ボスウェリアは、インド、中東、北アフリカ原産の木であるBoswellia serrata(インド乳香とも呼ばれる)の樹脂(ガムレジン)と、そこから作られる抽出物です。この樹脂は、アーユルヴェーダ医学で何世紀にもわたって使われてきました(LiverTox)。現在は、主に変形性関節症による関節の痛みに対するサプリメント(栄養補助食品)として販売されており、大腸炎や喘息にも勧められています。主な有効成分はボスウェリア酸、特にアセチル-11-ケト-β-ボスウェリア酸(AKBA)と考えられています。
最も重要な事実は、臨床的なエビデンスが、多くは小規模で短期間であり、製品ごとに異なるということです。膝の変形性関節症の試験を対象とした複数のメタ解析では、ボスウェリアはプラセボより痛みが少ないと報告されています。しかし、多くの試験は小規模で、異なる独自の抽出物を使用し、それらを販売する企業から資金提供を受けていることもしばしばでした。よく挙げられる抗炎症の機序である、酵素5-リポキシゲナーゼの阻害は、実験室では示されていますが、ヒトでは明確には示されていません。
このページでは、臨床試験、メタ解析、NIHの資料が報告している内容をまとめています。教育目的のみの情報であり、医学的助言ではありません。
| 項目 | 詳細 |
|---|---|
| 種類 | 植物抽出物;サプリメント(栄養補助食品) |
| 由来 | Boswellia serrata(インド乳香)の樹脂 |
| 主な有効成分 | ボスウェリア酸(五環性トリテルペン酸)。AKBA、KBA、β-ボスウェリア酸を含む |
| 研究された標準化抽出物 | 5-Loxin(AKBA 30%以上);Aflapin(AKBA 20%以上に加え、非酸性の樹脂画分) |
| 投与経路 | 経口 |
| 試験での用量 | 変形性関節症ではAKBAを強化した抽出物 100〜250 mg/日;喘息、大腸炎、脳浮腫の試験では樹脂または抽出物 900〜4,200 mg/日 |
| 半減期 | KBAは 333 mg の単回投与後に約6時間;AKBAは一つの製剤研究で約6.8時間 |
| 主な機序(実験室のデータ) | 細胞および酵素の試験で、5-リポキシゲナーゼとミクロソームプロスタグランジンE合成酵素-1を阻害 |
| 米国での位置づけ | サプリメントとして販売;承認された医薬品ではない |
| WADAでの位置づけ | 2026年禁止表には掲載されていません |
概要
ボスウェリア酸
ボスウェリアの樹脂には、ボスウェリア酸と呼ばれるトリテルペン酸の一群が含まれています。薬物動態の研究では、六つの主要なものが測定されています(Riva et al., Phytomedicine 2016)。
| ボスウェリア酸 | 略称 | 備考 |
|---|---|---|
| 3-O-アセチル-11-ケト-β-ボスウェリア酸 | AKBA | 実験室の試験で最も強力な5-リポキシゲナーゼ阻害薬;C₃₂H₄₈O₅、512.7 g/mol(PubChem) |
| 11-ケト-β-ボスウェリア酸 | KBA | 二番目の「ケト」酸;AKBAとともに品質の指標として使われる |
| β-ボスウェリア酸 | βBA | 5-リポキシゲナーゼへの作用は弱いが、血中濃度ははるかに高くなる |
| α-ボスウェリア酸、およびα-とβ-ボスウェリア酸のアセチル化体 | αBA、AαBA、AβBA | αBAとAαBAは、ある研究で、高脂肪食と一緒に摂取したときにのみ血漿中で検出された(Sterk et al., Planta Med 2004) |
KBAとAKBAは、欧州薬局方のインド乳香のモノグラフにおける指標化合物であり、多くのサプリメントがKBAやAKBAの含有量をうたっています(Abdel-Tawab et al., Clin Pharmacokinet 2011)。
標準化抽出物
市販製品は大きく異なります。2021年の分析では、乳香製品の間でボスウェリア酸の含有量に「顕著な違い」があることがわかりました。著者らはこれを、Boswelliaの種の違いと抽出方法の違いに結びつけています(Börner et al., Pharmaceuticals 2021;薬局を運営する企業が資金提供し、そのCEOが共著者)。同じ開発企業によるインドの二つの抽出物は、最もよく研究されているものに含まれます。
| 抽出物 | 開発企業が報告する組成 | 開発企業と資金提供 |
|---|---|---|
| 5-Loxin | AKBA 30%以上に標準化したB. serrata抽出物 | Laila Impex;2008年の試験はLaila Impexが資金提供し、その従業員が共著者(Sengupta et al., Arthritis Res Ther 2008) |
| Aflapin | AKBAを強化した抽出物に、樹脂の不揮発性の油画分を組み合わせたもの;AKBA 20%以上 | Laila;2010年の比較試験は「Laila Nutraceuticalsの支援を受けた」もので、3人の著者がLaila Impex R&Dを所属として記載(Sengupta et al., Int J Med Sci 2010) |
試験で検討された他の製品には、H15とBoswelan(ドイツのクローン病の試験で使われた抽出物)や、吸収を良くするために作られたレシチン製剤やミセル製剤があります。
機序:実験室の研究でわかっていること
古典的な説明は、ラットの細胞に由来します。ラットの好中球では、ボスウェリア酸は、酵素の5-リポキシゲナーゼ(5-LOX)が作る炎症のシグナルであるロイコトリエンB4の生成を阻害しました。AKBAが最も強く、IC50(最大阻害の半分を生じる濃度)は 1.5 µM でした。単離したヒト血小板では、最大 400 µM のボスウェリア酸でも、シクロオキシゲナーゼ(NSAIDsの標的)や12-リポキシゲナーゼは阻害されませんでした(Safayhi et al., J Pharmacol Exp Ther 1992)。
その後の研究では、これがヒトで起こるのかどうかに疑問が投げかけられました。
- アルブミンが作用を妨げる。 単離したヒト好中球では、ケト体のボスウェリア酸はIC50 2.8〜8.8 µM で5-LOXを阻害しました。ヒトの全血では阻害しませんでした。アルブミンを加えると作用が消失し、酸の95%超がアルブミンに結合するためと考えられます(Siemoneit et al., Eur J Pharmacol 2009)。
- ボランティアでは作用なし。 同じ研究で、乳香抽出物 800 mg を単回投与しても、健康なボランティアの血漿ロイコトリエンB4は低下しませんでした。
- その他の標的。 ボスウェリア酸は、炎症性プロスタグランジンのPGE2を作るミクロソームプロスタグランジンE合成酵素-1(mPGES-1)を、IC50 3〜10 µM で阻害します。β-ボスウェリア酸は、実験室でヒト全血のPGE2を低下させ、ラットとマウスで炎症を抑えました(Siemoneit et al., Br J Pharmacol 2011)。
2011年のレビューは、5-LOXによる説明は「疑わしい」と結論づけました。経口投与後のAKBAとKBAの血漿中濃度は、実験室の試験で活性を示す濃度をはるかに下回ります。β-ボスウェリア酸は約100倍高い血漿中濃度に達するため、mPGES-1やプロテアーゼのカテプシンGのほうが、もっともらしい標的になります(Abdel-Tawab et al., Clin Pharmacokinet 2011)。これらはすべて、細胞、酵素、動物のデータです。臨床試験で報告された効果を、どの機序が(あるとすれば)説明するのかを示した研究はありません。
薬物動態
ボスウェリア酸、特にAKBAは、吸収が悪いです。
- 腸の透過性。 ヒトの腸(Caco-2)細胞モデルでは、AKBAの透過は乏しく、KBAは中程度で、どちらもほとんどが細胞層にとどまりました(Krüger et al., Eur J Pharm Sci 2009)。
- 代謝。 ヒトとラットの肝ミクロソームでは、KBAは広く酸化されましたが、AKBAは酸化されず、AKBAがKBAに変換されることもありませんでした(Krüger et al., Drug Metab Dispos 2008)。
- 食事。 健康な男性で、抽出物 786 mg を高脂肪食と一緒に摂取すると、空腹時と比べて、βBA、KBA、AKBAのピーク濃度と総曝露量が「数倍」に上昇しました(Sterk et al., Planta Med 2004)。
| 研究 | 製品と用量 | 結果 |
|---|---|---|
| Sharma et al., Phytomedicine 2004、健康な男性12人 | B. serrata抽出物 333 mg、単回投与 | KBAのピークは4.5時間;消失半減期は5.97時間 |
| Kulkarni et al., Drug Metab Pers Ther 2021、健康なボランティア10人 | 固体脂質粒子の製剤 333 mg | AKBAのピーク 8.04 ng/mL(≈0.016 µM)が1.5時間、半減期6.8時間;KBAのピーク 23.83 ng/mL、半減期2.45時間 |
| Schmiech et al., Phytomedicine 2024、健康なボランティア20人、クロスオーバー | ミセル製剤と標準抽出物、800 mg | ミセル製剤は、ボスウェリア酸とルペオール酸の相対的生物学的利用能を1,720〜4,291%に高め、AKBAで最も高かった |
| Riva et al., Phytomedicine 2016、ボランティア12人、クロスオーバー | レシチン製剤と標準抽出物、500 mg | KBAを除く主要なボスウェリア酸で、吸収がより速くより高かった(最初の四人の著者はIndena S.p.A.に所属) |
吸収が良くなれば効果も良くなる、ということは示されていません。2024年のミセル製剤の研究では、血中濃度が高くなっても、体外で検査した血液サンプル(生体外、ex vivo)での抗炎症活性は改善せず、一つのサイトカインでは標準抽出物のほうがわずかに良好でした(Schmiech et al., Phytomedicine 2024)。
規制上の位置づけ
- 米国。 ボスウェリアはサプリメントとして販売されています。2021年のレビューは、乳香の製剤はニュートラシューティカルとして販売されているが、医薬品として承認されたものではないと指摘しました(Börner et al., Pharmaceuticals 2021)。
- 欧州連合。 2002年に欧州医薬品庁は、B. serrata抽出物を、腫瘍周囲の脳浮腫(脳腫瘍の周りの腫れ)に対する希少疾病用医薬品に指定しました(Abdel-Tawab et al., Clin Pharmacokinet 2011)。指定は承認ではありません。
- スポーツ。 ボスウェリアとボスウェリア酸は、WADA 2026 Prohibited Listには掲載されていません。
研究でわかっていること
膝の変形性関節症:メタ解析
変形性関節症は、最も多くの試験が行われている用途です。プール解析の結果は、短期的な痛みと機能についてはおおむねボスウェリアがプラセボより優れていることを示していますが、どれだけ信頼できるかについては、レビューの間で意見が分かれています。
| レビュー | 試験と参加者 | 主な所見 |
|---|---|---|
| Ernst, BMJ 2008(すべての疾患) | RCT 7件 | すべてが有益性を報告;3件は質が良好;エビデンスは「有望ではあるが説得力に欠ける」 |
| Cameron & Chrubasik, Cochrane 2014 | 3種のボスウェリア抽出物の研究5件 | 強化抽出物 100 mg/日を90日間(研究2件、85人):痛みは0〜100のスケールでプラセボより−17ポイント(95% CI 8〜26);機能は−8ポイント(95% CI 2〜14) |
| Liu et al., BJSM 2018(サプリメント20種) | 合計69件の研究 | ボスウェリアは、短期的な痛みに大きな効果(効果量 0.80 超)があった7種のサプリメントの一つ;臨床的に重要な長期的効果があったサプリメントはなし;エビデンスの質は非常に低いから高いまで |
| Bannuru et al., Semin Arthritis Rheum 2018(クルクミンと) | RCT 11件、n = 1,009 | ボスウェリアは痛みと機能でプラセボより良好;研究の質は全体に低い;承認されたNSAIDsとの比較試験はなし |
| Yu et al., BMC Complement Med Ther 2020 | RCT 7件、n = 545 | VASの痛み WMD −8.33(95% CI −11.19〜−5.46);WOMACの痛み WMD −14.22(95% CI −22.34〜−6.09);異質性は非常に高い(I² 94〜99%) |
| Dalmonte et al., Phytother Res 2024 | 研究13件;850人(WOMAC)と1,185人(VAS) | 異質性が高いため、全体の効果は有意ではない(WOMAC p = 0.087;VAS p = 0.40);有意な有益性はプラセボ対照のサブグループのみ |
| Dubey et al., Explore 2024 | RCT 9件、n = 712 | VAS MD −10.71;Aflapinのサブグループは−16.09、他の抽出物は−4.68。著者三人全員がインドのサプリメント企業の従業員 |
| Zhang et al., Nutrients 2025(ネットワークメタ解析、サプリメント7種) | RCT 39件、n = 4,599 | ボスウェリア対プラセボ:WOMACの痛み MD 10.58(95% CI 6.45〜14.78)、VASの痛み MD 17.26(95% CI 8.06〜26.52);痛みとこわばりで最も優れている可能性が高いと順位づけ |
コクランレビューでは、痛みの95%信頼区間に15ポイントの減少が含まれており、著者らはこれを臨床的に重要と扱いました。それでも、ボスウェリア抽出物は「さらなる検討に値する有益な傾向を示している」と結論づけるにとどまりました(Cameron & Chrubasik, Cochrane 2014)。
他の関節用サプリメントについては、グルコサミンとコンドロイチン、MSM、コラーゲンペプチド、ターメリックを参照してください。BJSMのメタ解析では、グルコサミン、コンドロイチン、MSMは、統計的に有意ではあるものの小さく、臨床的な重要性が不明確な効果でした(Liu et al., BJSM 2018)。
膝の変形性関節症:試験の質
いくつかの問題が、これらの結果をどこまで信頼できるかを限定しています。
- 小規模で短期間。 ほとんどの試験は、登録者が100人未満でした(Bannuru et al., 2018)。Yuらは試験の質を「全般に中程度から低い」と評価しました(Yu et al., 2020)。Ernstは、サンプルサイズの小ささと報告の不完全さが最も多い欠陥だと指摘しました(Ernst, BMJ 2008)。BJSMのレビューでは、短期を超えて臨床的に重要な効果を示したサプリメントはありませんでした(Liu et al., 2018)。
- 企業からの資金提供。 重要な5-LoxinとAflapinの試験は、製品の開発企業が資金を提供し、そのスタッフが共著者でした。その要旨は、製品を「ヒトの摂取に安全」と述べ、7日以内の有益性を報告しています。
- 異なる製品。 プール解析では、組成が大きく異なる抽出物がまとめられており、これが非常に高い異質性を説明する一因になっています。
- 独立した試験は数が少なく、結果もそれほど良好ではない。 独立したオーストラリアのATLAS試験では、ボスウェリア 250 mg、松樹皮 100 mg、MSM 1,500 mg、クルクミン 500 mg、ピペリン 5 mg を一日に組み合わせて、成人84人で検証しました。12週間後、痛みはどちらの群でも約20 mm低下し(0〜100のVASで20.1 mmと20.3 mm)、プラセボとの差はありませんでした(Yuan et al., Osteoarthritis Cartilage 2026)。
最もよく引用される二つのLailaの試験:
| 試験 | デザインとn | 群(一日あたり) | 期間 | 報告された結果 | 資金提供 |
|---|---|---|---|---|---|
| Sengupta et al., 2008 | 二重盲検RCT、単施設、75人をランダム化、70人が完了 | 5-Loxin 100 mg または 250 mg、またはプラセボ | 90日 | どちらの用量もプラセボより痛みと機能が改善;250 mg は7日目までに有意;関節液中のMMP-3(軟骨を分解する酵素)が低下 | Laila Impex;3人の著者が同社の従業員 |
| Sengupta et al., 2010 | 二重盲検RCT、60人をランダム化(各群20人)、57人が完了 | 5-Loxin 100 mg、Aflapin 100 mg、またはプラセボ | 90日 | どちらも痛みと機能が改善;Aflapinは7日目までに有意 | Laila Nutraceuticals |
炎症性腸疾患
炎症性腸疾患(IBD)のエビデンスは、結果が一定しない少数の小規模な試験に由来します。
| 試験 | 疾患とデザイン | 用量 | 結果 |
|---|---|---|---|
| Gupta et al., Eur J Med Res 1997 | 潰瘍性大腸炎;スルファサラジンとの小規模な比較 | 樹脂 350 mg を一日三回、6週間 | 寛解は82%、スルファサラジンは75% |
| Gerhardt et al., Z Gastroenterol 2001 | 活動期のクローン病;メサラジンとの二重盲検非劣性試験、102人をランダム化 | H15抽出物 | CDAI(疾患活動性スコア)は90ポイントと53ポイント低下;メサラジンに対して非劣性で、有意に優れてはいない |
| Madisch et al., Int J Colorectal Dis 2007 | コラーゲン性大腸炎;プラセボとの二重盲検RCT、31人をランダム化 | 400 mg を一日三回、6週間 | 寛解はプロトコール遵守例解析で63.6%、プラセボは26.7%(p = 0.04)だが、治療意図解析では43.8%、プラセボは26.7%(p = 0.25);組織像への効果なし |
| Holtmeier et al., Inflamm Bowel Dis 2011 | 寛解期のクローン病;プラセボとの二重盲検RCT、82人をランダム化 | Boswelan 2,400 mg/日(400 mg カプセルを6個)、52週間 | 早期中止;寛解の維持は59.9%、プラセボは55.3%(P = 0.85) |
クローン病の維持療法における、最大かつ最長のプラセボ対照試験は否定的でした。肯定的な結果は、小規模な試験、実薬対照のデザイン、プロトコール遵守例解析から得られたものです。ボスウェリアは、IBDにおける確立した役割をもっていません。
喘息
6週間の二重盲検試験の一件では、患者40人を樹脂 300 mg の一日三回投与に、別の40人を乳糖のプラセボにランダムに割り付けました。症状、肺機能、血球数を組み合わせて判断し、改善は70%対27%と報告されました(Gupta et al., Eur J Med Res 1998)。群間でベースラインの年齢範囲と性別の比率が異なっていました。Ernstの2008年のレビューは、これを唯一の喘息の試験として含め、二つの群で喘息の重症度も異なっていたと指摘しました(Ernst, BMJ 2008)。喘息に対するエビデンスは非常に限られています。
放射線治療後の脳浮腫
パイロットの二重盲検RCTでは、脳への放射線治療を受けている患者44人が、B. serrata 4,200 mg/日またはプラセボを服用しました。MRIでの浮腫の体積が75%超減少したのは、ボスウェリア群の60%に対し、プラセボ群では26%でした(P = .023)。デキサメタゾンの用量に差はなく、生活の質と認知機能は変わりませんでした(Kirste et al., Cancer 2011)。著者らは、より大規模な研究を求めました。
副作用とリスク
全般的な忍容性
試験では、一般に副作用は少ないと報告されています。
- 変形性関節症。 コクランレビューでは、重篤な有害事象はみられませんでした。ある研究では、有害事象は、強化抽出物のほうがプラセボより少なくなりました(18/48 対 30/48;RR 0.60、95% CI 0.39〜0.92)(Cameron & Chrubasik, Cochrane 2014)。サプリメント全体では、安全性はプラセボと差がありませんでした(Liu et al., BJSM 2018)。
- 長期の使用。 52週間のクローン病の試験(2,400 mg/日)では、プラセボと比べて安全性上の不利な点はありませんでした(Holtmeier et al., 2011)。
- 高用量。 4,200 mg/日では、6人の患者が軽度の胃や腸の不快感を報告しましたが、重い有害事象はありませんでした(Kirste et al., 2011)。
- 皮膚。 B. serrata抽出物を含むクリームによるアレルギー性接触皮膚炎が報告されています(Acebo et al., Contact Dermatitis 2004)。
ほとんどの試験は小規模で、数か月間しか続かなかったため、まれな害や長期的な害を除外することはできません。確認した情報源には、妊娠中や授乳中の安全性データは見つかりませんでした。
肝臓
LiverTox(NIH)は、B. serrata抽出物が、治療中の肝酵素(アミノトランスフェラーゼ)の上昇や、臨床的に明らかな肝障害の症例と関連づけられたことはないと述べています(LiverTox: Boswellia Serrata)。多くの関節用製品は、ボスウェリアをターメリックと組み合わせており、ターメリックには肝臓の安全性に関する独自のプロファイルがあります(ターメリックを参照)。
相互作用
対照を置いたヒトの薬物相互作用の研究は見つかりませんでした。実験室の研究は、いくつかの相互作用の可能性を示唆しています。
- チトクロームP450酵素。 B. serrataを含む四種のBoswelliaの樹脂抽出物は、試験管内でCYP1A2、2C8、2C9、2C19、2D6、3A4の強力な非選択的阻害薬でした。主な阻害成分はボスウェリア酸ではありませんでした(Frank & Unger, J Chromatogr A 2006)。
- 薬物トランスポーター。 細胞の試験では、KBAとAKBAは、多くの薬を運ぶ二つのトランスポーターであるOATP1B3とMRP2を調節しました。著者らは「他の陰イオン性薬剤との治療上関連する相互作用が予想される可能性がある」と述べました(Krüger et al., 2009)。
これらの作用が、ヒトで到達する低い血中濃度で起こるかどうかは不明です。
要点
- 含有量にばらつきのある樹脂抽出物です。 ボスウェリアのサプリメントにはAKBAなどのボスウェリア酸が含まれますが、製品は大きく異なり、試験結果は検証された特定の抽出物にのみ当てはまります。
- 短期的な変形性関節症への効果はわずかで、エビデンスの確実性は低いです。 メタ解析は、数週間から数か月にわたる膝の痛みについて、ボスウェリアがプラセボより優れていることを示しています。試験は小規模で、異質性が高く、製造企業から資金提供を受けていることも多く、ボスウェリアを含む組み合わせの独立した12週間の試験では、有益性は認められませんでした。
- 機序はヒトでは証明されていません。 5-リポキシゲナーゼの阻害は実験室の試験では明らかですが、全血ではアルブミンに妨げられ、ボランティアでは認められませんでした。mPGES-1などの他の標的も、実験室での所見です。
- 吸収が悪いです。 AKBAの血中濃度は、ミリリットルあたり数ナノグラムの低い水準にとどまります。脂肪の多い食事や、レシチン製剤やミセル製剤は濃度を高めますが、効果が改善することは示されていません。
- IBDと喘息は、確立した用途ではありません。 初期の小規模な試験は肯定的でしたが、最長のクローン病のプラセボ対照試験は否定的で、喘息は1998年の研究一件に基づいています。
- 一般に忍容性は良好です。 試験では主に軽度の胃の不調が報告されており、LiverToxは肝障害の症例を挙げていません。薬物相互作用は、実験室のデータからは起こりうるものの、ヒトでは研究されていません。
出典
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