であり、主に階級制スポーツに関連するものであると結論づけられました（Brinkman et al., Ned Tijdschr Geneeskd 2021）。フロセミド自体の作用時間は短く、WADA認定ラボによって日常的にスクリーニングされています（Cadwallader et al., Br J Pharmacol 2010）。

副作用とリスク

枠囲み警告：体液および電解質の喪失

Lasixの添付文書の枠囲み警告には、フロセミドは強力な利尿薬であり、過剰な量を投与すると水分および電解質の枯渇を伴う著しい利尿を引き起こすおそれがあるため、綿密な医学的監督が必要であると記載されています。過度な利尿は脱水、循環血液量減少、循環虚脱、さらに特に高齢者では血栓を引き起こす可能性があります。

添付文書には、体液または電解質異常の警告サインとして以下が挙げられています。

口渇、のどの渇き、脱力感、無気力、眠気、落ち着きのなさ；
筋肉痛、筋けいれん（こむら返り）、または疲労；
低血圧、尿量減少、頻脈、または不整脈；
悪心および嘔吐。

具体的な異常には、低カリウム（低カリウム血症）、低ナトリウム、低マグネシウム、低カルシウム（まれにテタニーを伴う）、および代謝性アルカローシスが含まれます。低カリウム血症は、急激な利尿、摂取不足、肝硬変、あるいは副腎皮質ステロイド、大量のカンゾウ（甘草）、または下剤との併用時により起こりやすくなります。肝硬変のある人では、急激な体液移動が肝性昏睡を引き起こすことがあります。

難聴

添付文書では、耳鳴りおよび可逆的または不可逆的な難聴・聴각喪失が報告されています。これらは通常、急速な注射、重度の腎障害、推奨量を上回る高用量、低タンパク血症、あるいはアミノグリコシド系抗菌薬、エタクリン酸、またはその他の聴器毒性を持つ薬物との併用に関連していました。高用量の静脈内療法について、添付文書では成人における注入速度を毎分4 mg以下とすることが記載されています。

代謝性およびその他の作用

添付文書には以下の記載があります。

血糖： 血糖値の上昇および耐糖能異常；まれに新規の糖尿病発症。
尿酸： 無症候性高尿酸血症；まれに痛風。
脂質： コレステロールおよびトリグリセリドの上昇。
過敏症： スルホンアミド系薬剤にアレルギーがある人における交差反応の可能性；重度の皮膚反応（スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症、DRESS）およびアナフィラキシーが記載されています。
その他： 起立性低血圧（アルコールにより悪化）、光線過敏症、膵炎、胆汁うっ滞性黄疸、血液障害、全身性エリテマトーデスの悪化の可能性、および前立腺肥大のある男性における急性尿閉。

医療目的以外の使用で報告された健康被害

外見を変えるためにフロセミドを使用した人において、重篤な電解質救急事例が症例報告として記述されています。

26歳のプロボディビルダーがコンテストの48時間前および24時間前にフロセミド80 mgを服用して5–6 kg減量し、翌日、重度の低カリウム血症による動悸と麻痺を呈して救急外来に搬送されました（Mayr et al., Am J Emerg Med 2012；詳細はEscalante et al., 2021の要約による）。
「筋肉の形を良くするため」に四か月間250 mg/日を服用していた22歳の女性が、カリウム値1.1 mmol/L、低ナトリウム、代謝性アルカローシス、軽度の腎障害、および筋崩壊（横紋筋融解症）を呈して受診しました（Ruisz et al., BMC Womens Health 2013）。
アナボリックステロイド、アンフェタミン、フロセミド・アミロライド配合剤、およびカリウムサプリメントを使用していた31歳のボディビルダーが、カリウム値6.7 mmol/L（高カリウム）および心室頻拍を伴う心筋梗塞を発症しました（Appleby et al., Int J Cardiol 1994）。

最後の症例は、利尿薬にカリウム保持性利尿薬やカリウムサプリメントを組み合わせると、カリウム値が逆方向へ大きく振れることがあることを示しています。低カリウムも高カリウムも危険な不整脈を引き起こすおそれがあります。

相互作用

Lasixの添付文書に記載されている主な相互作用は以下のとおりです。

併用薬	リスク
アミノグリコシド系抗菌薬、エタクリン酸、シスプラチン	聴器毒性の増強；生命を脅かす状況を除き併用を避ける
リチウム	リチウムのクリアランス低下およびリチウム毒性の高いリスク
ACE阻害薬またはARB	重度の低血圧および腎不全を含む腎機能の悪化
NSAIDs、インドメタシン、高用量アスピリン	利尿作用の減弱；クレアチニンおよびカリウム上昇の報告；より低用量でのサリチル酸毒性
スクラルファート	作用の減弱；投与間隔を少なくとも2時間あける
副腎皮質ステロイド、下剤、カンゾウ（甘草）	カリウム喪失の増加
ジゴキシン（ジギタリス）	低カリウムにより心臓に対するジギタリス作用が悪化する
セファロスポリン系抗菌薬、シクロスポリン	腎毒性；シクロスポリンとの併用で痛風性関節炎

使用すべきでない人

添付文書では、尿を作ることができない人（無尿）および本剤に対する過敏症の既往がある人へのフロセミドの投与を禁忌としています。その他の注意事項は以下のとおりです。

妊娠： 十分なヒト研究はありません。ウサギでは、ヒト最大用量の2倍で原因不明の母体死亡および流産を引き起こしました（動物データ）。
授乳： 母乳中に移行し、乳汁分泌を抑制する可能性があります。
小児： 早産児および長期治療を受けている4歳未満の一部の小児における腎臓のカルシウム沈着（腎石灰化症）。
高齢者： 腎クリアランスの低下および利尿反応の減弱；低用量から開始します。

モニタリング

添付文書では、治療の最初の数か月間は頻繁に、その後も定期的に血清電解質（特にカリウム）、CO₂、クレアチニン、およびBUNを検査することが推奨されています。カルシウムおよびマグネシウムも定期的に検査し、糖尿病患者では血糖および尿糖も検査すべきとされています。

法的位置づけとスポーツでの使用

米国では、フロセミドは処方箋医薬品（要処方箋薬）です（Lasix添付文書）。

WADA 2026年禁止表国際基準では、S5「利尿薬および隠蔽薬」の下にフロセミドが明記されており、競技会時および競技会外を問わず常時禁止されています。S5の物質はすべて特定物質です。また同リストでは、閾値物質（サルブタモール、エフェドリン、プソイドエフェドリンなど）のいかなる量とともに利尿薬が検出された場合も、アスリートが両方について治療使用特例（TUE）を保有していない限り、違反が疑われる分析結果（AAF）として扱われると定められています。

利尿薬は長年にわたりドーピング検査でよく検出される物質となっています。2010年のレビューにまとめられたWADAラボのデータは以下のとおりです。

年	全陽性検体に占める利尿薬の割合（%）	フロセミドの検出件数
2003	5.2%	48（最も多い利尿薬）
2005	5.7%	91（最多）
2007	7.4%	111（最多）
2008	7.9%	104（ヒドロクロロチアジドに次いで二番目）

出典：Cadwallader et al., Br J Pharmacol 2010。

要点

強力なループ利尿薬である。 フロセミドはヘンレループでの塩分再吸収を遮断し、一時間以内に始まり6–8時間持続する大量かつ短時間の利尿を引き起こします。
半減期が短く、吸収にばらつきがある。 終末相半減期は約2時間であり、経口バイオアベイラビリティは個人間で約10%から90%まで幅があります。
浮腫および高血圧に対して承認されている。 添付文書上の経口用量は浮腫に対して20–80 mgから開始し、医学的監督下で漸増され、重症例では最大600 mg/日までとされています。
臨床試験はその使用法を洗練させるものであり、置き換えるものではない。 心不全において、DOSE試験ではボーラス投与と持続静注、高用量と低用量の間に有意差はなく、TRANSFORM-HFではトルセミドが死亡率でフロセミドを上回ることはありませんでした。
脱水はパフォーマンスを向上させない。 フロセミドによる水分喪失は長距離走のタイムを遅くし、スプリンターにも有益性をもたらさず、ステージ上での見た目を改善するという対照試験のエビデンスもありません。
電解質喪失が最大の危険である。 添付文書には枠囲み警告があり、症例報告ではボディビルダーにおける麻痺や重篤な不整脈が報告されており、WADAは本剤を常時禁止しています。

出典

Validus Pharmaceuticals. Lasix (furosemide) tablets 20, 40 and 80 mg prescribing information. DailyMed.
Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Lasix, NDA 016273. FDA.
scPharmaceuticals. Furoscix (furosemide injection) for subcutaneous use, prescribing information. DailyMed.
SQ Innovation. Lasix ONYU (furosemide) injection for subcutaneous use, prescribing information. DailyMed.
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 3440, Furosemide. PubChem.
Huang X, Dorhout Mees E, Vos P, et al. Everything we always wanted to know about furosemide but were afraid to ask. Am J Physiol Renal Physiol. 2016;310(10):F958–F971. PubMed.
Ponto LL, Schoenwald RD. Furosemide (frusemide). A pharmacokinetic/pharmacodynamic review (Part I). Clin Pharmacokinet. 1990;18(5):381–408. PubMed.
Ellison DH, Felker GM. Diuretic treatment in heart failure. N Engl J Med. 2017;377(20):1964–1975. PubMed; PMC.
Vargo DL, Kramer WG, Black PK, et al. Bioavailability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of torsemide and furosemide in patients with congestive heart failure. Clin Pharmacol Ther. 1995;57(6):601–609. PubMed.
Felker GM, Ellison DH, Mullens W, et al. Diuretic therapy for patients with heart failure: JACC state-of-the-art review. J Am Coll Cardiol. 2020;75(10):1178–1195. PubMed.
Felker GM, Lee KL, Bull DA, et al. Diuretic strategies in patients with acute decompensated heart failure. N Engl J Med. 2011;364(9):797–805. PubMed.
Mentz RJ, Anstrom KJ, Eisenstein EL, et al. Effect of torsemide vs furosemide after discharge on all-cause mortality in patients hospitalized with heart failure: the TRANSFORM-HF randomized clinical trial. JAMA. 2023;329(3):214–223. PubMed.
Caldwell JE, Ahonen E, Nousiainen U. Differential effects of sauna-, diuretic-, and exercise-induced hypohydration. J Appl Physiol Respir Environ Exerc Physiol. 1984;57(4):1018–1023. PubMed.
Armstrong LE, Costill DL, Fink WJ. Influence of diuretic-induced dehydration on competitive running performance. Med Sci Sports Exerc. 1985;17(4):456–461. PubMed.
Watson G, Judelson DA, Armstrong LE, et al. Influence of diuretic-induced dehydration on competitive sprint and power performance. Med Sci Sports Exerc. 2005;37(7):1168–1174. PubMed.
Cadwallader AB, de la Torre X, Tieri A, et al. The abuse of diuretics as performance-enhancing drugs and masking agents in sport doping: pharmacology, toxicology and analysis. Br J Pharmacol. 2010;161(1):1–16. PubMed; PMC.
Brinkman DJ, Tichelaar J, Van Agtmael MA. Can furosemide mask the use of performance-enhancing drugs? [Article in Dutch]. Ned Tijdschr Geneeskd. 2021;165:D5915. PubMed.
Escalante G, Stevenson SW, Barakat C, et al. Peak week recommendations for bodybuilders: an evidence based approach. BMC Sports Sci Med Rehabil. 2021;13(1):68. PubMed; PMC.
Mayr FB, Domanovits H, Laggner AN. Hypokalemic paralysis in a professional bodybuilder. Am J Emerg Med. 2012;30(7):1324.e5–1324.e8. PubMed.
Ruisz W, Stöllberger C, Finsterer J, et al. Furosemide-induced severe hypokalemia with rhabdomyolysis without cardiac arrest. BMC Womens Health. 2013;13:30. PubMed.
Appleby M, Fisher M, Martin M. Myocardial infarction, hyperkalaemia and ventricular tachycardia in a young male body-builder. Int J Cardiol. 1994;44(2):171–174. PubMed.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. In effect January 1, 2026. WADA 2026 Prohibited List.

フロセミド（Lasix）

概要