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7-ケト-DHEA

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7-ケト-DHEA（7-オキソ-デヒドロエピアンドロステロン）は、DHEAの天然の代謝物です。DHEAは副腎のステロイドで、体内のホルモン合成経路ではプレグネノロンの下流にあたります。米国ではサプリメントとして、通常は3-アセテートエステルの形で販売されており、おもに体重減少や「代謝のサポート」を目的として宣伝されています。DHEAとは異なり、テストステロンやエストロゲンに変換されないことが売りになっています。

ヒトでの根拠は乏しい状況です。2023年の系統的レビューでは、過体重の成人を対象とした小規模で短期間のランダム化試験は四つしか見つからず、そのうち三つは複数成分の製品を検討したもので、体重減少について明確な答えは出せないと結論づけています。FDAは、安全性と有効性に関するデータが少なすぎるとして、調製医薬品（compounded drugs）への使用を認めないことを提案しています。WADAの禁止表でも、アナボリック作用をもつ物質として掲載されています。

このページでは、臨床試験、安全性の研究、規制当局の報告内容をまとめています。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
分類 7位が酸素化されたDHEA代謝物（「エルゴステロイド」）；サプリメントとして販売
天然型 3β-hydroxyandrost-5-ene-7,17-dione、C₁₉H₂₆O₃、302.4 g/mol
サプリメントの剤形 3-アセテートエステル（3β-acetoxyandrost-5-ene-7,17-dione）、C₂₁H₂₈O₄、344.4 g/mol
検討された投与経路 経口カプセル；チェコのボランティア研究では25 mg/日の皮膚用ジェル
試験での用量 経口で100〜200 mg/日、1〜8週間
半減期 ≈2.2時間（7-オキソ-DHEA硫酸塩。経口投与後に血中でみられる形）
性ホルモンへの変換 ヒトの同位体研究ではDHEAに変換されなかった；テストステロンやエストロゲンには変換されないとされている
FDAでの位置づけ 承認された医薬品ではない；FDAは2019年に、調製に使用できる物質のリストから除外することを提案
米国のスケジュール スケジュールIIIのアナボリックステロイドとしては掲載されていない
WADAでの位置づけ 常時禁止（S1.1、アナボリック・アンドロゲン性ステロイド）；非特定物質

概要

体内では、DHEAから少量の7-ケト-DHEAが作られます。これには二つの酵素が関与しています（Hennebert et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2007）。

  • CYP7B1が7位の炭素にヒドロキシル基を付加し、7α-ヒドロキシ-DHEAを生成します。
  • 次に、11β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素1型（11β-HSD1）が、7-ケト-DHEAを中間体として、7α-ヒドロキシ-DHEAと7β-ヒドロキシ-DHEAを相互に変換します。

血中濃度は低い水準です。内分泌疾患のない5〜71歳の215名では、血清7-ケト-DHEAの平均は0.280 nmol/L（中央値0.239 nmol/L）で、男女間に有意差はありませんでした（Kazihnitková et al., Steroids 2007）。

二つの形の違いは次のとおりです（PubChem CID 193313、PubChem CID 9798229）。

形 化学名 化学式 分子量
7-ケト-DHEA（天然の代謝物） 3β-hydroxyandrost-5-ene-7,17-dione C₁₉H₂₆O₃ 302.4 g/mol
7-ケト-DHEAアセテート（サプリメントの剤形） 3β-acetoxyandrost-5-ene-7,17-dione C₂₁H₂₈O₄ 344.4 g/mol

「7-Keto」は、このアセテートの商標名です（Ihler and Chami-Stemmann, Med Hypotheses 2003）。初期の研究の多くは、ウィスコンシン大学のHenry Lardyのグループによるもので、このグループはこれらのDHEA誘導体を「エルゴステロイド（ergosteroids）」と呼んでいました。

提案されている作用機序

作用機序に関する研究の大半は、ラットで行われました。

  • 熱産生に関わる肝臓の酵素。 ラットにDHEAを与えると、熱産生に関わる肝臓の二つの酵素、ミトコンドリアのsn-グリセロール-3-リン酸脱水素酵素と、細胞質のリンゴ酸酵素が誘導されます。7-オキソ誘導体は、DHEAそのものよりも強い誘導作用を示しました（Lardy et al., PNAS 1995、Lardy et al., Steroids 1998）。
  • ミトコンドリアの「プロトンリーク」。 7-ケト-DHEAを与えたラットの肝ミトコンドリアは、甲状腺ホルモンを与えたラットのものと同様にふるまい、膜電位がより速く失われました。これは、エネルギーが蓄えられるのではなく、より多く熱として放出されることを示唆しています（Bobyleva et al., Arch Biochem Biophys 1997）。
  • コルチゾールのバランス。 実験室でのヒトの皮膚組織では、7-ケト-DHEAは、不活性なコルチゾンを活性型のコルチゾールに変える11β-HSD1の反応を阻害しました（Hennebert et al., 2007）。サプリメントの用量で、人においてこれが意味をもつかどうかはわかっていません。

性ホルモンに変換されないという主張は、Lardyらの研究と、DHEAへの変換のみを調べたヒトの尿の研究に基づいています。ある反ドーピング検査機関は、炭素同位体比分析を用いて、ボランティアが摂取した7-ケト-DHEAがDHEAに変換されなかったことを確認しました（Martinez-Brito et al., Drug Test Anal 2019）。

薬物動態

ヒトでの正式な薬物動態の研究は、健康な男性にアセテートを経口投与したものが唯一です（Davidson et al., Clin Invest Med 2000）。アセテートそのものは血中から検出されませんでした。速やかに7-オキソ-DHEA-3β-硫酸塩に変換され、これが測定された唯一の代謝物で、濃度は用量に比例していました。

パラメータ（7-オキソ-DHEA硫酸塩、100 mg投与後） 値
ピークまでの時間 2.2時間
半減期 2.17時間
見かけのクリアランス 172 L/h
見かけの分布容積 540 L
200 mg/日の7日目、投与12時間後の濃度 15.8 µg/L
200 mg/日の28日目、投与12時間後の濃度 16.3 µg/L

7日目と28日目で12時間後の濃度が近いことは、硫酸塩が連日の投与で蓄積しなかったことを示しています。

尿中には、さらに多くの代謝物が現れます。100 mgを単回経口投与した後、同位体比分析によって、サプリメント由来の7-ケト-DHEAと天然のものを50時間を超えて区別でき、新たに同定された代謝物によって、その期間は約25時間延びました（Piper et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2020）。

規制上の位置づけ

  • サプリメントであり、医薬品ではない。 7-ケト-DHEAはFDAが承認した医薬品ではありません。サプリメントとして市販されています。
  • 薬局調製（compounding）。 FDAの薬局調製諮問委員会（Pharmacy Compounding Advisory Committee）は、2017年11月20日に、薬局が調製医薬品に使用できるバルク物質のリストに7-ケト-DHEAを追加しないことを票決しました。2019年の提案規則で、FDAもこれに同意しました。安全性に関する兆候は見つからなかったものの、「minimal data」（データが最小限）であるため安全性を十分に評価できず、レイノー現象や肥満に対する有効性を示すにはデータが不十分であるとしています（84 FR 46688）。
  • 規制物質としての位置づけ。 7-ケト-DHEAは、スケジュールIIIのアナボリックステロイドには明記されていません（21 CFR 1308.13）。
  • スポーツ。 WADAは、外から投与された場合について、7-ケト-DHEAをS1.1（アナボリック・アンドロゲン性ステロイド）に名称で掲載しています。競技会（時）でも競技会外でも禁止されており、非特定物質です（WADA 2026 Prohibited List）。

研究でわかっていること

過体重の成人での体重減少

2023年の系統的レビューは、八つのデータベースと試験登録を検索し、条件を満たすランダム化二重盲検プラセボ対照試験を四つだけ見つけました。いずれも米国で行われ、2000〜2007年に発表されています（Jeyaprakash et al., Arch Gynecol Obstet 2023）。合計で131名が参加しました。三つは同じ研究者が主導しており、7-ケト-DHEA単独を検討したのは二つだけで、残りは市販の配合製品を用いていました。

試験 製品 n（実薬/プラセボ） 期間 7-ケト-DHEAの用量 プラセボと比べた体重変化
Kalman et al., 2000 7-Keto-DHEA単独 13/10 8週間 200 mg/日 −2.88 kg対−0.97 kg（p = 0.01）
Zenk et al., 2002 7-Keto Naturalean（配合製品） 17/16 8週間 200 mg/日 −2.15 kg対−0.72 kg（p = 0.038）
Zenk et al., 2005 Lean System 7（配合製品） 19/16 8週間 102 mg/日 −2.26 kg対−2.34 kg（有意ではない）
Zenk et al., 2007 7-Keto-DHEA単独；HUM5007（配合製品） 40、クロスオーバー 各期間7日間 200 mg/日 有意差なし

データはJeyaprakash et al. 2023による要約に基づく。三つの試験では食事と運動も指示され、2007年の試験ではカロリー制限食が指示された。

その他の転帰は一貫していませんでした。

  • 体脂肪。 体脂肪率の有意な低下がみられたのはKalmanの試験のみで、1.80%対0.57%（p = 0.02）でした。この変化は4週目にはみられず、8週目にのみみられました。
  • BMI。 BMIの有意な低下がみられたのは2002年の配合製品の試験のみで、0.71対0.01 kg/m²（p = 0.036）でした。
  • 甲状腺。 Kalmanは、T3（トリヨードチロニン、活性型の甲状腺ホルモン）の上昇を報告しましたが、正常範囲内にとどまっていました。後の二つの8週間の試験では、これはみられませんでした。

配合製品には他の有効成分が含まれていました。たとえばLean System 7には、イェルバマテ、ガラナ、シトラスオーランチウム、コレウス・フォルスコリも含まれていました。その結果を7-ケト-DHEAだけの効果とみなすことはできません。レビューの結論は、根拠は一貫しておらず、治療目的の使用を推奨する前にさらなる研究が必要というものでした。

安静時代謝率

代謝率は、主張されている主な作用機序であるため、最も関連の深い転帰です。二つの試験で効果がみられました。

  • 7-ケト-DHEA単独、1週間。 2007年のクロスオーバー試験では、過体重の成人45名（完了者40名、うち女性30名、平均BMI 32.0）が、カロリー制限食のもとで、7-ケト-DHEA、配合製品、プラセボをそれぞれ7日間ずつ摂取しました。安静時代謝率は、プラセボでは3.9%（75 kcal/日）低下しましたが、7-ケト-DHEAでは1.4%（21 kcal/日）上昇しました（プラセボと比べp = 0.001）。体重に差はありませんでした（Zenk et al., J Nutr Biochem 2007）。
  • Lean System 7、8週間。 安静時代謝率は、配合製品で7.2%上昇し、プラセボでは0.7%低下しました（p = 0.03）。参加者47名のうち35名が完了しました。ヒップ周囲径は配合製品でより大きく減少しましたが、体重を含め、他の転帰に差はありませんでした（Zenk et al., Nutrition 2005）。

2002年の配合製品の試験では基礎代謝率が測定され、有意な変化はみられませんでした。

その他の提案されている用途

これらについては、ヒトでの対照試験のデータはありません。

  • レイノー現象。 2003年の仮説論文は、代謝率を高めることで発作を防ぐ目的で、7-ケト-DHEAを提案しました（Ihler and Chami-Stemmann, 2003）。FDAは、この用途の有効性を確立するにはデータが不十分であるとしました。
  • 心的外傷後ストレス障害。 2006年の学術誌のレターで、女性での五件の症例報告が紹介されました（Sageman and Brown, J Clin Psychiatry 2006）。症例報告からは、治療が効くかどうかはわかりません。
  • 記憶。 マウスでは、7-ケト-DHEAアセテートが薬物による記憶障害を回復させ、高齢のマウスが学習した課題を保持するのを助けました（Shi et al., Steroids 2000）。人では検討されていません。
  • 免疫機能。 HIVと結核のある患者の血液細胞に、実験室で7-ケト-DHEAを加えると、T細胞の反応が、結核のよりよい制御と関連するパターンの方向へ変化しました（Vecchione et al., J Biomed Sci 2020）。その後、治療試験は行われていません。

副作用とリスク

試験での忍容性

試験は小規模で期間も短かったため、よくみられる短期的な影響しか検出できません。

  • 経口の安全性研究。 健康な男性22名（実薬16名、プラセボ6名）に、50 mg/日を7日間、100 mg/日を7日間、続いて200 mg/日を28日間投与したところ、検査値、バイタルサイン、尿検査、報告された有害事象のいずれにも、プラセボとの差はありませんでした。テストステロン、遊離テストステロン、DHT、エストラジオール、コルチゾール、チロキシン、インスリンは、おおむね変化がなく、正常範囲内にとどまりました（Davidson et al., 2000）。
  • 体重減少の試験。 重篤な有害事象は報告されず、脱落につながったものもありませんでした。吐き気とめまいが7-ケト-DHEAと関連している可能性があるとされ、配合製品ではさらに胸やけ、動悸、金属味などが報告されました（Jeyaprakash et al., 2023）。

8週間を超えた試験はなく、経口の安全性研究は男性のみを対象としていました。長期的な安全性は不明です。

皮膚への塗布によるホルモンの変化

「ホルモンへの影響がない」という主張は、経口の研究に基づいています。25 mg/日の7-ケト-DHEAジェルを男性の皮膚に塗布したチェコの研究者らは、測定可能な変化を見いだしました。

研究 デザイン 所見
Sulcová et al., Physiol Res 2001 27〜72歳の男性10名；5日間 テストステロンとエストラジオールが低下；LH、HDLコレステロール、アポリポタンパクA-Iが上昇
Sulcová et al., Clin Chem Lab Med 2005 20〜70歳の男性21名；8日間、その後100日間追跡 初回投与後のみ、テストステロンとゴナドトロピンが低下。中止後は、テストステロン、エストラジオール、SHBGが、63〜91日目まで数週間にわたって低値
Hampl et al., Physiol Res 2006 同じ男性21名 治療中にTSHと甲状腺ホルモンの小さいが有意な上昇があり、まもなくベースラインに戻った

レビューの著者らは、これらの違いは、皮膚という経路、または抱合されていない形が血中に到達することを反映している可能性があると示唆しました。また、ホルモンの研究は男性のみを対象としていたため、女性での影響は不確かであると指摘しています。

動物での毒性

ラットでは、アセテートを2,000 mg/kgまで単回経口投与しても、観察可能な有害作用はありませんでした（Lardy et al., BBRC 1999）。アカゲザル四匹に、最大1,000 mg/kg/日まで用量を増やしながら数日間投与したところ、1,000 mg/kgの用量で嘔吐と過剰な流涎がみられましたが、42の臓器・組織に病変は見つかりませんでした（Henwood et al., BBRC 1999）。これらは短期間の高用量の動物研究であり、人での長期的な安全性を示すものではありません。

スポーツでのドーピング検査

7-ケト-DHEAは体内でも天然に作られるため、単純な濃度の基準値はありません。反ドーピング検査機関は炭素同位体比分析を用いて、それが体外に由来することを示しており、この方法は二件の通常のドーピング検査の検体で外因性の使用を確認しました（Piper et al., 2020）。また、検査室での処理によっては、7-ケト-DHEAが別の禁止物質であるアリミスタンに変換されることがあり、結果の解釈を複雑にしています（Martínez Brito et al., Drug Test Anal 2021）。

データのない集団

体重減少の試験では、次のような人が除外されていたため、これらの集団のデータはありません（Jeyaprakash et al., 2023）。

  • 腎臓、肝臓、心臓の病気がある人
  • がん、糖尿病、甲状腺の病気がある人
  • 摂食障害がある人
  • 妊娠中または授乳中の人
  • 体重減少の薬を使用している人

WADAの規則の対象となるアスリートは、サプリメントのラベルに書かれた効能にかかわらず、アンチ・ドーピング規則違反となります。

要点

  • サプリメントとして販売されている、DHEAの天然の代謝物。 体内でDHEAから少量が作られ、おもに3-アセテートとして販売されています。DHEAに戻ることはありません。
  • 血中での持続は短い。 主な循環形である硫酸塩の半減期は約2.2時間で、連日の投与でも蓄積しません。
  • 体重減少の根拠は弱い。 1〜8週間の小規模な四つの試験の結果は一貫しておらず、大半は複数成分の配合製品を検討したものでした。7-ケト-DHEA単独の8週間の試験では、プラセボの0.97 kgに対して2.88 kgの減少が報告されました。
  • 代謝率への効果は小さい。 単一成分での最良の結果は、食事制限中の一週間で、プラセボの3.9%の低下に対して1.4%の上昇でした。
  • 皮膚への塗布ではホルモンに影響しないとは言えない。 男性への経口投与（最大200 mg/日を4週間）では、おおむねホルモンは変化しませんでしたが、皮膚用ジェルでは、二つの小規模な研究で、テストステロンとエストラジオールが数週間にわたって低下しました。
  • スポーツでは禁止、医療では未承認。 WADAは常時禁止しており、FDAは安全性と有効性のデータが不足しているとして、調製への使用から除外することを提案しました。

出典

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