デスモプレシン（DDAVP）は、体内の抗利尿ホルモンであるバソプレシンの合成誘導体です。腎臓に水分を保持するよう働きかけ、尿量を減少させます。高用量では、血管壁から血液凝固第VIII因子およびフォン・ヴィレブランド因子（von Willebrand因子）を放出させる作用もあります。米国の添付文書（FDAラベル）では、中枢性尿崩症、小児の夜尿症、ならびに第VIII因子活性がある程度保たれている血友病Aおよびタイプ1フォン・ヴィレブランド病における出血に対して承認されています。夜間頻尿（夜間に排尿のため目が覚める状態）に対する二つの低用量製品は2017年および2018年に承認されましたが、現在は販売中止として登録されています。
アナボリック（タンパク同化）作用はありません。スポーツとの関わりはパフォーマンス向上とは逆の点にあります。水分の貯留によってアンチ・ドーピング検査が依拠する血液や尿のマーカーが希釈されるため、世界アンチ・ドーピング機構（WADA）の禁止表国際基準（Prohibited List）に隠蔽薬（クラスS5）として収載されています。安全上最も重要な事実は、保持された水分によって血中ナトリウム濃度が低下する低ナトリウム血症であり、けいれん発作、昏睡、死亡を引き起こす可能性があり、新しい添付文書には枠囲み警告（boxed warning）が設けられています。
このページでは、添付文書（FDAラベル）、臨床試験、およびWADAリストの報告内容をまとめています。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。
| 項目 | 詳細 |
|---|---|
| 薬効分類 | バソプレシンアナログ；選択的V2受容体作動薬（抗利尿薬） |
| 製品名 | DDAVP（注射剤、錠剤）、Desmoda（経口液剤、2026年承認）、Stimate（高用量点鼻スプレー）；ジェネリック医薬品。NocdurnaおよびNoctiva（夜間頻尿）は販売中止 |
| 投与経路 | 静脈内、皮下、経鼻、経口、舌下 |
| 添付文書の含量 | 注射剤4 mcg/mL；点鼻スプレー一噴霧あたり10 mcgまたは150 mcg；錠剤0.1および0.2 mg；経口液剤0.05 mg/mL |
| 半減期 | 静脈内投与後は約2.8 h（添付文書）；錠剤では1.5〜2.5 h；重度の腎機能障害では8.7 hに延長 |
| 経口バイオアベイラビリティ | 静脈内投与量の約0.16%（錠剤）；舌下では約0.25% |
| 枠囲み警告 | 低ナトリウム血症（DDAVP注射剤、Nocdurna、Noctiva） |
| 米国での位置づけ | 処方箋医薬品、1978年初回承認；添付文書にDEA（米国麻薬取締局）規制物質スケジュールの記載なし |
| WADAでの位置づけ | 常時禁止、S5 利尿薬および隠蔽薬（特定物質） |
概要
デスモプレシンは、バソプレシンに二つの意図的な改変を加えたものです。1位のアミノ基が除去され（「1-desamino」）、8位の天然型L-アルギニンが鏡像異性体であるD-アルギニンに置き換えられています。添付文書に記載されている化学名は1-(3-mercaptopropionic acid)-8-D-arginine vasopressinです（DDAVP注射剤ラベル）。遊離ペプチドの化学式はC46H64N14O12S2、分子量は1069.2 g/molです（PubChem）。製品に用いられている酢酸塩三水和物の分子量は1183.34 g/molです。
これらの改変により、薬効の持続時間が長くなり、作用のバランスが変化しています。添付文書によると、デスモプレシンはバソプレシンよりも作用持続時間が長く、抗利尿作用に比べて血管や腸管平滑筋への作用が大幅に弱まっています。そのため、通常の抗利尿用量では血圧を上昇させる閾値を下回ります。
二つの異なる作用
- 水分保持（V2受容体）。 デスモプレシンは腎臓の集合管にあるバソプレシン2型（V2）受容体を刺激し、水の再吸収を促進します。その結果、尿量が減少し、尿が濃縮され、血漿浸透圧（血液中に溶けている粒子の濃度）が低下します。
- 凝固因子の放出。 体重あたりの高用量投与では、血漿中の第VIII因子活性が上昇します。添付文書では用量依存的な反応が報告されており、0.4 mcg/kgの点滴静注後にベースラインから最大300〜400%の上昇がみられます。上昇は30分以内に始まり、90分から2時間で最高値に達します。
止血目的での使用は1977年に初めて報告されました。その報告では、歯科手術前に0.3 mcg/kgを投与したところ、中等症または軽症の血友病患者四名において第VIII因子活性が二〜三倍に上昇しました（Mannucci et al., Lancet 1977）。
薬物動態
デスモプレシンはペプチドであるため、消化管でほとんど分解されてしまいます。注射剤の用量がマイクログラム単位であるのに対し、経口剤の用量がミリグラムの十分の一単位で測られるのはそのためです。
| パラメータ | 値 | 出典 |
|---|---|---|
| 終末相半減期、静脈内（腎機能正常） | 2.8 h | DDAVP注射剤ラベル |
| 血漿中半減期、錠剤 | 1.5〜2.5 h、用量に依存しない | DDAVP錠ラベル |
| 経口バイオアベイラビリティ（錠剤） | 静脈内の約0.16%；経鼻の約5% | DDAVP錠ラベル |
| 舌下バイオアベイラビリティ | 0.25%（95% CI 0.21〜0.31%） | Nocdurnaラベル |
| 最高血中濃度到達時間 | 0.9〜1.5 h（経口または経鼻） | DDAVP錠ラベル |
| 抗利尿作用、錠剤 | 発現は約1 h；最大作用は4〜7 h；0.1〜0.2 mgで最大8 h持続 | DDAVP錠ラベル |
| 食事の影響（経口液剤） | 高脂肪食により最高血中濃度が72%、総曝露量が64%低下 | Desmodaラベル |
| 代謝 | 肝臓のCYP450酵素では代謝されない | DDAVP注射剤ラベル |
| 排泄 | 2 mcg静脈内投与量の52%が24 h以内に未変化体として尿中に回収 | DDAVP注射剤ラベル |
腎臓によって排泄されるため、腎機能が大きく影響します。添付文書に記載された、24名に2 mcgを静脈内投与した試験の結果は以下のとおりです。
| 腎機能 | 終末相半減期 | 正常時に対する曝露量（AUC） |
|---|---|---|
| 正常 | 2.8 h | 1× |
| 軽度障害 | 4 h | 1.5× |
| 中等度障害 | 6.6 h | 2.4× |
| 重度障害 | 8.7 h | 3.6× |
クレアチニンクリアランスが50 mL/min未満の場合に添付文書でデスモプレシンが禁忌とされているのは、この理由によります。
承認されている医療用途
米国の添付文書では、製品ごとに適応が分かれています。以下の用量は添付文書の記載どおりです。
| 製品 | 適応 | 添付文書の用量 |
|---|---|---|
| DDAVP注射剤、4 mcg/mL（静脈内または皮下） | 中枢性尿崩症 | 2〜4 mcg/日を1〜2回に分けて投与 |
| DDAVP注射剤（点滴静注） | 第VIII因子が5%超の血友病Aまたはタイプ1フォン・ヴィレブランド病 | 0.3 mcg/kg（最大20 mcg）を15〜30分かけて投与 |
| デスモプレシン点鼻スプレー、10 mcg/噴霧 | 中枢性尿崩症、4歳以上 | 成人10〜40 mcg/日；小児10〜30 mcg/日 |
| DDAVP錠、0.1および0.2 mg | 中枢性尿崩症 | 一回0.05 mgを一日二回から開始；通常0.1〜1.2 mg/日を2〜3回に分けて投与 |
| DDAVP錠 | 一次性夜尿症、6歳以上 | 就寝時に0.2 mg、最大0.6 mgまで |
| Desmoda経口液剤、0.05 mg/mL | 中枢性尿崩症、成人および小児 | 一回0.05 mgを一日二回から開始し、段階的な増量（漸増）・調整 |
| Stimate点鼻スプレー、150 mcg/噴霧 | 血友病Aまたはタイプ1フォン・ヴィレブランド病 | 300 mcg（50 kg以上）または150 mcg（50 kg未満） |
| Nocdurna舌下錠（販売中止） | 夜間多尿による夜間頻尿 | 就寝1 h前に、女性27.7 mcg；男性55.3 mcg |
| Noctiva点鼻スプレー（販売中止） | 夜間多尿による夜間頻尿、成人 | 毎晩0.83または1.66 mcg |
出典：DDAVP注射剤；デスモプレシン点鼻スプレー；DDAVP錠；Desmoda；Stimate；Nocdurna；Noctiva。
添付文書に記載されている主な制限事項：
- 腎性ではなく中枢性の尿崩症。 デスモプレシンは不足しているバソプレシンを補うものです。腎臓がホルモンに反応できない場合（腎性尿崩症）には効果がありません。
- 止血目的の使用にはある程度の第VIII因子が必要。 第VIII因子活性が5%を超えている場合にのみ適応となり、重度のタイプ1フォン・ヴィレブランド病には適応となりません。タイプ2Bフォン・ヴィレブランド病では、血小板凝集、血小板減少、および血栓症を引き起こす可能性があります。
- タキフィラキシー（反復投与による効果減弱）。 48時間よりも短い間隔で投与を繰り返すと、止血反応が弱まります。
- 点鼻スプレーは夜尿症には使用しない。 市販後報告において錠剤よりも点鼻スプレーで低ナトリウム血症および低ナトリウム血症性けいれん発作が多くみられたため、現在の点鼻スプレーの添付文書では一次性夜尿症が適応から除外されています。
販売状況（Drugs@FDA）
Drugs@FDAには、処方箋医薬品としてDDAVP注射剤、DDAVP錠、およびDesmoda（2026年2月25日承認）が掲載されています（Drugs@FDA, NDA 219873）。一方、Nocdurna（NDA 022517）、Noctiva（NDA 201656）、先発品のDDAVP点鼻スプレー、およびStimate（NDA 020355）は販売中止として掲載されています。ジェネリックの10 mcg点鼻スプレーは引き続きDailyMedに掲載されています。
研究でわかっていること
小児の夜尿症
錠剤の添付文書の根拠となった二つのプラセボ対照試験では、一次性夜尿症のある5〜17歳の小児340名が、プラセボまたはDDAVP 0.2、0.4、0.6 mgのいずれかにランダムに割り付けられ、二週間投与を受けました（DDAVP錠ラベル）。
| 群 | n | ベースライン時の2週間あたりの夜尿日数 | ベースラインからの減少率 |
|---|---|---|---|
| プラセボ | 85 | 10 | 10% |
| 0.2 mg/日 | 79 | 11 | 27% |
| 0.4 mg/日 | 82 | 10 | 30% |
| 0.6 mg/日 | 83 | 10 | 40% |
三つの用量はすべてプラセボより有意に優れていました。2025年のコクランレビューでは、小児8,473名を含む95試験が統合されました（Hahn et al., Cochrane 2025）。プラセボと比較して、デスモプレシンは以下のような結果を示しました。
- 週あたりの夜尿日数を約1.8日減らす可能性がある（MD −1.81、95% CI −2.24〜−1.39；16試験；確実性の低いエビデンス）。
- 14日間連続で夜尿のない状態を達成する確率をおそらく約三倍に高める（RR 3.18、95% CI 1.75〜5.80；11試験；中等度の確実性）。
14日間連続で夜尿のない状態を達成することに関しては、夜尿アラーム療法と比較してほとんどまたはまったく差がない可能性があります（RR 0.98、95% CI 0.88〜1.09；15試験；低い確実性）。
成人の夜間頻尿
夜間頻尿向けの製品では、従来の製剤よりもはるかに低い用量が用いられました。Nocdurnaの試験では、夜間多尿（一日の尿量の三分の一超が夜間に作られる状態と定義）のために夜間に少なくとも二回目が覚める女性（n = 237）および男性（n = 230）を対象に、3か月間のランダム化二重盲検試験が二つ実施されました（Nocdurnaラベル）。
| 評価項目 | 女性、プラセボ | 女性、27.7 mcg | 男性、プラセボ | 男性、55.3 mcg |
|---|---|---|---|---|
| ベースライン時の夜間排尿回数 | 2.9 | 2.9 | 3.0 | 3.0 |
| ベースラインからの変化 | −1.2 | −1.5 | −0.9 | −1.3 |
| プラセボとの差（95% CI） | — | −0.3（−0.5〜−0.1） | — | −0.4（−0.6〜−0.2） |
| 排尿回数が33%以上減少する確率 | 0.62 | 0.78 | 0.50 | 0.67 |
50歳以上の成人を対象としたNoctivaの試験でも、同程度の効果量が示されました。1.66 mcgスプレーは、夜間排尿回数をプラセボより一晩あたり0.3〜0.4回多く減らしました（Noctivaラベル）。
つまり、薬剤には効果があるものの、変化の大部分はプラセボでも生じており、上乗せされる効果は一晩あたり半回未満にとどまります。男性2,966名を含む14試験を対象としたコクランレビューも同様の結論に達しています。3〜12か月にわたり、デスモプレシンは夜間排尿回数を一晩あたり0.85回減らす可能性があります（95% CI 0.53〜1.17；質の低いエビデンス）。α遮断薬や抗コリン薬との併用による上乗せ効果は認められませんでした（Han et al., Cochrane 2017）。
出血性疾患のない人における手術時の出血
手術時の出血量を減らす目的でデスモプレシンが試みられることがあります。65試験（参加者3,874名）を対象としたコクランレビューでは、その有益性は小さいことが示されました（Desborough et al., Cochrane 2017）。
| プラセボに対する評価項目 | 結果 |
|---|---|
| 赤血球輸血量、成人心臓手術 | −0.52単位（95% CI −0.96〜−0.08）；臨床的に重要である可能性は低いと判定 |
| 輸血を受けた人の数 | RR 0.96（95% CI 0.86〜1.06）；ほとんどまたはまったく差なし |
| 全死因死亡率 | Peto OR 1.09（95% CI 0.51〜2.34） |
| 血栓性イベント | Peto OR 1.36（95% CI 0.85〜2.16） |
手術時の使用はFDAが承認している適応ではありません。出血に関して承認されている適応は、血友病Aおよびタイプ1フォン・ヴィレブランド病に限られています。
水分状態と運動パフォーマンス
デスモプレシンは運動パフォーマンスを向上させません。クロスオーバー研究において、男性トライアスロン選手8名が激しい運動負荷試験の前に20 mcgを経鼻摂取しました。対照群と比較して、過水和（水分過剰保持）もパフォーマンスの向上もみられませんでした（Inder et al., Med Sci Sports Exerc 1998）。
副作用とリスク
枠囲み警告：低ナトリウム血症
DDAVP注射剤の添付文書（2022年改訂）、Nocdurna、およびNoctivaには枠囲み警告（boxed warning）が記載されています。要約すると以下のとおりです。
- デスモプレシンは低ナトリウム血症を引き起こすことがあり、重度の低ナトリウム血症はけいれん発作、昏睡、呼吸停止、または死亡に至る生命を脅かす状態となり得る。
- 過剰な水分摂取がある人、体液や電解質のバランスを崩す疾患がある人、あるいはループ利尿薬や全身性または吸入グルココルチコイドを使用している人など、重度の低ナトリウム血症のリスクが高い人には禁忌である。
- 開始前に血清ナトリウム値が正常であることを確認し、開始後7日以内および約1か月後、その後も定期的に（65歳以上の人ではより頻回に）検査しなければならない。
- 低ナトリウム血症が生じた場合は、一時的または永続的な投与中止が必要となることがある。
旧形式の錠剤の添付文書や、現在の点鼻スプレー、Stimate、Desmodaの添付文書には枠囲みはありませんが、いずれも適切に診断・治療されなければ低ナトリウム血症は「致命的となり得る」と警告しています。
機序は単純です。この薬剤は腎臓が余分な水分を排出する働きを遮断します。通常どおり水分を摂り続けると、水分が体内に留まり、血中のナトリウムが薄められます。そのため添付文書では、服用1時間前から服用後8時間まで（Stimateでは24時間まで）の水分摂取を制限しています。錠剤（夜尿症用）およびDesmodaの添付文書では、発熱、嘔吐、下痢の間や、猛暑、激しい運動、その他水分摂取量が多くなる状況では投与を一時中断するよう記載されています。
添付文書に挙げられている警告徴候には、頭痛、悪心または嘔吐、体重増加、落ち着きのなさ、疲労感、錯乱、筋けいれん、脱力などがあります。
発現頻度
Nocdurnaの統合試験では、実薬群で低ナトリウム血症が多くみられ、また高用量を服用する男性や高齢者で多くみられました（Nocdurnaラベル）。
| 血清ナトリウム値 | 女性、プラセボ（n = 171） | 女性、27.7 mcg（n = 191） | 男性、プラセボ（n = 207） | 男性、55.3 mcg（n = 192） |
|---|---|---|---|---|
| 130〜134 mmol/L | 4% | 7% | 3% | 17% |
| 126〜129 mmol/L | 0% | 4% | 0% | 1%未満 |
| 125 mmol/L以下 | 1%未満 | 0% | 0% | 2% |
55.3 mcgを服用した65歳以上の男性では、23%がナトリウム値130〜134 mmol/Lとなり、3%が125 mmol/L以下に低下しました。女性の方が薬剤に対する感受性が高いため、添付文書では女性に対してより低い用量が設定されています。
臨床試験以外の実臨床では、発現率ははるかに高いものでした。米国のコホート研究では、従来型のデスモプレシン製剤を新規に処方された成人3,137名（平均年齢70歳）と、オキシブチニンを開始した3,137名をマッチングして比較しました（Fralick et al., PLoS Med 2019）。低ナトリウム血症は1,000人年あたり146件対11件で発生し、13倍高い発生率でした（HR 13.19、95% CI 6.69〜26.01）。ベースライン時のナトリウム値が測定されていた患者はわずか20%でした。
その他のリスク
- 血圧の変化。 心拍数の上昇を伴う血圧低下、あるいは血圧上昇を引き起こすことがあります。注射剤の添付文書では静脈内投与中のモニタリングが推奨されています。
- 体液貯留。 心不全やコントロール不良の高血圧を悪化させる可能性があり、注射剤の添付文書ではいずれも禁忌とされています。
- アレルギー反応。 静脈内および経鼻デスモプレシンでアナフィラキシーが報告されており、静脈内使用では死亡例も含まれています。
- 鼻腔の問題。 瘢痕、腫脹、その他の鼻疾患があると、スプレーからの吸収が不安定になることがあります。
- よくみられる副作用。 頭痛、悪心、紅潮、軽度の腹部けいれんなどがあります。点鼻スプレーの添付文書には、鼻閉、鼻炎、鼻出血も記載されています。
相互作用と禁忌
DDAVP注射剤の添付文書では、以下の人への使用が禁忌とされています。
- クレアチニンクリアランスが50 mL/min未満の人
- 現在または過去に低ナトリウム血症がある人
- 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）が判明している、または疑われる人
- 多飲症（習慣的な過剰飲水）のある人
- フロセミドなどのループ利尿薬、または全身性もしくは吸入グルココルチコイドを併用している人
- 胃腸炎や全身感染症など、体液や電解質のバランスを乱す疾患がある人
- 心不全またはコントロール不良の高血圧がある人
より綿密なナトリウム値のモニタリングを要する併用薬には、三環系抗うつ薬、SSRI、クロルプロマジン、オピオイド鎮痛薬、チアジド系利尿薬、NSAIDs、ラモトリギン、カルバマゼピン、スルホニル尿素薬（特にクロルプロパミド）、およびオキシブチニンがあります。錠剤の添付文書には、オキシブチニンおよびイミプラミンとの併用によるまれな低ナトリウム血症性けいれん発作が記載されています。デスモプレシンはCYP450酵素では代謝されないため、典型的な肝酵素を介した薬物相互作用は予想されません。
アンチ・ドーピング上の位置づけ
WADAの2026年禁止表国際基準（Prohibited List）では、デスモプレシンは利尿薬、バプタン系薬剤、静脈内投与される血漿増量剤、プロベネシドと並び、S5 利尿薬および隠蔽薬に収載されています（WADA 2026年禁止表国際基準）。リストの主なポイントは以下のとおりです。
- 競技会（時）および競技会外を問わず常時禁止されています。
- S5の物質はすべて特定物質（Specified Substances）です。
- フェリプレシンは歯科麻酔での局所投与に限り除外されます。
- 同じクラスには、フロセミド、ヒドロクロロチアジド、スピロノラクトンなどの利尿薬が含まれます。
- 閾値のある物質（ホルモテロール、サルブタモール、カチン、エフェドリン、メチルエフェドリン、またはプソイドエフェドリン）がいかなる量であれ隠蔽薬と同時に検出された場合、アスリートが両方に対する治療使用特例（TUE）を有していない限り、違反が疑われる分析結果（AAF）とみなされます。
禁止の理由は血液希釈です。クロスオーバー研究において、身体的に活動的な男性8名が、ある機会にはデスモプレシンを1.5 Lの水とともに摂取し、別の機会には水のみを摂取しました（Sanchis-Gomar et al., Int J Sports Med 2010）。デスモプレシンは、血液ドーピングの検出に用いられるマーカーであるヘマトクリット、ヘモグロビン、およびOFF-hrスコアを有意に低下させました。また、アルブミン、グルコース、クレアチニン、総タンパク質の濃度も低下させました。著者らは「極めて強力な血液希釈作用」があると結論づけました。
アンチ・ドーピング検査機関は、液体クロマトグラフィー質量分析法（LC-MS）を用いて尿中のデスモプレシンをスクリーニングします。デスモプレシンを含む発表済みの初期検査法の一つでは、検出限界は50〜200 pg/mLと報告されています（Görgens et al., Drug Test Anal 2018）。
医療目的以外の使用
デスモプレシンが筋肉を増やしたりパフォーマンスを向上させたりすることを示すエビデンスはありません。スポーツに関連して確認されている作用は、水分貯留と血液マーカーの希釈のみです。水分排泄を遮断する薬剤を服用しながら大量に水分を摂取したり激しい運動を行ったりすることは、まさに添付文書が危険として警告している状況そのものです。
要点
- アナボリック薬ではなく抗利尿薬。 デスモプレシンは腎臓に水分を保持させる改変バソプレシンです。より高い静脈内または経鼻用量では第VIII因子も上昇させます。
- 三つの領域で承認されている。 中枢性尿崩症、小児の夜尿症（錠剤）、および第VIII因子が5%超の血友病Aとタイプ1フォン・ヴィレブランド病における出血です。夜間頻尿向けの二製品は現在販売中止となっています。
- 最大の危険は低ナトリウム血症。 重症例ではけいれん発作や死亡を引き起こすことがあります。添付文書では水分制限とナトリウム値の確認が求められており、一部の製品には枠囲み警告があります。高齢者における実臨床での発生率は比較対照薬の13倍でした。
- 半減期は短いが、リスクは長く続く。 血漿中半減期は約2〜3時間ですが、重度の腎機能障害では三倍に延びます。クレアチニンクリアランスが50 mL/min未満の場合は添付文書で禁忌とされています。
- 夜間頻尿に対する効果は控えめ。 試験で示されたプラセボを上回る減少は、一晩あたり半回未満でした。
- スポーツでは常時禁止。 血液ドーピングの検出に用いられる血液マーカーを希釈するため、WADAはデスモプレシンをS5の隠蔽薬に指定しています。
出典
- Ferring Pharmaceuticals. DDAVP (desmopressin acetate) injection, prescribing information. DailyMed.
- Ferring Pharmaceuticals. DDAVP (desmopressin acetate) tablets, prescribing information. DailyMed.
- Apotex Corp. Desmopressin acetate nasal spray 10 mcg, prescribing information. DailyMed.
- Ferring Pharmaceuticals. Stimate (desmopressin acetate) nasal spray, prescribing information. DailyMed; Drugs@FDA, NDA 020355.
- Eton Pharmaceuticals. Desmoda (desmopressin acetate) oral solution, prescribing information. DailyMed; Drugs@FDA, NDA 219873.
- Ferring Pharmaceuticals. Nocdurna (desmopressin acetate) sublingual tablets, prescribing information, 2018. FDA; Drugs@FDA, NDA 022517.
- Noctiva (desmopressin acetate) nasal spray, prescribing information, 2017. FDA; Drugs@FDA, NDA 201656.
- National Center for Biotechnology Information. Desmopressin, PubChem CID 5311065. PubChem.
- Mannucci PM, Ruggeri ZM, Pareti FI, Capitanio A. 1-Deamino-8-d-arginine vasopressin: a new pharmacological approach to the management of haemophilia and von Willebrands’ diseases. Lancet. 1977;1(8017):869–872. PubMed.
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- Fralick M, Schneeweiss S, Wallis CJD, Jung EH, Kesselheim AS. Desmopressin and the risk of hyponatremia: a population-based cohort study. PLoS Med. 2019;16(10):e1002930. PubMed.
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