補助薬

テソフェンシン

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テソフェンシン（開発コードNS2330）は、セロトニン、ノルエピネフリン、ドパミンという三つの脳内の化学伝達物質の再取り込みを阻害する、経口の実験的な薬です。最初はパーキンソン病とアルツハイマー病で検討されました。どちらでも有効性の目標は達成できませんでしたが、患者の体重が減ったため、肥満症の薬として開発し直されました（Astrup et al., Obesity 2008、Coulter et al., Drugs 2018）。

最も重要な事実は、テソフェンシンが完全な販売承認を受けたことがないということです。開発元のメキシコの提携企業はメキシコで承認を申請しましたが、2026年の時点で申請はまだ審査中でした（Saniona、Krug et al., Drug Test Anal 2026）。発表された主要な肥満症の試験には、The Lancetによる2013年の懸念の表明が付されています。それでも、テソフェンシンは「サプリメント（栄養補助食品）」としてオンラインで販売されており、世界アンチ・ドーピング機構（WADA）によって競技会時に禁止されています。

このページでは、発表された臨床試験と規制当局が報告している内容をまとめています。教育のみを目的としたもので、医学的助言ではありません。

項目 詳細
薬剤の分類 三重のモノアミン再取り込み阻害薬（セロトニン、ノルエピネフリン、ドパミン）
別名 NS2330
投与経路 経口。試験では一日一回
検討された用量 第2相試験では0.125〜1.0 mg/日。短期の作用機序研究の一つでは、2.0 mg/日を1週間
半減期 母集団モデルで≈234 h（≈10日）。活性代謝物M1は≈374 h
定常状態に達するまでの時間 6〜12週間
承認状況 どこでも承認されていない。メキシコでの申請は審査中
米国での規制物質としての位置づけ スケジュールI〜Vには掲載されていない（21 CFR 1308.11〜1308.15）
WADAでの扱い 競技会時に禁止（S6.B 特定物質の興奮薬）

概要

テソフェンシンの化学名は(1R,2R,3S,5S)-3-(3,4-dichlorophenyl)-2-(ethoxymethyl)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octaneで、分子式はC₁₇H₂₃Cl₂NO、分子量は328.3 g/molです（PubChem）。小さな合成分子であり、ペプチドでもステロイドでもありません。

作用のしくみは、放出された三つのモノアミンを神経細胞に引き戻すトランスポーターを阻害することです。これにより、神経細胞どうしの隙間に、それぞれがより多く残ります。

  • **ノルエピネフリン：**覚醒度、心拍数、血圧を高めます。
  • **ドパミン：**報酬、意欲、運動に関わります。
  • **セロトニン：**気分と満腹感（お腹がいっぱいになった感覚）に関わります。

ヒトでのPETによる脳画像研究では、ドパミントランスポーターの用量依存的な阻害が示されました。0.125〜1 mgの用量で、線条体の占有率は18%から77%の範囲でした。最大効果の約半分は0.25 mgで達成されました（Appel et al., Eur Neuropsychopharmacol 2014）。

肥満のラットでは、食欲を抑える作用は、プラゾシン（α1アドレナリン遮断薬）によってほぼ完全に、ドパミンD1遮断薬によって部分的に妨げられました。このことは、ラットではこの薬が主にノルエピネフリンとドパミンのシグナルを介して摂食量を減らすことを示唆しています（Axel et al., Neuropsychopharmacology 2010）。ヒトでも同じかどうかは示されていません。

その薬理学的プロフィールは、以前の減量薬であるシブトラミンと比較されてきました（Doggrell, Expert Opin Investig Drugs 2009）。

薬物動態

ヒトのデータで最も優れたものは、アルツハイマー病患者320人が14週間この薬を服用したデータに基づく母集団モデルです（Lehr et al., Br J Clin Pharmacol 2007）。その序論では、健康なボランティアでの以前の未発表の研究もまとめられています。

パラメータ 値
経口バイオアベイラビリティ 90%超
血漿中濃度がピークに達するまでの時間 6〜8 h
食事の影響 食後と空腹時で臨床的に意味のある差はない
主な代謝経路 CYP3A4（肝臓の酵素）によって、脱アルキル代謝物M1に変換される
半減期、未変化の薬 モデルでは234 h（以前の研究では≈200 h）
半減期、代謝物M1 モデルでは374 h（以前の研究では≈400 h）
定常状態に達するまでの時間 6〜12週間
性別と腎機能の影響 腎機能が低下した女性（クレアチニンクリアランス35.6 mL/min）では、腎機能が正常な男性より曝露量が62%高かった

M1は薬理活性を持ちます。マウスでは、ドパミントランスポーターに対する効力は未変化の薬より約4〜5倍低かったものの、より高い濃度まで蓄積します（Lehr et al., Br J Pharmacol 2008）。

非常に長い半減期は、実際上、重要な意味を持ちます。半減期が約10日の薬は、安定した濃度に達するまで数週間かかり、中止後に体から消えるまでにも数週間かかります。そのため、副作用は最後の投与のあともかなり長く続くことがあります。

アンチ・ドーピングの研究では、六人のボランティアが市販のサプリメントから483 μgを単回で摂取しました。未変化の薬の尿中濃度のピークは1〜4 ng/mLで、摂取後4〜46 hで達しました。薬とその代謝物は最長500 hまで検出可能で、個人差が顕著でした（Krug et al., Drug Test Anal 2026）。

規制上の位置づけ

  • 承認なし。 どの規制当局も、テソフェンシンに完全な販売承認を与えていません（Krug et al., Drug Test Anal 2026）。
  • メキシコ。 Sanionaの提携企業であるMedixが、メキシコの医薬品規制当局であるCOFEPRISに申請を提出しました。COFEPRISの技術委員会は2023年2月に好意的な見解を示しました（Saniona）。2024年11月、SanionaはMedixが承認を得られなかったと発表し、その決定は全データパッケージに基づくものではなかったと述べました（Saniona press release, 2024）。Sanionaの開発パイプラインのページでは、申請は引き続き提出済みで、未承認とされています。
  • 米国。 テソフェンシンは、連邦の規制物質のどのスケジュールにも掲載されていません（21 CFR part 1308）。規制対象でないからといって、承認された薬や、合法なサプリメント成分になるわけではありません。
  • スポーツ。 WADAは、テソフェンシンをS6.Bの特定物質の興奮薬として名指しで掲げており、競技会時に禁止されています（WADA 2026 Prohibited List）。

研究でわかっていること

肥満症：TIPO-1第2相試験

主要な肥満症の試験では、デンマークの五つの施設で、肥満（BMI 30〜40）の成人203人を、プラセボ、またはテソフェンシン0.25 mg、0.5 mg、1.0 mgの一日一回投与に、24週間ランダムに割り付けました。全員がエネルギー制限食も実施しました。161人（79%）が試験を完了しました（Astrup et al., Lancet 2008、ClinicalTrials.gov NCT00394667）。

群 ランダム化された人数n 24週間での平均体重減少（食事を含む） プラセボとの差
プラセボ＋食事 52 2.0% —
テソフェンシン0.25 mg 52 4.5% ≈2.5パーセントポイント
テソフェンシン0.5 mg 50 9.2% ≈7.2パーセントポイント
テソフェンシン1.0 mg 49 10.6% ≈8.6パーセントポイント

三つの用量すべてがプラセボを上回りました（pは0.0001未満）。心拍数は、0.5 mgで毎分7.4拍上昇しました。血圧は0.25 mgと0.5 mgでは有意に上昇しませんでしたが（Astrup et al., Lancet 2008）、のちのレビューは、1.0 mgでは上昇したと指摘しています（Coulter et al., Drugs 2018）。

「他の薬の二倍の体重減少」という主張について。 これは2008年の試験自身の結論に由来します。これは、各群約50人の、24週間の第2相試験一件でした。2013年にThe Lancetは、この論文について懸念の表明を発表し（Lancet 2013）、著者らは「Under-reporting of adverse effects of tesofensine」（テソフェンシンの有害作用の過少報告）と題した書簡で応答しました（Astrup et al., Lancet 2013）。試験の著者ら自身が、結果は第3相試験で確認する必要があると述べていました。

メキシコでの第3相試験

Medixは、肥満の372人を対象に、0.25 mgと0.5 mgを毎日24週間投与する第3相プログラムを実施しました。Sanionaによると、平均体重減少は約10%でした（Saniona press release, 2024）。これらの結果は査読付きの学術誌では見つからなかったため、企業の要約を全データと照らし合わせて確認することはできません。

体重減少が起こるしくみ

  • 食欲。 過体重の男性32人に2.0 mg/日を7日間、続いて1.0 mg/日を7日間投与したところ、テソフェンシンは満腹感と充足感を高めました。いつもどおり食べるよう指示されていたにもかかわらず、男性たちは2週間でプラセボよりも1.8 kg多く減量しました（Sjödin et al., Int J Obes 2010）。
  • エネルギー消費。 24時間の総エネルギー消費量は変わりませんでした。夜間のエネルギー消費量は4.6%高く、脂肪の燃焼は一日あたり18 g増えました（同じ研究）。
  • 薄れる満腹感。 TIPO-1の参加者では、満腹感のスコアは12週目には高まっていましたが、体重が減るにつれて24週目には弱まっていました。薬を中止すると、満腹感のスコアはベースラインに戻りました（Gilbert et al., Obesity 2012）。

パーキンソン病とアルツハイマー病

テソフェンシンは、本来の適応では失敗しました。

  • 早期パーキンソン病。 未治療の患者261人で、0.25〜1.0 mg/日を14週間投与しても、症状スコアはプラセボより改善しませんでした（Hauser et al., Mov Disord 2007）。
  • 進行期パーキンソン病。 単回投与（0.25 mgまたは0.5 mg）でわずかな改善がありましたが、明確な用量反応はなく、高用量では消化器と神経精神の副作用が増えました（Rascol et al., Arch Neurol 2008）。
  • アルツハイマー病。 患者430人を対象とした、14週間の第2相のプルーフ・オブ・コンセプト試験は、陰性でした（Lehr et al., AAPS J 2010）。

これらの14週間の試験のうち四つをまとめた解析（テソフェンシン群740人、プラセボ群228人）は、食事プログラムなしで行われ、用量に関連した体重減少と心拍数の上昇を認めました（Astrup et al., Obesity 2008）。

毎日の用量 14週間での体重変化 心拍数の変化
プラセボ +0.5% −0.4 bpm
0.125 mg −0.5% +2.1 bpm
0.25 mg −0.9% +4.2 bpm
0.5 mg −1.8% +6.0 bpm
1.0 mg −2.8% +6.8 bpm

Tesomet（テソフェンシンとメトプロロールの併用）

心拍数の上昇に対処するため、この薬はβ遮断薬のメトプロロールと組み合わされ、「Tesomet」とされてきました。視床下部性肥満（視床下部の損傷による肥満）の成人21人を対象とした24週間の試験では、Tesomet（0.5 mg/50 mg）によってプラセボより6.3%多い体重減少が得られ（95%信頼区間 1.3〜11.3）、心拍数や血圧に有意な変化はありませんでした（Huynh et al., Eur J Endocrinol 2022）。視床下部性肥満とプラダー・ウィリー症候群に対するその後の第2相試験は、一人も登録されないまま取り下げられました（NCT05147415、NCT05198362）。

副作用とリスク

よくみられる副作用

TIPO-1で薬に関連して最も多かった副作用は、口渇、吐き気、便秘、硬便、下痢、不眠でした（Astrup et al., Lancet 2008）。小規模なTesometの試験では、プラセボと比べた発現率は次のとおりでした（Huynh et al., Eur J Endocrinol 2022）。

副作用 Tesomet プラセボ
睡眠障害 50% 13%
口渇 43% 0%
頭痛 36% 0%

心拍数と血圧

心拍数の上昇は、最も一貫してみられる所見です。TIPO-1では0.5 mgで毎分約+7拍、神経疾患の試験では用量によって毎分+2〜+7拍でした。臨床プログラムのレビューは、血圧と脈拍の上昇を用量制限となる副作用と呼んでいます（Coulter et al., Drugs 2018）。心臓発作や脳卒中を測定できるほど大規模、あるいは長期のテソフェンシンの試験はありません。

気分と精神面への影響

テソフェンシンはセロトニン、ノルエピネフリン、ドパミンに作用するため、気分への影響が予想されます。TIPO-1に関するある評価は、0.5 mgで抑うつ気分が増えたと指摘し（Doggrell, Expert Opin Investig Drugs 2009）、のちのレビューは、1.0 mgで気分の変化が増えたと指摘しています（Coulter et al., Drugs 2018）。Tesometの試験では、以前から不安のあった患者一人が、不安の重い悪化のために治療を中止しました（Huynh et al., Eur J Endocrinol 2022）。

乱用の可能性

興奮薬を娯楽目的で使う人52人を対象とした単回投与のクロスオーバー研究では、テソフェンシンの主観的な効果はプラセボと変わりませんでした。d-アンフェタミンより低く、ブプロピオンやアトモキセチンより大きくはありませんでした（Schoedel et al., Clin Pharmacol Ther 2010）。これは単回投与の研究であり、繰り返しの使用については扱っていません。

薬物相互作用

テソフェンシンはCYP3A4によって排泄されるため、この酵素を阻害する薬は、その濃度を上げます。抗真菌薬のイトラコナゾールとの併用では、モデルにより、テソフェンシンのクリアランスが38%低下し、曝露量が63%増加すると推定されました（Lehr et al., Clin Pharmacokinet 2010）。

長期の安全性は不明です

発表されている最長の追跡は約60週間で、これには薬を使わない期間と、対照のない非盲検期が含まれています（Gilbert et al., Obesity 2012）。査読付きの肥満症試験で最大のものでは151人にこの薬が投与されましたが、その論文にはのちに懸念の表明が付されました。

品質と混入物

テソフェンシンはどこでも承認されていないため、オンラインで販売されている製品は、規制された医薬品の供給網の外から来ています。アンチ・ドーピングの研究者は、研究のために、テソフェンシンの「サプリメント（栄養補助食品）」をオンラインで購入し、使用前に実際の含有量（カプセルあたり483 μg）を測定する必要がありました（Krug et al., Drug Test Anal 2026）。このような製品の用量、純度、同一性は、どの規制当局にも確認されていません。

要点

  • 未承認の三重再取り込み阻害薬です。 テソフェンシンはセロトニン、ノルエピネフリン、ドパミンの再取り込みを阻害し、どこでも完全な販売承認を受けていません。
  • 第2相試験では実際に体重が減りました。 TIPO-1では、食事とともに0.5 mg/日を投与すると、24週間でプラセボの2.0%に対し9.2%の体重減少が得られましたが、その論文にはのちに懸念の表明が付されました。
  • 半減期が非常に長いです。 未変化の薬で約10日、活性代謝物はそれより長く、作用や副作用がゆっくりと蓄積し、ゆっくりと消えます。
  • 心拍数が、わかっている主なリスクです。 脈拍は0.5 mgで毎分約7拍上昇し、血圧は1.0 mgで上昇し、高用量では気分の変化が報告されました。
  • 第3相のデータは査読を受けていません。 メキシコの第3相試験の結果は、企業の要約でしかわかっていません。
  • スポーツでは禁止されています。 WADAは競技会時の興奮薬として掲げており、尿中では数週間検出可能なままです。

出典

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