注射剤

プリモボラン（メテノロン酢酸エステル）

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メテノロン酢酸エステル（英語ではmetenolone acetate、またはmethenolone acetateとも綴られます）は、ジヒドロテストステロン（DHT）骨格を持つアナボリック・アンドロゲン性ステロイドであるメテノロンの短鎖酢酸エステルです。1960年代初頭にPrimobolan（プリモボラン）の商品名で医療用途に導入され、**経口（内服）**で服用される形態のメテノロンです。長時間作用型の注射剤であるPrimobolan Depotは、別のエステルであるメテノロンエナント酸エステルです。

酢酸エステルは現在も日本で処方箋医薬品として承認されており、バイエル薬品が骨粗鬆症、著しい消耗状態、および再生不良性貧血に対してプリモボラン錠5 mgを販売しています（日本の添付文書）。米国ではFDA（米国食品医薬品局）に承認されたことはなく、スケジュールIII（Schedule III）の規制物質に指定されています。ヒトにおける対照試験は少なく、そのほとんどが数十年前の古いものであり、健康な人における筋肉増強効果を検証した試験はありません。

このページでは、日本の添付文書、公表された研究、および規制当局が報告している内容をまとめています。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
薬効分類 アナボリック・アンドロゲン性ステロイド（アンドロスタン誘導体）、ATCコード A14AA04
商品名 / 承認 プリモボラン錠5 mg（バイエル薬品、日本）、処方箋医薬品
投与経路 経口錠剤；注射用の酢酸エステル製品に関する現在の薬事承認記録は確認されず
添付文書上の成人用量（日本） 10–20 mg/日、2–3回に分割投与
半減期 添付文書に記載なし；公表されたヒトでの半減期も確認されず
メテノロン含有率 エステル重量の約88%（5 mg錠 ≈ メテノロン4.4 mg）
17α-メチル基 なし（ほとんどの経口ステロイドと異なる）
米国での位置づけ FDA未承認；スケジュールIII規制物質
WADAの位置づけ 常時禁止（クラスS1.1、蛋白同化男性化ステロイド薬）

概要

メテノロンの化学名は1-methyl-17β-hydroxy-5α-androst-1-en-3-oneです（21 CFR 1308.13）。DHTと比較すると、炭素1位と2位の間に二重結合を持ち、炭素1位にメチル基を備えています。酢酸エステル型は、17β-ヒドロキシ基に炭素数二つの酢酸基が付加されたものです。日本の添付文書では、化学名は1-methyl-3-oxo-5α-androst-1-en-17β-yl acetateと記載されています。

以下の表は、遊離ステロイドと市販されている二つのエステルを比較したものです（PubChem, metenolone acetate；PubChem, metenolone；PubChem, metenolone enanthate）：

形態 分子式 分子量 メテノロンの重量比 市販形態
メテノロン（遊離ステロイド） C₂₀H₃₀O₂ 302.5 g/mol 100% 市販なし
メテノロン酢酸エステル C₂₂H₃₂O₃ 344.5 g/mol 約88% 経口錠剤（プリモボラン）
メテノロンエナント酸エステル C₂₇H₄₂O₃ 414.6 g/mol 約73% 油性注射剤（プリモボラン・デポー）

オキサンドロロンなどのほとんどの経口ステロイドは、肝臓での分解を遅らせる17α-メチル基を持っています。メテノロン酢酸エステルはこれを持たないにもかかわらず、経口使用として承認されています。注射用エステルについては、プリモボラン（メテノロンエナント酸エステル）を参照してください。当ライブラリの経口プリモボランの項目は、このページで解説しているのと同じ錠剤を指しています。

酢酸エステルに関する最も初期の論文のいくつかは1962年に遡り、両エステルを用いた成長および体組成の動物研究（Joechle and Langecker, Arzneimittelforschung 1962）や経口投与に関する臨床報告（Weller, Arzneimittelforschung 1962）があります。

受容体結合

メテノロンはアンドロゲン受容体を介して作用します。ラットおよびウサギの組織において、その結合親和性はナンドロロンより低くテストステロンより高い順位にあり、テストステロンを運搬する血中蛋白質である性ホルモン結合グロブリン（SHBG）にはごく弱くしか結合しませんでした（Saartok et al., Endocrinology 1984）。筋肉と前立腺における結合は試験されたほとんどのステロイドで同様であったため、受容体データは筋肉選択的なステロイドであることを示していません。

「注射用プリモボラン酢酸エステル」について。 メテノロン酢酸エステルは現行の添付文書において経口薬として記載されており、現在もPrimobolan Depotが販売されているスペインで承認されている唯一のメテノロン製品は注射用のエナント酸エステルです（AEMPS CIMA）。注射用の酢酸エステルに関する現在の薬事承認記録は確認されず、そのヒト薬物動態研究も存在しません。「メテノロン酢酸エステル」として販売されている注射剤はすべて、正規の医薬品流通経路以外から出回っているものです。

薬物動態

日本の添付文書には、放射性標識体を用いた1960年代の研究からの排泄データのみが記載されています（日本の添付文書）：

パラメータ 添付文書の記載内容
試験条件 健康な男性4名、¹⁴C-メテノロン酢酸エステル114 mgの単回経口投与（承認用量である10–20 mg/日を超える用量）
尿中排泄 7–13日以内に投与量の21–47%
糞中排泄 7–13日以内に投与量の14–22%
半減期、最高血中濃度、最高血中濃度到達時間 記載なし

添付文書には消失半減期は示されておらず、それを測定したヒトの公表研究も確認されませんでした。

代謝および検出

男性二名にメテノロン酢酸エステル50 mgを経口投与した後、研究者らは尿中から十二種類の代謝物を同定しました（Goudreault and Massé, J Steroid Biochem Mol Biol 1990）：

  • 主代謝物は3α-hydroxy-1-methylen-5α-androstan-17-oneであった。
  • 未変化体のメテノロンは最長90時間まで尿中から検出された。
  • 未変化体は投与量のわずか1.63%を占めるにすぎなかった。

分析法の進歩に伴い、検出可能期間は長くなっています：

研究 用量 最長検出期間
Björkhem and Ek, J Steroid Biochem 1983 プリモボラン10 mgの単回経口投与 主代謝物が5日間測定可能
Albertsdóttir et al., Drug Test Anal 2020 二つの排泄試験（抄録にエステル形態の記載なし） 硫酸抱合体代謝物が最長17日間
He et al., Steroids 2016 ボランティア一名、経口メテノロン 硫酸抱合体代謝物が最長40日間

承認されている医療用途

日本において、プリモボラン錠は以下の効能・効果を持つ処方箋医薬品です（日本の添付文書）：

  • 骨粗鬆症；
  • 慢性腎疾患、悪性腫瘍、外傷、熱傷による著しい消耗状態；
  • 再生不良性貧血（骨髄が血液細胞を作れなくなる疾患）による骨髄消耗状態。

成人の通常用量はメテノロン酢酸エステルとして10–20 mg/日であり、2–3回に分けて経口投与し、年齢および症状により適宜増減します。小児では骨端の早期閉鎖や性的早熟をきたすおそれがあるため、添付文書では慎重に投与することとされています。

米国では、FDAのDrugs@FDAデータを検索してもメテノロン製品は該当しません（openFDA）。メテノロン（そのエステルを含む）はスケジュールIIIのアナボリックステロイドです（21 CFR 1308.13(f)）。

研究でわかっていること

初期の研究における蛋白質、ミネラル、および血液への作用

日本の添付文書には、健康な人や骨粗鬆症、性腺機能低下症、または筋疾患の患者を対象とした1960年代の小規模な研究がまとめられています。これらはプラセボ対照試験ではありませんでした：

指標 用量 報告された作用
窒素保持（蛋白質合成の指標） 20–30 mg/日、総量330 mg 47.1 mg/kg/日の窒素が保持された
カルシウムおよびリンの保持 20–30 mg/日、総量300–360 mg カルシウム 1.26 mg/kg/日；リン 2.75 mg/kg/日
赤血球 20 mg/日を28日間 ヘモグロビンおよび赤血球数が増加

再生不良性貧血

経口メテノロンに関する最も質の高い対照データは再生不良性貧血から得られています。ランダム化試験において、患者30名（うち重症18名）が免疫抑制療法である抗胸腺細胞グロブリン（ATG）を、経口メテノロン3 mg/kgの併用ありまたは併用なしで投与されました（Kaltwasser et al., Eur J Haematol 1988）：

投与群 患者数 奏効例 生存率
ATG＋経口メテノロン 15 11（完全奏効8、部分奏効3） 87%
ATG単独 15 4（完全奏効2、部分奏効2） 43%

奏効率の差は統計学的に有意でしたが（p = 0.01）、生存率の差は有意ではありませんでした（p = 0.15）。著者らは、米国の対照試験ではATGへのアンドロゲン追加による有益性が認められなかったことに言及しています。抄録にはエステル名が記されていませんが、メテノロンの経口形態は酢酸エステルです。なお、3 mg/kgという用量は現行の添付文書にある10–20 mg/日をはるかに上回っています。

2024年の症例報告では、骨髄異形成症候群と進行した腎疾患を有する高齢男性が、貧血に対してダルベポエチンとともにメテノロン酢酸エステルを服用している間に骨密度の低下が緩やかになった例が記述されています（Ushimaru et al., JCEM Case Rep 2024）。ただし単一の症例から因果関係を示すことはできません。

骨粗鬆症

骨粗鬆症は日本における承認適応症ですが、エビデンス基盤は薄い状況です。2008年の日本のレビューでは、アナボリックステロイドが前腕および脊椎の骨塩量または骨密度を増加させたこと、骨粗鬆症に対する使用は減少傾向にあったこと、そして骨折を予防するかどうかを検証した前向き研究は存在しないことが報告されています（Adachi and Takayanagi, Clin Calcium 2008）。

筋肉および運動パフォーマンス

健康な成人やトレーニングを積んだ成人において、筋肉量または筋力に対するメテノロン酢酸エステルの効果を検証した対照試験は確認されませんでした。メテノロンに関する現代の唯一の対照筋肉データは、注射用エナント酸エステルを用いた脳卒中リハビリテーションの小規模研究から得られたものであり、エナント酸エステルのページで解説しています。

血液凝固

虚血性心疾患を有する男性において、五種類の17α-アルキル化経口ステロイドは血漿線溶活性（血栓の分解）を亢進させた一方、試験された唯一の非アルキル化ステロイドであったメテノロン酢酸エステルは線溶活性を亢進させませんでした（Walker et al., Thromb Diath Haemorrh 1975）。

副作用とリスク

日本の添付文書には、発現頻度を伴わずに副作用が記載されています（日本の添付文書）。

肝臓

17α-メチル基を持たないからといって、メテノロン酢酸エステルに肝臓のリスクがないわけではありません：

  • 添付文書には、重大な副作用としてAST、ALT、GGT（肝酵素）の著しい上昇を伴う肝機能障害および黄疸が記載されています。
  • 特に長期投与中は、定期的な肝機能検査を行うよう求めています。
  • 再生不良性貧血の患者など、アナボリックステロイドを高用量で長期間服用した患者において肝腫瘍の報告があることが記されています。

ある症例報告では、重症再生不良性貧血の75歳男性がメテノロン酢酸エステルの開始後に肝酵素の急激な上昇をきたし、その後肝不全により死亡しました。剖検所見は薬物性肝障害と一致しており、メテノロン酢酸エステルが最も可能性の高い原因と判断されました（Tsukamoto et al., Ann Hematol 1993）。著者らは衰弱した患者においては細心の注意を払うよう促しています。

女性における男性化徴候

添付文書では、処方医に対して声の変化について女性に警告するよう求めています。女性における副作用として以下のものが挙げられています：

  • 嗄声（声のかすれ・低音化）。進行すると回復が困難になることがあり、月経異常が先行することが多い；
  • 多毛およびざ瘡（ニキビ）；
  • 皮膚の色素沈着；
  • 月経異常；
  • 陰核肥大および性欲亢進。

男性における影響と妊孕性（生殖能力）

男性における副作用として、ざ瘡、陰茎肥大、インポテンス、および持続性勃起症（痛みを伴う持続的な勃起）が挙げられています。添付文書には、大量継続投与により精巣機能が抑制され、精子減少および精液減少をきたすと記載されています。また、男性では定期的な前立腺の検査も求められています。承認用量において酢酸エステルがLH、FSH、または体内のテストステロンをどの程度低下させるかを測定した研究はありません。

その他の注意事項

添付文書では、以下の人において慎重に投与するよう助言しています：

  • 前立腺肥大のある人；
  • ナトリウムや体液の貯留をきたすおそれがあるため、心疾患または腎疾患のある人；
  • 高カルシウム血症を起こすおそれがあるため、骨転移のある悪性腫瘍患者；
  • 耐糖能が悪化するおそれがあるため、糖尿病患者；
  • 肝疾患のある人。

悪心、嘔吐、および過敏症反応も記載されています。

相互作用

  • 副腎皮質ステロイド： 併用により耐糖能が悪化するおそれがある。
  • ワルファリンなどのクマリン系抗凝固薬： 作用が増強するおそれがあるため、綿密なモニタリングが必要である。

使用すべきでない人

添付文書には二つの禁忌が挙げられています：

  • 前立腺がんなどのアンドロゲン依存性悪性腫瘍およびその疑いのある患者；
  • 女性胎児の男性化を起こすおそれがあるため、妊婦または妊娠している可能性のある女性。

法的位置づけと医療目的以外の使用

  • 米国： エステルを含め、スケジュールIIIのアナボリックステロイドです（21 CFR 1308.13(f)）。FDA承認製品は存在しません。
  • スポーツ： メテノロンは2026年禁止表のS1.1（蛋白同化男性化ステロイド薬）に個別名で記載されており、競技会（時）および競技会外を問わず常時禁止されています（WADA 2026年禁止表国際基準）。
  • 食品中の残留物： ある実験では、メテノロン酢酸エステル（1 mg/日を21日間）を混ぜた飼料で育てた鶏肉を食べた男性からは一人も陽性反応が出なかった一方、デポー（エナント酸）エステルを注射した鶏肉を食べてから24時間後に採取された尿検体の50%が陽性となりました（Kicman et al., Clin Chem 1994）。

要点

  • 経口型のプリモボランである。 メテノロン酢酸エステルはメテノロンの錠剤形態であり、重量の約88%がメテノロンです。注射剤のPrimobolan Depotはエナント酸エステルです。
  • 日本でも現在承認されている。 骨粗鬆症、著しい消耗状態、および再生不良性貧血に対して、10–20 mg/日を2–3回に分けて投与する用法で承認されています。米国ではFDA未承認であり、スケジュールIIIに指定されています。
  • 公表されたヒト半減期はない。 添付文書には排泄データのみが記載されており、現代の分析法では数週間にわたって尿中から代謝物が検出されます。
  • 対照試験のエビデンスは乏しい。 最も有力な試験は患者30名の再生不良性貧血研究です。健康な成人における筋肉への効果を検証した対照試験はなく、骨粗鬆症による骨折の減少を示した試験もありません。
  • 無条件に肝臓に安全なわけではない。 17α-メチル基を持たないものの、添付文書には重篤な肝障害や黄疸が記載されており、死亡例も報告されています。
  • スポーツでは禁止されている。 WADAのクラスS1.1のもとで常時禁止されています。

出典

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