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MariTide（マリデバルト カフラグチド）

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MariTide（マリデバルト カフラグチド、maridebart cafraglutide、開発コード名AMG 133）は、Amgen社が開発中の治験段階（未承認）の肥満症治療薬です。セマグルチド、チルゼパチド、レタトルチドとは異なり、単独の修飾ペプチドではありません。グルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド（GIP）の受容体を遮断する完全ヒトモノクローナル抗体に、グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体を活性化する二つのGLP-1アナログペプチドを結合させた構造をもっています（Véniant et al., Nat Metab 2024）。

抗体部分によっておおよそ二〜三週間の半減期が得られるため、週一回ではなく、月一回またはそれより長い間隔で投与する注射薬として研究されています。52週間の第2相試験では、肥満症のある人における平均体重減少率はプラセボの2.5%に対し、12.3%から16.2%でした（Jastreboff et al., NEJM 2025）。最も重要な事実は、MariTideは承認された医薬品ではないということです。Amgen社の2026年8月の最新情報時点でも、第3相試験は進行中または被験者募集中でした（Amgen, Q2 2026）。

このページでは、公表された臨床試験、治験登録情報、およびAmgen社の開示資料で報告されている内容をまとめています。教育目的のみの情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
薬剤クラス 抗体・ペプチド複合体：GIP受容体拮抗抗体およびGLP-1受容体作動薬ペプチド
開発元／コード Amgen、AMG 133、一般名マリデバルト カフラグチド（maridebart cafraglutide）
投与経路 皮下注射（臨床試験において）
検討された用量 第1相：21–840 mg単回投与、4週間ごとに140–420 mg。第2相：4週間ごとに140–420 mg、または8週間ごとに420 mg
半減期（第1相） インタクト（完全型）分子で約14–16日、総抗体で21–24日
分子量 約153,514 Da（平均）、抗体サイズ
承認状況 FDA（米国食品医薬品局）やその他の規制当局による承認なし。第3相MARITIMEプログラムが進行中
米国の規制物質としての位置づけ DEA（米国麻薬取締局）のスケジュールIII（Schedule III）には記載されていない（21 CFR 1308.13）
WADAでの位置づけ 2026年禁止表には明記されていないが、未承認薬としてS0（未承認物質）に該当し、常時禁止される

概要

Amgen社は、完全ヒト抗GIPR（GIP受容体）拮抗抗体に、アミノ酸リンカーを介して二つのGLP-1アナログペプチドを結合させることでMariTideを作製しました。平均分子量は153,514 Daです（Véniant et al., Nat Metab 2024）。細胞アッセイにおいて、この分子はヒトGIP受容体での内因性GIPシグナル伝達を完全に遮断し、ヒトGLP-1受容体を完全に活性化しました。

この設計は「抗体・ペプチド複合体（antibody–peptide conjugate）」と呼ばれています。抗体が長い半減期とGIP遮断作用を担い、結合したペプチドがGLP-1活性を担います（Yie et al., Antib Ther 2026）。

GIPのパラドックス

MariTideは、GIP受容体においてチルゼパチドとは正反対の作用を示します。チルゼパチドはGIP受容体を活性化するのに対し、MariTideはそれを遮断しますが、どちらもGLP-1単独の活性化より大きな体重減少をもたらします。Amgen社と学術研究者が共同執筆した2025年のレビューでは、この「見かけ上のパラドックス」の背後にあるメカニズムは依然として不明であると述べられています（Rosenkilde et al., Diabetes 2025）。GIPを遮断することの根拠は、以下の点に基づいています。

  • 全身または脳内のみでGIP受容体を欠損させたマウスが、食事誘発性肥満から保護されること。
  • ヒトのゲノムワイド関連解析（GWAS）において、機能が低下したGIP受容体遺伝子バリアントが低いBMIと関連していること。
  • 動物実験において、抗GIPR抗体が体重増加を抑制したこと。

提唱されている説明の一つは、アゴニストが結合するとGIP受容体が容易に内在化（細胞内に取り込まれること）するため、持続的な活性化は結果として受容体を遮断するのと同様に受容体シグナル伝達を低下させる可能性があるというものです。これは依然として仮説にとどまっています（Yie et al., Antib Ther 2026）。

関連薬との比較

薬剤 GIP受容体での作用 GLP-1受容体での作用 その他の標的 主要試験または後期試験での投与間隔
セマグルチド なし アゴニスト（作動薬） なし 週一回
チルゼパチド アゴニスト（作動薬） アゴニスト（作動薬） なし 週一回
レタトルチド アゴニスト（作動薬） アゴニスト（作動薬） グルカゴン受容体アゴニスト 週一回
MariTide アンタゴニスト（遮断） アゴニスト（作動薬） なし 4週間ごと（8週間ごとも検討）

投与間隔の出典：以下の「研究でわかっていること」で引用している各臨床試験。

薬物動態

第1相試験では、血中の二つの形態が測定されました。「インタクト（完全型）」薬物（少なくとも一つのGLP-1ペプチドが結合したままの抗体）と「総」薬物（ペプチドの有無を問わない抗体全体）です（Véniant et al., Nat Metab 2024）。

パラメータ（第1相、単回投与） 結果
最高血中濃度到達時間 注射後約4–7日
平均半減期（インタクト薬物） 約14–16日
平均半減期（総薬物） 約21–24日
用量比例性 曝露量は用量にほぼ比例して増加

インタクト型の半減期がより短いことは、GLP-1ペプチドが時間とともに抗体から徐々に失われていくことを意味します。それでも二つの半減期は十分に近く、月一回の投与を裏づけるものとなっています（Yie et al., Antib Ther 2026）。比較として、セマグルチドとチルゼパチドは週一回投与されます。

MariTideは大きな抗体であるため、血液脳関門を通過しない可能性が高いと考えられます。第1相試験の著者らは、食欲や悪心に関与する脳幹領域である最後野（area postrema）を含め、標的となる両方の受容体が血液脳関門の外側にも存在することを指摘しています（Véniant et al., Nat Metab 2024）。

規制上の位置づけ

  • 未承認。 Amgen社はMariTideを、FDAによって承認されていない治験薬（investigational product）と説明しています（Amgen, November 2024）。
  • 第3相プログラム（MARITIME）。 MARITIME-1（糖尿病のない肥満症または過体重の成人3,853人）およびMARITIME-2（2型糖尿病のある成人1,105人）では、三つの用量をプラセボと比較して72週間検証しています。主要評価項目は72週時点での体重変化率です（NCT06858839; NCT06858878）。これらの試験では、すべての参加者が21 mgから開始し、8週間かけて35 mg、次いで70 mgへと段階的に増量した上で、三つの目標用量のいずれかに到達します（Amgen, June 2025）。
  • アウトカム試験。 MARITIME-CVでは、アテローム動脈硬化性心血管疾患をもつ約12,800人を登録中であり、心血管死、心筋梗塞、または虚血性脳卒中を主要評価項目としています（NCT07037433）。その他の第3相試験では、心不全、閉塞性睡眠時無呼吸、および週一回のセマグルチドまたはチルゼパチドから8週間ごとまたは四半期ごとの投与への切り替えが対象となっています（Amgen, Q2 2026）。
  • 直接比較試験。 2型糖尿病においてMariTideとセマグルチドを比較する第3相試験が登録されていますが、被験者の募集はまだ開始されていません（NCT07866066）。

このページが執筆された時点では、第3相試験の結果はまだ公表されていませんでした。

研究でわかっていること

動物実験

肥満マウスおよび肥満カニクイザルにおいて、MariTide（またはマウス特異的バージョン）は体重と摂餌量を減少させ、あわせてトリグリセリドと空腹時インスリンも低下させました。マウス用バージョンの単回投与では、24時間以内に最大の体重減少が生じました（Véniant et al., Nat Metab 2024）。これらは動物での結果であり、ヒトで何が起きるかを示すものではありません。

第1相：初のヒト臨床試験

ランダム化二重盲検第1相試験には、糖尿病のない肥満症の成人が登録されました（Véniant et al., Nat Metab 2024）。単回投与パートでは、49人が21–840 mgまたはプラセボの投与を受け、最長150日間追跡されました。反復投与パートでは、26人が140、280、または420 mgあるいはプラセボを4週間ごと（1日目、29日目、57日目）に投与されました。

群 平均体重変化率
単回投与、840 mg 6日目に−2.8%、92日目に−8.2%
単回投与、プラセボ 6日目に−0.5%、92日目に+1.7%
4週間ごとに140 mg 78日目に−7.4%
4週間ごとに420 mg 85日目に−14.5%
4週間ごとにプラセボ 85日目に+1.5%

420 mg群では、最終投与から150日後でも体重はベースラインを11.2%下回っていました。この群の8人のうち三回すべての投与を受けたのは4人のみで、残りの4人は軽度の消化器症状のため初回投与後に中止しました。各群の人数は6–8人であったため、これらの結果は精度の高いものではありません。

第2相：2型糖尿病を伴う、または伴わない肥満症

第2相試験では、成人592人がプラセボまたは複数のMariTide投与レジメンのいずれかにランダムに割り付けられ、52週間治療を受けました（Jastreboff et al., NEJM 2025）。試験には二つのコホートが含まれました。

  • 肥満症コホート： 参加者465人、女性63%、平均年齢47.9歳、平均BMI 37.9。
  • 肥満症＋糖尿病コホート： 参加者127人、女性42%、平均年齢55.1歳、平均BMI 36.5。

以下の結果は、薬の継続有無にかかわらずランダム化された全員を集計に含める「治療方針（treatment policy）」estimand（推定対象）を用いたものです。肥満症コホートの各群の値は、Bassatne and Rizo, Adv Ther 2026がNEJM論文から集計した表に基づいています。

肥満症コホート投与群（n） 52週時点の体重変化率 15%以上の減少を達成 20%以上の減少を達成
プラセボ（78） −2.5% 2.6% 0%
4週間ごとに140 mg、漸増なし（77） −13.6% 45.5% 23.4%
4週間ごとに280 mg、漸増なし（77） −15.5% 62.3% 36.4%
4週間ごとに420 mg、漸増なし（79） −14.6% 54.4% 30.4%
8週間ごとに420 mg、漸増なし（51） −12.3% 47.1% 25.5%
4週間ごとに420 mg、4週間漸増（51） −14.1% 58.8% 23.5%
4週間ごとに420 mg、12週間漸増（52） −16.2% 61.5% 38.5%

その他の結果：

  • 有効性（efficacy）estimand。 治療を継続した人における平均体重減少率は、肥満症コホートで16.3–19.9%、糖尿病コホートで12.1–17.0%でした（Amgen, June 2025）。
  • プラトー（頭打ち）なし。 Amgen社は、52週時点でも体重減少が頭打ちになっていなかったと報告しました（Amgen, November 2024）。
  • 糖尿病コホート。 体重変化率はプラセボの−1.7%に対し、−8.4%から−12.3%の範囲でした。HbA1c（約3か月間の平均血糖値）は、プラセボで0.1ポイント上昇したのに対し、1.2–1.6パーセントポイント低下しました（Jastreboff et al., NEJM 2025）。Amgen社は、有効性estimandを用いた場合、最大2.2ポイントの低下がみられたと報告しています（Amgen, June 2025）。

体組成

二重エネルギーX線吸収測定法（DXA）により、脂肪量と除脂肪量が測定されました（Bassatne and Rizo, Adv Ther 2026）。

肥満症コホート 脂肪量の変化 除脂肪量の変化
プラセボ −9.1% −2.1%
MariTide投与群（範囲） −26.2%〜−36.8% −8.6%〜−11.6%

他のインクレチン関連薬と同様に、減少した体重の一部は除脂肪量でした。これが筋力や身体機能に影響するかどうかは、参照できた資料では報告されていませんでした。

維持療法および糖尿病試験（トップライン結果のみ）

  • 二年目（第2相パート2）。 52週時点までに体重の15%以上を減らした人は、より低用量の月一回投与または四半期ごとの投与でさらに52週間継続することができました。Amgen社は、「大多数（the large majority）」が減らした体重を維持し、悪心と嘔吐の発現率は低かったと報告しました（Amgen, Q4 2025）。Amgen社は具体的な数値を公表しておらず、データも査読済みではありません。
  • 2型糖尿病の第2相試験。 24週時点でのHbA1c変化量を主要評価項目とした409人の試験（NCT06660173）では、月一回投与により「臨床的に意義のある（clinically meaningful）」HbA1cおよび体重の減少が得られたと報告されました（Amgen, Q4 2025）。Amgen社は数値を公表していません。

体重減少効果の比較

以下の数値は、対象集団、期間、統計手法が異なる別々の試験から得られたものです。肥満症における直接比較試験は報告されていないため、直接順位づけすることはできません。

試験 薬剤と用量 期間 プラセボに対する平均体重変化率
STEP 1（Wilding et al., NEJM 2021） セマグルチド 2.4 mg 週一回 68週間 −14.9% vs −2.4%
SURMOUNT-1（Jastreboff et al., NEJM 2022） チルゼパチド 5、10、15 mg 週一回 72週間 −15.0%、−19.5%、−20.9% vs −3.1%
レタトルチド第2相（Jastreboff et al., NEJM 2023） レタトルチド 12 mg 週一回 48週間 −24.2% vs −2.1%
MariTide第2相（Jastreboff et al., NEJM 2025） 140–420 mg 4–8週間ごと 52週間 −12.3%〜−16.2% vs −2.5%

主な違いは効果の大きさではなく投与間隔です。MariTideの第2相試験の結果は週一回投与の薬剤の範囲内に収まっていますが、年間約52回ではなく、年12–13回（4週間ごと）または年6–7回（8週間ごと）の投与で行われます。

副作用とリスク

MariTideには米国の添付文書（prescribing information）がありません。以下の内容はすべて、最長でも約一年間の対照データしか得られていない臨床試験からのものです。

悪心と嘔吐

他のGLP-1受容体作動薬と同様に、消化器系の影響が最も多くみられた有害事象であり、初回投与と強く関連していました。第1相試験では、最初から目標用量で開始した場合に悪心と嘔吐が高頻度にみられましたが、おおむね48時間以内に消失しました（Véniant et al., Nat Metab 2024）。

第1相反復投与群 悪心 嘔吐
プラセボ（n = 6） 17% 0%
140 mg（n = 6） 83% 67%
280 mg（n = 6） 67% 83%
420 mg（n = 8） 100% 75%

第2相試験では、用量を段階的に増量（漸増）し、開始用量を低くした場合に消化器系の有害事象が少なくなりました（Jastreboff et al., NEJM 2025）。Amgen社は以下のように報告しています（Amgen, November 2024）。

  • 悪心は中央値6日以内、嘔吐は1–2日以内に消失した。
  • 段階的な増量を行った群では、何らかの有害事象により中止した参加者は約11%、消化器系の事象により中止した参加者は8%未満であった。

この初回投与時の影響があるため、第3相試験では、第2相試験で漸増なしに用いられた420 mgよりはるかに低い21 mgから開始されます。

胆嚢関連の事象

第2相試験の肥満症コホートでは、胆嚢関連の事象がプラセボ群の0%に対し、MariTide群の1–6%で発生し、420 mgでより高い割合でした（Bassatne and Rizo, Adv Ther 2026）。胆嚢の問題は、急激な体重減少や他のGLP-1関連薬において知られているリスクです。

心拍数

第1相試験では、投与後に心拍数が上昇しましたが正常範囲内にとどまりました。この上昇は用量に依存せず、二回目または三回目の投与で大きくなることもなく、頻脈（異常に速い心拍数）や動悸は有害事象として報告されませんでした（Véniant et al., Nat Metab 2024）。

膵酵素および肝酵素

第1相試験では、アミラーゼおよびリパーゼ（膵酵素）の上昇が単発例としてみられましたが、臨床的な問題を生じることなく回復しました。同試験では重篤な有害事象は報告されませんでした。

骨密度

GIP受容体は骨を形成する細胞と骨を吸収する細胞の両方に存在します。この受容体を欠損したマウスは皮質骨が弱いため、受容体を遮断することには骨量減少に関する理論上の懸念がありました（Yie et al., Antib Ther 2026）。同じレビューでは、初期の研究で一つのヒト遺伝子バリアントが低い骨密度と関連づけられたものの、約1.2百万人の研究では骨折との関連は認められなかったことが記されています。

Amgen社は、第2相試験においてMariTideと骨密度の変化との間に「関連はなかった（no association）」と報告しました（Amgen, November 2024）。より長期かつ大規模な試験からの骨折データはまだ得られていません。

研究が行われていない対象

第1相試験には、18–65歳の男性および妊娠の可能性がない女性のみが登録されました（Véniant et al., Nat Metab 2024）。妊婦、小児、または重度の腎疾患がある人におけるデータは存在しません。腎機能障害がある人での体内動態を調べる試験は完了として記載されていますが、結果はまだ掲載されていません（NCT07429045）。

長い作用持続時間

半減期が約二〜三週間であるため、薬の投与を中止しても副作用をすぐに止めることはできません。第1相試験では、最終投与から150日後でも体重の減少が続いていました。

スポーツでの使用

MariTideは世界アンチ・ドーピング機構（WADA）の禁止表国際基準（Prohibited List）に個別の物質名としては記載されていません。しかし、S0クラスは、禁止表の他のセクションに含まれず、かついかなる政府保健当局からも現在の承認を得ていない薬理学的物質（「前臨床または臨床開発中の」薬物を含む）をすべて禁止しています（WADA 2026 Prohibited List）。未承認の治験薬として、MariTideはこのクラスに該当し、常時禁止されます。規制当局が承認すれば、この扱いは変わる可能性があります。

DEAのスケジュールIII（21 CFR 1308.13）には規制物質として記載されていません。

要点

  • 異なる設計。 MariTideは、GIP受容体を遮断する抗体に二つのGLP-1ペプチドを結合させた薬です。一方、チルゼパチドやレタトルチドはGIP受容体を活性化します。
  • 月一回またはそれより長い間隔での投与。 インタクト薬物の半減期が約14–16日であるため、4週間ごとの注射が可能であり、8週間ごとの投与も検討されました。
  • 週一回投与の薬と同程度の体重減少。 第2相試験では、52週時点での平均体重減少率はプラセボの2.5%に対し12.3–16.2%であり、頭打ちは報告されませんでした。肥満症での直接比較試験はありません。
  • 初回投与時の悪心と嘔吐が主な問題。 最初から目標用量で開始すると嘔吐が高頻度に生じたため、第3相試験では21 mgからの段階的な増量が用いられています。
  • 依然として治験段階（未承認）。 第3相試験（MARITIME）は2026年8月時点で進行中でした。骨や心血管のアウトカムを含む長期的な安全性はまだわかっていません。
  • スポーツでは禁止。 未承認物質としてWADAのS0に該当します。

出典

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  2. Jastreboff AM, Ryan DH, Bays HE, et al. Once-Monthly Maridebart Cafraglutide for the Treatment of Obesity - A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2025;393(9):843–857. PubMed.
  3. Bassatne A, Rizo I. Future Directions in the Medical Treatment of Obesity: A Narrative Review. Adv Ther. 2026;43(6):2387–2407. PubMed.
  4. Yie J, Mou Z, Liu X. Design and therapeutic rationale of antibody-peptide conjugates: insights from maridebart cafraglutide (AMG133) and emerging applications. Antib Ther. 2026;9(3):367–380. PubMed.
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