ターメリックは、ショウガの仲間である植物Curcuma longa(ウコン)の根茎(地下茎)を乾燥させて粉にしたものです。一般的な香辛料であり、食品の着色料でもあります。サプリメントとしては主に、黄色い色素であるクルクミノイドのために販売されており、クルクミンが最もよく知られています。関節痛、運動後の回復、一般的な「抗炎症」の目的で摂取されています。
最も重要な事実は、クルクミンの吸収が非常に悪いということです。用量漸増試験では、最大8,000 mgの単回投与後でも、血液中にクルクミンはみつかりませんでした。このことから、「バイオアベイラビリティを高めた」製品の市場が生まれました。そうした強化型の製品は、主な安全性上のシグナルである、まれですが時に重症となる肝障害とも、最も頻繁に結びつけられている製品です。別の問題として、香辛料そのものに、鉛系の色素であるクロム酸鉛が混ぜられていることがあります。
このページは、臨床試験、NIHの資料、公表された症例集積で報告されている内容をまとめたものです。教育目的のみの情報であり、医学的助言ではありません。
| 項目 | 詳細 |
|---|---|
| 種類 | 植物性素材。香辛料およびサプリメント |
| 由来 | Curcuma longa(ショウガ科)の根茎 |
| 主な有効成分 | クルクミノイド。ターメリックの乾燥重量の≈1–6% |
| 投与経路 | 経口 |
| 検討された用量 | 安全性と動態の研究ではクルクミノイド500–12,000 mgの単回投与。変形性膝関節症の試験は最長16週間 |
| 吸収 | 500–8,000 mgの単回投与では、ほとんどの人で遊離クルクミンは検出不能 |
| 半減期 | 遊離クルクミンは低すぎて測定できない。グルクロン酸抱合体と硫酸抱合体の代謝物は、10–12 g投与後で≈6.8 h |
| 米国での位置づけ | 食品およびサプリメント(栄養補助食品)として販売。いかなる病気に対しても、薬としては承認されていない |
| 主な安全性上のシグナル | 特異体質性の肝障害(バイオアベイラビリティの高い製品で多い)。香辛料へのクロム酸鉛の混入 |
| WADAでの扱い | 世界アンチ・ドーピング機構(WADA)の2026年禁止表国際基準(Prohibited List)には記載なし |
概要
ターメリックの主な構成成分は、クルクミノイドと呼ばれる混合物として一緒に存在するジアリールヘプタノイドです。ターメリックの乾燥重量の約1–6%を占めます(Nelson et al., J Med Chem 2017)。ほとんどの抽出物、さらに「クルクミン」として販売されている多くの製品にも、そのうちの三つが含まれています。
| クルクミノイド | 粗抽出物に占める一般的な割合 |
|---|---|
| クルクミン | 60–70% |
| デメトキシクルクミン | 20–27% |
| ビスデメトキシクルクミン | 10–15% |
そのため、製品の違いは非常に大きくなります。ターメリックの粉末を詰めたカプセルに含まれるクルクミノイドは数パーセントにすぎません。標準化された抽出物ははるかに多く含むことがあり、加工された製品では、吸収を高めるために担体、油、ピペリン(黒コショウ由来)が加えられます。
実験室の研究では、クルクミンは、炎症のシグナル伝達からアミロイド線維まで、非常に広い範囲の標的に作用するようにみえます。これらの所見が本物かどうかは、この化合物についての主要な疑問の一つです(後述の医薬化学からの批判を参照)。
薬物動態
クルクミンの吸収が悪い理由
経口のクルクミンには、いくつかの性質が不利に働きます(Nelson et al., J Med Chem 2017)。
- 水への溶解度が非常に低い。 中性pHで1–10 μg/mLと推定されています。
- 化学的に不安定。 室温の中性緩衝液では、親化合物の半分が約20分で失われます。37 °C、pH 7.2での半減期は10分未満と報告されています。光によっても分解します。
- 消化管の透過性が低い。 標準的な細胞培養モデル(Caco-2細胞)での結果です。
- 速やかな代謝。 吸収されたものは、消化管壁と肝臓で速やかにグルクロン酸抱合体と硫酸抱合体に変換されます。
二つのヒト研究が、その結果を示しています。
| 研究 | デザイン | 所見 |
|---|---|---|
| Lao et al., BMC Complement Altern Med 2006 | 健康なボランティア24人。標準化されたクルクミノイド粉末500–12,000 mgの単回投与 | 500–8,000 mgでは血清中にクルクミンは検出されず。10,000 mgまたは12,000 mgで2人に低い濃度がみられた |
| Vareed et al., Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2008 | 健康なボランティア12人。10 gまたは12 gの単回投与 | 遊離クルクミンが検出されたのは1人のみ。グルクロン酸抱合体と硫酸抱合体は全員で検出。抱合体のピークは≈3.3 hで≈1.7–2.3 μg/mL、半減期は≈6.8 h |
つまり、経口クルクミンの「半減期」としてよく引用される値は、実際にはその代謝物の半減期です。遊離クルクミンそのものは、ほとんどが検出限界未満です。
バイオアベイラビリティを高めた製剤
メーカーは、この問題を回避するためにいくつかの方法を試してきました。以下の各研究は、健康なボランティアで、ある製剤を通常のクルクミンと比較したものです。
| 方法 | 研究 | 通常のクルクミンと比べて報告された増加 |
|---|---|---|
| ピペリン20 mgをクルクミン2 gと併用 | Shoba et al., Planta Med 1998 | バイオアベイラビリティが2000%上昇。クルクミン単独では検出不能または非常に低かった |
| 微粉化した粉末(クルクミノイド500 mg) | Schiborr et al., Mol Nutr Food Res 2014 | AUCが9倍(23人、クロスオーバー) |
| 液状ミセル(クルクミノイド500 mg) | Schiborr et al., Mol Nutr Food Res 2014 | AUCが185倍。女性で277倍、男性で114倍 |
| リン脂質複合体(「フィトソーム」) | Jäger et al., Nutr J 2014 | 総クルクミノイドが7.9倍(12人、クロスオーバー) |
| ターメリックの揮発性油とクルクミン | Jäger et al., Nutr J 2014 | 1.3倍 |
| セルロース誘導体を用いた親水性担体 | Jäger et al., Nutr J 2014 | 45.9倍 |
これらの数値は、慎重に読む必要があります。
- 研究は比較できません。 用量、測定法、採血のタイミング、比較対照がそれぞれ異なり、遊離クルクミンではなく、総クルクミノイドと代謝物を測定したものもあります。
- メーカーが資金を提供した研究もあります。 Jägerの研究は、最も成績のよかった製品のメーカーから資金援助を受けていました。
- 吸収が増えても、有益性が証明されたわけではありません。 これらの研究のいずれも、臨床転帰を測定していません。
- 吸収が増えると、リスクも増える可能性があります。 以下のイタリアと米国の肝障害の報告には、バイオアベイラビリティの高い製品やピペリンを含む製品が多く関与していました。
医薬化学からの批判(Nelson 2017)
2017年に、医薬化学者のグループが、Journal of Medicinal Chemistryにクルクミンに関する詳細なレビューを発表しました(Nelson et al., J Med Chem 2017)。彼らは、クルクミンは「不安定で、反応性が高く、バイオアベイラビリティのない化合物」であり、創薬のリード化合物としてはきわめて可能性が低いと結論づけました。主な論拠は次のとおりです。
- PAINS化合物である。 PAINS(pan-assay interference compounds、汎用アッセイ干渉化合物)は、特定の標的に作用するのではなく、試験そのものに干渉することで、多くの実験室のアッセイで活性があるようにみえる分子です。著者らは、クルクミンはPAINSに特有の挙動をすべて示すと書き、次のように挙げています。
- タンパク質の共有結合による標識
- 金属のキレート化
- 酸化還元反応性
- 凝集
- 膜の破壊
- 蛍光の干渉
- ほかの化合物への分解
- IMPS候補である。 IMPS(「invalid metabolic panaceas」、無効な代謝の万能薬)は、文献ではほとんどあらゆることをするようにみえる一方、実際の創薬のリード化合物としては成績の悪い天然化合物です。
- 検証された物質が、みかけどおりでないことが多い。 多くの研究は、「クルクミン」の純度や、アッセイ中に分解されずに残ったことを確認していませんでした。緩衝液中での半減期が数分であることを考えると、報告された活性は分解産物によるものかもしれません。
- 実験室での活性は、凝集の閾値を超える濃度で起こることが多く、アッセイ干渉に対するカウンタースクリーニングも行われていません。
- 臨床試験は成果を出していない。 著者らは、登録されたクルクミノイドの試験を135件と数え、「二重盲検でプラセボ対照のクルクミンの臨床試験で成功したものはない」と述べました。さらに、血中濃度を高める送達システムは「治療域を狭める可能性も考えられる」と付け加えました。
著者らは、ターメリック全体に何らかの健康効果がある可能性を否定してはいません。彼らの主張は、クルクミンに関する試験管内の膨大な文献は、臨床上の主張の根拠として弱いということでした。2017年以降、一部のランダム化試験は、膝の痛みなどの症状に関する転帰で肯定的な結果を報告していますが(後述)、医薬品としての承認に至ったものはありません。
規制上の位置づけ
- 米国。 ターメリックは食品であり、サプリメント(栄養補助食品)として販売されています。サプリメントは、販売前にFDA(米国食品医薬品局)の承認を受けることはありません(NCCIH)。ターメリックもクルクミンも、いかなる病気に対しても薬としては承認されていません。Nelsonらは、ある企業がクルクミノイドをサービングあたりクルクミン20 mgまでの食品成分として提出したGRAS(一般に安全と認められる)の届出に対し、FDAが独自のGRAS判断を行うことなく「質問なし」と回答したと述べています。
- スポーツ。 ターメリックもクルクミンも、WADAの2026年禁止表国際基準には記載されていません。
研究でわかっていること
米国国立衛生研究所(NIH)の国立補完統合衛生センター(NCCIH)は、エビデンスを次のように要約しています。「ターメリックやクルクミンが何らかの健康目的で有益かどうかを、確定的に結論づけるのに十分なことはわかっていない」(NCCIH)。変形性膝関節症のエビデンスは、当初は肯定的だったものの、より質の高い試験が必要だと述べ、脂肪肝疾患やがん治療に伴う口内炎(口腔粘膜炎)についての初期の研究があることにも触れています。
変形性膝関節症
変形性膝関節症は、最もよく研究されている用途です。2021年のメタ解析では、最長16週間の成人1,810人を対象とした16件のランダム化試験が統合されました(Wang et al., Curr Rheumatol Rep 2021)。
| 比較 | 転帰 | 効果(SMD、95% CI) |
|---|---|---|
| ターメリック抽出物とプラセボ(11試験) | 膝の痛み | −0.82(−1.17〜−0.47) |
| ターメリック抽出物とプラセボ | 身体機能 | −0.75(−1.18〜−0.33) |
| ターメリック抽出物とNSAIDs(5試験) | 痛みと機能 | 同程度の効果 |
SMD(標準化平均差)は、効果を標準偏差の単位で表したもので、負の値はターメリックに有利であることを示します。試験間の不均一性は非常に高く(I²は86–90%)、バイアスのリスクは中等度で、BMIが高い人では有益性が小さくなりました。著者らは「真の効果にはいくらかの不確実性がある」と結論づけました。血液マーカーや画像には差はみられませんでした。
よく引用される例の一つが、膝の変形性関節症があり超音波検査で関節の腫れがみられた70人を対象とした二重盲検ランダム化試験で、Curcuma longa抽出物またはプラセボのカプセルを一日二つ、12週間服用しました(Wang et al., Ann Intern Med 2020)。この試験は、抽出物のメーカーが共同で資金を提供していました。
| 転帰 | 抽出物とプラセボの比較 |
|---|---|
| 膝の痛み(VAS、主要評価項目) | −9.1 mm(95% CI −17.8〜−0.4) |
| MRIでの関節液貯留・滑膜炎の体積(主要評価項目) | 変化なし:3.2 mL(95% CI −0.3〜6.8) |
| WOMAC膝の痛み(副次評価項目) | −47.2 mm(95% CI −81.2〜−13.2) |
| 軟骨の組成(T2緩和時間) | 変化なし |
| 有害事象 | 39%対53%(有意差なし) |
痛みに対する有益性はわずかで、抽出物は、狙いとしていた関節の腫れを変えませんでした。
運動による筋損傷と筋肉痛
小規模な試験のメタ解析は、一致していません。
| メタ解析 | 所見 |
|---|---|
| Fang and Nasir, Phytother Res 2021 | クレアチンキナーゼ(筋損傷のマーカー)−48.5 IU/L(95% CI −80.7〜−16.4)、筋肉痛スコア−0.48(95% CI −0.75〜−0.20) |
| Oxley and Peart, Nutr Health 2024 | 16件の研究。運動後0〜96 hのどの時点でも、筋損傷、筋肉痛、炎症に統計学的に有意な効果なし |
したがって、回復が早まるというエビデンスは一貫しておらず、試験は小規模で、さまざまな製品や用量が使われています。
副作用とリスク
よくみられる副作用
吸収を高める改変をしていない通常の経口ターメリックまたはクルクミンは、NCCIHによれば、推奨量であれば最長2〜3か月間はおそらく安全とされています(NCCIH)。報告されている副作用には、次のものがあります。
- 吐き気と嘔吐
- 胃酸の逆流と胃の不快感
- 下痢または便秘
- 外用でのじんましんやかゆみ
最大12,000 mgの単回投与の研究では、ボランティア24人中7人(30%)に、用量と関係のない軽微な副作用がありました(Lao et al. 2006)。NCCIHは、妊娠中のターメリックのサプリメントは安全でない可能性があると述べています。
肝障害
NIHのLiverToxデータベースは、ターメリックとクルクミンは一過性の肝酵素上昇の低い発生率と関連しており、一部のターメリック製品は「最近、臨床的に明らかな急性肝障害の数十例に関与している」としています(LiverTox: Turmeric)。NCCIHは、バイオアベイラビリティの高いクルクミン製剤が肝臓を傷つける可能性があると、とくに警告しています。
米国の薬剤性肝障害ネットワーク(DILIN)。 2023年の症例集積では、2004年から2022年のDILINの症例のうち、ターメリックが関与したすべての症例が検討されました(Halegoua-DeMarzio et al., Am J Med 2023)。
| 特徴 | 所見 |
|---|---|
| 症例数 | 10。すべて2011年以降の登録で、6例は2017年以降 |
| 患者 | 女性8人。年齢の中央値56歳(範囲35–71) |
| 使用の理由 | 多くは関節炎、痛みの緩和、全般的な健康のため |
| パターン | 肝細胞(肝臓の細胞)障害が9例、混合型が1例 |
| 発症までの時間 | 通常1〜4か月。症状が出るまでの中央値は84日 |
| ALT(肝酵素)のピーク、中央値 | 1,392 U/L |
| 転帰 | 5人が入院。1人が急性肝不全で死亡 |
| 製品の検査 | 検査した7製品すべてでターメリックを確認。3製品はピペリンも含有。ほかに一般的な肝毒性物質はみつからず |
| 遺伝学 | 10人中7人がHLA-B*35:01を保有。対照集団の0.056–0.069に対し、アレル頻度は0.45 |
HLA-B*35:01は、緑茶抽出物やほかの植物由来製品による肝障害とも関連する免疫系の遺伝子変異で、免疫が介在する特異体質性の反応を示唆します。著者らは、症例の増加は、使用の増加と、黒コショウとの併用の増加を反映している可能性を示唆しました。
イタリア。 2019年の最初の六か月間に、イタリアのフィトビジランス(植物性製品の安全性監視)システムは、ターメリックのサプリメントに関連する急性肝炎の報告を、主に胆汁うっ滞性(胆汁の流れの)障害として、まとまって28件受け取りました。これを受けて規制措置がとられました(Menniti-Ippolito et al., Ann Ist Super Sanita 2020)。トスカーナの7症例の詳細な分析では、すべてが、クルクミノイドの「高いバイオアベイラビリティと高用量」をもつCurcuma longa製剤を含んでおり、多くは製品の中止後に改善しました(Lombardi et al., Br J Clin Pharmacol 2021)。同じ論文は、公表されている23症例もレビューしており、それらの患者の大半は少なくとも一つのほかの薬も服用していて、16人は中止後に改善しました。
LiverToxは、臨床的に明らかな症例を数十例と数えており、ターメリックが広く使われていることを考えれば少数です。しかし、これらの報告は、ターメリックがすべての人にとって「肝臓に安全」ではなく、障害が重くなりうることを示しています。
相互作用
Nelsonらは、クルクミンとその分解産物が、実験室の研究で、シトクロムP450酵素、hERGカリウムチャネル、グルタチオンS-トランスフェラーゼと反応することを指摘しています(Nelson et al. 2017)。これらは試験管内での所見であり、人で到達する低い血中濃度でのその重要性は明らかではありません。吸収を高める製剤やピペリン自体は、体がクルクミンを処理する方法を変えるため、その相互作用のプロファイルは通常のターメリックとは異なる可能性があります。NCCIHは、何らかの薬を服用している場合には、ハーブ製品について医療提供者に相談するよう助言しています。
品質と混入物
香辛料のターメリックに含まれるクロム酸鉛
クロム酸鉛は、鮮やかな黄色の工業用色素です。品質の悪い根を明るくみせて高く売るために、研磨の過程でターメリックの根に加えられてきました。
- バングラデシュ、2019年。 研究者らは、主要なターメリック産地9地区のうち7地区で、クロム酸鉛の混入の証拠を見つけました。ターメリック粉末には最大1,152 μg/gの鉛が含まれ、使われた色素には重量比で2–10%の鉛が含まれていました。卸売業者は、この慣行は30年以上続いていると話しました(Forsyth et al., Environ Res 2019)。
- バングラデシュ、介入後。 メディアによる報道、教育、バングラデシュ食品安全庁による取り締まりにより、鉛が検出された市場サンプルの割合は、2019年の47%から2021年には0%に減りました。製粉所の労働者の血中鉛は、中央値で30%低下しました(Forsyth et al., Environ Res 2023)。
- 南アジア、2024年。 インド、パキスタン、スリランカ、ネパールの23都市から集めた356サンプルのうち、14%で2 μg/gを超える鉛が検出されました。パトナ(インド)、カラチとペシャワール(パキスタン)のサンプルは、1,000 μg/gを超えていました(Forsyth et al., Sci Total Environ 2024)。
米国での症例とリコール
2017年のレビューは、ターメリックを含む香辛料に関連する小児の鉛中毒の症例と、それまでの数年間に鉛で汚染されたターメリックの13ブランドが自主回収されたことを記録しています。リコールの一つはターメリックのサプリメントでした。ボストン周辺で店頭で購入した32サンプルを検査したところ、バングラデシュから輸入された二つのサンプルは、鉛が34.8 ppmと99.5 ppmでした(Cowell et al., Public Health Rep 2017)。
2019年のラスベガスでは、2歳の男児の血中鉛濃度が48 μg/dLとなり、キレート療法が必要になりました。彼の家にあったターメリックには、鉛が2,000 mg/kg含まれていました。別の子どもも中毒を起こした親戚の家のターメリックには、3,000 mg/kgと15,000 mg/kgが含まれていました(Kappel et al., MMWR 2021)。
これらの報告は主に、量り売りまたは輸入された香辛料に関するものです。ターメリックの品質は供給網に大きく左右され、粉末の鮮やかな色は純度の証明にはならないことを示しています。
要点
- クルクミンはほとんど吸収されません。 最大8,000 mgの単回投与でも、血液中に測定可能なクルクミンは残りませんでした。循環しているのは主にグルクロン酸抱合体と硫酸抱合体の代謝物で、半減期は約7時間です。
- 「強化型」の製剤が高めるのは血中濃度であり、証明された有益性ではありません。 報告されている増加は約1.3倍から185倍までと、異なる方法を用いており、業界からの資金提供もしばしばあります。
- 重大な科学的批判が残っています。 Nelsonら(2017)は、クルクミンをPAINS化合物かつIMPS化合物に分類し、実験室での活性の多くは、アッセイの干渉と不安定性を反映していると論じました。
- 臨床的なエビデンスは限られています。 変形性膝関節症の痛みで最も一貫した有益性がみられますが、不均一で質が中程度の試験によるものです。筋肉痛についての結果は一貫していません。
- 肝障害はまれですが現実にあります。 DILINとイタリアの報告は、死亡一例を含む急性肝炎を記述しており、バイオアベイラビリティの高い製品やピペリンを含む製品で多く、HLA-B*35:01との強い関連がみられます。
- 香辛料には鉛が含まれていることがあります。 クロム酸鉛の混入は南アジア全域で記録されており、米国でも小児の鉛中毒を起こしました。
出典
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