ヒドロクロロチアジド（HCTZ）はチアジド系利尿薬であり、腎臓からより多くのナトリウム、塩化物（クロール）、水分を排泄させる「利尿薬（water pill）」です。米国では1959年にMerck社のHydroDIURILが承認され、現在HCTZは多数のジェネリック医薬品として、また他の降圧薬との配合剤として販売されています。承認されている用途は高血圧症、および心疾患・肝疾患・腎疾患や副腎皮質ステロイド・エストロゲン療法に伴う浮腫（体液貯留）です。

フィジーク系競技では、大会前に水分を抜くために一部の選手や競技者が使用する利尿薬の一つとなっています。本剤はアナボリック作用をもつ薬剤ではなく、ステージ上での見た目を改善するかどうかを検証した対照研究はありません。世界アンチ・ドーピング機構（WADA）は、利尿薬および隠蔽薬として本剤を常時禁止としています。また、2020年以降、米国の添付文書（FDAラベル）では長期使用に伴う非黒色腫皮膚がんのリスク上昇について警告されています。

このページでは、FDAの添付文書、臨床試験、規制当局の報告内容をまとめています。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。

項目	詳細
薬剤分類	チアジド系利尿薬（スルホンアミド誘導体であるベンゾチアジアジン系）
製品名 / 承認	HydroDIURIL（Merck）、NDA 011835、1959年承認、現在は販売中止；Microzideカプセル、NDA 020504（1996年）；多数のジェネリック医薬品および配合剤
投与経路	経口錠剤またはカプセル
規格	12.5 mgカプセル；12.5、25、50 mg錠
表示上の成人用量	高血圧症：25 mg/日、最大50 mg/日まで；浮腫：25〜100 mg/日
半減期（添付文書）	5.6〜14.8時間（錠剤の添付文書）；6〜15時間（カプセルの添付文書）
作用発現のタイミング	利尿作用は2時間以内に始まり、約4時間でピークに達し、約6〜12時間持続する
代謝	代謝されない；未変化体のまま尿中に排泄される
米国での位置づけ	処方箋医薬品のみ；規制物質ではない
WADAでの位置づけ	常時禁止（クラスS5、利尿薬および隠蔽薬）

概要

ヒドロクロロチアジドは 6-chloro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide 1,1-dioxide であり、化学式は C₇H₈ClN₃O₄S₂、分子量は 297.7 g/mol です（FDA label；PubChem）。より古いチアジド系薬であるクロロチアジドの 3,4-ジヒドロ誘導体です。スルホンアミド基を含んでいるため、添付文書では他のスルホンアミド誘導体薬にアレルギーのある人に対して禁忌とされています。

Merck社のHydroDIURIL錠は1959年2月24日にFDA（米国食品医薬品局）の承認を受けました（Drugs@FDA, NDA 011835）。低用量の12.5 mgカプセルであるMicrozideは1996年12月に承認されました（Drugs@FDA, NDA 020504）。現在、HCTZは以下のような固定用量配合剤としても使われています。

ACE阻害薬（リシノプリル、エナラプリル）およびアンジオテンシン受容体拮抗薬（ロサルタン、バルサルタン、オルメサルタン、イルベサルタン、テルミサルタン）との配合；
β遮断薬（ビソプロロール、メトプロロール）との配合；
カリウム保持性利尿薬（トリアムテレン、スピロノラクトン）との配合。

作用機序

チアジド系薬は主に、腎臓の遠位尿細管にあるナトリウム-塩素共輸送体（NCC）を阻害することで作用します（Ellison and Loffing, Hypertension 2009）。このタンパク質に対してかなり高い特異性をもち、フロセミドが作用するループ利尿薬の標的は阻害しません。ナトリウムの再吸収が減ることで、より多くのナトリウム、塩化物、水分が尿中へと排出されます。

尿細管のより下流に到達した余分なナトリウムは、一部がカリウムイオンや水素イオンと交換されます。HCTZが血中カリウムを低下させやすく、代謝性アルカローシスを引き起こすことがあるのはこのためです（capsule label）。また、HCTZは尿中へのカルシウムおよび尿酸の排泄を減少させ、マグネシウムの喪失を増加させます。

HCTZがどのように血圧を下げるのかは完全には解明されていません。添付文書には、初期に血液量および心拍出量が低下することが記載されています。継続して使用するうちに、血漿量は正常近くへと戻っていく一方、血管抵抗が低下します。なお、添付文書ではチアジド系薬は通常、正常な血圧は下げないと記載されています。

本ライブラリでは、HCTZとよく比較される他の二つの利尿薬も取り上げています（Ellison and Loffing, Hypertension 2009；Escalante et al., BMC Sports Sci Med Rehabil 2021）。

利尿薬	種類	カリウムへの影響
ヒドロクロロチアジド	チアジド系；Na-Cl共輸送体を阻害	低下させる
フロセミド（Lasix）	ループ利尿薬；Na-K-2Cl共輸送体を阻害	低下させる
スピロノラクトン	カリウム保持性利尿薬	保持する（上昇させることがある）

薬物動態

ヒドロクロロチアジドカプセルの添付文書からのデータは以下のとおりです（DailyMed）。

パラメータ	値
経口吸収率	65–75%
最高血中濃度到達時間	1–5時間
最高血漿中濃度	12.5〜100 mg投与後に70〜490 ng/mL；用量に応じて上昇
タンパク結合率	≈40–68%
消失半減期	6〜15時間（錠剤の添付文書：5.6〜14.8時間）
排泄	投与量の55〜77%が尿中に出現；吸収された薬物の95%超が未変化体として排泄される
食事の影響	バイオアベイラビリティ −10%、ピーク濃度 −20%、最高血中濃度到達時間 1.6 → 2.9時間

利尿作用は2時間以内に始まり、約4時間でピークに達し、約6〜12時間持続します（tablet label）。降圧作用は最大24時間持続します。腎疾患では血中濃度が高くなり、半減期が延長します。心不全では吸収が低下します。

承認されている医療用途

錠剤の添付文書には以下の適応が記載されています（FDA label）。

うっ血性心不全、肝硬変、および副腎皮質ステロイドまたはエストロゲン療法に伴う浮腫の補助療法；
ネフローゼ症候群、急性糸球体腎炎、慢性腎不全などの腎疾患に伴う浮腫；
高血圧症（単独または他の降圧薬との併用）。

12.5 mgカプセルは高血圧症のみが適応となっています。

用途	表示上の成人用量
高血圧症	開始用量は25 mgを一日一回；一回または二回に分けて50 mg/日まで増量可能
浮腫	一回または分割投与で25〜100 mg/日；多くの患者では隔日投与または週3〜5日の投与で効果が得られる
小児（利尿または高血圧症）	1〜2 mg/kg/日；最大用量は2歳までが37.5 mg/日、2〜12歳が100 mg/日

添付文書では、50 mg/日を超える用量は「しばしば血清カリウムの著しい低下を伴う」と警告されています。また、健康な妊婦における日常的な利尿薬の使用は不適切であると記載されています。

研究でわかっていること

用量別の降圧効果

2014年のコクラン・レビューでは、チアジド系薬の単剤療法とプラセボを比較した二重盲検ランダム化試験60件（参加者11,282名、平均8週間）が統合されました。HCTZについては、33件の試験で明確な用量反応関係が示されました（Musini et al., Cochrane 2014）。

HCTZ用量	収縮期血圧の低下 vs プラセボ（95% CI）	拡張期血圧の低下 vs プラセボ（95% CI）	エビデンスの質
6.25 mg/日	4 mmHg（2–6）	2 mmHg（1–4）	中等度
12.5 mg/日	6 mmHg（5–7）	3 mmHg（3–4）	高い
25 mg/日	8 mmHg（7–9）	3 mmHg（3–4）	高い
50 mg/日	11 mmHg（6–15）	5 mmHg（3–7）	低い

同じレビューにおいて、チアジド系薬はカリウムを低下させ、尿酸、総コレステロール、トリグリセリド（中性脂肪）を上昇させることが示されました。これらの影響は用量とともに増大し、チアジド系薬の中ではHCTZが最も小さい結果でした。

他の薬剤との比較

2011年のメタ解析では、自由行動下血圧測定（ABPM）を用いて24時間にわたり血圧を測定した試験が検討されました（Messerli et al., JACC 2011）。HCTZ 12.5〜25 mgの14研究（患者1,234名）と50 mgの5研究（患者229名）が含まれました。

治療	24時間平均血圧の低下量（収縮期/拡張期）
HCTZ 12.5–25 mg	6.5/4.5 mmHg
HCTZ 50 mg	12.0/5.4 mmHg
ACE阻害薬	12.9/7.7 mmHg
アンジオテンシン受容体拮抗薬	13.3/7.8 mmHg
β遮断薬	11.2/8.5 mmHg
カルシウム拮抗薬	11.0/8.1 mmHg

一般的に処方される12.5〜25 mgの用量では、HCTZによる24時間血圧の低下量は他のどの薬剤クラスよりも小さいものでした。また、14件の直接比較試験（患者883名）を対象とした別のメタ解析では、インダパミドおよびクロルタリドンの方がHCTZよりも収縮期血圧をそれぞれ5.1および3.6 mmHg多く低下させました（クロルタリドンとの差は境界域、p = 0.052）（Roush et al., Hypertension 2015）。

心血管アウトカム：HCTZ vs クロルタリドン

Diuretic Comparison Projectは、すでにHCTZ 25または50 mg/日を服用していた65歳以上の米国退役軍人13,523名を対象とした実用的臨床試験（プラグマティック試験）でした（Ishani et al., NEJM 2022）。参加者はHCTZを継続するかクロルタリドンに切り替えるかに割り付けられ、中央値2.4年間追跡されました。

評価項目	クロルタリドン	HCTZ
主要複合評価項目（心筋梗塞、脳卒中、心不全による入院、緊急血行再建術、非がん死）	10.4%	10.0%
低カリウム血症	6.0%	4.4%

主要評価項目のハザード比は1.04（95% CI 0.94–1.16）であり、薬剤を切り替えても測定可能な差は生じませんでした。低カリウム血症はクロルタリドン群でより多くみられました（pが0.001未満）。

大会前の「水抜き（ドライアウト）」目的での使用

ボディビルダーは、ステージ上でより絞れて見えるようにするため、あるいは階級制の体重制限に合わせるために、尿量を増やして水分を抜く目的で利尿薬を使用します。ピークウィーク（大会直前週）の慣行に関する2021年のレビューでは、一般的なピーキング手法には「エビデンスが乏しい」とされ、自己判断での利尿薬使用が危険な転帰と関連していることが指摘されています（Escalante et al., BMC Sports Sci Med Rehabil 2021）。HCTZが筋肉のカット（輪郭）やステージ上での見た目に及ぼす影響を検証した対照研究は見つかりませんでした。

「利尿薬は皮下の水分だけを取り除く」という説について。 これはよく聞かれる主張ですが、HCTZは特定の体液コンパートメントだけを標的とするわけではありません。腎臓からナトリウムと水分を排泄させることでまず血液量を減少させ、同時にカリウムやマグネシウムも奪います（capsule label）。皮下の水分だけを選択的に除去することを示した研究はありません。

副作用とリスク

HCTZには枠囲み警告（boxed warning）はありません。主なリスクは、本剤が引き起こす体液および電解質の喪失に起因します。

体液および電解質異常

添付文書では、以下の不均衡について警告されています。

低カリウム血症（カリウムの低下）：特に急速な利尿時、肝硬変、長期使用時、または副腎皮質ステロイドやACTHとの併用時；
低ナトリウム血症（ナトリウムの低下）および低クロール性アルカローシス；
低マグネシウム血症（マグネシウムの低下）；
血中カルシウムの軽度上昇。

低カリウムおよび低マグネシウムは心室性不整脈を誘発する可能性があり、ジギタリス中毒に対する心臓の感受性を高めます。添付文書に挙げられている警告徴候には、口渇、のどの渇き、脱力感、筋痙攣（こむら返り）、低血圧、尿量減少、頻脈などがあります。臨床的に重要な低カリウム血症は、高用量よりも12.5 mgの方が起こりにくいとされています。

低ナトリウム血症は日常診療でもよくみられます。高血圧症に対して新たに治療を開始した成人2,613名を対象としたボストンのコホート研究では、チアジド系薬を継続した患者の30%でナトリウム値が130 mmol/L以下となりました（Leung et al., Am J Med 2011）。調整後の発生率は、チアジド系薬非使用群の1,000人年あたり87件に対し、使用群では140件でした（発生率比 1.61、95% CI 1.15–2.25）。

水分制限を伴う利尿薬の誤用

症例報告からは、医療管理外で利尿薬と水分制限を組み合わせた場合に何が起こり得るかが示されています。水分を制限しながらトリアムテレン/HCTZを服用した22歳のボディビルダーは、以下の状態を発症しました（Pfisterer et al., Clin J Sport Med 2020）。

カリウム値が1.8 mmol/L（正常範囲 3.4–4.5）；
四肢すべての脱力、感覚消失、および尿閉；
心電図上の補正QT間隔（QTc）が625 ms（危険な不整脈と関連する水準）。

この患者は静脈内輸液とカリウム補充により2日以内に回復しました。ウィーンからの報告でもプロのボディビルダーにおける低カリウム性麻痺が記述されており、プロボディビル界における利尿薬誤用の実態は不明であると指摘されています（Mayr et al., Am J Emerg Med 2012）。

非黒色腫皮膚がん

HCTZは皮膚の日光に対する感受性を高めます。デンマークの全国症例対照研究では、高い累積使用量と皮膚がんとの関連が示されました（Pedersen et al., JAAD 2018）。

HCTZの累積投与量	基底細胞がん、OR（95% CI）	有棘細胞がん、OR（95% CI）
≥50,000 mg	1.29（1.23–1.35）	3.98（3.68–4.31）
≥200,000 mg	1.54（1.38–1.71）	7.38（6.32–8.60）

目安として、50,000 mgは25 mg/日で約5.5年分に相当します。この研究には日光曝露に関するデータはありませんでした。他の利尿薬や降圧薬ではこれらのがんとの関連はみられませんでした。

FDAのSentinel研究では、米国においてマッチングされたHCTZまたはACE阻害薬の使用者5.2 million名が比較されました（Eworuke et al., JNCI Cancer Spectr 2021）。全体として有棘細胞がんのわずかな増加が認められました（HR 1.04、95% CI 1.02–1.06）。リスクは白人患者でより高く、有棘細胞がんでHR 1.15、基底細胞がんで1.09でした。

FDAは2020年8月20日に医薬品安全性情報（Drug Safety Communication）を発出し、添付文書を改訂しました（Chen et al., Pharmacoepidemiol Drug Saf 2024）。現在の添付文書では、全体として年間16,000名の患者につき約1件の有棘細胞がんが余分に発生すると推計されています。累積投与量が50,000 mg以上の白人患者では、年間6,700名の患者につき約1件の追加発生と推計されています。

代謝への影響

添付文書には以下の代謝への影響が記載されています。

血糖値の上昇（潜在性の糖尿病が顕在化することがある）；
尿酸値の上昇（痛風を誘発することがある）；
コレステロールおよびトリグリセリドの上昇。

コクラン・レビューでは、これらの変化は用量とともに増大しました（Musini et al., Cochrane 2014）。

眼科的緊急事態およびその他の反応

スルホンアミド系薬として、HCTZは急激な近視（急性近視）および急性閉塞隅角緑内障を引き起こすことがあります。症状は霧視（かすみ目）や眼痛で、通常は服用開始から数時間〜数週間以内に現れます。閉塞隅角緑内障を放置すると、永続的な視力喪失につながるおそれがあります。

その他に記載されている反応には以下のものがあります。

光線過敏症および発疹；
膵炎；
再生不良性貧血や無顆粒球症などの血液障害；
スティーブンス・ジョンソン症候群などの重篤な皮膚反応；
インポテンス（勃起不全）；
全身性エリテマトーデスの増悪。

相互作用

錠剤の添付文書からの情報は以下のとおりです（FDA label）。

薬剤	HCTZとの併用による影響
リチウム	リチウムのクリアランスが低下し、リチウム中毒のリスクが高まる；原則として併用すべきでない
副腎皮質ステロイド、ACTH	電解質（特にカリウム）の喪失が増加する
ジギタリス（ジゴキシン）	低カリウムにより不整脈のリスクが高まる
NSAIDs（非ステロイド性抗炎症薬）	利尿作用および降圧作用が減弱することがある
コレスチラミン、コレスチポール	HCTZの吸収をそれぞれ最大85%および43%低下させる
インスリン、経口糖尿病薬	用量調整が必要になる場合がある
アルコール、バルビツール酸系薬、麻薬	起立性低血圧（立ちくらみ）が起こりやすくなる
他の降圧薬	相加作用

使用すべきでない人（禁忌）

添付文書では、以下の人に対してHCTZを禁忌としています。

無尿（尿が作られない状態）；
HCTZまたは他のスルホンアミド誘導体薬に対するアレルギー。

添付文書では、HCTZが血中尿素を上昇させる可能性がある重度の腎疾患のある人や、わずかな体液・電解質の変動が肝性昏睡を引き起こす可能性がある肝疾患のある人では慎重に投与するよう求めています。HCTZは胎盤を通過し、母乳中へも移行します。

モニタリング

添付文書では、特に低カリウムのリスクがある患者において、血清電解質を定期的に検査するよう求めています。その他の添付文書の記載事項は以下のとおりです。

糖尿病のある人における血糖値（薬の調整が必要になる場合がある）；
痛風の症状が現れた場合の尿酸値；
副甲状腺機能検査の前にはHCTZを休薬すること；
紫外線対策および定期的な皮膚がん検診。

法的位置づけとアンチ・ドーピング

米国において、HCTZは処方箋医薬品であり、規制物質ではありません。WADAの2026年の禁止表国際基準（Prohibited List）では、S5「利尿薬および隠蔽薬」のもとでヒドロクロロチアジドが明記されています。このクラスの物質は以下の扱いとなります。

競技会（時）および競技会外を問わず常時禁止；
特定物質に分類。

利尿薬が禁止されているのは、アスリートが短期間で体重を落とすため、また他の禁止物質の存在を隠蔽するために使用するからです（Cadwallader et al., Br J Pharmacol 2010）。WADAのリストのもとでは、閾値のある特定の物質（エフェドリンやサルブタモールなど）と同時に利尿薬が検出された場合、アスリートが両方について承認された治療使用特例（TUE）をもっていない限り違反とみなされます。

要点

アナボリック薬ではなく、血圧と浮腫の薬。 HCTZは腎臓でのナトリウムと塩化物の再吸収を阻害します。1959年にFDAに承認されて以来、最も広く使われている利尿薬の一つです。
通常用量での効果は穏やか。 12.5〜25 mg/日の投与はプラセボと比較して血圧を約6〜8/3 mmHg低下させますが、これは他の主要な降圧薬クラスの通常用量よりも小さい効果です。
短期的な主なリスクは電解質異常。 カリウム、ナトリウム、マグネシウムの低下は筋痙攣、脱力、不整脈を引き起こす可能性があり、用量、他の利尿薬、副腎皮質ステロイド、水分制限によってリスクが高まります。
長期使用における皮膚がんのシグナル。 高い累積投与量は有棘細胞がんの増加と関連しており、米国の添付文書では2020年以降、紫外線対策と皮膚の検診が推奨されています。
「水抜き」に対するエビデンスはない。 HCTZがステージ上での見た目を改善することを示した対照研究はなく、症例報告では利尿薬を使用したボディビルダーにおける重度の低カリウム血症が記述されています。
スポーツでは常時禁止。 WADAはS5のもと、利尿薬および隠蔽薬として記載しています。

出典

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ヒドロクロロチアジド（HCTZ）

概要