サプリメント

亜鉛

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亜鉛は必須微量ミネラルです。ほぼ100種類の酵素が働くために必要としており、遺伝子のスイッチをオン・オフする「ジンクフィンガー」タンパク質の構造を保ち、成長、免疫機能、および生殖に不可欠です。赤身肉、一部の魚介類、および全粒穀物が主な食品源です。また、多くのサプリメント（栄養補助食品）形態、風邪用のトローチ、およびFDA（米国食品医薬品局）に承認された二つの医薬品としても販売されています。

フィットネス界隈では、亜鉛はしばしば「ZMA」製品の一部として、テストステロンを高める成分として宣伝されています。エビデンスは亜鉛の充足状態によって明確に分かれます。亜鉛欠乏状態に置かれた男性ではテストステロンが低下し、欠乏状態の高齢男性では亜鉛の摂取によって上昇します。すでに十分な亜鉛を摂取している男性においては、対照試験でテストステロンの増加は示されていません。安全性に関する最も重要な事実は、すべての摂取源を合わせた米国の耐容上限量が40 mg/dayと定められている点です。これは、それを超える摂取が銅の栄養状態を低下させ、長期にわたる高用量摂取が貧血や神経障害を伴う銅欠乏症を引き起こす可能性があるためです。

このページでは、全米アカデミーズの食事摂取基準報告書、添付文書（FDAラベル）、および臨床試験が報告している内容をまとめています。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
種類 必須微量ミネラル；サプリメントおよびFDA承認医薬品の有効成分
体内分布 85%超が骨格筋と骨に存在；血漿中に存在するのは約0.1%のみ
成人の推奨栄養所要量（米国RDA） 男性11 mg/day；女性8 mg/day（妊娠中11 mg/day、授乳中12 mg/day、19歳以上）
耐容上限量（米国UL） 成人で40 mg/day（食品、水、およびサプリメントの合計）
米国での一般的な摂取量 19–50歳の男性で中央値約14 mg/day、女性で約9 mg/day
引用された試験での用量 30 mg/day（テストステロンおよび妊孕性試験）；50 mg/day（銅に関する研究）；80 mg/day（AREDS眼科試験）
半減期 単一の血漿での数値なし；全身トレーサー研究において、基準被験者での緩徐な代謝回転相の半減期は約218日
承認されている医薬品 ウィルソン病に対する酢酸亜鉛（Galzin）；静脈栄養用の硫酸亜鉛注射液
WADAでの位置づけ 2026年禁止表国際基準（Prohibited List）に収載なし

概要

全米アカデミーズの医学研究所（IOM）は、亜鉛の役割を三つのタイプに分類しています（IOM 2001）。

  • 触媒作用： RNAポリメラーゼ、アルコール脱水素酵素、炭酸脱水酵素、およびアルカリホスファターゼを含む、ほぼ100種類の特定の酵素が亜鉛に依存しています。
  • 構造維持作用： 亜鉛は「ジンクフィンガー」タンパク質を折り畳みます。その多くはレチノイン酸受容体やビタミンD受容体などの遺伝子を調節する転写因子です。また、抗酸化酵素である銅・亜鉛スーパーオキシドジスムターゼを安定化させます。
  • 調節作用： 亜鉛は、細胞内で亜鉛（および銅）に結合して運搬するタンパク質であるメタロチオネインなどの遺伝子のスイッチを入れます。

体内の亜鉛の85%超は骨格筋と骨に存在します。血漿中の亜鉛は全体の約0.1%にすぎず、約10–15 μmol/L（≈65–98 μg/dL）に厳密に保たれています。感染、外傷、およびストレスによって低下し、食事によっても低下するため、血漿亜鉛は亜鉛の栄養状態を示す指標としては感度が低いものです。IOMは低値の基準として朝食前のカットオフ値70 μg/dLを挙げています（IOM 2001）。

食事摂取基準

IOMは要因加算法を用いて推奨栄養所要量（RDA）を設定しました。すなわち、一日の亜鉛喪失量（尿、皮膚および汗、精液または月経血、ならびに消化管）を合計し、それらを補うのに十分な量を吸収するために必要な摂取量を算出しました（IOM 2001）。

対象群 EAR（mg/day） RDA（mg/day） UL（mg/day）
小児 1–3歳 2.5 3 7
小児 4–8歳 4 5 12
9–13歳 7 8 23
男子 14–18歳 8.5 11 34
女子 14–18歳 7.3 9 34
男性 19歳以上 9.4 11 40
女性 19歳以上 6.8 8 40
妊娠中、19–50歳 9.5 11 40
授乳中、19–50歳 10.4 12 40

EARは推定平均必要量であり、健康な人々の半数の必要量を満たす摂取量です。RDAはEARの120%に設定されています。

IOMは、より多くの摂取が必要となる可能性がある二つのグループを挙げています。

  • 菜食主義者（ベジタリアン）： 穀類や豆類にはフィチン酸が多く含まれており、消化管内で亜鉛と結合します。食事中のフィチン酸：亜鉛のモル比が15:1を超える厳格な菜食主義者では、必要量が最大50%高くなる可能性があります。
  • 多量飲酒者： 長期にわたるアルコール摂取は亜鉛の吸収を妨げ、尿中への喪失を増加させます。アルコール依存症の人の約30–50%は亜鉛の栄養状態が低くなっています。

サプリメントの形態と亜鉛含有量

すべてのサプリメントは塩またはキレートとして亜鉛を供給し、ラベルの用量は通常、元素としての亜鉛（亜鉛換算量）で記載されています。形態によって重量あたりの亜鉛含有量が異なり、また程度は小さいものの吸収率も異なります。ランダム化二重盲検クロスオーバー試験において、健康な成人15名が三つの形態のそれぞれから亜鉛10 mgを絶食下で摂取し、安定同位体を用いて吸収が測定されました（Wegmüller et al., J Nutr 2014）。

形態 重量あたりの亜鉛含有率 吸収率（10 mg、絶食下） 備考
硫酸亜鉛 23% 同じ方法を用いた先行研究で約71% 水溶性；安価；金属味がある
酢酸亜鉛 30% この研究では未測定 Galzinの形態；トローチにも使用される
グルコン酸亜鉛 14% 60.9%（IQR 50.6–71.7） トローチで最も一般的な形態
クエン酸亜鉛 31% 61.3%（IQR 56.6–71.0） わずかに水溶性
酸化亜鉛 80% 49.9%（IQR 40.9–57.7） 不溶性；15名中3名はほとんど、または全く吸収しなかった
ビスグリシン酸亜鉛 引用された出典に報告なし グルコン酸塩よりバイオアベイラビリティが43.4%高い（15 mg単回投与、女性12名） 小規模研究一件のデータ（Gandia et al., 2007）

硫酸塩、酢酸塩、グルコン酸塩、クエン酸塩、および酸化物の亜鉛含有率の数値はWegmüllerらの論文に基づくものです。著者らは、食事と一緒に摂取するとサプリメントや強化食品からの吸収は約10–25%に低下し、酸化亜鉛と可溶性形態との差は小さくなると指摘しています。

体内での作用

大部分の亜鉛は小腸（主に空腸）で輸送体を介したプロセスによって吸収されますが、このプロセスは高用量では飽和します。体内の亜鉛が不足しているときには吸収効率が高まります（IOM 2001）。新たに吸収された亜鉛は、主にアルブミンと結合して門脈血に入り肝臓へと運ばれます。硫酸亜鉛注射液の添付文書には、血清亜鉛の約80%がアルブミンに結合し、残りはα-2-マクログロブリンおよびアミノ酸に結合していると記載されています（zinc sulfate injection label）。

亜鉛のバランスを調整しているのは腎臓ではなく消化管です。膵液や腸液の分泌によって亜鉛は消化管内へ戻されます。糞便中への喪失は、亜鉛の少ない食事での1 mg/day未満から、亜鉛の豊富な食事での5 mg/day超までの範囲にわたります。尿中への喪失は糞便中への喪失の10%未満です（IOM 2001）。

IOMによると、亜鉛の吸収を低下させる要因は以下のとおりです。

  • 穀類や豆類に含まれるフィチン酸（亜鉛とカルシウムを一緒に結合させます。パンを酵母で発酵させるとフィチン酸は減少します）。
  • 食事なしで摂取される鉄サプリメント（水中で鉄：亜鉛の比率が3:1のときに亜鉛の吸収が低下しました。食事と一緒の場合やヘム鉄では影響はみられませんでした）。
  • クローン病、セリアック病、スプルー、または短腸症候群による吸収不良。

動物性タンパク質は植物性タンパク質と比較して亜鉛の吸収を高めます。

体内で亜鉛がプールされ再利用されるため、サプリメント用量に対する意味のある血漿半減期は存在しません。放射性亜鉛トレーサー投与後の全身計測によって代謝回転の目安が得られます。そのような研究の一つでは、検査室の基準値においてトレーサー喪失の緩徐相の半減期は218 ± 27日でした（Crofton et al., Am J Clin Nutr 1990）。

承認されている医療用途

亜鉛はFDAの添付文書がある二つの処方薬に含まれています。

製品 適応 添付文書上の成人用量
Galzin（酢酸亜鉛カプセル、亜鉛として25 mgおよび50 mg） 初期キレート療法後のウィルソン病（遺伝性の銅過剰症）の維持療法 空腹時に一回50 mg（亜鉛として）を一日三回
硫酸亜鉛注射液（亜鉛として1 mg/mLおよび5 mg/mL） 静脈（経静脈）栄養における亜鉛の補給源 代謝的に安定している成人で3 mg/day

出典：Galzin label；zinc sulfate injection label。

Galzinが作用するのは、高用量の亜鉛が腸管細胞でメタロチオネインを誘導するためです。メタロチオネインは食事由来および分泌された銅を捕捉し、その銅は便とともに排泄されます。これは高用量の亜鉛サプリメントが引き起こす可能性がある銅欠乏症の背後にある仕組みと同じです（下記参照）。

IOMは、その耐容上限量は医師の管理下で亜鉛を摂取している人には適用されないと述べています（IOM 2001）。

研究でわかっていること

テストステロン

テストステロンに関する主張は実際の生物学的な関連に基づいていますが、有益性があるかどうかは開始時の亜鉛の栄養状態に左右されます。

亜鉛欠乏はテストステロンを低下させます。 IOMは重度の亜鉛欠乏の特徴の中に性的成熟の遅延とインポテンツを挙げています（IOM 2001）。主要なヒト研究は三つのパートを組み合わせたものでした（Prasad et al., Nutrition 1996）。

パート デザインおよび対象者数 結果
横断研究 20–80歳の健康な男性40名 細胞内亜鉛が血清テストステロンと相関（リンパ球亜鉛 r = 0.43、p = 0.006）
亜鉛制限 健康な若年男性4名、20週間の亜鉛制限食 テストステロンが39.9から10.6 nmol/L（≈1,151から306 ng/dL）へ低下、p = 0.005
亜鉛補給 軽度の亜鉛欠乏状態にある高齢男性9名（平均年齢64歳）、グルコン酸亜鉛として459 μmol/dayの亜鉛（≈30 mg）を3–6か月間摂取 テストステロンが8.3から16.0 nmol/L（≈239から461 ng/dL）へ上昇、p = 0.02

これらのグループは非常に小規模で対照群もありませんでしたが、結果の方向性は一貫しています。性機能に関する訴えを持つ男性720名を対象としたその後の横断研究では、コルチゾールで調整した後でも、血清亜鉛が低いほどテストステロンも低くなっていました（Miyoshi et al., Int J Urol 2023）。臨床研究8件と動物研究30件を対象とした2023年のシステマティックレビューでは、亜鉛欠乏はテストステロンを低下させること、およびサプリメントの効果はベースラインの亜鉛とテストステロンに依存することが結論づけられました（Te et al., J Trace Elem Med Biol 2023）。そのレビューのエビデンスの大部分は動物実験から得られたものでした。

亜鉛が充足している男性では、対照試験でテストステロンの増加は示されていません。

  • トレーニングを行っている男性におけるZMA： レジスタンストレーニングを行っている男性42名が、8週間のトレーニング期間中、ZMAタイプの製品（毎日亜鉛30 mg、マグネシウム450 mg、およびビタミンB6、さらにムクナ抽出物）またはプラセボを摂取する群にランダム化されました。総テストステロンおよび遊離テストステロン、IGF-1、体組成、ならびに筋力はプラセボと差がありませんでした。総テストステロンの変化はZMA群で−0.47 ng/mLであったのに対し、プラセボ群では−0.12 ng/mLでした（p = 0.50）（Wilborn et al., JISSN 2004）。
  • 十分な摂取量がある男性におけるZMA： ベースラインの亜鉛摂取量が11.9–23.2 mg/dayであった定期的な運動習慣のある男性14名において、ZMAは血清亜鉛を上昇させましたが、血清総テストステロンや遊離テストステロン、または尿中テストステロン代謝物のパターンは変化させませんでした（Koehler et al., Eur J Clin Nutr 2009）。
  • 低妊孕性男性における葉酸＋亜鉛： ランダム化試験のメタアナリシスでは、プラセボと比較して葉酸＋亜鉛による血清テストステロンへの効果は認められませんでした（p = 0.86）（Irani et al., Urol J 2017）。

これらを総合すると、亜鉛は亜鉛欠乏によって引き起こされた低テストステロンを是正します。すでに十分な量を摂取している男性において、テストステロンを正常値以上に引き上げることはありません。実際のテストステロン欠乏症については、テストステロンシピオン酸エステルを参照してください。

男性の妊孕性（生殖能力）

最大規模の試験はFolic Acid and Zinc Supplementation Trial（FAZST）です。不妊治療を求めているカップルの男性2,370名を、葉酸5 mg＋元素としての亜鉛30 mgを毎日摂取する群、またはプラセボ群に6か月間ランダム化しました（Schisterman et al., JAMA 2020）。

評価項目 葉酸＋亜鉛 プラセボ 差
生児獲得（出産） 34%（404） 35%（416） −0.9%（95% CI −4.7%〜2.8%）
精子DNA断片化率 29.7% 27.2% +2.4%（95% CI 0.5%〜4.4%）
腹部不快感または腹痛 6% 3% —
悪心（吐き気） 4% 2% —
嘔吐 3% 1% —

精子濃度、運動率、形態、精液量、および総運動精子数に差はありませんでした。著者らは、この結果は男性不妊に対する葉酸と亜鉛の使用を支持しないと結論づけました。

かぜ（普通感冒）

2024年のコクランレビューでは、亜鉛とプラセボを比較したランダム化試験34件（参加者8,526名、大半がトローチを使用）が統合解析されました（Nault et al., Cochrane 2024）。

用途 評価項目 効果（95% CI） エビデンスの確実性
予防 かぜをひくリスク RR 0.93（0.85–1.01）；試験9件、1,449名 低い
治療 かぜの罹病期間 2.37日短縮（0.53–4.21）；試験8件、972名 低い（異質性が非常に高い）
治療 非重篤な副作用 RR 1.34（1.15–1.55）；試験16件、2,084名 中等度

グルコン酸亜鉛トローチの試験では、45–276 mg/day（グルコン酸亜鉛としての報告値）の用量が4.5–21日間使用されました。用量、形態、および評価項目が大きく異なっていたため、同レビューはエビデンスの確実性を低いと評価しました。

加齢黄斑変性

Age-Related Eye Disease Study（AREDS）では、55–80歳の3,640名を、抗酸化物質、亜鉛（酸化亜鉛として80 mg、および酸化第二銅として銅2 mgを配合）、その両方、またはプラセボの群に平均6.3年間ランダム化しました（AREDS Research Group, Arch Ophthalmol 2001）。抗酸化物質＋亜鉛により、進行した黄斑変性を発症するオッズが低下しました（OR 0.72、99% CI 0.52–0.98）。この試験では、高用量の亜鉛による潜在的な貧血を防ぐために銅が追加されました。

副作用とリスク

銅欠乏症

これが長期摂取における主なリスクであり、40 mg/dayという耐容上限量の根拠となっています。高用量の亜鉛摂取は腸管細胞でメタロチオネインを誘導し、それが銅を捕捉して吸収を阻害します（Galzin label）。

IOMは、銅の栄養状態の鋭敏なマーカーである赤血球銅・亜鉛スーパーオキシドジスムターゼ（ESOD）の活性低下を示した研究に基づいてULを設定しました（IOM 2001）。

| 研究 | 対象者 | 亜鉛用量 | 期間 | 銅に関する知見 | |—|—|—| | Fischer et al., 1984 | 健康な男性26名 | 一回25 mgを一日二回 vs プラセボ | 6週間 | ESOD活性が低下し、6週目に有意；血漿銅およびセルロプラスミンは変化なし | | Yadrick et al., 1989 | 健康な女性18名 | グルコン酸亜鉛として50 mg/day | 10週間 | ESOD活性、血清フェリチン、およびヘマトクリットが低下 |

IOMは、総亜鉛摂取量約60 mg/day（サプリメントからの50 mgに食品からの約10 mgを加えた量）を有害作用がみられる最小用量としました。これを不確実性因子の1.5で割り、成人のULである40 mg/dayを設定しました（IOM 2001）。

数か月から数年にわたると、銅欠乏症は重篤化することがあります。Galzinの添付文書には、市販後事例として以下の合併症が記載されています（Galzin label）。

  • 貧血
  • 白血球数の減少（白血球減少症、好中球減少症、顆粒球減少症）
  • 血小板減少、またはすべての血球数の減少（汎血球減少症）
  • 脊髄神経障害（ミエロニューロパチー：しびれ、脱力、および歩行障害を引き起こす脊髄および神経の障害）

硫酸亜鉛注射液の添付文書にも、高用量の亜鉛補給（同剤の3 mg/day用量の約10倍）を数か月から数年間続けた後に、同様の病態に加えてネフローゼレベルのタンパク尿が生じたことが記載されています（zinc sulfate injection label）。いずれの添付文書も、徴候が現れた場合には亜鉛を中止し、銅の状態を検査するよう助言しています。

隠れた摂取源も問題となります。銅欠乏症と神経疾患を発症した患者四名は、亜鉛を含む義歯安定剤（入れ歯安定剤クリーム）を数年にわたり大量に使用していました。そのクリームにはグラムあたり約17,000–34,000 μgの亜鉛が含まれていました（Nations et al., Neurology 2008）。

点鼻用亜鉛による嗅覚喪失

2009年6月16日、FDAは消費者に対し、Zicamの点鼻用亜鉛かぜ薬三製品（点鼻ジェルおよび鼻腔用スワブ）の使用を中止するよう呼びかけました。FDAには嗅覚の喪失（無嗅覚症）に関する報告が130件超寄せられており、その症状は長期化または永続化する可能性があるとされました。多くの人が初回使用時に発症したと述べていました。FDAはまた、製造元に対して警告書（Warning Letter）を送付し、これらの製品はFDAの承認なしには販売できないと通告しました（FDA, 2009）。

患者17名の症例集積研究では、典型的な経過として、グルコン酸亜鉛ジェルを深く吸い込んだ直後に灼熱感が生じ、48時間以内に嗅覚が失われたことが記述されています。17名のうち七名は一度もかぜの症状を発症していませんでした（Alexander and Davidson, Laryngoscope 2006）。このリスクは鼻腔内に噴霧または塗布する亜鉛に当てはまるものであり、経口摂取する亜鉛には当てはまりません。

胃腸障害および高用量によるその他の作用

  • 胃腸への作用： 悪心、嘔吐、腹部けいれん、下痢、食欲不振、および頭痛は過剰な亜鉛による急性作用です。胃腸障害はサプリメントからの亜鉛50–150 mg/dayで報告されています（IOM 2001）。FAZST試験では、葉酸＋30 mg/dayの亜鉛によって悪心および腹痛の割合がプラセボの約二倍になりました（上の表を参照）。
  • HDLコレステロール： 一部の研究では50–160 mg/dayで男性のHDL（「善玉」）コレステロールの低下が認められましたが、結果が一貫していなかったため、IOMはこれをULの設定には用いませんでした（IOM 2001）。
  • 胃潰瘍： Galzinの添付文書には、長期使用に伴う胃潰瘍の市販後報告が記載されています。
  • 80 mg/dayでのAREDSの知見： 約6年間にわたり、亜鉛投与群では泌尿生殖器系の原因による入院が多く（7.5% vs 4.9%；男性では8.6% vs 4.4%）、自己申告による貧血も多くみられましたが（13.2% vs 10.2%）、測定されたヘマトクリット値には差がありませんでした（AREDS Research Group, Arch Ophthalmol 2001）。

相互作用

  • キノロン系抗菌薬： シプロフロキサシンの添付文書には、亜鉛、鉄、カルシウム、またはマグネシウムを含む製品の少なくとも2時間前または6時間後にシプロフロキサシンを服用するよう記載されています。これらの陽イオンが吸収を阻害するためです（ciprofloxacin label）。
  • 鉄： 水と一緒に摂取した鉄サプリメントは亜鉛の吸収を低下させる可能性があり、亜鉛も鉄の吸収を低下させる可能性があります。食事と一緒に摂取した場合にはいずれの影響もみられませんでした（IOM 2001）。
  • 銅： 高用量の亜鉛は銅の吸収を低下させます（上記参照）。

注意が必要な人

  • 銅の摂取量が少ない人またはメンケス病の人： IOMは、遺伝性の銅輸送障害であるメンケス病の人は過剰な亜鉛に対して特に感受性が高い可能性があると指摘しています。
  • 高用量亜鉛療法を受けている授乳中の母親： Galzinの添付文書には、亜鉛が母乳に移行することが記載されており、乳児における銅欠乏症のリスクがあるため、亜鉛療法を受けている女性は授乳しないよう推奨されています。
  • 医師の管理外での40 mg/dayを超える長期摂取に、文書化された銅欠乏リスクが存在します。

法的位置づけとスポーツでの使用

米国では、亜鉛はサプリメントとして、またGalzinや硫酸亜鉛注射液などの処方薬の成分として販売されています。点鼻用の亜鉛かぜ薬は上記の2009年FDA警告の対象となりました。

亜鉛は世界アンチ・ドーピング機構（WADA）の2026年禁止表国際基準（Prohibited List）には収載されていません。複合製品は全成分リストによって判断する必要があります。例えば、Wilbornらの試験で用いられたZMAタイプの製品には、L-ドーパで標準化されたムクナ抽出物も含まれていました。ZMAのマグネシウム側についてはマグネシウムを参照してください。

要点

  • 適量の幅が狭い必須ミネラルである： 成人男性は11 mg/day、女性は8 mg/dayを必要とし、すべての摂取源を合わせた米国の耐容上限量は40 mg/dayです。
  • テストステロンは亜鉛の充足状態に依存する： 亜鉛制限によってテストステロンは低下し、小規模な非対照研究では欠乏状態の高齢男性において亜鉛摂取により上昇しました。すでに十分な亜鉛を摂取している男性では、ZMAタイプの製品のランダム化試験においてテストステロン、筋力、または体組成の改善は認められませんでした。
  • 長期的なリスクは銅欠乏である： 50 mg/day前後の用量は6–10週間以内に銅の栄養状態マーカーを低下させました。数か月から数年にわたる高用量の亜鉛摂取は、貧血、白血球減少、ならびに脊髄および神経の損傷を伴う銅欠乏症を引き起こす可能性があります。
  • 点鼻用亜鉛は嗅覚喪失と関連している： 嗅覚の喪失は永続的となる可能性があり、FDAは2009年にZicamの点鼻用三製品を使用しないよう消費者に警告しました。
  • 形態によってラベル上の計算が変わる： 酸化亜鉛は重量の80%が亜鉛ですが絶食下での吸収は劣っており、一方でグルコン酸亜鉛はわずか14%が亜鉛です。RDAおよびULは塩の重量ではなく、元素としての亜鉛量を指します。

出典

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