ペプチド・成長ホルモン

オクトレオチド

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オクトレオチドは、体内で成長ホルモン（GH）や複数の消化管ホルモンの「オフスイッチ」として働くソマトスタチンの合成八アミノ酸アナログです。Novartis社の皮下注射剤であるSandostatinが1988年にFDA（米国食品医薬品局）に最初に承認されました。続いて1998年に月一回の筋肉内注射用デポ製剤（Sandostatin LAR Depot）、2020年に経口カプセル剤（Mycapssa）が承認されています（Drugs@FDA）。

内分泌領域における主な用途は、GH産生下垂体腫瘍によって引き起こされる疾患である先端巨大症（アクロメガリー）です。オクトレオチドはGHを低下させ、その結果としてインスリン様成長因子1（IGF-1）も低下させます。つまり、薬理学的にはGH、IGF-1、およびGH分泌促進薬（セクレタゴーグ）と正反対の作用を持つ薬剤です。また、ホルモン産生消化管腫瘍（カルチノイド腫瘍およびVIP産生腫瘍［VIPオーマ］）に伴う下痢や紅潮（フラッシング）の治療にも用いられます。

このページでは、FDAの添付文書（FDAラベル）および臨床試験が報告している内容を要約しています。教育目的の情報であり、医療上の助言ではありません。

項目 詳細
薬効分類 ソマトスタチンアナログ（ソマトスタチン受容体リガンド）
ブランド名・FDA承認 Sandostatin注射剤（NDA 019667、1988年）、Sandostatin LAR Depot（NDA 021008、1998年）、Mycapssa経口カプセル（NDA 208232、2020年）、Bynfezia Pen、ジェネリック注射剤
投与経路 皮下または静脈内注射（Sandostatin）、4週間ごとの殿筋内注射（LAR）、経口（Mycapssa）
規格 50、100、500 mcg/mLアンプル、LAR 10、20、30 mgキット、20 mg腸溶カプセル
半減期（添付文書） 注射後1.7–1.9 h（天然のソマトスタチンは1–3分間）。経口剤は健康な人で2.7 h、先端巨大症の定常状態で3.2–4.5 h
作用機序の要点 ソマトスタチンを模倣し、天然ホルモンよりも強力にGH、グルカゴン、インスリンを阻害する
主な内分泌作用 先端巨大症においてGHおよびIGF-1を低下させる
枠囲み警告 三つの添付文書すべてにおいて設定なし
米国での位置づけ 要処方せん薬
WADAでの位置づけ WADA 2026年禁止表国際基準（Prohibited List）に記載なし

概要

オクトレオチド（開発コード：SMS 201-995）は、八つのアミノ酸がジスルフィド結合によって環状に閉じた環状オクタペプチドです。ソマトスタチンの生物学的活性を担うと考えられていた断片を段階的に修飾して作製され、酵素による分解に対して極めて高い抵抗性を持つことが示されました（Bauer et al., Life Sci 1982）。遊離ペプチドの化学式はC49H66N10O10S2、分子量は1019.3 g/molであり、製剤としては酢酸塩として供給されます（Sandostatin label）。

1982年の最初の報告では、試験管内（in vitro）でのGH分泌抑制作用において、オクトレオチドは天然のソマトスタチンより三倍強力でした。ラットおよびアカゲザルでは少なくとも20倍活性が高く、作用時間がはるかに長く、インスリンよりも選択的にGHを抑制しました（Bauer et al., Life Sci 1982）。これらは動物実験の結果ですが、ヒトにおいては、添付文書上でソマトスタチンよりもGH、グルカゴン、およびインスリンのより強力な阻害薬であると説明されています。

ソマトスタチンは五つの受容体サブタイプ（SSTR1–5）に作用します。クローン化された五つのヒト受容体すべてに対して同一条件下で32種類の合成アナログを検証した研究では、環状オクタペプチドアナログ（オクトレオチドが属するクラス）はサブタイプ2、3、5に強く結合し、サブタイプ1および4にはほとんど結合しませんでした（Patel and Srikant, Endocrinology 1994）。

添付文書によると、オクトレオチドは以下の作用を示します。

  • GH、グルカゴン、およびインスリンの分泌を阻害する
  • 甲状腺刺激ホルモン（TSH）を抑制する
  • ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）に対する黄体形成ホルモン（LH）の反応を抑制する
  • 消化管臓器への血流を減少させる
  • セロトニン、ガストリン、血管作動性腸管ペプチド（VIP）、セクレチン、モチリン、および膵ポリペプチドを阻害する
  • 胆嚢収縮および胆汁分泌を阻害する

FDAに承認されている三つの先発ブランド製剤は、同じペプチドを異なる方法で送達します。

製品 剤形 作用の仕組み 投与間隔
Sandostatin 水溶液、1 mLアンプル 皮下注射後に速やかかつ完全に吸収される 通常は一日三回
Sandostatin LAR Depot 生分解性の乳酸・グリコール酸共重合体マイクロスフェアを懸濁液に混合したもの 筋肉内でポリマーが分解されるにつれてオクトレオチドが放出される 4週間ごと、殿筋内注射のみ
Mycapssa 吸収促進添加剤（カプリル酸ナトリウムを含む）を配合した腸溶カプセル 腸管上皮細胞間の隙間を一時的に開くことでペプチドを吸収させる 空腹時に一日二回

複数回投与用のペン型製剤（Bynfezia Pen、2.5 mg/mL）および複数のジェネリック酢酸オクトレオチド注射剤もFDAに承認されています（Drugs@FDA, NDA 213224）。

薬物動態

注射剤（Sandostatin）

SandostatinおよびSandostatin LARの添付文書に基づくパラメータは以下のとおりです。

パラメータ 健康被験者 先端巨大症患者
100 mcg皮下投与後の最高血中濃度 0.4 h時点で5.2 ng/mL 0.7 h時点で2.8 ng/mL
分布容積 13.6 L 21.6 L
全身クリアランス 7–10 L/h 18 L/h
血漿タンパク結合率 約65%（主にリポタンパク） 41.2%
消失半減期 1.7–1.9 h 健康な人と同程度
尿中への未変化体排泄率 約32% —

添付文書では作用持続時間が最長12時間とされており、そのため速放性製剤は一日に数回投与されます。半減期は高齢者で46%延長し、肝硬変患者では3.7時間に延びます。透析患者ではクリアランスが通常の約半分に低下します。

月一回デポ製剤（Sandostatin LAR）

健康被験者にLARを単回注射すると、オクトレオチド濃度は最初の一時間以内に小さなピークを示した後、3–5日間かけていったん低下し、約2–3週間でプラトー（定常的な平坦域）へと上昇します。このプラトーはさらに約2–3週間持続し、ポリマーの分解が終わる12–13週目までに濃度が消失します（Sandostatin LAR label）。

先端巨大症患者に4週間ごとに投与した際の添付文書上の数値は以下のとおりです。

測定項目 4週間ごとに20 mg 4週間ごとに30 mg
定常状態のトラフ値（最低血中濃度） 1.2 ng/mL 2.1 ng/mL
定常状態のピーク値（最高血中濃度） 1.6 ng/mL 2.6 ng/mL

定常状態には三回目の注射後に到達します。ピーク値とトラフ値の変動幅は、一日三回注射での163–209%に対し、デポ製剤では44–68%に抑えられます。皮下注射液に対する相対的バイオアベイラビリティは60–63%です。

経口カプセル剤（Mycapssa）

通常、ペプチドは腸内で分解されるか、ほとんど吸収されません。Mycapssaの添加剤は傍細胞透過性（腸管上皮細胞間の通過）を高めます。専用試験では、投与2時間後に透過性が上昇し、5.5時間後までにベースラインへ戻りました（Mycapssa label）。

パラメータ 数値（Mycapssa添付文書）
注射剤との曝露量比較 経口20 mgは皮下0.1 mgと同程度の総曝露量（AUC）を示し、ピーク値は33%低かった
最高血中濃度到達時間 中央値1.67–2.5 h（注射後は0.5 h）
食事の影響 食事とともに服用すると、ピーク値および総吸収量が約90%低下した
半減期 健康な人で2.7 h、先端巨大症の定常状態で3.2–4.5 h
蓄積性 反復投与で約10%
末期腎不全 一致させた対照群と比較してAUCが87%高く、半減期が85%長い

このため、添付文書では食事の少なくとも1時間前または食後2時間以上あけてカプセルを服用するよう定められています。

承認されている医療用途

適応症

製品 先端巨大症 カルチノイド腫瘍 VIP産生腫瘍（VIPオーマ）
Sandostatin注射剤 手術、下垂体放射線照射、および最大耐用量のブロモクリプチンで効果不十分または実施不能な場合におけるGHおよびIGF-1の低下 転移性カルチノイド腫瘍に伴う重度の下痢および紅潮 多量の水様性下痢
Sandostatin LAR Depot 手術や放射線治療で効果不十分、またはそれらが選択できない場合における長期維持療法（注射剤に反応し忍容性が確認された患者のみ） 同じ症状に対する長期治療 同じ症状に対する長期治療
Mycapssa オクトレオチドまたはランレオチドに反応し忍容性が確認された患者における長期維持療法 適応なし 適応なし

腫瘍の適応について、添付文書にはオクトレオチドが腫瘍の大きさ、増殖速度、または転移を改善することは示されておらず、ホルモンによって引き起こされる症状を抑えるものであると記載されています。

添付文書上の先端巨大症に対する用法・用量

製品 開始用量 用量調整および最大用量
Sandostatin注射剤 50 mcgを一日三回皮下注射 最も一般的な用量は100 mcgを一日三回。一部の患者では最大500 mcgの一日三回投与が必要。300 mcg/日を超える用量で生化学的効果が上乗せされることはまれ。
Sandostatin LAR Depot 少なくとも2週間の注射剤投与後：4週間ごとに20 mgを3か月間筋肉内注射 GH、IGF-1、および症状に基づき4週間ごとに10、20、または30 mg。40 mgまで増量可。40 mgを超える用量は推奨されない
Mycapssa 20 mgを一日二回（40 mg/日） 20 mg刻みで増量し、最大80 mg/日。末期腎不全（ESRD）では20 mgの一日一回投与から開始。

添付文書では、GHとIGF-1を指標として治療目標が設定されています。注射剤では、GHが5 ng/mL未満またはIGF-1の正常範囲内を目標とし、用量調整中は2週間ごとに検査します。LARデポ製剤では、GHが2.5 ng/mL以下かつIGF-1が正常であることが20 mgを維持する基準となります。下垂体放射線照射を受けた患者では、疾患の活動性が残っているかを確認するため、毎年休薬期間（注射剤で約4週間、LARで約8週間）を設けることとされています。

研究でわかっていること

先端巨大症におけるGHおよびIGF-1の管理：注射剤およびLAR

先端巨大症患者18人を対象とした14日間の二重盲検プラセボ対照試験において、オクトレオチドの皮下投与は治療期間を通じてGHおよびIGF-1を有意に低下させました。年齢調整IGF-1標準偏差スコアの平均値は、14日目までに6.47から3.60へ低下しました。またオクトレオチドは、プラセボと比較してインスリンを40–48%抑制しました（Fredstorp et al., Clin Endocrinol 1994）。

LARデポ製剤は、すでに注射剤で管理されている患者を月一回製剤に切り替える試験に基づいて承認されました。添付文書には、試験期間中の月次測定値の平均として以下の結果が報告されています（Sandostatin LAR label）。

評価項目 試験1–2：注射剤 試験1–2：LAR（n = 88、27–28回注射） 試験3：注射剤 試験3：LAR（n = 122、12回注射）
GHが5 ng/mL未満 78% 83% 95% 97%
GHが2.5 ng/mL未満 50% 47% 69% 66%
IGF-1正常化 41% 51% 67% 67%
GHが2.5 ng/mL未満かつIGF-1正常 34% 42% 53% 57%

LARでのコントロールは、切り替え前の注射剤と少なくとも同等でした。注射剤で部分奏効にとどまっていた25人のうち、LARでGHが2.5 ng/mL未満に達したのは1人（4%）のみでした。未治療患者143人を対象とした二件の48週間非盲検試験では、腫瘍体積の中央値が24週時点で20.6%および24.5%縮小し、より大規模な試験の48週時点では36.2%縮小しました。

経口オクトレオチド（Mycapssa）

すでに注射用ソマトスタチンアナログで管理されている患者を対象に、三つの第3相プログラムでカプセル剤が検証されました。

試験 デザイン 主な結果
第3相非盲検試験（Melmed et al., JCEM 2015） 注射剤から切り替えた患者155人、40–80 mg/日で用量調整、7か月間の主要期＋6か月間の延長期 主要期終了時点で65%がIGF-1を正常上限（ULN）の1.3 × 未満かつGHを2.5 ng/mL未満に維持。最長13か月時点で62%
OPTIMAL（Samson et al., JCEM 2020） 二重盲検、患者56人、経口カプセル vs プラセボで36週間 IGF-1をULN以下に維持できた割合が58.2% vs 19.4%（P = .008）。GHが2.5 ng/mL未満は77.7% vs 30.4%
MPOWERED（Fleseriu et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2022） 非盲検、奏効者92人をカプセル群または従来の注射剤群に3:2でランダム化 奏効維持率はカプセル群91% vs 注射剤群100%で、非劣性マージンの−20ポイントを達成（95% CI −19.9〜0.5）

OPTIMAL試験では、プラセボ群でIGF-1の管理が失われるまでの期間の中央値は16週間でしたが、カプセル群では試験期間中に中央値に達しませんでした。ただし添付文書が指摘しているように、カプセル群の患者の四分の一は9か月間のうちに注射用アナログへの救済治療を必要としました。MPOWERED試験の非盲検延長試験では、各延長年次に奏効者として入った患者の89.7%、87.8%、93.5%がその年次の終了時点でも奏効を維持していました（1–3年目）（Fleseriu et al., JCEM 2023）。

これらの試験はいずれも、すでに注射剤で管理されていた患者を登録したものでした。27研究（患者4,131人、11治療法）を対象とした2025年のネットワークメタ解析では、IGF-1正常化においてオクトレオチドLARは経口オクトレオチドカプセルより優れていました（OR 5.41、95% CI 1.89–15.52）。IGF-1正常化で全体として最も順位が高かったのはペグビソマントで、次いでパシレオチドLARでした（Kaparounaki et al., Eur J Endocrinol 2025）。著者らは、試験方法の違いが比較結果に影響した可能性があると記しています。

新しい皮下注射用デポ製剤（CAM2029）

CAM2029は、自己注射向けに設計された月一回の皮下注射用オクトレオチドデポ製剤です。24週間の二重盲検ACROINNOVA 1試験では、管理されている患者72人をCAM2029群またはプラセボ群に2:1でランダム化しました。IGF-1がULN以下に維持された割合は72.2% vs 37.5%（リスク差34.6ポイント、95% CI 11.3–57.9）でした（Ferone et al., JCEM 2025）。

欧州委員会は2025年6月30日、成人の先端巨大症の維持療法としてこれをOczyesaの名称で承認しました（EMA）。米国ではFDA未承認です。FDAは製造施設の査察に関連して2026年6月10日に審査完了報告通知（Complete Response Letter）を発出し、その後、審査目標日を2026年12月18日とする再申請を受理しています（Camurus press release, July 2026）。

GH、IGF-1、および分泌促進薬との関連性

オクトレオチドはGHの上流で作用し、下垂体が放出するGHの量を減らすことで、結果としてIGF-1を低下させます。この仕組みを理解するうえで、エビデンスから以下の三つの点が挙げられます。

  • 外部から投与されたGHは遮断しない： 研究者は体内の内因性GHの分泌を止めて注入したGHの作用を調べるためにオクトレオチドを使用します。オクトレオチド投与下の健康な男性26人において、GHの点滴静注は依然としてIGF-1、遊離脂肪酸、インスリンに有意な変化をもたらしました（Hansen et al., JCEM 2002）。
  • 少なくとも細胞培養では、分泌促進薬によるGH放出を鈍らせることができる： ヒトGH産生下垂体腺腫12例から採取した培養細胞において、GH放出ペプチドはすべての検体でGHを刺激しました。オクトレオチドは試験した9検体中5検体で基礎GHを低下させ、それらの検体ではペプチドによって誘導される放出も抑制しました（Renner et al., JCEM 1994）。ただしこれは試験管内の腫瘍組織での結果であり、健康な人でのものではありません。
  • インスリンやグルカゴンも低下させる： GHに対する作用には、糖代謝調節、甲状腺、胆嚢への影響（後述）が伴います。

医療目的以外でGH、IGF-1、またはGH分泌促進薬を使用している人を対象にオクトレオチドを検証したヒト対照試験はなく、そのような場面で何らかの役割を果たすというエビデンスもありません。関連ページ：成長ホルモン、IGF-1、テサモレリン、セルモレリン。

副作用とリスク

三つの添付文書すべてに枠囲み警告（boxed warning）はありません。警告内容は各剤形で共通しており、ソマトスタチンの作用に由来するものです。

胆嚢

オクトレオチドは胆嚢の排出と胆汁分泌を遅らせるため、胆石および胆泥が長期使用における特徴的なリスクとなります（Sandostatin label、Sandostatin LAR label）。

所見 発現率
注射剤の臨床試験（主に先端巨大症または乾癬）における胆道系異常 63%（胆石27%、胆泥24%、胆管拡張12%）
12か月以上の注射剤投与後の胆石または胆泥 52%
1か月以下の投与後の胆石 2%未満
先端巨大症（主に12か月以上のLAR投与）における新規の胆道系異常 52%（新規胆石22%）
胆嚢摘出術を要する急性症状 1%

このリスクは年齢、性別、用量ではなく投与期間と関連していました。胆嚢炎、胆管炎、膵炎、および上行性胆管炎による死亡一例が報告されています。添付文書では、合併症が疑われる場合は投与を中止するよう記載されています。

血糖値

オクトレオチドはインスリン、グルカゴン、GHを同時に抑制するため、血糖値は上がることも下がることもあります。

対象集団 高血糖 低血糖
先端巨大症、Sandostatin注射剤 16% 3%
先端巨大症、注射剤またはLAR 約15% 約2%
Mycapssaの臨床試験 血糖値上昇7%、新規糖尿病1% 4%

添付文書では、投与開始時や用量変更時に血糖モニタリングを行い、必要に応じて糖尿病治療薬の用量を調整するよう求めています。

心拍リズム

注射剤を使用している先端巨大症患者について、添付文書では以下が報告されています。

  • 洞性徐脈（心拍数50 bpm未満）：25%
  • 伝導障害：10%
  • 不整脈：9%

手術中の静脈内投与（主に推奨量を超える高用量や持続点滴時）において、完全房室ブロックが報告されています。β遮断薬など心拍数を遅くする薬剤は用量調整が必要になる場合があります。

消化管、甲状腺、および栄養素

  • 消化器症状： 注射剤を使用している先端巨大症患者のそれぞれ34–61%に下痢、軟便、悪心、腹部不快感がみられ、2.6%がこれらの症状により中止しました。LARでは下痢が36.4%に発生し、最初の一か月間に集中していました。Mycapssaのプラセボ対照試験では、下痢が29% vs 21%、悪心が21% vs 11%、嘔吐が14% vs 0%でした。
  • 脂肪吸収不良： ソマトスタチンアナログは膵酵素および胆汁酸の分泌を可逆的に阻害するため、脂肪便、腹部膨満感、体重減少を引き起こすことがあります。
  • 甲状腺： オクトレオチドはTSHを抑制します。注射剤を使用している先端巨大症患者では、12%に生化学的甲状腺機能低下症、8%に甲状腺腫が生じ、4%で甲状腺ホルモン補充が必要となりました。
  • ビタミンB12： ビタミンB12の低下が観察されており、添付文書ではモニタリングが推奨されています。
  • 注射部位疼痛： LAR 10、20、30 mgを使用している先端巨大症患者の2%、9%、11%で報告されました。

相互作用

薬剤 影響（添付文書）
シクロスポリン シクロスポリン濃度が低下し、移植片拒絶反応のリスクが生じる。MycapssaはシクロスポリンのAUCをベースラインの0.38に低下させた。
インスリンおよび経口血糖降下薬 用量調整が必要になる場合がある
β遮断薬、カルシウム拮抗薬 心拍数低下作用が相加的に強まる
ブロモクリプチン ブロモクリプチンの曝露量が増加する
ルテチウム（Lu 177）ドタテート 各投与の少なくとも24時間前にSandostatin注射剤を休薬する
治療域の狭いCYP3A4基質薬（キニジンなど） クリアランスが低下する可能性があるため慎重に使用する
PPI、H2ブロッカー、制酸薬（Mycapssaのみ） エソメプラゾールによりMycapssaのAUCが0.59に低下。より高用量が必要になる場合がある
複合経口避妊薬（Mycapssaのみ） レボノルゲストレルの曝露量が低下（AUC 0.76）。添付文書では別の避妊法の併用または非ホルモン性避妊法を推奨
リシノプリル、ジゴキシン（Mycapssaのみ） リシノプリルのAUCが1.40倍に上昇、ジゴキシンのピーク値が0.63に低下

使用すべきでない人および特定の背景を持つ患者

  • 禁忌： オクトレオチドまたは製剤成分に対する過敏症（Sandostatin、Mycapssa）。LARの添付文書には禁忌の記載はありません。
  • 妊孕性と妊娠： GHの低下とIGF-1の正常化により、先端巨大症の女性では妊孕性が回復・改善する可能性があるため、添付文書では意図しない妊娠について注意喚起しています。ヒトでの妊娠データは限られています。
  • 小児： 安全性および有効性は確立されていません。小児（主に重篤な基礎疾患を持つ2歳未満の乳幼児）において、壊死性腸炎や死亡を含む重篤な事象が報告されています。
  • 腎疾患および肝疾患： 透析中の腎不全（LAR 10 mg）、末期腎不全（Mycapssa 20 mg/日）、および肝硬変（LAR 10 mg）では、より低い開始用量が設定されています。

モニタリング

添付文書には、先端巨大症の治療にあたり以下の検査項目が挙げられています。

検査項目 時期
GHおよび／またはIGF-1 用量調整中は2週間ごと（注射剤、Mycapssa）、その後は毎月または必要時（Mycapssa）
血糖値 投与開始時および用量変更後
甲状腺機能（TSH、総および／または遊離T4） ベースライン時および定期的
胆嚢 定期的。症状があれば速やかに評価
ビタミンB12 治療期間中
休薬時の疾患活動性 下垂体放射線照射を受けた患者では毎年休薬して評価（注射剤、LAR）。Mycapssaでは定期的に休薬して評価

要点

  • 長時間作用型のソマトスタチン： オクトレオチドはソマトスタチンのホルモン抑制作用を模倣しつつ、数分間ではなく数時間にわたり持続します。一日数回の注射剤、月一回のデポ製剤、一日二回のカプセル剤があります。
  • GHおよびIGF-1を低下させる： 先端巨大症において、月一回のデポ製剤は添付文書上の試験で事前に管理されていた患者の51–67%でIGF-1を正常化し、経口カプセル剤はプラセボの19%に対し58%でコントロールを維持しました。
  • 経口剤は空腹時服用が必須： 食事によりMycapssaの吸収は約90%低下し、胃酸抑制薬も吸収を低下させます。
  • 主な長期リスクは胆石： 一年以上の使用で患者の約半数に胆石または胆泥が生じますが、手術が必要になる例は少数です。血糖値、心拍数、甲状腺機能、ビタミンB12の監視も必要です。
  • 医療目的以外での役割はない： オクトレオチドは体内の内因性GHを抑制しますが、外部から注射されたGHがIGF-1を上昇させるのを止めることはできず、GHや分泌促進薬を使用している人での研究も行われていません。

出典

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  2. Novartis Pharmaceuticals. Sandostatin LAR Depot (octreotide acetate) for injectable suspension, prescribing information. DailyMed; Drugs@FDA, NDA 021008.
  3. Chiesi USA. Mycapssa (octreotide) delayed-release capsules, prescribing information. DailyMed; Drugs@FDA, NDA 208232.
  4. Sun Pharmaceutical Industries. Bynfezia Pen (octreotide acetate) injection. Drugs@FDA, NDA 213224.
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