ペプチド・成長ホルモン

ソマパシタン（Sogroya）

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ソマパシタンは、ノボ ノルディスク（Novo Nordisk）社が製造し、Sogroya（ソグロヤ）の商品名で販売している長時間作用型のヒト成長ホルモン（GH）製剤です。天然のGHと同じ191個のアミノ酸からなるタンパク質ですが、一つのアミノ酸が置換され、小さな脂肪酸側鎖が結合しています。この側鎖が血液中で最も多いタンパク質であるアルブミンと結合するため、薬が数日間にわたって血中にとどまり、一日一回の代わりに週一回の注射で済みます。

FDA（米国食品医薬品局）は、2020年8月に成人のGH分泌不全症に対して、2023年4月に小児のGH分泌不全症に対してSogroyaを承認しました。現在の添付文書（FDAラベル、2026年2月改訂）では、他の三つの原因による低身長の小児も対象となっています。添付文書には、GH分泌不全症ではない成人には適応がないことが明記されており、健康な人における筋肉増強や運動能力向上を目的として本剤を検証した臨床試験はありません。

本ページは、FDA添付文書、第3相臨床試験、および規制当局の報告内容をまとめたものです。教育目的の情報提供のみを意図しており、医学的助言ではありません。

項目 詳細
薬効分類 長時間作用型ヒト成長ホルモンアナログ（アルブミン結合型）
販売名／承認 Sogroya (Novo Nordisk)；FDA BLA 761156、2020年8月28日承認；EU承認 2021年3月31日
投与経路 皮下注射、週一回
規格 1.5 mLあたり 5 mg、10 mg、および 15 mg のプレフィルドペン
成人での添付文書上の用量 週一回 1.5 mg から開始し、IGF-1に基づき段階的な増量（漸増）・調整；最大 週一回 8 mg
小児での添付文書上の用量 0.16 mg/kg/週（GH分泌不全症）；0.24 mg/kg/週（SGA、ヌーナン症候群、特発性低身長症）
半減期（添付文書） GH分泌不全症の成人で約 2–3 日；小児で約 34–37 h
作用機序の要点 アルブミンへの可逆的結合（タンパク結合率 99%超）により消失が緩やかになる
米国での位置づけ 処方箋生物学的製剤；規制物質ではない
WADAの位置づけ 常時禁止；クラス S2.2.3 に明記

概要

ソマパシタン（米国名 somapacitan-beco）は、大腸菌（E. coli）を用いて製造される遺伝子組換えヒトGHです。タンパク質部分は天然のGHと同じ長さの191個のアミノ酸からなっています。101番目のロイシン一つがシステインに置換されており、その位置にアルブミン結合部位と親水性スペーサーからなるアルブミン結合側鎖が付加されています。分子全体の分子量は 23,305 g/mol であり、そのうち側鎖が 1,191 g/mol を占めます（Sogroya label）。

本剤は天然のGHと同様に作用し、標的細胞上のGH受容体に結合します。一部の作用はそのシグナルから直接生じ、他の作用はそれに応答して肝臓で作られるインスリン様成長因子1（IGF-1）を介して生じます。IGF-1は、医師が用量を調整する際に指標とする血液マーカーです（Sogroya label）。

連日投与のソマトロピン製剤、GH分泌不全の成人および健康な成人における作用、ならびに広範なリスクを含むGH自体の背景については、HGH（ヒト成長ホルモン）のページを参照してください。本ページでは、週一回製剤における違いに焦点を当てます。テサモレリンやイブタモレンのように、体自身のGH分泌を促進させる薬は異なる経路で作用します。

連日投与のソマトロピンとの比較は以下のとおりです（Sogroya label；Johannsson et al., JCEM 2020）。

特徴 ソマパシタン（Sogroya） 連日投与のソマトロピン
構造 一つのアミノ酸置換とアルブミン結合側鎖を持つGH 下垂体性GHと同一
注射頻度 週一回 一日一回
消失半減期 約 2–3 日（成人） はるかに短い（HGHのページを参照）
IGF-1の推移パターン 各投与の 2–4 日後にピークに達する；ピークからトラフまでの変動幅が大きい ピークからトラフまでの変動幅が小さい

薬物動態

添付文書の臨床薬理の項に基づくデータは以下のとおりです（Sogroya label）。

パラメータ 値
最高血中濃度到達時間 GH分泌不全症の成人で 4–24 h；GH分泌不全症の小児で 8–25 h
定常状態到達時間 週一回投与で 1–2 回
タンパク結合率 99%超
分布容積（V/F） GH分泌不全症の成人で約 14.6 L；GH分泌不全症の小児で 1.7 L
消失半減期 GH分泌不全症の成人で約 2–3 日；GH分泌不全症の小児で約 34 h；SGA、ヌーナン症候群、またはISSの小児で 36–37 h
ウォッシュアウト 中止後一週間以内に体内から消失
排泄 分解産物として尿中に約 81%、糞便中に 13%排泄；未変化体の排泄はなし

IGF-1は各注射の 2–4 日後にピークに達します。そのため添付文書では、用量調整のためのIGF-1採血は前回の投与から 3–4 日後に行うよう記載されています。成人では、IGF-1の応答は用量比例よりも緩やかに増加します（Sogroya label）。

放射性標識試験では、健康な男性七名に 6 mg の単回投与が行われました。28日間で投与量の 94.0%が回収され、その大部分は尿中（80.9%）であり、尿中にも糞便中にも未変化のソマパシタンは検出されませんでした。体内では、タンパク質と側鎖の間のリンカーが切断されることで分子が分解されます（Helleberg et al., Eur J Pharm Sci 2021）。

曝露量は集団によって異なります（Sogroya label）。

  • **女性（特に経口エストロゲン服用中）**は、同一用量において男性よりも曝露量が低くなります。
  • 65歳を超える成人は、より若い成人よりも曝露量が高くなります。
  • 中等度肝機能障害（Child-Pugh分類B）では、曝露量（AUC）が約 4.7 倍上昇しました。
  • 重度腎機能障害または血液透析では、曝露量が約 1.6–1.75 倍上昇しました。
  • 体重が重いほど曝露量は低下します。

承認されている医療用途

現在のFDA添付文書では、以下の適応が対象となっています（Sogroya label）。

  • 成人： GH分泌不全症の成人におけるGH補充療法（2020年の初回承認）（FDA approval letter, 2020）。
  • 2.5歳以上の小児： GH分泌不全症による成長障害（2023年4月28日追加）（FDA supplement approval letter, 2023）。
  • 2.5歳以上の小児： 2歳までにキャッチアップ成長がみられないSGA（不当軽量児）性低身長症、ヌーナン症候群における成長障害、または特発性低身長症（ISS）（2026年2月の添付文書改訂で記載）。

欧州連合（EU）において、Sogroyaは2021年3月31日にGH分泌不全症の成人に対して承認されており、GH分泌不全症による成長障害を有する3歳以上の小児にも使用されています（EMA）。

添付文書上の用法・用量

対象集団 開始用量 用量調整 最大用量
GH分泌不全症の成人 週一回 1.5 mg 臨床反応およびIGF-1を指標として、2–4 週間ごとに約 0.5–1.5 mg ずつ増量 週一回 8 mg
65歳以上の成人 週一回 1 mg より小さい刻み幅で調整 週一回 8 mg
経口エストロゲン服用中の女性 週一回 2 mg 成人と同様 週一回 8 mg
中等度肝機能障害を有する成人 週一回 1 mg より小さい刻み幅で調整 週一回 4 mg
GH分泌不全症の小児 週一回 0.16 mg/kg 成長反応に応じて個別に調整 記載なし
SGA、ヌーナン症候群、またはISSの小児 週一回 0.24 mg/kg 成長反応に応じて個別に調整 記載なし

添付文書では、重度肝機能障害を有する患者、および中等度肝機能障害を有する小児にはSogroyaは推奨されていません。治療はGH分泌不全症の診療経験がある医師の監督下で行う必要があり、開始前には眼底検査（目の奥の検査）が求められます（Sogroya label）。

研究でわかっていること

GH分泌不全症の成人（REAL 1試験）

REAL 1試験は17か国で実施された第3相試験です。未治療のGH分泌不全症の成人301名を、週一回のソマパシタン群、週一回のプラセボ群（いずれも二重盲検）、または非盲検の連日GH投与群にランダムに割り付けて34週間投与し、その後52週間の延長期間を設けました。主要評価項目はDXA（二重エネルギーX線吸収測定法）で測定した体幹脂肪率の変化でした。ソマパシタンの平均用量は 2.56 mg/週でした（Johannsson et al., JCEM 2020）。

34週時点の結果（観察された平均変化量；プラセボに対する調整後の差および95% CI）：

評価項目 ソマパシタン（n=120） 連日GH（n=119） プラセボ（n=61） ソマパシタン対プラセボ
体幹脂肪、パーセントポイント −1.16 −2.47 +0.63 −1.53（95% CI −2.68〜−0.38）
内臓脂肪、変化率（%） −9.4% −8.3% +6.3% −15.7（95% CI −23.4〜−8.0）
総除脂肪体重 +1.38 kg +1.44 kg +0.31 kg +1.14 kg（95% CI 0.46–1.83）
四肢骨格筋量 +0.56 kg +0.51 kg −0.12 kg +0.68 kg（95% CI 0.34–1.02）

ソマパシタンは主要評価項目においてプラセボを上回りました。連日GHと比較すると、体幹脂肪の減少幅は小さかったものの、内臓脂肪および除脂肪体重の変化は同程度でした。これらの効果は86週目まで維持されました。平均IGF-1 SDS（標準偏差スコア：年齢および性別を一致させた平均値からの標準偏差の数）は、ソマパシタン群で −2.54 から −0.17 へと上昇したのに対し、プラセボ群では −2.6 付近にとどまりました（Sogroya label；Johannsson et al., JCEM 2020）。

これらの増加は、そもそもGHが不足していた人々において測定されたものです。この試験では体組成とIGF-1が測定されており、筋力や運動能力は測定されていません。GH分泌不全症の成人において34週間でDXAによる除脂肪体重が約 1 kg 増加したという結果は、正常なGH値を持つ人においてこの薬がどう作用するかについては何も示していません。

GH分泌不全症の小児（REAL 4試験）

REAL 4試験では、未治療で思春期前の2.5–11歳のGH分泌不全症の小児200名を2:1の割合でランダム化し、ソマパシタン 0.16 mg/kg/週 または連日投与のソマトロピン（ノルディトロピン）0.034 mg/kg/日 を52週間投与しました（Miller et al., JCEM 2022）。年間成長速度はソマパシタン群で 11.2 cm/年、連日GH群で 11.7 cm/年であり、差は −0.5 cm/年（95% CI −1.1〜0.2）でした。これは試験の非劣性基準を満たしました（Sogroya label）。

小児におけるその他の低身長の原因

第3相「バスケット」試験（一つのプロトコルで複数の疾患を評価する試験）では、52週間にわたりソマパシタン 0.24 mg/kg/週 と連日投与のソマトロピンが比較されました（Sogroya label）。

疾患 対象者数（n） ソマパシタン成長速度 連日ソマトロピン成長速度 差（95% CI）
SGA出生 142 11.0 cm/年 9.4 cm/年（0.035 mg/kg/日）；11.1 cm/年（0.067 mg/kg/日） +1.6（0.91〜2.23）；−0.1（−0.75〜0.60）
ヌーナン症候群 77 10.4 cm/年 9.2 cm/年（0.050 mg/kg/日） +1.2（0.32〜2.03）
特発性低身長症 88 10.2 cm/年 10.5 cm/年（0.050 mg/kg/日） −0.3（−1.00〜0.42）

添付文書では、一部の対照薬の用量が、それらの疾患に対して米国で承認されている連日投与ソマトロピンの最大用量よりも低かったことが注記されています。同じバスケット試験において、ターナー症候群の女児105名の成長速度はソマパシタン群で 9.0 cm/年、連日GH群で 9.5 cm/年であり、非劣性を満たしました（Mauras et al., JCEM 2026）。なお、ターナー症候群は米国におけるSogroyaの承認適応ではありません。

統合された科学的根拠

2026年のメタアナリシスでは、ソマパシタンと連日投与のノルディトロピンを比較した10件のランダム化試験（小児および成人の参加者920名）が統合解析されました。成長速度（平均差 0.12 cm/年、95% CI −0.65〜0.89）および有害事象（リスク比 1.03、95% CI 0.88–1.20）に差は認められませんでした。IGF-1 SDSはソマパシタン群でわずかに高くなりました（平均差 0.24、95% CI 0.02–0.46）（Azhar et al., Endocrine 2026）。

副作用とリスク

Sogroyaには枠囲み警告（boxed warning）はありません。警告の大半は、連日投与のソマトロピンでの使用経験に基づくものです（Sogroya label）。

成人におけるよくある副作用

34週間の試験において成人の2%超に発現し、かつプラセボよりも少なくとも1パーセントポイント以上頻度が高かった副作用は以下のとおりです（Sogroya label）。

副作用 ソマパシタン（n=120） プラセボ（n=61）
背部痛 10% 3.3%
関節痛 6.7% 1.6%
消化不良 5% 3.3%
睡眠障害 4.2% 1.6%
浮動性めまい 4.2% 1.6%
末梢性浮腫（むくみ） 3.3% 1.6%
副腎機能不全 3.3% 1.6%
高血圧 3.3% 1.6%
体重増加 3.3% 0%
貧血 2.5% 0%

ソマパシタン使用者のほうが、リン（無機リン酸）値（17.5%対4.9%）およびクレアチンキナーゼ値（9.2%対6.6%）が正常値から高値へと移行した割合が高くなりました。これらの変化は一過性（間欠的）であり、進行しませんでした。REAL 1試験において、注射部位反応はソマパシタン群の6.7%、連日GH群の5.9%、プラセボ群の9.8%に発生し、重篤な有害事象はそれぞれ5.8%、9.2%、8.2%に発生しました（Johannsson et al., JCEM 2020）。

GH分泌不全症の小児において最も多かった副作用は、鼻咽頭炎（16.7%対連日GH群16.2%）、頭痛（12.1%対8.8%）、発熱（9.1%対11.8%）、および四肢痛（9.8%対2.9%）でした（Sogroya label）。

血糖値と糖尿病

添付文書では、GHは特に高用量においてインスリン感受性を低下させる可能性があり、ソマトロピンで2型糖尿病の新規発症が報告されていると警告しています。そのため定期的な血糖検査を推奨しています。成人の第3相試験三件の事後解析（ポストホック解析）では、ソマパシタンによる糖尿病の新規発症例はありませんでした。未治療患者において、空腹時血糖、インスリン、およびインスリン抵抗性指数（HOMA-IR）は、34週時点ではソマパシタン群よりも連日GH群で大きく上昇しましたが、86週時点では差がありませんでした。HbA1cに差はありませんでした（Takahashi et al., Pituitary 2023）。この解析は製造業者が資金提供したものです。

添付文書に記載されているその他の警告

  • 急性重症疾患における死亡の増加。 開心術や腹部手術の後、多発外傷、または急性呼吸不全の患者において、ソマトロピン投与による死亡率の上昇が報告されています。これらは禁忌となっています。
  • 腫瘍。 活動性の悪性腫瘍がある場合の進行リスク；頭部に放射線治療を受けた小児がんサバイバーにおける二次性腫瘍（主に髄膜腫）のリスク；既存のほくろ（母斑）の変化に対する注意深い観察。
  • 頭蓋内圧亢進（脳周囲の圧力上昇）。頭痛、視覚の変化、乳頭浮腫（視神経乳頭の腫れ）を伴い、通常は最初の8週間以内に現れます。
  • 体液貯留。 浮腫や手根管症候群の症状を含み、通常は一過性で用量依存的です。
  • 潜在性の副腎機能低下症または甲状腺機能低下症の顕在化。 GH開始後にコルチゾール値が低下したり甲状腺機能が悪化したりすることがあるため、グルココルチコイドや甲状腺ホルモンの増量が必要になる場合があります。
  • 小児におけるリスク： 大腿骨頭すべり症（股関節の成長板のずれ）、既存の側弯症の悪化、および膵炎。
  • 重篤なアレルギー反応。 アナフィラキシーおよび血管浮腫を含む（ソマトロピンで報告あり）。
  • リポハイパートロフィーまたはリポアトロフィー（脂肪のしこりやへこみ）。同じ部位に繰り返し注射した場合に生じることがあります。

過量投与により、最初に低血糖、続いて高血糖、および体液貯留が生じることがあります。長期の過量投与では、巨人症や先端巨大症の徴候が現れる可能性があります（Sogroya label）。

抗体産生

成人の臨床試験では抗ソマパシタン抗体は検出されませんでした。GH分泌不全症の小児では、最初の一年間のいずれかの時点で12.1%が陽性となりましたが、大半は単一の時点のみでした。中和抗体は検出されず、抗体による臨床的に意味のある影響はありませんでした（Sogroya label）。

相互作用

薬剤 生じる影響
グルココルチコイド補充療法薬（特にコルチゾン酢酸エステル、プレドニゾン） GHがこれらを活性化する酵素を阻害するため、維持量またはストレス時投与量の増量が必要になる場合がある
経口エストロゲン IGF-1の応答を減弱させるため、より高用量のSogroyaが必要になる場合がある
インスリンおよびその他の糖尿病治療薬 GHがインスリン感受性を低下させるため、用量の調整が必要になる場合がある
シトクロムP450で代謝される薬剤 GHがそれらのクリアランスを変化させる可能性があるため、モニタリングを行う

使用すべきでない人

添付文書では、以下の禁忌が挙げられています（Sogroya label）。

  • 開心術や腹部手術の後、多発外傷、または急性呼吸不全に伴う急性重症疾患；
  • 活動性の悪性腫瘍；
  • ソマパシタンまたはその成分に対する過敏症；
  • 活動性の増殖糖尿病網膜症または重症の非増殖糖尿病網膜症；
  • 骨端線（成長板）が閉鎖した小児；
  • 重度の肥満または重度の呼吸障害を有するプラダー・ウィリー症候群の小児。

Sogroyaに関するヒトの妊娠データは存在しません。ラットおよびウサギでは、ヒト最大用量の約12倍の曝露量において催奇形性は認められませんでした（Sogroya label）。

モニタリング

添付文書におけるモニタリング項目は以下のとおりです。

項目 時期
眼底検査 開始前、およびその後は定期的
IGF-1（成人） 用量調整の指標として投与 3–4 日後に採血；年齢・性別別の基準範囲を超えた場合は減量
血糖値 定期的（糖尿病や危険因子がある場合はより綿密に）
甲状腺機能 定期的
コルチゾール／グルココルチコイド必要量 副腎機能不全が既知または疑われる患者において
成長速度（小児） 継続的；特に1年目に成長の改善がみられない場合は再評価

法的位置づけと医療目的以外の使用

米国において、Sogroyaは処方箋生物学的製剤です。添付文書には規制物質ではないと明記されています（Sogroya label）。

スポーツにおいて、世界アンチ・ドーピング機構（WADA）の禁止表国際基準（Prohibited List）は、競技会（時）および競技会外を問わず、GHおよびそのアナログを常時禁止しています。クラスS2.2.3には、GHアナログの例としてソマパシタン、ロナペグソマトロピン、およびソマトロゴンが明記されています（WADA 2026 Prohibited List）。

ソマパシタンの公表されたすべての有効性試験は、GH分泌不全症の患者または低身長の小児を対象としています。健康なボランティアを対象とした研究は薬物動態のみを調べたものです。正常なGH値を持つ人における筋肉増強、筋力、脂肪減少、または回復に関する対照試験の根拠はなく、そのような状況下でのリスクはGH過剰に伴うリスクそのものです。

要点

  • 新しいホルモンではなく、週一回型のGH。 ソマパシタンは一つのアミノ酸置換とアルブミン結合側鎖を持つヒトGHであり、これにより成人での半減期が約 2–3 日に延長されています。
  • 分泌不全症および低身長症に承認。 FDA添付文書の適応は、GH分泌不全症の成人、ならびにGH分泌不全症、SGA、ヌーナン症候群、またはISSを有する 2.5 歳以上の小児を対象としています。
  • 連日投与のGHと同様の結果。 臨床試験では、小児の成長速度や成人における除脂肪体重・内臓脂肪の変化は連日投与のソマトロピンと概ね同様でしたが、成人の体幹脂肪の減少幅はやや小さくなりました。
  • 用量はIGF-1に従って調整。 成人は週 1.5 mg（65歳超では 1 mg、経口エストロゲン服用中は 2 mg）から開始し、投与 3–4 日後に採血したIGF-1に基づいて最大 8 mg まで段階的な増量（漸増）を行います。
  • GHと同じクラス警告が適用される。 耐糖能異常、体液貯留、関節痛、頭蓋内圧亢進、腫瘍に関する懸念が含まれ、スポーツではWADAのS2.2.3の下で禁止されています。

出典

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  2. US Food and Drug Administration. BLA 761156 approval letter, Sogroya (somapacitan-beco) injection. 2020年8月28日. FDA.
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  4. European Medicines Agency. Sogroya (somapacitan): EPAR. EMA.
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